藥劑第十四章氣霧劑

1、Main Contents 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 氣霧劑 第三節(jié) 噴霧劑 第四節(jié) 吸入粉霧劑第一節(jié)第一節(jié) 概述概述氣霧劑（氣霧劑（serosols）、噴霧劑（）、噴霧劑（sprays）與粉霧劑）與粉霧劑（powder aerosols）是藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥）是藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后，藥物進(jìn)入呼吸道深部，腔道粘膜或皮膚發(fā)揮全身后，藥物進(jìn)入呼吸道深部，腔道粘膜或皮膚發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。氣霧劑借助拋射劑壓力；氣霧劑借助拋射劑壓力；噴霧劑借助手動(dòng)機(jī)械泵；噴霧劑借助手動(dòng)機(jī)械泵；粉霧劑由患者主動(dòng)吸入。粉霧劑由患者主動(dòng)吸入。 近年來(lái)，隨著對(duì)肺功能以及哮喘、肺

2、氣腫、近年來(lái)，隨著對(duì)肺功能以及哮喘、肺氣腫、慢性阻塞性肺病和囊性纖維化等疾病的深入慢性阻塞性肺病和囊性纖維化等疾病的深入了解，人們已認(rèn)識(shí)到肺吸入給藥是治療上述了解，人們已認(rèn)識(shí)到肺吸入給藥是治療上述疾病較為簡(jiǎn)單有效的給藥途徑。疾病較為簡(jiǎn)單有效的給藥途徑。概況概況 肺部給藥肺部給藥：藥物：藥物通過(guò)咽喉進(jìn)入呼吸通過(guò)咽喉進(jìn)入呼吸道的道的中、下中、下部位，部位，產(chǎn)生產(chǎn)生局部或全身局部或全身治治療作用。療作用。 最早最早用于舒張氣管平滑肌治療用于舒張氣管平滑肌治療哮喘哮喘的的急性發(fā)作。急性發(fā)作。 目前，肺部吸入給藥系統(tǒng)已越來(lái)越多目前，肺部吸入給藥系統(tǒng)已越來(lái)越多的應(yīng)用于的應(yīng)用于蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)和和多肽類(lèi)多肽類(lèi)藥

3、物的全身藥物的全身或局部給藥或局部給藥。 呼吸器官由呼吸器官由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、肺肺組成組成呼吸器官的生理特征呼吸器官的生理特征 從氣管到肺泡，氣道逐級(jí)分支，直徑變小，從氣管到肺泡，氣道逐級(jí)分支，直徑變小，氣體交換氣體交換表面積增加表面積增加； 呼吸道表面覆蓋著呼吸道表面覆蓋著上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞，不同部位上皮，不同部位上皮細(xì)胞功能不同；細(xì)胞功能不同； 從氣管到支氣管的從氣管到支氣管的上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞主要由主要由纖毛細(xì)胞纖毛細(xì)胞組成組成, , 大支氣管處纖毛數(shù)量多，運(yùn)動(dòng)快；細(xì)大支氣管處纖毛數(shù)量多，運(yùn)動(dòng)快；細(xì)支氣管處的纖毛細(xì)胞數(shù)量減少。支氣管處的纖毛細(xì)胞數(shù)量減少

4、。 肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，厚度僅肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，厚度僅0.10.10.5m0.5m, ,細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管。細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管。 正常人肺部大約有幾億個(gè)肺泡，肺部總表面積正常人肺部大約有幾億個(gè)肺泡，肺部總表面積約為約為140m140m2 2, , 肺泡表面至毛細(xì)血管間的距離僅肺泡表面至毛細(xì)血管間的距離僅約約1m1m, , 是藥物吸收的良好場(chǎng)所。是藥物吸收的良好場(chǎng)所。呼吸器官的生理特征呼吸器官的生理特征氣霧劑的吸收氣霧劑的吸收 （一）肺部吸收（一）肺部吸收 吸入氣霧劑通過(guò)肺部吸收，吸收速度是很快的，不亞吸入氣霧劑通過(guò)肺部吸收，吸收速度是很快的，不亞于靜脈注射。如

5、異丙腎上腺素氣霧劑每次噴射一個(gè)劑于靜脈注射。如異丙腎上腺素氣霧劑每次噴射一個(gè)劑量，吸入后量，吸入后1-2分鐘即起平喘作用。肺部吸收迅速的分鐘即起平喘作用。肺部吸收迅速的原因是由于原因是由于 1肺部具有巨大的可供吸收的表面積肺部具有巨大的可供吸收的表面積 肺泡是人體進(jìn)行氣血交換的場(chǎng)所。人的肺泡總量有肺泡是人體進(jìn)行氣血交換的場(chǎng)所。人的肺泡總量有3-4億個(gè)，肺泡總面積達(dá)億個(gè)，肺泡總面積達(dá)140m2。 2具有十分豐富的毛細(xì)血管具有十分豐富的毛細(xì)血管 和肺泡接觸的毛細(xì)血管總面積達(dá)和肺泡接觸的毛細(xì)血管總面積達(dá)100m2，肺泡表面到，肺泡表面到毛細(xì)血管的距離毛細(xì)血管的距離0.5-1m。 3血液通過(guò)肺循環(huán)的量

6、很大血液通過(guò)肺循環(huán)的量很大 自心臟輸出的血液幾乎全部通過(guò)肺。自心臟輸出的血液幾乎全部通過(guò)肺。肺部給藥的優(yōu)點(diǎn)吸收表面積大，可高效地遞送蛋白質(zhì)吸收表面積大，可高效地遞送蛋白質(zhì)及多肽類(lèi)等大分子藥物及多肽類(lèi)等大分子藥物肺由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，肺由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，上皮屏障較薄，膜通透性高上皮屏障較薄，膜通透性高吸收部位血流豐富，藥物經(jīng)空氣吸收部位血流豐富，藥物經(jīng)空氣- -血液血液途徑交換的距離短，速度快途徑交換的距離短，速度快能避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，酶活性較低，能避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，酶活性較低，尤其適用于蛋白質(zhì)和多肽藥物的給藥尤其適用于蛋白質(zhì)和多肽藥物的給藥 呼吸道的纖毛運(yùn)動(dòng)可使停留在該部位的異物呼吸道的

7、纖毛運(yùn)動(dòng)可使停留在該部位的異物在幾小時(shí)內(nèi)被排除在幾小時(shí)內(nèi)被排除, ,不被纖毛運(yùn)動(dòng)清除的粒不被纖毛運(yùn)動(dòng)清除的粒子可被肺泡內(nèi)的子可被肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞通過(guò)巨噬作用有效通過(guò)巨噬作用有效轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移。 不同治療目的的藥物，要求到達(dá)不同部位。不同治療目的的藥物，要求到達(dá)不同部位。如：支氣管擴(kuò)張劑（沙丁胺醇，茶堿）和治如：支氣管擴(kuò)張劑（沙丁胺醇，茶堿）和治療哮喘藥（色苷酸鈉、皮質(zhì)激素），要求達(dá)療哮喘藥（色苷酸鈉、皮質(zhì)激素），要求達(dá)到到下呼吸道下呼吸道； 抗生素類(lèi)藥物（青霉素等）和抗病毒藥物，抗生素類(lèi)藥物（青霉素等）和抗病毒藥物，要求停留在要求停留在呼吸道感染處，如肺泡。呼吸道感染處，如肺泡。 需要發(fā)揮

8、全身治療作用的藥物，如胰島素，藥需要發(fā)揮全身治療作用的藥物，如胰島素，藥物應(yīng)該到達(dá)肺泡，并在吸收局部停留足夠長(zhǎng)的物應(yīng)該到達(dá)肺泡，并在吸收局部停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間，使藥物能夠吸收入血，產(chǎn)生治療作用時(shí)間，使藥物能夠吸收入血，產(chǎn)生治療作用。 生理因素生理因素 藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì) 制劑因素制劑因素影響肺部藥物吸收的因素影響肺部藥物吸收的因素 1呼吸的氣流呼吸的氣流 粒子的沉積率與呼吸量成粒子的沉積率與呼吸量成 正比與頻率成反比。正比與頻率成反比。 2微粒大小微粒大小 微粒大小是主要影響因素。粒子（或霧滴）太大容易微粒大小是主要影響因素。粒子（或霧滴）太大容易沉積在呼吸道粘膜上，吸收少而慢；則隨呼

9、氣排出，沉積在呼吸道粘膜上，吸收少而慢；則隨呼氣排出，在肺部的沉積率很低。在肺部的沉積率很低。 一般吸入型氣霧劑的粒子大小在一般吸入型氣霧劑的粒子大小在0.510m較好，發(fā)較好，發(fā)揮全身治療作用的粒子揮全身治療作用的粒子0.11m為好。為好。吸入性氣霧劑使用示意圖吸入性氣霧劑使用示意圖3藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì) 藥物在肺部的吸收屬于被動(dòng)擴(kuò)散，藥物分子的藥物在肺部的吸收屬于被動(dòng)擴(kuò)散，藥物分子的脂溶性在其中起著重要作用，脂溶性在其中起著重要作用，油油/水分配系數(shù)水分配系數(shù)大的脂溶性藥物吸收迅速大的脂溶性藥物吸收迅速。 肺部的吸收還與分子量有關(guān)，肺部的吸收還與分子量有關(guān)，一般分子量小的一般分子量小的藥物

10、吸收較快。藥物吸收較快。若藥物吸濕性大，微粒通過(guò)濕若藥物吸濕性大，微粒通過(guò)濕度很高的呼吸道時(shí)會(huì)聚結(jié)，妨礙藥物的吸收。度很高的呼吸道時(shí)會(huì)聚結(jié)，妨礙藥物的吸收。第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑 （一）（一）氣霧劑的特點(diǎn)氣霧劑的特點(diǎn) （1）具有速效和定位作用）具有速效和定位作用 藥物可以直接到藥物可以直接到達(dá)作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速度作達(dá)作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速度作用與定位作用，在呼吸道給藥方面具有其他劑型用與定位作用，在呼吸道給藥方面具有其他劑型不能替代的優(yōu)勢(shì)。不能替代的優(yōu)勢(shì)。 （2）藥物密封于耐壓容器內(nèi)，可以保持清潔和）藥物密封于耐壓容器內(nèi)，可以保持清潔和無(wú)菌狀態(tài)無(wú)菌狀態(tài)，減少

11、藥物受污染的機(jī)會(huì)，有利于提高，減少藥物受污染的機(jī)會(huì)，有利于提高藥物的穩(wěn)定性。藥物的穩(wěn)定性。 第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑 （一）（一）氣霧劑的特點(diǎn)氣霧劑的特點(diǎn) （3）使用方便）使用方便，全身用藥可克服口服給藥造成，全身用藥可克服口服給藥造成的胃腸道不適，并且可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。的胃腸道不適，并且可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。 （4）有定量閥門(mén)系統(tǒng)，給藥劑量準(zhǔn)確。）有定量閥門(mén)系統(tǒng)，給藥劑量準(zhǔn)確。 氣霧劑的主要缺點(diǎn)氣霧劑的主要缺點(diǎn) （1）需耐壓容器、閥門(mén)系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備，）需耐壓容器、閥門(mén)系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備，故產(chǎn)品成本較高。故產(chǎn)品成本較高。 （2）拋射劑有高度揮發(fā)性，故具有冷卻效應(yīng)，）拋射劑有高度揮發(fā)性

12、，故具有冷卻效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激。多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激。 （3）氟氯烷烴類(lèi)拋射劑達(dá)一定濃度可致敏心）氟氯烷烴類(lèi)拋射劑達(dá)一定濃度可致敏心臟，造成心律失常，對(duì)心臟病患者不宜。臟，造成心律失常，對(duì)心臟病患者不宜。（二）氣霧劑的分類(lèi)（二）氣霧劑的分類(lèi) 1按分散系統(tǒng)按分散系統(tǒng) 可分溶液型氣霧劑、混懸型氣霧可分溶液型氣霧劑、混懸型氣霧劑和乳劑型氣霧劑。劑和乳劑型氣霧劑。 （1）溶液型氣霧劑）溶液型氣霧劑 溶液型氣霧劑是指液體或固體藥物溶解在拋射劑溶液型氣霧劑是指液體或固體藥物溶解在拋射劑中形成溶液，在噴射時(shí)拋射劑揮發(fā)，藥物以液體中形成溶液，在噴射時(shí)拋射劑揮發(fā)，藥物以液

13、體或固體形式釋放到作用部位的制劑。或固體形式釋放到作用部位的制劑。 （2）混懸型氣霧劑）混懸型氣霧劑 混懸劑氣霧劑系指藥物的固體微粉分散在拋射劑中形混懸劑氣霧劑系指藥物的固體微粉分散在拋射劑中形成混懸液，噴射時(shí)隨著拋射劑的揮發(fā)，藥物的固體微成混懸液，噴射時(shí)隨著拋射劑的揮發(fā)，藥物的固體微粒以煙霧狀噴出。粒以煙霧狀噴出。 （3）乳劑型氣霧劑）乳劑型氣霧劑 乳劑型氣霧劑系指藥物與拋射劑形成乳劑型氣霧劑系指藥物與拋射劑形成W/O或或O/W型型乳劑，乳劑，O/W型在噴射時(shí)隨著內(nèi)相拋射劑的氣化而以泡型在噴射時(shí)隨著內(nèi)相拋射劑的氣化而以泡沫形成噴出（又稱(chēng)泡沫氣霧劑），沫形成噴出（又稱(chēng)泡沫氣霧劑），W/O型在噴

14、射時(shí)隨型在噴射時(shí)隨外相拋射劑的氣化形成液流。外相拋射劑的氣化形成液流。 2按氣霧劑組成按氣霧劑組成 分為二相氣霧劑和三相氣霧劑分為二相氣霧劑和三相氣霧劑 （1）二相氣霧劑）二相氣霧劑 溶液型氣霧劑就是兩相氣霧劑溶液型氣霧劑就是兩相氣霧劑，藥物和拋射劑形成的均勻相為一相，拋射劑部分藥物和拋射劑形成的均勻相為一相，拋射劑部分揮發(fā)形成的氣相為另一相。揮發(fā)形成的氣相為另一相。 （2）三相氣霧劑）三相氣霧劑 乳劑型和混懸型氣霧劑均屬于乳劑型和混懸型氣霧劑均屬于三相氣霧劑。三相氣霧劑。有氣液固，氣液液三相組有氣液固，氣液液三相組成。氣液固中，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的蒸氣，成。氣液固中，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的蒸氣

15、，液相是拋射劑，固相是不溶性藥物粉末；氣液液相是拋射劑，固相是不溶性藥物粉末；氣液液中，兩種不溶性液體形成兩相，即液中，兩種不溶性液體形成兩相，即W/O型或型或O/W型。型。3按醫(yī)療用途按醫(yī)療用途 （1）呼吸道吸入用氣霧劑）呼吸道吸入用氣霧劑 指用時(shí)將內(nèi)容物呈霧指用時(shí)將內(nèi)容物呈霧狀噴出，經(jīng)口腔或鼻腔吸入，通過(guò)上呼吸道進(jìn)入肺狀噴出，經(jīng)口腔或鼻腔吸入，通過(guò)上呼吸道進(jìn)入肺部，吸收后發(fā)揮局部或全身作用的一類(lèi)制劑，如硝部，吸收后發(fā)揮局部或全身作用的一類(lèi)制劑，如硝酸甘油氣霧劑。酸甘油氣霧劑。 （2）皮膚或粘膜用氣霧劑）皮膚或粘膜用氣霧劑 系指直接噴到腔道粘系指直接噴到腔道粘膜的氣霧劑，如治療治療陰道炎的復(fù)

16、方甲硝唑氣霧膜的氣霧劑，如治療治療陰道炎的復(fù)方甲硝唑氣霧劑劑 （3）空間消毒用氣霧劑）空間消毒用氣霧劑 如空間消毒氣霧劑。如空間消毒氣霧劑。二、氣霧劑的組成二、氣霧劑的組成 氣霧劑是由氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)組成。組成。氣霧劑的組成氣霧劑的組成 拋射劑拋射劑 藥物與附加劑藥物與附加劑 耐壓容器耐壓容器 閥門(mén)系統(tǒng)閥門(mén)系統(tǒng) （一）拋射劑（一）拋射劑 拋射劑的主要作用拋射劑的主要作用 (1) 氣霧劑動(dòng)力氣霧劑動(dòng)力 (2) 藥物溶劑或稀釋劑藥物溶劑或稀釋劑常用拋射劑常用拋射劑 氟氯烷烴類(lèi)氟氯烷烴類(lèi) 俗稱(chēng)俗稱(chēng)氟里昂氟里昂，為藥用氣霧劑最常

17、用的拋射劑。氟里昂，為藥用氣霧劑最常用的拋射劑。氟里昂常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，故對(duì)容器的耐壓性要求常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，故對(duì)容器的耐壓性要求不高，而氣化產(chǎn)生的動(dòng)力又足以達(dá)到要求，化學(xué)性質(zhì)不高，而氣化產(chǎn)生的動(dòng)力又足以達(dá)到要求，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，毒性較小，基本無(wú)臭無(wú)味。穩(wěn)定，毒性較小，基本無(wú)臭無(wú)味。 常用常用F11、F12和和F112三種。以三種。以F12為基本拋射劑，為基本拋射劑，加一定比例的加一定比例的F11和和F112，以達(dá)到不同產(chǎn)品的基本要，以達(dá)到不同產(chǎn)品的基本要求。求。 注意氟里昂在大氣層受紫外線照射可分解出高活性的注意氟里昂在大氣層受紫外線照射可分解出高活性的元素氯，并與臭氧反應(yīng)而破

18、壞臭氧層。目前已全面禁元素氯，并與臭氧反應(yīng)而破壞臭氧層。目前已全面禁 止使用氟氯烷烴拋射劑。止使用氟氯烷烴拋射劑。 1 氫氟烷烴（氫氟烷烴（HFA） 最合適的氟利昂替代品最合適的氟利昂替代品 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)可作為藥用氣美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)可作為藥用氣霧劑的拋射劑，較有應(yīng)用前景的有四氟乙烷霧劑的拋射劑，較有應(yīng)用前景的有四氟乙烷（HFA134a）、七氟丙烷（）、七氟丙烷（HFA227）等。）等。 目前有舒喘寧和兩個(gè)類(lèi)固醇藥的目前有舒喘寧和兩個(gè)類(lèi)固醇藥的HFA氣霧劑氣霧劑在歐洲上市在歐洲上市 常用拋射劑常用拋射劑 2 二甲醚二甲醚 3 碳?xì)浠衔镱?lèi)碳?xì)浠衔镱?lèi) 主要是丙烷、正丁

19、烷和異丁烷，局部氣霧劑用。主要是丙烷、正丁烷和異丁烷，局部氣霧劑用。 特點(diǎn)：價(jià)廉、穩(wěn)定、無(wú)毒、不含鹵素、最大缺特點(diǎn)：價(jià)廉、穩(wěn)定、無(wú)毒、不含鹵素、最大缺點(diǎn)是易燃易爆。點(diǎn)是易燃易爆。常用拋射劑常用拋射劑 4 壓縮氣體壓縮氣體 用于噴霧劑用于噴霧劑氫氟烷烴（氫氟烷烴（HFA）(二二) 藥物與附加劑藥物與附加劑 氫氟氯烷烴類(lèi)是非極性的，相當(dāng)一部分藥物難于混溶氫氟氯烷烴類(lèi)是非極性的，相當(dāng)一部分藥物難于混溶其中，要其中，要加入一些潛溶劑用以增加藥物的溶解度加入一些潛溶劑用以增加藥物的溶解度。如。如乙醇、甘油等。乙醇、甘油等。 當(dāng)藥物分子不溶于拋射劑或拋射劑和潛溶劑的混合溶當(dāng)藥物分子不溶于拋射劑或拋射劑和潛

20、溶劑的混合溶劑時(shí)，可制成劑時(shí)，可制成混懸型氣霧劑，但需加入表面活性劑和混懸型氣霧劑，但需加入表面活性劑和分散劑分散劑。加入適宜的表面活性劑和分散劑有利于藥物。加入適宜的表面活性劑和分散劑有利于藥物的均勻分散。如聚山梨酯等。常用分散劑：肉豆蔻異的均勻分散。如聚山梨酯等。常用分散劑：肉豆蔻異丙酯或礦物油。丙酯或礦物油。 乳劑型氣霧劑的主要組成：藥物、拋射劑、乳劑型氣霧劑的主要組成：藥物、拋射劑、 表面活性劑、水性和油性介質(zhì)。表面活性劑、水性和油性介質(zhì)。 O/W型，拋射劑為內(nèi)相，噴出劑為泡沫狀。型，拋射劑為內(nèi)相，噴出劑為泡沫狀。W/O型，型，拋射劑為外相，噴出劑為霧狀。拋射劑為外相，噴出劑為霧狀。

21、O/W型較常用，常用的表面活性劑有聚山梨酯類(lèi)、脂型較常用，常用的表面活性劑有聚山梨酯類(lèi)、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸鈉等。肪酸山梨坦、月桂醇硫酸鈉等。 (三三) 耐壓容器耐壓容器 主要由主要由玻璃瓶、鋁制容器和馬口鐵容器玻璃瓶、鋁制容器和馬口鐵容器，玻璃瓶耐壓，玻璃瓶耐壓性和抗撞擊性較差，外加塑料層解決。一般外加塑料性和抗撞擊性較差，外加塑料層解決。一般外加塑料層比較透明，在較強(qiáng)光線下可以看到內(nèi)容物的多少，層比較透明，在較強(qiáng)光線下可以看到內(nèi)容物的多少，目前使用較廣，便于觀察。目前使用較廣，便于觀察。 鋁制容器、馬口鐵容器，甚至不銹鋼容器耐壓性強(qiáng)，鋁制容器、馬口鐵容器，甚至不銹鋼容器耐壓性強(qiáng)，但對(duì)藥

22、物溶液的穩(wěn)定性不利，常用環(huán)氧樹(shù)脂進(jìn)行表面但對(duì)藥物溶液的穩(wěn)定性不利，常用環(huán)氧樹(shù)脂進(jìn)行表面處理。處理。 (四四) 閥門(mén)系統(tǒng)閥門(mén)系統(tǒng) 閥門(mén)系統(tǒng)的主要組成有推動(dòng)鈕、閥門(mén)桿、閥門(mén)系統(tǒng)的主要組成有推動(dòng)鈕、閥門(mén)桿、橡膠封圈、彈簧、定量室和浸入管。橡膠封圈、彈簧、定量室和浸入管。 閥門(mén)系統(tǒng)閥門(mén)系統(tǒng) 封杯 外墊圈 內(nèi)墊圈 閥桿 閥室 彈簧 吸管20mm倒置使用的連續(xù)氣霧閥倒置使用的連續(xù)氣霧閥 1固定蓋固定蓋2閥體閥體3閥芯閥芯4內(nèi)墊圈內(nèi)墊圈5外墊圈外墊圈6彈簧彈簧 20mm正置使用的定量、連續(xù)氣霧閥門(mén)正置使用的定量、連續(xù)氣霧閥門(mén)1固定蓋固定蓋2閥體閥體3閥芯閥芯4內(nèi)墊圈內(nèi)墊圈5外墊圈外墊圈6彈簧彈簧 二元包裝氣

23、霧閥門(mén)（袋閥）二元包裝氣霧閥門(mén)（袋閥）袋的體積從袋的體積從2020至至500ml500ml；產(chǎn)品與拋射劑完全隔開(kāi)；產(chǎn)品與拋射劑完全隔開(kāi)；產(chǎn)品全部得到保護(hù)；產(chǎn)品全部噴盡；任意角度噴射產(chǎn)品全部得到保護(hù)；產(chǎn)品全部噴盡；任意角度噴射 各種促動(dòng)器各種促動(dòng)器 insulin inhaler NovoFine Insulin PenAERx iDMS The AERx insulin Diabetes Management System (AERx iDMS) (Aradigm, Hayward, CA) delivers an aerosol of liquid human insulin to the

24、deep lung for systemic absorption. AERx iDMS New generation of nebulizers: (A) AERx (Aradigm), (B) Respimat (Boehringer), (C) AeroDose (AeroGen Inc). （一）（一） 氣霧劑的處方設(shè)計(jì)氣霧劑的處方設(shè)計(jì) (1) 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 將藥物溶解在潛溶劑中，將藥物溶解在潛溶劑中， 制成澄清的溶液后分裝。主要用于吸入治療。制成澄清的溶液后分裝。主要用于吸入治療。 (2) 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑 先將藥物進(jìn)行微粉化處理，先將藥物進(jìn)行微粉化處理， 然后制

25、成混懸液，再進(jìn)行分裝。添加適量助懸劑。然后制成混懸液，再進(jìn)行分裝。添加適量助懸劑。 (3) 乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑 先將藥物溶解在水性或油性介先將藥物溶解在水性或油性介 質(zhì)中，然后再制備成均勻的乳劑，再進(jìn)行質(zhì)中，然后再制備成均勻的乳劑，再進(jìn)行 分裝。乳化劑的選擇很重要分裝。乳化劑的選擇很重要。三、三、 氣霧劑的制備氣霧劑的制備三、三、 氣霧劑的制備氣霧劑的制備(二二) 制備工藝制備工藝容器與閥門(mén)系統(tǒng)的處理和裝配容器與閥門(mén)系統(tǒng)的處理和裝配藥物的配制與分裝藥物的配制與分裝填充拋射劑填充拋射劑質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝成品成品 1. 容器與閥門(mén)系統(tǒng)的處理和裝配容器與閥門(mén)系統(tǒng)的處理和裝配 (1) 玻璃

26、瓶的搪塑玻璃瓶的搪塑 玻璃瓶洗凈烘干玻璃瓶洗凈烘干預(yù)熱預(yù)熱125浸入塑料液中，浸入塑料液中，使瓶身均勻粘上一層塑料液使瓶身均勻粘上一層塑料液倒置后干燥倒置后干燥15min備用。備用。三、三、 氣霧劑的制備氣霧劑的制備 (2) 閥門(mén)系統(tǒng)的處理閥門(mén)系統(tǒng)的處理 塑料和尼龍零件用塑料和尼龍零件用95%乙醇浸泡，橡膠零件用乙醇浸泡，橡膠零件用75%乙醇浸泡，彈簧用乙醇浸泡，彈簧用1-3%堿液煮沸堿液煮沸10-30分分鐘，用水洗至無(wú)油膩感，最后用鐘，用水洗至無(wú)油膩感，最后用95%乙醇浸泡。乙醇浸泡。 處理好的閥門(mén)系統(tǒng)零件按構(gòu)造進(jìn)行裝配。處理好的閥門(mén)系統(tǒng)零件按構(gòu)造進(jìn)行裝配。三、三、 氣霧劑的制備氣霧劑的制備

27、 2. 藥物的配置與分裝藥物的配置與分裝3. 拋射劑的填充拋射劑的填充 (1) 熱灌法熱灌法 在藥液分裝完成后，將閥門(mén)系統(tǒng)安裝在藥液分裝完成后，將閥門(mén)系統(tǒng)安裝在耐壓容器中，然后進(jìn)行拋射劑的填充。該法在室溫在耐壓容器中，然后進(jìn)行拋射劑的填充。該法在室溫下操作，由于是在安裝閥門(mén)系統(tǒng)后高壓灌裝，故拋射下操作，由于是在安裝閥門(mén)系統(tǒng)后高壓灌裝，故拋射劑的損耗較少。如用旋轉(zhuǎn)式多頭灌裝設(shè)備，可達(dá)劑的損耗較少。如用旋轉(zhuǎn)式多頭灌裝設(shè)備，可達(dá)160灌灌/min的速度。的速度。 (2) 冷灌法冷灌法 藥液冷卻至藥液冷卻至-20，拋射劑冷卻至，拋射劑冷卻至-3060，然后開(kāi)口灌裝。，然后開(kāi)口灌裝。灌裝過(guò)程灌裝過(guò)程 1

28、 1氣霧罐、氣霧罐、 鋁鋁/ /馬口鐵；馬口鐵；2 2導(dǎo)入袋閥；導(dǎo)入袋閥；3 3封口封口;4;4壓力檢測(cè)；壓力檢測(cè)；5 5灌液；灌液；6 6重量檢測(cè)；重量檢測(cè)；7 7促動(dòng)器促動(dòng)器/ / 蓋的安裝；蓋的安裝；8 8使用使用 全自動(dòng)氣霧劑灌裝機(jī)全自動(dòng)氣霧劑灌裝機(jī) 全自動(dòng)氣霧劑灌裝機(jī)全自動(dòng)氣霧劑灌裝機(jī) 氣霧劑主要由藥物和拋射劑組成氣霧劑主要由藥物和拋射劑組成, ,使用時(shí)可通使用時(shí)可通過(guò)定量閥門(mén)過(guò)定量閥門(mén)控制劑量控制劑量, ,具有具有速效速效和和定位定位作用。作用。又被稱(chēng)為又被稱(chēng)為定量吸入氣霧劑定量吸入氣霧劑（MDI) 氣霧劑氣霧劑粒徑大小粒徑大小是決定最佳肺部藥物沉積的是決定最佳肺部藥物沉積的重要因

29、素。粒徑在重要因素。粒徑在2 26m6m范圍內(nèi)的單分散性范圍內(nèi)的單分散性霧化粒子霧化粒子, ,可提高藥物的肺部沉積率?？商岣咚幬锏姆尾砍练e率。 拋射劑氟利昂破壞大氣臭氧層拋射劑氟利昂破壞大氣臭氧層 需耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)等機(jī)械設(shè)備需耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)等機(jī)械設(shè)備MDI局限性改進(jìn)措施 使用新型拋射劑氫氟代烷烴使用新型拋射劑氫氟代烷烴 改進(jìn)閥門(mén)和增加呼吸促動(dòng)裝置改進(jìn)閥門(mén)和增加呼吸促動(dòng)裝置 增加貯霧氣裝置增加貯霧氣裝置( space)( space)第三節(jié)第三節(jié) 噴霧劑噴霧劑 一、概述一、概述 （一）定義（一）定義 噴霧劑系指不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力，噴霧劑系指不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力，將內(nèi)

30、容物以霧狀等形式釋放出的制劑。將內(nèi)容物以霧狀等形式釋放出的制劑。 （二）分類(lèi)（二）分類(lèi) 單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑 （三）特點(diǎn)（三）特點(diǎn) 1以局部應(yīng)用為主，霧粒較大。以局部應(yīng)用為主，霧粒較大。 2不是加壓包裝，制備方便，成本較低。不是加壓包裝，制備方便，成本較低。 3可用于溶液、乳液、混懸液等。可用于溶液、乳液、混懸液等。 二、裝置二、裝置 主要是手動(dòng)泵和容器。制備工藝和溶液劑類(lèi)同，主要是手動(dòng)泵和容器。制備工藝和溶液劑類(lèi)同，將所配溶液灌裝于容器中，最后裝上手動(dòng)泵。將所配溶液灌裝于容器中，最后裝上手動(dòng)泵。霧化吸入劑(Nebulizer) 即即噴霧劑噴霧劑，以壓縮空氣、氧

31、氣、惰性氣體等作，以壓縮空氣、氧氣、惰性氣體等作為動(dòng)力，通過(guò)機(jī)械作用將藥液噴成霧狀的制劑為動(dòng)力，通過(guò)機(jī)械作用將藥液噴成霧狀的制劑 同定量吸入劑相比同定量吸入劑相比, , 噴霧劑能使噴霧劑能使較大劑量較大劑量的藥的藥物到達(dá)物到達(dá)肺深部肺深部, , 且避免了藥物和拋射劑不相容且避免了藥物和拋射劑不相容以及吸入和啟動(dòng)不協(xié)調(diào)等問(wèn)題。以及吸入和啟動(dòng)不協(xié)調(diào)等問(wèn)題。 根據(jù)霧化原理不同根據(jù)霧化原理不同, , 常用的噴霧劑有兩種類(lèi)型常用的噴霧劑有兩種類(lèi)型: : 噴射噴霧劑噴射噴霧劑和和超聲噴霧劑超聲噴霧劑。 傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的噴霧劑噴霧劑 手動(dòng)噴霧，手動(dòng)噴霧，有噴出霧滴大、噴出有噴出霧滴大、噴出劑量小且需較大體積的液

32、體等劑量小且需較大體積的液體等缺點(diǎn)缺點(diǎn)。 新型的智能型噴射霧化器新型的智能型噴射霧化器 與專(zhuān)用壓縮機(jī)相連，與專(zhuān)用壓縮機(jī)相連，噴霧效果好。噴霧效果好。 超聲波噴霧劑超聲波噴霧劑使用耦合液傳導(dǎo)超聲振動(dòng)至溶液使用耦合液傳導(dǎo)超聲振動(dòng)至溶液, , 溶液溫度不升高溶液溫度不升高, , 尤適用于尤適用于熱敏性熱敏性藥物。藥物。噴射霧化器噴射霧化器超聲霧化器第四節(jié)第四節(jié) 吸入粉霧劑吸入粉霧劑 一、概述一、概述 系指微粉化的藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量?jī)?chǔ)庫(kù)系指微粉化的藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑

33、。化藥物至肺部的制劑。 為防止藥物的聚集，增加其流動(dòng)性，常加入載體。為防止藥物的聚集，增加其流動(dòng)性，常加入載體。常常用載體：乳糖、甘露醇等。用載體：乳糖、甘露醇等。有時(shí)還加入一些潤(rùn)滑劑如有時(shí)還加入一些潤(rùn)滑劑如硬脂酸和膠體二氧化硅。硬脂酸和膠體二氧化硅。但加入的載體必須是無(wú)毒、但加入的載體必須是無(wú)毒、無(wú)刺激性的生物相容性物質(zhì)。無(wú)刺激性的生物相容性物質(zhì)。一、概述 吸入粉霧劑又叫干粉吸入劑吸入粉霧劑又叫干粉吸入劑(DPI)(DPI) , , 采用特制的干粉吸采用特制的干粉吸入裝置入裝置, ,由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑, ,發(fā)揮全發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系

34、統(tǒng)身或局部作用的一種給藥系統(tǒng), ,具有高效、速效、毒副具有高效、速效、毒副作用小等特點(diǎn)作用小等特點(diǎn) 與定量吸入劑相比與定量吸入劑相比： 不含拋射劑；不含拋射劑； 適于低劑量和高劑量藥物；適于低劑量和高劑量藥物； 病人順應(yīng)性好病人順應(yīng)性好適用于多種藥物適用于多種藥物, , 包括蛋白質(zhì)和多肽等生物大分子藥物。包括蛋白質(zhì)和多肽等生物大分子藥物。粉霧劑（DPI）的優(yōu)點(diǎn)： 不使用氟利昂作拋射劑，不使用氟利昂作拋射劑，安全環(huán)保安全環(huán)保； 藥物以固態(tài)形式保存，藥物以固態(tài)形式保存，性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定； 依靠依靠主動(dòng)呼吸主動(dòng)呼吸啟動(dòng)，引起藥物解聚，克服了藥物粒子釋啟動(dòng)，引起藥物解聚，克服了藥物粒子釋放和吸入不協(xié)調(diào)

35、的問(wèn)題；放和吸入不協(xié)調(diào)的問(wèn)題； 藥物以膠囊形式給藥，藥物以膠囊形式給藥，劑量準(zhǔn)確劑量準(zhǔn)確，無(wú)超劑量給藥危險(xiǎn)；，無(wú)超劑量給藥危險(xiǎn)； 單次給藥單次給藥劑量范圍大劑量范圍大，1010g g20mg20mg。 世界各大制藥公司紛紛介入粉霧劑的開(kāi)發(fā)研究：世界各大制藥公司紛紛介入粉霧劑的開(kāi)發(fā)研究： 禮萊公司與禮萊公司與InhaleInhale公司合作開(kāi)發(fā)治療公司合作開(kāi)發(fā)治療骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥藥物藥物如如雷洛昔芬雷洛昔芬粉霧劑粉霧劑 GenteonGenteon公司與公司與InhaleInhale公司合作開(kāi)發(fā)治療公司合作開(kāi)發(fā)治療肺氣腫肺氣腫的粉霧的粉霧劑劑 輝瑞公司與輝瑞公司與InhaleInhale公司

36、合作進(jìn)行公司合作進(jìn)行胰島素粉霧劑胰島素粉霧劑（ExuberaExubera）的開(kāi)發(fā)等。的開(kāi)發(fā)等。一、概述 EXUBERA(insulin human rDNA origin) Inhalation Powder is approved in both the U.S. and the EU for adults with type 1 and type 2 diabetes on Jan.27,2006. Nektar developed the inhaler and the powder insulin formulation for Exubera. Pfizer, is respons

37、ible for marketing and promoting Exubera worldwide. Exubera is a rapid-acting, dry powder human insulin that is inhaled through the mouth into the lungs prior to eating, using the handheld Exubera Inhaler. The Exubera Inhaler weighs four ounces and, when closed, is about the size of an eyeglass case

38、. The unique Exubera Inhaler produces a cloud of insulin powder(5m) in a clear chamber visible to the patient. This insulin powder is designed to pass rapidly into the bloodstream to regulate the bodys blood sugar levels. The number of individual blister packs inhaled controls the dose. The insulin

39、dry powder is packaged into a single-dose bliser containing 1 or 3 mg, with a 1 mg blister corresponding to 3 units of insulin. The bioavailability of this product is about 10% compared to regular human insulin given by subcutaneous route.ExuberaInhaled device produced by Nektar TherapeuticsExuberaT

40、he AIR Inhaled Insulin System By Eli LillyThe AIR Inhaled Insulin System By Eli Lilly AIR particle technology involves manufacture of relatively large (i.e., larger than the 25m range geometric size), low-density drug particles containing insulin in an excipient matrix composed predominantly of natu

41、ral lung surfactant.The AIR Inhaled Insulin System By Eli Lilly AIR insulin is manufactured using a spray-drying technology and filled into unit-dose cellulose capsules. The capsules are supplied in blister strips contained in an aluminum pouch for patient storage and use under ambient conditions. C

42、urrent unit-dose strengths include capsules that provide a dosage of insulin that is equivalent to either 2 or 6 units (U) of injected mealtime insulin. (A) AIR Insulin Inhaler and AIR Insulin capsules to demonstrate relative size. (B) Closeup of AIR Insulin capsules.Percent of maximum glucose infus

43、ion rate (GIR) versus time after administration of 12 U of insulin lisprosubcutaneously (SC) and 12 U-equivalent AIR Insulin.Technosphere Insulin Technology by Mannkind Technosphere (MannKind Corp., Valencia, CA) inhalation powder is a novel and versatile drug delivery platform allowing pulmonary Ad

44、ministration of medications that are typically injected.Technosphere Insulin Technology by Mannkind The Technosphere carrier is created when microcrystallized plates of fumaryl diketopiperazine (FDKP,富馬酰二酮哌嗪富馬酰二酮哌嗪), a well-characterized, small organic molecule, undergo self-assembly into microparti

45、cles.the FDKP moleculeTechnosphere Insulin Particle The MedTone inhaler (A) with the TI capsuleTechnosphere Insulin Technology by Mannkind (the inhaler folded closed)Similar insulin exposure results in reduced glucose exposure with TI in a meal-challenge study conducted in patients with type 2 diabe

46、tes.二、粉末霧化器 第一代：膠囊型 通過(guò)裝置中的刀片或針先將裝藥硬膠囊刺破，吸氣時(shí)膠囊快速轉(zhuǎn)動(dòng)，藥物從孔中釋出，如旋轉(zhuǎn)吸入器 優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于攜帶和清洗 缺點(diǎn)：病人需自行裝藥，不方便；膠囊質(zhì)量易影響藥物防潮性；藥物劑量小時(shí)需用附加劑二、粉末霧化器 第二代：泡囊型第二代：泡囊型 將藥物分裝于鋁箔上的水泡將藥物分裝于鋁箔上的水泡眼中，裝入相應(yīng)吸入裝置，用時(shí)裝置刺破鋁箔，眼中，裝入相應(yīng)吸入裝置，用時(shí)裝置刺破鋁箔，吸氣時(shí)藥粉釋出，如吸氣時(shí)藥粉釋出，如準(zhǔn)納器、碟式吸入器等準(zhǔn)納器、碟式吸入器等 優(yōu)點(diǎn)：防潮性能好，劑量可很小而無(wú)需附加劑優(yōu)點(diǎn)：防潮性能好，劑量可很小而無(wú)需附加劑 缺點(diǎn)：需更換鋁箔，使用

47、不方便缺點(diǎn)：需更換鋁箔，使用不方便Advair Diskus(氟替卡松和沙美特羅吸入劑氟替卡松和沙美特羅吸入劑) Advair inhalation is used to prevent asthma attacks. It is used only to prevent asthma attacks, not to treat an attack already in progress since it does not work fast enough to give relief during an attack.Advair DiskusAdvair DiskusHow to use

48、1. Open. Hold the DISKUS in one hand and put the thumb of your other hand on the thumbgrip. Push your thumb away from you as far as it will go until the mouthpiece appears and snaps into position. How to use2. Click. Hold the DISKUS in a level, flat position with the mouthpiece toward you. Slide the

49、 lever away from you as far as it will go until it clicks. The DISKUS is now ready to use. Every time the lever is pushed back, a dose is ready to be inhaled. This is shown by a decrease in numbers on the dose counter.How to use 3.Inhale. Put the mouthpiece to your lips. Breathe in quickly and deepl

50、y through the DISKUS. Do not breathe in through your nose. Remove the DISKUS from your mouth. Hold your breath for about 10 seconds, or for as long as is comfortable. Breathe out slowly. 3.Inhale. Before inhaling your dose from the DISKUS, breathe out (exhale) fully while holding the DISKUS level an

51、d away from your mouth. Remember, never breathe out into the DISKUS mouthpiece.How to use 4. CLOSE the DISKUS when you are finished taking a dose so that the DISKUS will be ready for you to take your next dose. Put your thumb on the thumbgrip and slide the thumbgrip back toward you as far as it will

52、 go. The DISKUS will click shut. The lever will automatically return to its original position. The DISKUS is now ready for you to take your next scheduled dose, due in about 12 hours. 二、粉末霧化器 第三代：貯庫(kù)型第三代：貯庫(kù)型 將分劑量藥物預(yù)先裝入，一將分劑量藥物預(yù)先裝入，一般是多個(gè)劑量，用時(shí)只需旋轉(zhuǎn)裝置，單劑量藥般是多個(gè)劑量，用時(shí)只需旋轉(zhuǎn)裝置，單劑量藥物即可釋出并隨吸氣吸入物即可釋出并隨吸氣吸入 優(yōu)點(diǎn)：病人不

53、需換藥，使用方便；劑量可以很優(yōu)點(diǎn)：病人不需換藥，使用方便；劑量可以很小，無(wú)須附加劑小，無(wú)須附加劑 缺點(diǎn)：防潮性和成本缺點(diǎn)：防潮性和成本霧化型粉霧裝置 目前國(guó)內(nèi)有Spiros 、Turbuhaler(都保)和AirPac3 種干粉吸入系統(tǒng) 美國(guó)杜拉公司開(kāi)發(fā)了肺部干粉吸入系統(tǒng)Spiros ，采用電池動(dòng)力呼吸觸動(dòng)推進(jìn)器，可排除由吸力大小引起的劑量差異，2001 年又研制了30 劑盒式、16 劑泡罩碟式釋藥系統(tǒng)和專(zhuān)為生物技術(shù)產(chǎn)品(如肽類(lèi)和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物) 設(shè)計(jì)的單劑量給藥系統(tǒng)Turbuhaler三、處方設(shè)計(jì)（一）載體（一）載體 載體在粉霧劑中起稀釋劑和改善微粉化后藥物的流動(dòng)性作載體在粉霧劑中起稀釋劑和改

54、善微粉化后藥物的流動(dòng)性作用用 乳糖乳糖是較常用的載體是較常用的載體, ,也是也是FDA FDA 唯一批準(zhǔn)的粉霧劑載體唯一批準(zhǔn)的粉霧劑載體 另外蛋白穩(wěn)定劑如葡萄糖另外蛋白穩(wěn)定劑如葡萄糖, ,山梨山梨( (糖糖) ) 醇醇, ,木糖醇木糖醇, ,海藻糖海藻糖, ,蔗蔗糖及甘露醇等糖及甘露醇等, ,肺部?jī)?nèi)源性物質(zhì)如白蛋白等肺部?jī)?nèi)源性物質(zhì)如白蛋白等,-,-環(huán)糊精和二環(huán)糊精和二甲基甲基-環(huán)糊精都可以用作環(huán)糊精都可以用作DPIDPI的載體的載體三、處方設(shè)計(jì)（二）附加劑 主要作用是提高粉末的流動(dòng)性 附加劑主要包括表面活性劑（泊洛沙姆）、分散劑、潤(rùn)滑劑（苯甲酸鈉、硬脂酸鎂、膠體硅）和抗靜電劑等 附加劑的量一定

55、要嚴(yán)格控制。量多，對(duì)呼吸道有刺激性，有副作用；量少，對(duì)制劑難于起到分散助流作用三、處方設(shè)計(jì)（三）藥物粉末（三）藥物粉末1 1、粒徑大小和形態(tài)、粒徑大小和形態(tài) 吸入粉霧劑中藥物粒子大小應(yīng)控制在吸入粉霧劑中藥物粒子大小應(yīng)控制在10m 10m 以下以下, ,其中其中大多數(shù)應(yīng)在大多數(shù)應(yīng)在5m5m以下以下 粒子形態(tài)不規(guī)則或偏離球體較遠(yuǎn)粒子形態(tài)不規(guī)則或偏離球體較遠(yuǎn), ,會(huì)顯著影響氣流動(dòng)力會(huì)顯著影響氣流動(dòng)力學(xué)行為。一般認(rèn)為學(xué)行為。一般認(rèn)為, ,球形的粒子氣霧性最佳球形的粒子氣霧性最佳三、處方設(shè)計(jì)2. 粒子的流動(dòng)性和分散性 粒子的流動(dòng)性不僅是微粒的一個(gè)重要性質(zhì),也是影響藥物吸收的一個(gè)重要因素。小粒徑微粒流動(dòng)性差；大粒徑微粒流動(dòng)性會(huì)增加,但對(duì)呼吸道的刺激性也相應(yīng)增加 改善微粒流動(dòng)性：加入少量苯甲酸鈉、硬脂酸鎂、膠體硅等潤(rùn)滑劑和表面活性劑如泊洛沙姆等抗靜電劑三、處方設(shè)計(jì)3、電性 由于粒子