非霍奇金淋巴瘤產(chǎn)品知識

1、非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤產(chǎn)品知識產(chǎn)品知識帶著問題聽培訓帶著問題聽培訓為什么為什么cd20cd20是是b b細胞的理想目標抗原？細胞的理想目標抗原？美羅華的作用機制是什么？美羅華的作用機制是什么？美羅華的安全性如何？美羅華的安全性如何？一旦發(fā)生美羅華輸注反應該如何處理？一旦發(fā)生美羅華輸注反應該如何處理？美羅華用法、用量？保存、包裝？美羅華用法、用量？保存、包裝？page3b b細胞系中的抗原表達細胞系中的抗原表達 漿細胞樣漿細胞樣b b細胞細胞 cd5 cd5 cd19cd19cd20cd20cd22cd22cd52cd52 漿細胞漿細胞前前- -前前b b細胞細胞前前b b細胞細胞成熟成熟

2、b b細胞細胞中期中期b b細胞細胞干細胞干細胞burkitts, fl, dlcl, hcl急淋急淋, ,慢淋慢淋, ,幼淋幼淋wmmmburkittsburkitts淋巴瘤淋巴瘤 fl:fl:濾泡性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤 dlcl:dlcl:彌漫大細胞性淋巴瘤彌漫大細胞性淋巴瘤 hcl:hcl:毛細胞性白血病毛細胞性白血病wm:wm:華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥 mm:mm:多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤cd20-cd20-理想的靶抗原理想的靶抗原u 僅在會導致發(fā)生僅在會導致發(fā)生b b細胞淋巴瘤的各個發(fā)育時期的細胞淋巴瘤的各個發(fā)育時期的b b淋巴細胞的表面表達，而干細胞和漿細胞不表達淋巴細胞的表

3、面表達，而干細胞和漿細胞不表達u 95%95%的的b b細胞性淋巴瘤細胞表達細胞性淋巴瘤細胞表達cd20cd20抗原抗原u 抗原無突變或變異抗原無突變或變異u cd20cd20與抗體結合后抗原不會脫落與抗體結合后抗原不會脫落, ,隱匿或修飾隱匿或修飾u 外周血中沒有游離的外周血中沒有游離的cd20cd20抗原，不會發(fā)生抗原，不會發(fā)生”游游離抗原離抗原”與抗體競爭結合的情況與抗體競爭結合的情況maloney. semin hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.b b細胞惡性疾病中細胞惡性疾病中cd20cd20的表達的表達 0 0100100200200 300 300 4

4、00 500 400 500burkitts burkitts 淋巴瘤淋巴瘤慢淋慢淋前驅(qū)淋巴細胞白血病前驅(qū)淋巴細胞白血病濾泡性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤毛細胞白血病毛細胞白血病大細胞淋巴瘤大細胞淋巴瘤 lp/waldenstromslp/waldenstroms套細胞淋巴瘤套細胞淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤小裂細胞小裂細胞adapted with permission from maloney. semin hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.平均平均 熒光道數(shù)熒光道數(shù) 美羅華美羅華人人/ /鼠嵌合單克隆抗體鼠嵌合單克隆抗體鼠可變區(qū)鼠可變區(qū)fabfab，與，與b b細胞上的

5、細胞上的cd20cd20特異性結合特異性結合人恒定區(qū)人恒定區(qū)kappakappa人人iggigg1 1fcfc段與人段與人效應機制協(xié)同作用效應機制協(xié)同作用嵌合性嵌合性igg1adapted from rybak et al. proc natl acad sci usa. 1992;89:3165.美羅華與宿主免疫效應美羅華與宿主免疫效應細胞細胞的相互作用的相互作用adapted from male et al. advanced immunology. 1996;1:1.惡性惡性b細胞細胞cd20cd20美羅華美羅華美羅華美羅華cd20cd20補體補體殺傷性殺傷性白細胞白細胞美羅華美羅華的細

6、胞毒機制的細胞毒機制u adcc ( adcc (抗體依賴的細胞毒作用抗體依賴的細胞毒作用) )u cdc ( cdc (補體依賴的細胞毒作用補體依賴的細胞毒作用) )u apoptosis ( apoptosis (誘導腫瘤細胞凋亡誘導腫瘤細胞凋亡) )u sensitize ( sensitize (使腫瘤細胞使腫瘤細胞對化療藥物增敏對化療藥物增敏) )fc fc 區(qū)區(qū)抗原抗原b b 細胞細胞抗體抗體nk nk 細胞細胞fc fc 受體受體(fc.riii)(fc.riii)顆粒顆粒小孔小孔( (穿透素穿透素) ) 釋放穿透素釋放穿透素; ;顆粒酶顆粒酶, ,細胞因子細胞因子顆粒酶顆粒酶,

7、 ,細胞因子細胞因子, ,水水, ,離子離子細胞溶解細胞溶解adccadccfc fc 區(qū)區(qū)抗原抗原b b 細胞細胞抗體抗體c1c1c1qc1qc1sc1sc1rc1r小孔小孔釋放蛋白水解素釋放蛋白水解素細胞溶解細胞溶解cdccdc水水, ,離子離子apoptosisapoptosis抗原抗原b b 細胞細胞抗體抗體0.00010.00010.0040.0040.00150.00150.00270.00270.04560.04560.02630.026336365 57 728284 40.60.6505040404343535327278.58.5泰素帝泰素帝蓖麻蛋白蓖麻蛋白腫瘤壞死因子腫瘤

8、壞死因子-阿霉素阿霉素順鉑順鉑依托泊甙依托泊甙p p值值美羅華美羅華美羅華美羅華細胞毒藥物細胞毒藥物細胞毒性細胞毒性% demidem et al. cancer biother radiopharm. 1997;12:177.sensitizesensitize血藥濃度曲線血藥濃度曲線500450400350300250200150100500median serum concentrations (g/ml)123 456 7 8910 11 12 13 14 15 16輸注輸注(周周)輸注后輸注后1周周 輸注后輸注后1月月輸注后輸注后3月月(14)n=166 berinstein et

9、al. ann oncol. 1998;9:995.100100 012345678910111213 基線基線 3 月后月后 6 月后月后 9 月后月后 12 月后月后n=166 mclaughlin et al. j clin oncol. 1998;16:2825.治療后治療后b b細胞清除與恢復細胞清除與恢復外周外周b b細胞計數(shù)細胞計數(shù)(/ul)(/ul)internal use only.15n美羅華產(chǎn)品說明書internal use only.161.標題2.藥品名稱3.成分4.性狀5.適應癥6.規(guī)格7.用法用量8.不良反應9.禁忌10. 注意事項11. 孕婦及哺乳期婦女用藥說明

10、書內(nèi)容說明書內(nèi)容12. 兒童用藥13. 藥物相互作用14. 藥物過量15. 藥物毒理16. 藥代動力學17. 儲藏18. 包裝19. 有效期20. 執(zhí)行標準21. 批準文號22. 生產(chǎn)企業(yè)internal use only.1712.12. 兒童用藥兒童用藥13.13. 藥物相互作用藥物相互作用14.14. 藥物過量藥物過量15.15. 藥物毒理藥物毒理16.16. 藥代動力學藥代動力學17.17. 儲藏儲藏18.18. 包裝包裝19.19. 有效期有效期20.20. 執(zhí)行標準執(zhí)行標準21.21. 批準文號批準文號22.22. 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)1. 1.標題標題2. 2.藥品名稱藥品名稱3.

11、3.成分成分4. 4.性狀性狀5. 5.適應癥適應癥6. 6.規(guī)格規(guī)格1. 1.不良反應不良反應2. 2.禁忌禁忌3. 3.注意事項注意事項4. 4.孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥內(nèi)容：內(nèi)容：1-61-61 1、利妥昔單抗注射液說明書、利妥昔單抗注射液說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用通用名稱：利妥昔單抗注射液通用名稱：利妥昔單抗注射液商品名稱：美羅華商品名稱：美羅華 mabthera mabthera英文名稱：英文名稱：rituximab injectionrituximab injection漢語拼音：漢語拼音：lituoxidankang

12、 zhusheyelituoxidankang zhusheye活性成分：本品主要活性成分為重組利妥昔單抗活性成分：本品主要活性成分為重組利妥昔單抗輔料包括枸櫞酸鈉，聚山梨醇酯輔料包括枸櫞酸鈉，聚山梨醇酯8080，氯化鈉和注射用水，氯化鈉和注射用水。為無色或淡黃色澄明液體，無異物、絮狀物及沉淀。為無色或淡黃色澄明液體，無異物、絮狀物及沉淀。7 7. . 用法用量用法用量復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類b b、c c和和d d亞型的亞型的b b細細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。先前未經(jīng)治療的先前未經(jīng)治療的cd20cd2

13、0陽性陽性iii-iviii-iv期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，患者應與標期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，患者應與標準準cvpcvp化療（環(huán)磷酰胺、長春新堿和強的松）化療（環(huán)磷酰胺、長春新堿和強的松）8 8個周期聯(lián)合治療。個周期聯(lián)合治療。cd20cd20陽性彌漫大陽性彌漫大b b細胞性非霍奇金淋巴瘤（細胞性非霍奇金淋巴瘤（dlbcldlbcl）應與標準）應與標準chopchop化化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8 8個周期聯(lián)合治療。個周期聯(lián)合治療。100100毫克毫克/10/10毫升毫升500500毫克毫克/50/50毫升毫升internal use onl

14、y.187 7 用法用量：用法用量：flfl，dlbcldlbcl濾泡性非霍奇金淋巴瘤n 初始治療 作為成年病人的單一治療藥，推薦劑量為每平方米體表面積375 mg，靜脈給入，每周一次，22天的療程內(nèi)共給藥4次。 結合cvp方案化療時，美羅華的推薦劑量是每平方體表面積375 mg，連續(xù)8個周期（21天周期）。每次先口服皮質(zhì)類固醇，然后在化療周期的第1天給藥。n 復發(fā)后的再治療 首次治療后復發(fā)的患者，再治療的劑量是每平方體表面積375 mg，靜脈滴注4周，每周一次。 彌漫大b細胞性非霍奇金淋巴瘤n 利妥昔單抗應與chop化療聯(lián)合使用。推薦劑量為375mg/m2體表面積，每個化療周期的第一天使用。

15、化療的其它組分應在利妥昔單抗應用后使用。internal use only.197 7 輸注輸注n 輸注前n 滴注前30到60分鐘，預先使用1. 解熱鎮(zhèn)痛藥（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）2. 如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，預先使用皮質(zhì)激素n 輸注：n 在有完備復蘇設備的病區(qū)，有經(jīng)驗的腫瘤醫(yī)師或血液科醫(yī)師的直接監(jiān)督下進行n 無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水或5葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml 1. 絕不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液也不能用于靜脈推注。2. 減量：不推薦利妥昔單抗減量使用3. 輸注液配好建議馬

16、上使用，但如在無菌條件下稀釋，可在2-8冰箱中保存24小時n 患者應被嚴密監(jiān)護1. 細胞因子釋放綜合征2. 腫瘤溶解綜合征3. 出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀或低血壓的患者至少監(jiān)護24小時所需溶液的體積=體表面積（m2）劑量（375mg/m2/d375mg/m2/d）1mg/ml （配制好溶液的濃度）internal use only.207 7 滴注速度滴注速度n初次滴注推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50 mg/h，直至最大速度400mg/h。n以后的滴注利妥昔單抗滴注的開始速度可為100 mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。n治療期間的

17、劑量調(diào)整不推薦利妥昔單抗減量使用與標準化療合用時，標準化療藥劑量可以減少internal use only.218 8 不良反應不良反應n發(fā)生率+嚴重程度*常見不良反應及其預防和處理n輸注相關反應n血液毒性n其他* * who who 毒性分級（毒性分級（i-ivi-iv） nci nci 毒性分級毒性分級 nci-ctc v. 3.0nci-ctc v. 3.0internal use only.22輸液相關不良反應輸液相關不良反應n 癥狀：大部分是輕微的流感樣反應。通常癥狀：發(fā)熱，畏寒和寒戰(zhàn)。其他癥狀有臉部潮紅、血管性水腫、惡心、蕁麻疹皮疹、疲勞、頭痛、咽喉刺激、鼻炎、嘔吐和腫瘤疼痛。單用

18、美羅華：單用美羅華： 超過50%患者主要出現(xiàn)在第1次滴注，滴注開始的第12小時內(nèi)。通常輕到中度通常輕到中度 約10的病例癥狀加重伴隨低血壓和支氣管痙攣。患者偶爾會出現(xiàn)原有的心臟疾病如心絞痛和心衰的加重。 rchoprchop：cycle1 約9%, cycle8小于1%（3和4度 ） n 為什么注射相關副作用通常僅見于首次注射？為什么注射相關副作用通常僅見于首次注射？ 首次注射時相關副作用發(fā)生率最高。這可能與首次注射時抗原位點飽和，絕大多數(shù)循環(huán)中的b-淋巴細胞被清除。而再次注射時持續(xù)性的血清抗體水平使相關副作用減輕。輸液相關不良反應預防及處理輸液相關不良反應預防及處理n 預防 每次注射美羅華前

19、應給予預處理，包括一種解熱鎮(zhèn)痛藥和一種抗組織胺藥，如對乙酰氨基酚和苯海拉明。預處理也可使用皮質(zhì)激素。n 處理 中斷或減慢利妥昔單抗的滴注并給予支持治療（靜脈輸注鹽水、苯海拉明和撲熱息痛）后，輸液相關不良反應一般會消失。此外，還可以采用支氣管擴張劑緩解支氣管痙攣。 待病人癥狀緩解后，藥物可以用先前一半的速度繼續(xù)注射(例如從100 mg/h 降低到50 mg/h)。在以后的注射過程中癥狀通常不再發(fā)，大部分發(fā)生非致命性輸注反應的患者都能完成整個療程的利妥昔單抗治療，但有些病人可能需要多次中斷注射，有報道注射時間可長達12小時。internal use only.23internal use only

20、.24血液毒性血液毒性n 癥狀：白細胞減少、中性粒細胞減少，血小板減少、貧血單用美羅華單用美羅華：血液毒性少見(10的who 級)美羅華美羅華+cvpvscvp+cvpvscvp：24vs14(nci-ctc，級和中性粒細胞減少),未伴隨感染的較高發(fā)生率 ；血小板減少、貧血兩治療組間沒有相關差異美羅華美羅華+chopvschop+chopvschop:白細胞減少（88%vs79%）和中性粒細胞減少（97% vs 87%）r-chop組出現(xiàn)更頻繁 ；血小板減少、貧血兩治療組間沒有差異n 處理：改善營養(yǎng)、必要時需要輸血或用生長素來促進紅血球的生長預防感染，必要時調(diào)整化療方案預防受傷，必要時需輸入血

21、小板* *常見毒性準則（常見毒性準則（common toxicity criteriacommon toxicity criteria，ctcctc） 肺部事件肺部事件n癥狀：支氣管痙攣和呼吸困難。肺部事件包括組織缺氧、肺浸潤和急性呼吸衰竭。此癥狀一般出現(xiàn)在第一次輸注開始后的1 或2 個小時之內(nèi)。n影像學檢查：肺水腫及肺間質(zhì)浸潤性病變。n易患因素：肺功能不全或者肺部腫瘤浸潤病史的患者。n處理：對于發(fā)生嚴重肺部事件的患者應該立即中止輸注，并且對其進行積極的對癥治療。糖皮質(zhì)激素，解痙，糾正低氧血癥，必要時輔助通氣。internal use only.25腫瘤溶解綜合征腫瘤溶解綜合征n 臨床表現(xiàn)：高

22、熱，惡心，嘔吐，嗜睡，肌肉酸痛，心律失常，手足抽搐，少尿，無尿，血尿n 實驗室檢查：三高一低-(高尿酸血癥、高鉀血癥、高血磷、低鈣血癥)及急性腎衰竭n 預防：水化（補液超過3000ml/天），堿化尿液（5%nahco3 靜滴100-150ml/天或口服氫氧化鋁600mg tid)n 治療： 1，心電監(jiān)護，監(jiān)測腎功能，電解質(zhì) 2，水化，堿化 3，糾正電解質(zhì)紊亂 4，控制尿酸：別嘌呤醇 5，必要時透析internal use only.26細胞因子釋放綜合征細胞因子釋放綜合征n癥狀：綜合征經(jīng)常在首次注射后1或2小時內(nèi)出現(xiàn)。特征是嚴重的呼吸困難，常伴有支氣管痙攣和缺氧。嚴重時出現(xiàn)急性呼吸衰竭甚至死亡

23、。n機制：激活的t細胞釋放一系列炎癥介質(zhì)，如ifn-，il-8等，導致細胞因子相關的系統(tǒng)性炎癥反應綜合征sirs。n預防：美羅華輸注前應用糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物。首次輸注減慢速度，并且密切觀察，直至用藥后的24 小時。internal use only.27心血管事件心血管事件n因為在利妥昔單抗輸注過程中可能會發(fā)生低血壓，所以在進行利妥昔單抗輸注之前12 小時以及輸注過程中，應該考慮停用抗高血壓藥物。n在采用利妥昔單抗治療的患者中，曾經(jīng)發(fā)生過心絞痛或者心律失常等事件，例如心房撲動和纖顫，心力衰竭或心肌梗死。因此，對于具有心臟病史的患者應該進行密切的監(jiān)測。internal use only.28

24、乙型肝炎病毒感染n 在服用利妥昔單抗的研究對象中，一些病例報告了包括暴發(fā)型肝炎在內(nèi)的乙型肝炎病毒（hbv）再激活（有些情況是致命的），盡管大部分研究對象同時還暴露于細胞毒化療。潛在的疾病狀態(tài)和細胞毒化療與報告事件混雜在一起。n 對于乙型肝炎高?；颊叨?，在開始利妥昔單抗治療前應考慮進行乙型肝炎病毒（hbv）篩查。乙型肝炎病毒攜帶者和具有乙型肝炎病史的患者在使用利妥昔單抗治療期間和治療后幾個月內(nèi)，應密切監(jiān)測活動性hbv 感染的臨床體征和實驗室指標。若患者發(fā)生病毒性乙肝，應中斷利妥昔單抗和任何伴隨化療，并進行包括抗病毒治療在內(nèi)的治療。有關患者產(chǎn)生繼發(fā) hbv 復活后肝炎恢復利妥昔單抗治療的安全性資

25、料尚不充足。 internal use only.29乙肝病毒攜帶者乙肝病毒攜帶者n 乙肝病毒攜帶者：是指hbsag陽性持續(xù)6個月以上，很少有肝病相關癥狀與體征，肝功能基本正常的慢性hbv感染者。n 慢性乙肝病毒攜帶者 血清hbsag陽性，1年連續(xù)隨訪3次以上，血清谷丙轉氨酶alt均在正常范圍，e抗原h(huán)beag陽性或陰性，hbv dna陽性。一部分人病情并不穩(wěn)定，甚至發(fā)展為肝硬化。因此，對于這部分乙肝病毒攜帶者，應積極動員其做肝組織學檢查n 非活動性hbsag攜帶者 血清hbsag陽性，hbeag陰性，e抗體陽性，hbv dna陰性或低于檢測低限，一年連續(xù)隨訪3次以上血清谷丙轉氨酶alt均在正

26、常范圍，這部分乙肝病毒攜帶者一般不需要進行特別治療internal use only.30乙肝病毒復制的金標準乙肝病毒復制的金標準 hbv-dnahbv-dnanhbv-dna的檢測分為定性檢查 “”（陽性），體內(nèi)病毒存在復制 “”（陰性），病毒的復制程度低于檢測限nhbv-dna定量檢查 單位在報告單上通常用“copies/ml（拷貝數(shù)/毫升）”或“iv/ml”表示，表示每毫升的血清或血漿中病毒基因組的個數(shù)。該數(shù)據(jù)越大，表明病毒在人體的復制越厲害，傳染性越強internal use only.31乙肝患者注意事項乙肝患者注意事項 乙型肝炎高危患者，治療前應進行乙型肝炎病毒（hbv）篩查。 h

27、bsag(+)者，無論hbv dna水平，均應給予預防性抗病毒治療。 乙肝患者在使用美羅華期間和治療后幾個月內(nèi)，應密切監(jiān)測活動性hbv感染的臨床體征和實驗室指標。 hbsag (-) ，hbcab及hbsag(+)，或hbcab單項陽性者，一旦hbv dna可測到，應給予預防性抗病毒治療。 抗病毒治療時程未達成共識，但至少應持續(xù)至化學免疫治療結束后12周（半年），基線時病毒載量高的患者，應延長療程。 預期療程12個月者，抗病毒藥物應選用強效、低耐藥的核苷(酸)類似物。預防性抗病毒治療的預防性抗病毒治療的適用人群適用人群/hbv/hbv高?；颊吆Y查流程高?；颊吆Y查流程hbsaghbsag、hbc

28、abhbcabhbsag(+)hbsag(+)( (無論無論hbv dnahbv dna水平如何水平如何) )預防性抗病毒治療預防性抗病毒治療hbsag(-)hbsag(-)、hbcab(+)hbcab(+)、hbsab(+)hbsab(+)或單項或單項hbcab(+)hbcab(+)連續(xù)監(jiān)測連續(xù)監(jiān)測hbv dnahbv dnahbv dnahbv dna可檢測可檢測hbcab(-)hbcab(-)、hbsab(-)hbsab(-)注射注射hbvhbv疫苗疫苗* *預防性抗病毒治療預防性抗病毒治療aasld guideline. hepatology. 2009;50(3)easl guide

29、line. journal of hepatology. 2009;50:227-242nccn guideline for nhl. version 2. 2012* *easleasl指南有別于其他指南的推薦指南有別于其他指南的推薦hbcab(+)hbcab(+)(nccn(nccn指南推薦指南推薦更加積極更加積極) )化學化學( (免疫免疫) )治療治療apaslapasl指南指南easleasl指南指南aasldaasld指南指南hbsag(+)hbsag(+)患者患者hbsag(+)hbsag(+)患者患者患者血清患者血清hbv dna2000 iu/mlhbv dna2000 iu

30、/ml患者血清患者血清hbv dna2000 iu/mlhbv dna2000 iu/ml1212周周6 6個月個月1212個月個月慢乙肝治療慢乙肝治療終點終點nccn guideline. version 2. 2012 apasl guideline. available at /index.htmlnccn guideline. version 2. 2012 apasl guideline. available at /index.htmleasl guideline. journal of hepatol

31、ogy. 2009;50:227-242 aasld guideline. hepatology. 2009;50(3)easl guideline. journal of hepatology. 2009;50:227-242 aasld guideline. hepatology. 2009;50(3)中國慢性乙型肝炎防治指南中國慢性乙型肝炎防治指南20102010年版。中華流行病學雜志年版。中華流行病學雜志，20112011年第年第3232卷第卷第4 4期期，405-415405-415預防性抗病毒治療的療程沒有達成共識，但各大指南均表明需持續(xù)至化學預防性抗病毒治療的療程沒有達成共識，但

32、各大指南均表明需持續(xù)至化學免疫治療結束后相當一段時間?；€時病毒載量高的患者，應延長療程。免疫治療結束后相當一段時間?；€時病毒載量高的患者，應延長療程。nccnnccn指南指南hbsag(+)hbsag(+)或或hbcab(+)hbcab(+)患者患者中國中國chbchb防治指南防治指南如有需要，請傳染科或消化科醫(yī)生進行會診，更好地預防乙肝病毒的激活如有需要，請傳染科或消化科醫(yī)生進行會診，更好地預防乙肝病毒的激活預防性抗病毒治療的療程推薦預防性抗病毒治療的療程推薦internal use only.35pmlpml（進行性多灶性腦白質(zhì)?。ㄟM行性多灶性腦白質(zhì)病) ) 的問題的問題n pml :

33、一種罕見的、進展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病，由jc病毒的活化引起，發(fā)生于嚴重免疫受損的患者中，通常會導致患者死亡或嚴重殘疾 n 2008年6月在一項美羅華長期reflex 擴展臨床研究中，收到一份關于“一名美國ra患者出現(xiàn)pml”的病例報告 n 該ra病例評估受到多種危險因素的嚴重干擾，很難評估美羅華的應用是否在該病例pml的發(fā)生和進展中具潛在作用。 該病例最后一次給藥美羅華后18個月出現(xiàn)pml 該病例在出現(xiàn)pml前 9 個月接受過具有骨髓抑制副作用的化療和放療 該病例并發(fā)干燥綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀 該病例具有類風關患者罕見的補體不足-在reflex研究的其他病例中未發(fā)現(xiàn)該情況inte

34、rnal use only.368 8 不良反應小結不良反應小結n 美羅華單用或與其他化療藥物聯(lián)用，耐受性良好n 不良反應以輕中度為主n 大部分不良反應可預防可治療 輸液相關反應（發(fā)熱與寒戰(zhàn)，且多數(shù)是輕、中度）n 與其他化療藥物聯(lián)用時，血液毒性發(fā)生率有所升高。internal use only.3712.12. 兒童，老年用藥兒童，老年用藥13.13. 藥物相互作用藥物相互作用14.14. 藥物過量藥物過量15.15. 藥理毒理藥理毒理16.16. 藥代動力學藥代動力學17.17. 儲藏儲藏18.18. 包裝包裝19.19. 有效期有效期20.20. 執(zhí)行標準執(zhí)行標準21.21. 批準文號批準

35、文號22.22. 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)1. 1.標題標題2. 2.藥品名稱藥品名稱3. 3.成分成分4. 4.性狀性狀5. 5.適應癥適應癥6. 6.規(guī)格規(guī)格7. 7.用法用量用法用量8. 8.不良反應不良反應9. 9.禁忌禁忌10.10. 注意事項注意事項11.11. 孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥內(nèi)容：內(nèi)容：9-159-151. 1.未確立用于兒童的有效性和安全性未確立用于兒童的有效性和安全性2. 2.本品可用于老年患者，無特殊禁忌本品可用于老年患者，無特殊禁忌缺乏以下相關數(shù)據(jù)：缺乏以下相關數(shù)據(jù)：1. 1.利妥昔單抗與化利妥昔單抗與化療（例如療（例如chopchop）合用的相互作）合

36、用的相互作用用2. 2.同時或序貫使用同時或序貫使用利妥昔單抗和其利妥昔單抗和其他傾向于引起正他傾向于引起正常常b b細胞耗竭的細胞耗竭的藥物的耐受性藥物的耐受性單次劑量高于單次劑量高于500mg/m2500mg/m2還沒有進行過試驗。還沒有進行過試驗。人體中尚未進行利妥昔單抗過量的臨床試驗人體中尚未進行利妥昔單抗過量的臨床試驗特異性結合特異性結合b b細胞膜細胞膜上的上的cd20cd20抗原抗原妊娠：妊娠： 1. 1. 尚未進行動物生殖毒性研究尚未進行動物生殖毒性研究2. 2. 但免疫球蛋白但免疫球蛋白iggigg可通過胎盤屏障可通過胎盤屏障3. 3. 一般利妥昔單抗不應用于妊娠婦女一般利妥

37、昔單抗不應用于妊娠婦女哺乳：不清楚利妥昔單抗是否分泌入乳汁。已知母體的哺乳：不清楚利妥昔單抗是否分泌入乳汁。已知母體的iggigg可進入乳汁，那么就不能用于哺乳的母親可進入乳汁，那么就不能用于哺乳的母親1. 1. 醫(yī)生指導下進行醫(yī)生指導下進行2. 2. 關注嚴重不良事件（如關注嚴重不良事件（如: : 嚴重的細胞因子嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征; ;輸液相輸液相關不良反應關不良反應; ;嚴重的皮膚粘膜反應嚴重的皮膚粘膜反應; ;一一過性低血壓等）過性低血壓等）1. 1.已知對本藥的任何組份和鼠蛋白過已知對本藥的任何組份和鼠蛋白過敏的患者禁用利妥昔單抗。敏的患者禁用利妥昔單抗。internal use only.38內(nèi)容：內(nèi)容：16-2116-21