免疫學預防和治療課件

1、 脊髓灰質炎脊髓灰質炎 Polio 狂犬病狂犬病Rabies 風疹風疹 RubellaHepatitis B 流感流感Influenza白喉白喉 diphtheria 天花天花Smallpox virus輪狀病毒輪狀病毒 RotavirusPertussis 百日咳百日咳人類免疫御防的歷史Edward JennerLouis PasteurJenner 和 Pasteur , 著名的免疫學家，公認為免疫接種和主動免疫的先驅。 免疫接種的里程碑*埃及 鼻吸 粉狀天花痂 *天花接種傳入英國，后傳入美國*中國 鼻吸 天花痂 *Edward Jenner 發(fā)現(xiàn)天花疫苗*天花接種傳入土耳其*Pasteu

2、r 發(fā)現(xiàn)狂犬病減毒疫苗患天花的小兒患天花的小兒 （Infant with smallpox） 1979年年WHO宣布在全球范圍內消滅了天花病毒。宣布在全球范圍內消滅了天花病毒。WHO 宣稱將在宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質炎年在全球消滅脊髓灰質炎Mycobacterium tuberculosis. HIV 許多引起高死亡率和高發(fā)病率的疾病的控制有了極大的進展，但是，仍迫切需要大量的疫苗預防其他的疾病。每年，世界上仍有數(shù)以百萬的人死于瘧疾(malaria), 結核(tuberculosis)和愛滋病 ( AIDS), 原因是沒有有效的疫苗來控制這些疾病。到九十年代末，已有40,000,0

3、00人死于愛滋病，9,000,000的兒童淪為孤兒。Four Plasmodium species are responsible for human malaria, P. falciparum, P. vivax, P. ovale and P. malariae 1.4 million12,000270,000500,000210,000890,00022.5millionHow many people are living with HIV infection in various regions of the world? There remains the need to impr

4、ove the safety and efficacy of present vaccines and to find ways to lower their cost and deliver them efficiently to all who need them, especially in developing countries of the world. The WHO estimates that 20%-35% of infant deaths in the world are due to diseases that could be prevented by existin

5、g vaccines.二、免疫接種 IMMUNIZATION 免疫接種(Immunization)是一種對常見的致病的病 原 提 供 特 異 性 的 保 護 作 用 ( s p e c i f i c protection) 。特異性免疫可通過兩種方式獲得：被動免疫(passive)或主動免疫(active)，它們都可通過天然 (natural)和人工 (artificial)的途徑獲得 。免疫免疫Immunity天然天然 Innate獲得性獲得性Acquired被動被動 Passive主動主動Active人工人工Artificial天然天然Natural 人工人工Artificial天然天然

6、Natural Modes of immunizationAcquisition of passive and active immunity被動免疫Natural maternal antibodyImmune globulinAntitoxin主動免疫Natural infection疫苗 Vaccines減毒的微生物 Attenuated organisms滅活的微生物 Inactivated organisms純化的微生物的分子Purified microbialmacromolecules類毒素 Toxoid Pre and post vaccine incidence of com

7、mon infectious diseasesPostPre102123456781041060Number of cases1.Diphtheria 白喉 2. Pertussis 百日咳 3 .Tetanus 破傷風 4. mohilus 流感5. Poliovirus 脊髓灰質炎 6. Mumps 流行性腮腺炎 7. Measles 麻疹 8. Rubella 風疹von Behring（一）Passive Immunity Emial von Behring and Hidesaburo Kitasato were the first to show that immunity eli

8、cited in one animal can be transferred to another by injecting it with serum from the first.沒有抗原刺沒有抗原刺激免疫系統(tǒng)激免疫系統(tǒng)天然naturally人工artificially 被動免疫Passive Immunity 將一個免疫了的供體（immune donor）的血清或免疫球蛋白（ gamma-globulins ）轉入到一個未免疫的個體的方式稱為被動免疫。天然被動免疫 Immunity is transferred from mother to fetus through placental

9、 transfer of IgG.人工被動免疫 在急性感染 、 中毒過程中人工注射人的免疫球蛋白（同源蛋白）或免疫動物的免疫球蛋白破傷風抗毒素（異源蛋白） 。 在一些情況下，人免疫球蛋白是最理想的，其他來源的特異性抗體用于一些象中毒、白喉、破傷風、氣性壞疽等重度病癥。雖然這種免疫具有立即提供保護的優(yōu)勢，但異種免疫球蛋白只是短期有效，常常導致病理合并癥（血清?。┖瓦^敏反應。同源性免疫球蛋白則具有傳播肝炎和愛滋病的風險。類毒素類毒素毒素毒素馬血清馬血清抗毒素抗毒素超敏反應下列情況需應用被動免疫1. 免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天B細胞缺陷導致的抗體合成障礙或合并其他免疫缺陷。2.

10、 易感人群接觸或可能接觸某種疾病，而時間不允許主動免疫產生足夠的保護作用。3. 疾病已經存在，抗體起改善和幫助抑制毒素作用，如破傷風。Common agents used for passive immunizationDiseaseAgent黑寡婦蜘蛛咬傷黑寡婦蜘蛛咬傷波特淋菌中毒波特淋菌中毒白喉白喉甲肝和乙肝甲肝和乙肝 麻疹麻疹狂犬病狂犬病蛇咬傷蛇咬傷破傷風破傷風馬抗蛇毒血清馬抗蛇毒血清 馬抗蛇毒血清馬抗蛇毒血清 馬抗毒素血清馬抗毒素血清人免疫球蛋白人免疫球蛋白人免疫球蛋白人免疫球蛋白人免疫球蛋白人免疫球蛋白馬抗蛇毒血清馬抗蛇毒血清 人免疫球蛋白人免疫球蛋白 或馬抗毒素或馬抗毒素 某些疾病

11、（cancer, immunodeficiency ）可進行細胞免疫的被動轉入。然而很難發(fā)現(xiàn)組織相容性 ( matched ) 的供體( donors )，并有移植物抗宿主反應（graft versus host disease）的巨大風險。 被動免疫不能激活免疫系統(tǒng)，所以，不能產生記憶反應，其保護作用是短暫的。Advantages and Disadvantages of Passive ImmunizationAdvantagesDisadvantages作用迅速作用迅速作用時間短作用時間短血清病血清病感染肝炎和愛滋病感染肝炎和愛滋病移植物抗宿主反應移植物抗宿主反應 (只見于細胞免疫只見于

12、細胞免疫)Naturally 天然天然 Artificially 人工人工Active Immunity主動免疫主動免疫（二）Active Immunity The active immunity is the process that the body produce the antibody following exposure to antigens. 天然主動免疫 Exposure to different pathogens leads to sub-clinical or clinical infections which result in a protective immune

13、 response against these pathogens. 自然感染或接觸不同的病原性因子，引起亞臨床或臨床感染，機體可產生對這些致病因子的保護性免疫。 人工主動免疫 通過注射等途徑將活的或死的致病菌或其成分導入人體, 而獲得的免疫稱為人工主動免疫。 用于主動免疫的疫苗（ Vaccines ）包括活的 ( 減毒attenuated ) 微生物,殺死的微生物, 微生物的成分，或分泌的毒素（toxins ）( 脫毒的毒素detoxified ). 第一個活疫苗是牛痘病毒，由Edward Jenner 用于防治天花的疫苗。用中期天花病人的膿汁給人“種痘”，至今已經100多年了。天花病毒天花

14、病毒Smallpox virusThe mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpox三、PAST SUCCESSES I SMALLPOX (Variola) The last known person in the world to have smallpox of any kind. Variola minor in 23-year-old Ali Maow Maalin, Merka, Somalia,1977 Smallpox lesions on

15、 skin of trunk（軀干的皮膚）（軀干的皮膚）. Photo taken in Bangladesh. Boy with smallpox 1) 沒有動物感染源和病毒儲存的場所 （No animal reservoir）2) 終生免疫 （ Lifelong immunity）亞臨床癥狀極少 （Subclinical cases rare）明顯癥狀出現(xiàn)前沒有傳染性 一種天花血清型 （One Variola serotype）疫苗效果顯著 （Effective vaccine）7) 政府承擔主要的義務Reasons for success of smallpox vaccinationP

16、olio Virus POLIO In western countries polio is no longer a problem but it is still a major problem in less developed countries though some have had very major successes e.g. Cuba, Nicaragua . Wild poliovirus 1988Polio StatisticsWild poliovirus 1998Child with polio sequelae WHOVictims of polio WHO 四、

17、現(xiàn)在應用的主要疫苗種類活疫苗病毒疫苗脊髓灰質炎polio , 麻疹measles, 腮腺炎mumps, 風疹rubella, 雞水痘chicken pox, 甲肝hepatitis A, 黃熱病yellow fever, 活菌疫苗（唯一）結核 tuberculosis (Mycobacterium bovis: BCG).死疫苗死病毒疫苗 流感 influenza, 狂犬病rabies,死菌疫苗傷寒typhoid, 霍亂cholera, 瘟疫plague, 百日咳pertussis, etc. Comparison of maximum and current morbidity for va

18、ccine-preventable diseases DiseaseMaximum casesYear1992Percentage change白喉 Diphtheria麻疹 Measles腮腺炎 Mumps百日咳 pertussis脊髓灰質炎 Polio (paralytic)風疹 RubellaCRS破傷風 Tetanus乙型流感 Heamophilusinfluenzae type B乙型肝炎 Hepatitis B206,939694,134152,209265,269 21,269 57,686 20,000 1,560 20,000 26,611192119411968193419

19、5219691964, 65192319841985 4 2,237 2,572 4,083 4 160 11 45 1,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.9439.400 10 100 1,000 10,000 100,000 1,000000 白喉 Diphtheria1921風疹 Rubella1969脊髓灰質炎 Polio (paralytic)1952百日咳 pertussis1934腮腺炎 Mumps1968麻疹 Measles1941報道的病例數(shù)報道的病例數(shù) Number of reported cases0

20、例例美國報道的幾種病在高峰年 和1996年 的病例數(shù)相比（一）減毒疫苗 減毒活疫苗的原理是通過不同的方法手段，使病原體的毒力即致病性減弱或喪失后獲得的一種由完整的微生物組成的疫苗制品。 它能引發(fā)機體感染但不發(fā)生臨床癥狀，而其免疫原性又足以能刺激機體的免疫系統(tǒng)產生針對該病原體的免疫反應，在以后暴露于該病原體時，能保護機體不患病或減輕臨床癥狀。1) 激活免疫系統(tǒng)的所有時相。 可產生體液IgG和局部IgA。2) 對所有保護性抗原均產生免疫應答，不同于抗原性發(fā)生改變的死疫苗的。3) 免疫性持久，交叉反應多4) 成本低5) 在大多數(shù)的疫苗接種者中可迅速產生免疫性6) 接種方便，如 polio and a

21、denovirus vaccines7) 容易運輸8)可在某一群體內消除野型病毒Advantages of attenuated vaccines突變，復毒 （Mutation; reversion to virulence ）擴散到其他沒有接種的人3) 擴散未標化的疫苗（Spread vaccine not standardized-may be mutated）4) 很難傳入到熱帶地區(qū) （ Poor “take” in tropics）5) 對免疫缺陷病無能為力 （Problem in immunodeficiency disease）.Disadvantages of Attenuate

22、d vaccine（二）滅活疫苗 滅活疫苗是用免疫原性強的病原微生物或其代謝產物，接種于動物、雞胚、組織或細胞培養(yǎng)物中生長繁殖后，經滅活處理使其失去致病力，但仍保留免疫原性而制成的生物制劑。 滅活疫苗經常通過注射途徑進入機體，可直接引起免疫應答，但不能生長繁殖。 Advantages of inactivated Vaccines1) 產生充分的體液免疫（Gives sufficient humoral immunity if boosters given）2) 不出現(xiàn)突變和復毒 （No mutation or reversion ）3) 可用于免疫缺陷的病人 （Can be used with immuno-deficient patients）4) 一般在熱帶地區(qū)活性不受影響 （Sometimes better in tropics）Disadvantages of inactivated vaccines1)許多接種者不產生免疫反應 2) 需要多次免疫（Boosters needed）3) 無局部免疫 （No local immunity (important)）4) 成本高 （Highe