惰性nhl研究進(jìn)展

1、惰性淋巴瘤治療進(jìn)展惰性淋巴瘤治療進(jìn)展 第二屆先靈血液腫瘤專家論壇國際會(huì)議中心大酒店 南京nhlnhl發(fā)病率發(fā)病率seer nhl incidence by age, 19751977 and 19982000 (male, all races)ries lag, et al. (eds). seer cancer statistics review, 2003. nci web site. nhlnhl分類分類分類依據(jù)分類依據(jù)時(shí)間及分類名稱時(shí)間及分類名稱形態(tài)學(xué)1942gall & mallory形態(tài)學(xué)/淋巴細(xì)胞生長模式1956rappaport細(xì)胞株及分化1970skiel細(xì)胞來源19

2、82working formulation形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)特性臨床特性1994real/who階段性回顧與更新將來nhlnhl的工作分類與的工作分類與whowho分類分類工作分類工作分類低度惡性 a 小淋巴細(xì)胞性小淋巴細(xì)胞性 b 濾泡型小裂細(xì)胞為主性濾泡型小裂細(xì)胞為主性 c 濾泡型小裂細(xì)胞和濾泡型小裂細(xì)胞和 大細(xì)胞混合性大細(xì)胞混合性 中度惡性 d 濾泡型大細(xì)胞為主性濾泡型大細(xì)胞為主性 e 彌漫型小裂細(xì)胞性彌漫型小裂細(xì)胞性 f 彌漫型小和大細(xì)胞混合性彌漫型小和大細(xì)胞混合性 g 彌漫型大細(xì)胞性彌漫型大細(xì)胞性 高度惡性 h 免疫母細(xì)胞性免疫母細(xì)胞性 i 淋巴母細(xì)胞性淋巴母細(xì)胞性 j 小無裂細(xì)胞性

3、小無裂細(xì)胞性小淋巴細(xì)胞性+漿細(xì)胞樣濾泡型（套細(xì)胞）彌漫大b who分類濾泡性 (22%)彌漫大b細(xì)胞 (31%)套細(xì)胞 (6%)外周t細(xì)胞 (6%)2% 其他亞型(9%)成人常見的成人常見的nhlnhl類型類型復(fù)合淋巴瘤 (13%)小淋巴細(xì)胞 (6%)邊緣帶b細(xì)胞malt型 (5%)邊緣帶b細(xì)胞結(jié)節(jié)型 (1%)淋巴漿細(xì)胞 (1%)惰性淋巴瘤的概念惰性淋巴瘤的概念 (real 1996)b細(xì)胞 cll/sll fl i-ii lpl mzlt細(xì)胞 mf/ss t-lgl t-cll/ pll alcl惰性淋巴瘤的發(fā)病情況惰性淋巴瘤的發(fā)病情況流行病學(xué)：流行病學(xué)： 惰性淋巴瘤在美國占成人非霍奇金淋巴

4、瘤的35%，全世界則為22%。 惰性淋巴瘤的發(fā)病率在歐洲、亞洲及不發(fā)達(dá)國家要低一些 惰性淋巴瘤主要影響到成人，平均年齡59歲，男：女為1：1.7，20歲以下的人罕見。 臺(tái)灣：惰性淋巴瘤占nhl的6-13% 中國大陸：惰性淋巴瘤占nhl的5.5-11% 惰性淋巴瘤中主要類型是濾泡型，可高達(dá)70%濾泡性淋巴瘤國際預(yù)后指征（flipi）a年齡 60 歲phb 正常e病變區(qū)域 4s分期 iii-ivblood 104: 1258, 2004flipiflipi與預(yù)后與預(yù)后36517110年年 os (%)4.35327 3差差2.378372中中191360-1好好rr5年年 os (%)病例數(shù)病例數(shù)

5、 % (n = 1795)影響因子影響因子數(shù)量數(shù)量預(yù)后分組預(yù)后分組flipi indexblood 104: 1258, 2004goodintermediatepoormortality according to flipp indexsurvival probabi l ity0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0months012243648607284blood 104: 1258, 2004濾泡性濾泡性nhl: ffsnhl: ffs與治療第一年與治療第一年mcrmcr狀態(tài)狀態(tài)lpez-guillermo a, et al. blood. 1998;91:

6、2955-2960244872960月無失敗比例有效病例有效病例無效病例無效病例73 1131 15n 失敗失敗p ifnatt-ifnatt-ifn vs. fmd-ifnfmd-r vs. fmd-r(+ifn)period1977-19821982-19881988-19921992-19971997-2002survivalno. of pts961311361422005 yr (%)647582829010 yr (%)375260-15 yr (%)2942-ifn: interferon; att: alternating triple therapy with chod-b/

7、eshap/nopp; fmd: fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone2003 ash, abstract 1446烷化劑為主的一線化療治療惰性淋巴瘤烷化劑為主的一線化療治療惰性淋巴瘤方案方案chlorambucil (st. bartholomews)cvp(europe)chop-b(calgb)promace/mopp(nci)緩解率（緩解率（%）有效率有效率74519383完全緩解率完全緩解率131566475年（年（%）os50606877dfsnana4134福達(dá)華為主的初治方案的療效福達(dá)華為主的初治方案的療效方案方案福達(dá)華單藥福

8、達(dá)華單藥(gele)fm (swog)fmd (mdacc)有效率有效率(cr)%68 (38)94 (44)98 (71)5年生存率年生存率68%88% (4年年)84% 聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治性聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治性 lg/f/t nhllg/f/t nhl方案(臨床研究數(shù))ice (1)eshap (1)dhap (1)fmd/fm (7)fc/fcm/f ida ctx (6)cmd/cmc/cmp (5)rituximab+chemo (6)病例數(shù)1631229024615110798有效率66%64%55%80%(cr 30%)77%58% (cr 15%)88% ice: ifos

9、famide, carboplatin, and etoposide; eshap:etoposide,methylprednisolone, high dose cytarabine, cisplatin; dhap: cisplatin, high-dose ara-c and dexamethasone; fmd: fludarabine, mtn, dxm; cmd: cladribine,mtn,dxm, cmc: cladribine, mtn,ctx, cmp: cladribine, mtn, pred; rituximab+chemotherapy: 3個(gè)研究為聯(lián)合福達(dá)華單藥

10、或fmd或fmc, 3個(gè)研究聯(lián)合bendamustinfm對(duì)比對(duì)比chop（cd20）初治濾泡性淋巴瘤隨機(jī)對(duì)照研究初治濾泡性淋巴瘤隨機(jī)對(duì)照研究140例初治濾泡性nhl 入組標(biāo)準(zhǔn)：cd20+濾泡性i-ii級(jí)ann arbor ii-iv期ecog 0-2chop (n=68)fm (n=72)隨機(jī)分組28天為一療程共6個(gè)療程cr/prsd/pd退出研究cd20單抗觀察 cr-cr+ pr+ pr-+:bcl2+:bcl2陽性陽性-:bcl2-:bcl2陰性陰性zinzani et al. j clin oncol 2004;22(13):2654-2661fmfm對(duì)比對(duì)比chopchop：完全緩

11、解率和分子學(xué)完全緩解率顯著提高完全緩解率和分子學(xué)完全緩解率顯著提高fm chopp值值化療后化療后ccr 68% 42%.003mcr 39% 19%.001對(duì)未達(dá)對(duì)未達(dá)cr-用用cd20單抗鞏固后單抗鞏固后ccr 90% 81%-mcr 71% 51%.01 ccr: 臨床完全緩解臨床完全緩解mcr: 分子學(xué)完全緩解分子學(xué)完全緩解 zinzani et al. j clin oncol 2004;22(13):2654-2661fmfm對(duì)比對(duì)比chopchop：rfsrfsrfs: relapse-free survivezinzani et al. j clin oncol 2004;22

12、(13):2654-2661fmfm對(duì)比對(duì)比chopchop：耐受性顯著提高：耐受性顯著提高zinzani et al. j clin oncol 2004;22(13):2654-2661iii/iv級(jí)毒性級(jí)毒性中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少惡心嘔吐惡心嘔吐脫發(fā)脫發(fā)外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性便秘便秘fm(n=72)30% 3%14% 0 0chop(n=68)39%22%85%26%32%p值值差別不顯著差別不顯著0.0010.0010.00160歲，不適合歲，不適合autosct）a組：化療后（組：化療后（chop或或chop類）類）n76a1：原發(fā)耐藥 n=33a2：1年復(fù)發(fā)（自診斷

13、起）n=33 b組：化療組：化療cd20后后 n28方法：方法：zevalin （90y ibritumomab tiuxetan）單次給藥）單次給藥 morschhauser et al, icml 2005zevalin: zevalin: 出色的緩解率和安全性出色的緩解率和安全性結(jié)果：結(jié)果：(中位隨訪中位隨訪18月月) 化療后化療后 化療化療cd20后后 or 40-58 19 cr/cru 20-45% 11 os a1/a2:未達(dá)未達(dá) 4.6月月 a3:26月月 僅僅7%病人因感染需住院治療病人因感染需住院治療結(jié)論：結(jié)論：zevalin對(duì)難治方法對(duì)難治方法dlbcl療效顯著，耐受性好

14、，為療效顯著，耐受性好，為今后作為今后作為dlbcl一線治療提供了依據(jù)一線治療提供了依據(jù) morschhauser et al, icml 2005nccn: cll/sllnccn: cll/sll推薦治療方案推薦治療方案一線方案福達(dá)華福達(dá)華cd20fcfccd20瘤可寧強(qiáng)的松ctx強(qiáng)的松cvp二線方案 alemtuzumab (campath) pc ( pentostatin+ctx ) cd20 化療(如上) cd20或campathnccnnccn：濾泡性淋巴瘤推薦治療方案：濾泡性淋巴瘤推薦治療方案一線方案福達(dá)華單藥福達(dá)華cd20fmdfmdcd20瘤可寧ctxcd20cvp cd20chop cd20二線方案放免自身移植異基因移植化療-免疫治療總結(jié)總結(jié)化療仍然是惰性淋巴瘤治