惡性色素瘤輔助治療

1、adjuvant therapy in patients with resected cutaneous melanoma梁梁 軍軍 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院概述概述 惡性黑素瘤惡性黑素瘤(malignant melanoma)(malignant melanoma)是來源于黑色是來源于黑色素細(xì)胞的惡性腫瘤素細(xì)胞的惡性腫瘤, , 是一類起源于神經(jīng)嵴的黑色素細(xì)胞惡性腫瘤。是一類起源于神經(jīng)嵴的黑色素細(xì)胞惡性腫瘤。 發(fā)病率為全身惡性腫瘤的發(fā)病率為全身惡性腫瘤的1%2%,1%2%, 在癌癥死亡病例中，在癌癥死亡病例中，mm mm 約占約占1%1%。 其惡性程度高其惡性程度高, ,預(yù)

2、后差預(yù)后差, ,大多數(shù)患者在大多數(shù)患者在1010年內(nèi)死亡年內(nèi)死亡。流行病學(xué)流行病學(xué) 本病好發(fā)于本病好發(fā)于30306060歲。年齡小者一般其惡性程度較低，歲。年齡小者一般其惡性程度較低， 在發(fā)病性別上幾乎無差別，病灶部位與性別有關(guān)，發(fā)生在在發(fā)病性別上幾乎無差別，病灶部位與性別有關(guān)，發(fā)生在軀干者以男性居多，發(fā)生在肢體者女多于男，尤以面部雀軀干者以男性居多，發(fā)生在肢體者女多于男，尤以面部雀斑型黑色素瘤多見于老年婦女斑型黑色素瘤多見于老年婦女 發(fā)病率呈上升趨勢發(fā)病率呈上升趨勢, ,在我國在我國, ,每年新發(fā)病例已超過每年新發(fā)病例已超過1000010000例例美國美國19961996年為年為12/101

3、2/10萬，比萬，比19951995年增加年增加12%12%。上海市上海市19881988年為年為0.37/100.37/10萬，萬，19981998年為年為0.5/100.5/10萬。萬。病因?qū)W病因?qū)W 種族和遺傳：好發(fā)于白種人，多發(fā)性惡性黑素瘤患者有家種族和遺傳：好發(fā)于白種人，多發(fā)性惡性黑素瘤患者有家 族史的高達(dá)族史的高達(dá)44%44% 創(chuàng)傷與刺激：良性色素性皮膚病經(jīng)刺激發(fā)生惡變，約創(chuàng)傷與刺激：良性色素性皮膚病經(jīng)刺激發(fā)生惡變，約 1060%1060%的患者惡變前有創(chuàng)傷史的患者惡變前有創(chuàng)傷史 日光日光 ：二級日光灼傷：二級日光灼傷( (有水泡形成有水泡形成) ) 作用更大作用更大 遺傳因素：遺傳

4、因素： 至少有六條染色體非隨機(jī)缺失至少有六條染色體非隨機(jī)缺失, ,分別是分別是1 1，6 6，7 7 ，9 9，1010和和1111號染色體；相關(guān)癌基因有號染色體；相關(guān)癌基因有rafraf基因基因 、cyclind1cyclind1和和c-mycc-myc基因；抑癌基因有基因；抑癌基因有rbrb基因基因、 p53p53基因、基因、rasras基因基因 免疫缺陷免疫缺陷病理分型病理分型 1.1.淺表擴(kuò)展型：約占淺表擴(kuò)展型：約占7070，可見于體表任何地方，但以，可見于體表任何地方，但以 非暴露部位多見，生長緩慢，不易轉(zhuǎn)移非暴露部位多見，生長緩慢，不易轉(zhuǎn)移 2 2結(jié)節(jié)型：約占結(jié)節(jié)型：約占1515，

5、好發(fā)外陰、足底、下肢和頭頸，好發(fā)外陰、足底、下肢和頭頸， 易于發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移易于發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移 3 3肢端黑痣型：是我國最常見的類型，約占肢端黑痣型：是我國最常見的類型，約占4646， 4 4雀斑痣型：約占雀斑痣型：約占5 5，發(fā)生自老年人面部已長期存在，發(fā)生自老年人面部已長期存在 的黑色雀斑，生長緩慢。的黑色雀斑，生長緩慢。 惡性黑色素瘤的分期惡性黑色素瘤的分期iaia期期 腫瘤厚度腫瘤厚度1.0mm1.0mm，無潰瘍。，無潰瘍。iaia期黑色素瘤的浸潤深度未超出皮膚表皮層。期黑色素瘤的浸潤深度未超出皮膚表皮層。 ibib期期 腫瘤厚度腫瘤厚度1.0mm1.0mm并且出現(xiàn)潰瘍或者浸潤至皮膚的真皮

6、層。并且出現(xiàn)潰瘍或者浸潤至皮膚的真皮層。腫瘤厚度為腫瘤厚度為1.01-2.0mm1.01-2.0mm但未出現(xiàn)潰瘍也被劃分為但未出現(xiàn)潰瘍也被劃分為ibib期。期。iiaiia期期 腫瘤厚度為腫瘤厚度為1.01-2.0mm1.01-2.0mm并且出現(xiàn)潰瘍，或腫瘤厚度為并且出現(xiàn)潰瘍，或腫瘤厚度為2.01-4.0mm2.01-4.0mm但未出現(xiàn)潰瘍但未出現(xiàn)潰瘍iibiib期期 腫瘤厚度為腫瘤厚度為2.01-4.0mm2.01-4.0mm并且出現(xiàn)潰瘍，或腫瘤厚度大于并且出現(xiàn)潰瘍，或腫瘤厚度大于4.0mm4.0mm但未出現(xiàn)潰瘍。但未出現(xiàn)潰瘍。iiciic期期 腫瘤厚度大于腫瘤厚度大于4.0mm4.0mm并

7、且出現(xiàn)潰瘍，該期腫瘤是容易擴(kuò)散的侵襲型腫瘤。并且出現(xiàn)潰瘍，該期腫瘤是容易擴(kuò)散的侵襲型腫瘤。 iiia, iiia, iiib, iiib, iiiciiic期期 腫瘤大小不定，病變已擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）至鄰近的淋巴結(jié)。轉(zhuǎn)移可能只有通過顯微腫瘤大小不定，病變已擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）至鄰近的淋巴結(jié)。轉(zhuǎn)移可能只有通過顯微鏡（微轉(zhuǎn)移）或通過臨床檢查以及活檢（大體轉(zhuǎn)移）才能發(fā)現(xiàn)。鏡（微轉(zhuǎn)移）或通過臨床檢查以及活檢（大體轉(zhuǎn)移）才能發(fā)現(xiàn)。 iviv期期 任意大小的腫瘤，病變已擴(kuò)散至遠(yuǎn)處的淋巴結(jié)或其它器官如腦、肝和肺任意大小的腫瘤，病變已擴(kuò)散至遠(yuǎn)處的淋巴結(jié)或其它器官如腦、肝和肺*摘自 nccn guidelines.預(yù)后因素預(yù)

8、后因素 區(qū)域性病變的預(yù)后因素：區(qū)域性病變的預(yù)后因素： -腫瘤負(fù)荷（可描述為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的個數(shù)）；腫瘤負(fù)荷（可描述為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的個數(shù)）； -大體和微觀淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；大體和微觀淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移； -結(jié)外軟組織侵犯；結(jié)外軟組織侵犯； -原發(fā)腫瘤潰瘍原發(fā)腫瘤潰瘍 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者決定預(yù)后的為轉(zhuǎn)移灶的部位和數(shù)目遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者決定預(yù)后的為轉(zhuǎn)移灶的部位和數(shù)目惡性黑色素瘤的治療概況惡性黑色素瘤的治療概況 新輔助治療新輔助治療 術(shù)后輔助治療術(shù)后輔助治療 轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療 手術(shù)手術(shù) 惡性黑色素瘤的惡性黑色素瘤的手術(shù)治療 最主要的治療手段，療效確切，最主要的治療手段，療效確切， 9095%9095%的早期黑

9、色素瘤患者經(jīng)過手術(shù)治療可以治愈的早期黑色素瘤患者經(jīng)過手術(shù)治療可以治愈 所有惡性黑色素瘤患者，除了已經(jīng)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的，都所有惡性黑色素瘤患者，除了已經(jīng)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的，都能通過外科手術(shù)治療能通過外科手術(shù)治療 惡性黑色素瘤的治療概況惡性黑色素瘤的治療概況 新輔助治療新輔助治療 術(shù)后輔助治療術(shù)后輔助治療 轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療 手術(shù)手術(shù) 惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤的新輔助治療 黑色素瘤的新輔助治療尚無定論。黑色素瘤的新輔助治療尚無定論。 新近報道了新近報道了a a2 2干擾素作為新輔助治療的結(jié)果干擾素作為新輔助治療的結(jié)果, ,令人鼓舞。令人鼓舞。 入組：入組：2020例例bbcc期的患者期的患

10、者( (區(qū)域淋巴結(jié)可觸及區(qū)域淋巴結(jié)可觸及) ,) , 方法：方法：4 4周高劑量干擾素的誘導(dǎo)治療周高劑量干擾素的誘導(dǎo)治療, ,然后行淋巴結(jié)切除然后行淋巴結(jié)切除, , 術(shù)后給予術(shù)后給予4848周的干擾素維持治療。周的干擾素維持治療。 結(jié)果：結(jié)果： -總反應(yīng)率為總反應(yīng)率為55% , cr55% , cr率率15%15%。 -5-5例患者出現(xiàn)例患者出現(xiàn)級的毒性。級的毒性。 -免疫組化分析可見腫瘤組織中免疫細(xì)胞浸潤免疫組化分析可見腫瘤組織中免疫細(xì)胞浸潤, ,且沒有且沒有 出現(xiàn)新生血管形成出現(xiàn)新生血管形成惡性黑色素瘤的治療概況惡性黑色素瘤的治療概況 新輔助治療新輔助治療 術(shù)后輔助治療術(shù)后輔助治療 轉(zhuǎn)移性

11、黑色素瘤的治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療 手術(shù)手術(shù) 惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤的術(shù)后輔助治療 nccnnccn推薦輔助治療包括：推薦輔助治療包括： -臨床試驗；臨床試驗； -高劑量高劑量 - -干擾素（干擾素（2b2b類）類） -或觀察或觀察2008 nccn惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤的輔助治療的分層輔助治療的分層 根據(jù)復(fù)發(fā)與死亡的風(fēng)險分層根據(jù)復(fù)發(fā)與死亡的風(fēng)險分層: : (ajcc, staging manual,6th ed)(ajcc, staging manual,6th ed) 低危低危 ia-b 1mm ia-b 1mm 有潰有潰瘍瘍 2mm 2mm 無潰無潰瘍瘍 中危中危 iia 2mm i

12、ia 2mm 有潰有潰瘍瘍 4mm 4mm 無潰無潰瘍瘍 高危高危 iib-iiia 4mm iib-iiia =4mm(iib期期 ) -或或 原發(fā)腫瘤切除后病理證實有淋巴結(jié)浸潤原發(fā)腫瘤切除后病理證實有淋巴結(jié)浸潤(iii期期) -或或 病理證實的淋巴結(jié)復(fù)發(fā)病理證實的淋巴結(jié)復(fù)發(fā)kirkwood jm. strawderman mh, ernstoff ms, smith tj, borden ec, blum rh, interferon alfa-2b adjuvant therapy of highrisk resected cutaneous melanoma: the eastern

13、cooperative oncology group trial est 1684. j clin oncol. 1996; 14: 7-17.東部腫瘤協(xié)作組東部腫瘤協(xié)作組ecog 1684 臨床試驗臨床試驗e1684:研究設(shè)計研究設(shè)計kirkwood jm, et al. j clin oncol. 1996;14:7-17.randomizationn = 287(within 56 days)observationmaintenanceinduction52 wk48 wk4 wkifn- 2binduction:20 miu/m2 iv 5 weekly 4 wkmaintenance

14、:10 miu/m2 sc tiw 48 wkdesign: exponential modelstratification: ajcc stage groupingssurgery(with elnd)e1684: relapse-free survival(中位隨訪中位隨訪6.9年年)no.no.no.no.medianmedian5-yr5-yrpatientspatientsrelapsedrelapsedyryr p p value value rfsrfsifn-ifn- 2b2721.7237%37%observationobservation13713

15、71031030.980.9826%26%kirkwood jm, et al. j clin oncol. 1996;14:7-17. .01c - 20組，無復(fù)發(fā)生存期（組，無復(fù)發(fā)生存期（rfs）*提高了提高了42% （p=0.0023）42%e1684: overall survival (中位隨訪中位隨訪6.9年年)組，總生存期（組，總生存期（os）*提高了提高了24% (p=0.024)kirkwood jm. strawderman mh, ernstoff ms, smith tj, borden ec, blum rh, interferon alfa-2b adjuvant

16、therapy of highrisk resected cutaneous melanoma: the eastern cooperative oncology group trial est 1684. j clin oncol. 1996; 14: 7-17.observation140106341.0high-dose ifn14695511.7medianalive orrelapsed-freedead orrelapsedtotale1684: rfs (itt人群中位隨訪人群中位隨訪12.6年年)log-rank test: p2 = .02; p1 = .010.00.10.

17、20.30.40.50.60.70.80.91.0time, yr012345678910111213141516proportion alive and relapse-freec - 22observationhigh-dose ifntreatment groups (n = 286)rfs在在16年年時仍有優(yōu)勢時仍有優(yōu)勢observationmedianalivedeadtotalobservation14095452.7high-dose ifn14693533.8log-rank test: p2 = .18; p1 = .090.00.10.20.30.40.50.60.70.8

18、0.91.0time, yr012345678910111213141516proportion alivee1684: overall survival (中位隨訪中位隨訪12.6年年)c - 23high-dose ifntreatment groups (n = 286)長期隨訪未見總體生存優(yōu)勢長期隨訪未見總體生存優(yōu)勢e1690: 研究設(shè)計研究設(shè)計進(jìn)一步證實和擴(kuò)展進(jìn)一步證實和擴(kuò)展ecog1684ecog1684試驗中大劑量試驗中大劑量 - -干擾素的確切作用干擾素的確切作用high-dose ifn- 2b 1 yrlow-dose ifn- 2b 2 yrobservationrand

19、omizationn = 642(within 70 days)kirkwood jm, et al. j clin oncol. 2000;18:2444-2458.surgery kirkwood jm, et al. j clin oncol. 2000;18:2444-2458.time interval and no. events/no. at riskgroup0-170/20369/20378/2021-224/12722/13224/1122-39/10012/11010/873-46/775/866/714-50/533/561/455-60/282/212/226-70/

20、90/50/3hdildiobse1690: relapse-free survival (eligible cases)high-dose ifnlow-dose ifnobservationtreatment groups (n = 608)c - 25平均隨訪平均隨訪4.3年年大劑量大劑量組，無復(fù)發(fā)生存期（組，無復(fù)發(fā)生存期（rfs）*提高了提高了28% 低劑量組與觀察組比較復(fù)發(fā)生存期（低劑量組與觀察組比較復(fù)發(fā)生存期（rfs）無明顯提高）無明顯提高 kirkwood jm, et al. j clin oncol. 2000;18:2444-2458.group0-121/20315/20

21、331/2021-237/18232/18831/1702-320/143 26/15512/1373-410/10911/11811/1154-53/714/771/755-63/360/301/376-70/110/90/87-80/10/10/0e1690: overall survival (eligible cases)high-dose ifnlow-dose ifnobservationtreatment groups (n = 608)time interval and no. events/no. at riskc - 26hdi 和和ldi均未見總均未見總體生存優(yōu)勢體生存優(yōu)

22、勢high-dose ifn215120952.7low-dose ifn215129862.4observation212128841.6medianalive orrelapse-freedead orrelapsedtotale1690:relapse-free survival (itt at 6.6 yr)high-dose ifn vs obs: p2 =.09; p1 = .05low-dose ifn vs obs: p2 = .31; p1 = .160.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0time, yr012345678910proportion

23、 alive and relapse-freec - 27observationtreatment groups (n = 642)high-dose ifnlow-dose ifn平均隨訪平均隨訪6.6年年大劑量大劑量組，無復(fù)發(fā)生存期也提高組，無復(fù)發(fā)生存期也提高低劑量組與觀察組比較復(fù)發(fā)生存期（低劑量組與觀察組比較復(fù)發(fā)生存期（rfs）無明顯提高）無明顯提高medianalivedeadtotalhigh-dose ifn2151081076.0low dose ifn2151041117.7observation2121031096.8e1690: overall survival (itt

24、at 6.6 yr)1.0high-dose ifn vs obs: p2 = .98; p1 = .49low-dose ifn vs obs: p2 = .78; p1 = .390.00.10.20.30.40.50.60.70.80.9time, yr012345678910proportion alivec - 28observationtreatment groups (n = 642)high-dose ifnlow-dose ifnhdi 和和ldi均未見總均未見總體生存優(yōu)勢體生存優(yōu)勢 kirkwood jm, ibrahim jg, sondak vk, et al. hig

25、h- and low-dose interferon alfa-2b in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial e 1690/s9111/c9190. j clin oncol. 2000; 18: 2444-2458.e1690：?。盒?結(jié)結(jié)q大劑量大劑量組提高了無復(fù)發(fā)生存期，但無總體生存優(yōu)勢組提高了無復(fù)發(fā)生存期，但無總體生存優(yōu)勢q觀察組復(fù)發(fā)后接受觀察組復(fù)發(fā)后接受補(bǔ)救治療補(bǔ)救治療的患者復(fù)發(fā)后生存期為的患者復(fù)發(fā)后生存期為 2.2年，而對照組僅為年，而對照組僅為0.8年（兩組有顯著性差異）年（兩組有顯著性差異）q小劑量小劑

26、量組無復(fù)發(fā)生存期無顯著延長組無復(fù)發(fā)生存期無顯著延長低劑量低劑量ifna-2臨床試驗臨床試驗有多個中心組織了低劑量有多個中心組織了低劑量ifna-2 3muifna-2 3mu皮下注射皮下注射, , 對對中危和高?；颊叩淖饔弥形：透呶；颊叩淖饔?who trial, 3who trial, 3年年ifna-2 3muifna-2 3mu皮下注射與觀察組比皮下注射與觀察組比較較, , 結(jié)果結(jié)果dfsdfs與與osos與對照組無區(qū)別與對照組無區(qū)別1 1. . uk trialuk trial同樣證明在無復(fù)發(fā)生存和總生存上與觀同樣證明在無復(fù)發(fā)生存和總生存上與觀察組無區(qū)別察組無區(qū)別 fmg trialf

27、mg trial和和amg trial amg trial 說明使用說明使用1.5-21.5-2年的患者年的患者, , 短暫延長了無復(fù)發(fā)時間短暫延長了無復(fù)發(fā)時間, ,但總生存無區(qū)別但總生存無區(qū)別1.cascinelli n, et al.lancet 2001;358:8662.cameron d, et al. br j cancer 2001; 84:11463.kirkwood jm, et al. j clin oncol 1996;14:7 kirkwood jm, ibrahim jg, sondak vk, et al. high- and low-dose interferon

28、 alfa-2b in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial e 1690/s9111/c9190. j clin oncol. 2000; 18: 2444-2458.e1694 ：ganglioside gm2 vaccine (gmk) versus high-dose ifn- 2b手手術(shù)術(shù)隨機(jī)分組隨機(jī)分組n=880（70天內(nèi)）天內(nèi)）gmk 皮下注射皮下注射 在第在第 1，8，15，22天天及第及第12，24，36，48，60，72，84，96周周 vs大劑量干擾素大劑量干擾素20miu/m2 靜脈注射靜脈注射 ，

29、共，共4周，每周周，每周5次；次；10miu/m2皮下注射皮下注射 ，共，共48周，每周周，每周3次次美國首次將大劑量干擾素治療作為高危黑素瘤輔助治療的參考標(biāo)準(zhǔn)美國首次將大劑量干擾素治療作為高危黑素瘤輔助治療的參考標(biāo)準(zhǔn)試驗?zāi)康模号袛嘣囼災(zāi)康模号袛鄃mk是否優(yōu)于大劑量干擾素治療是否優(yōu)于大劑量干擾素治療試驗性疫苗試驗性疫苗gm2-klh/qs-21 (gmk)74/38519/1783/842/250/1110/38932/1887/902/230/1e1694: relapse-free survival (eligible cases)groupifn- 2bgmk0-1010-2020-30

30、30-4040-50months and no. events/no. at risk1.00.80.60.40.20.00510152025303540probability45time interval, moifn- 2bgmktreatment groups (n = 774)平均隨訪平均隨訪 1.3年年大劑量大劑量ifn- 2b組無復(fù)發(fā)生存期（組無復(fù)發(fā)生存期（rfs）*提高提高47% （p=0.0015）1.00.80.60.40.20.0051015202530354045probabilitytime interval, mogroupifn- 2bgmk0-1010-2020-

31、3030-4040-5011/38529/25811/1251/380/123/38942/26414/1322/380/2e1694: overall survival (eligible cases)ifn- 2bgmktreatment groups (n = 774)months and no. events/no. at risk平均隨訪平均隨訪 1.3年年大劑量大劑量ifn- 2b組總生存期（組總生存期（os）*提高提高52% (p=0.009)gmk4392022372.3high-dose ifn4381592793.9medianalive orrelapse-freedea

32、d orrelapsedtotale1694: relapse-free survival (itt at 2.1yr)log-rank test: p2 =.007; p1= .00350.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0time, yr012345proportion alive and relapse-freec - 34gmkhigh-dose ifntreatment groups (n = 743)平均隨訪平均隨訪 2.1年年大劑量大劑量ifn- 2b組無復(fù)發(fā)生存期（組無復(fù)發(fā)生存期（rfs）仍有提高）仍有提高medianalivedeadtotalgm

33、k4391273123.8high-dose ifn438102336nre1694: overall survival (itt中位隨訪中位隨訪2.1年年)log-rank test: p2 = .04; p1 = .020.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0time, yr012345proportion alivec - 35gmkhigh-dose ifntreatment groups (n = 743)平均隨訪平均隨訪 2.1年年大劑量大劑量ifn- 2b組總生存期（組總生存期（os）仍有提高）仍有提高e1694 小結(jié)小結(jié) 和試驗性疫苗和試驗性疫苗gmk

34、gmk比較，比較，hdihdi組顯著提高了組顯著提高了rfs (hr 1.33; rfs (hr 1.33; p p2 = 0.006) 2 = 0.006) 和和 os (hr 1.32; os (hr 1.32; p p2 = 0.04) 2 = 0.04) 但有不足：但有不足： 缺少一個對照組缺少一個對照組 隨訪時間短隨訪時間短2007 asco：ifn-2b 1500萬萬iu/m2 iv gtt d1-5 qw4w versus ifn-2b 1500萬萬iu/m2 d1-5 qw4w續(xù)貫續(xù)貫ifn-2b 1000萬萬iu tiw48w randomizationn = 355(b,c

35、,). h. gogas et al. jco. 25(18s), 2007: 8505surgery結(jié)論：高劑量結(jié)論：高劑量ifn- 2b治療治療1年與年與1個月個月的的os和和 dfs無統(tǒng)計學(xué)差異無統(tǒng)計學(xué)差異輔助治療的經(jīng)典模式已受到很大沖擊輔助治療的經(jīng)典模式已受到很大沖擊,但是但是4周大劑量周大劑量ifn22b的作用仍需進(jìn)的作用仍需進(jìn)一步驗證。正在進(jìn)行的一步驗證。正在進(jìn)行的e1697 試驗將告訴我們明確的結(jié)論。試驗將告訴我們明確的結(jié)論。 e1697 ：1 month of high-dose ifn- 2b versus observation 驗證中危患者驗證中?；颊?4w,4w的高劑量

36、的高劑量ifna-2bifna-2b是否與是否與1 1年方案結(jié)果相同年方案結(jié)果相同. . 20082008年完成年完成hdi 20 miu/m2 iv 5 weekly 4 wk versus observationrandomizationn = 1420surgery高劑量干擾素輔助治療：小結(jié)高劑量干擾素輔助治療：小結(jié) 與觀察或者與觀察或者gmkgmk治療相比治療相比 -高劑量高劑量ifn-ifn- 2b 2b 治療能夠在治療能夠在rfsrfs及及osos獲益獲益 -目前唯一能夠得到多個臨床試驗確認(rèn)目前唯一能夠得到多個臨床試驗確認(rèn) 淋巴結(jié)受侵能夠從高劑量淋巴結(jié)受侵能夠從高劑量ifn-ifn

37、- 2b 2b 治療獲益治療獲益 治療治療1 1年與年與1 1個月，效果相似，而不良反應(yīng)降低個月，效果相似，而不良反應(yīng)降低長效長效ifn-2b 近年研究較多的長效近年研究較多的長效ifn22bifn22b并未得到一致認(rèn)可。并未得到一致認(rèn)可。 eortc18991 eortc18991 試驗試驗 入組：入組：12561256例例aabb期術(shù)后患者期術(shù)后患者, , 方法：對長效方法：對長效ifn22bifn22b與觀察組進(jìn)行比較與觀察組進(jìn)行比較, , 結(jié)果：結(jié)果： -僅在無復(fù)發(fā)生存上有差別僅在無復(fù)發(fā)生存上有差別(219(219個月個月vs. vs. 211211個月個月, , p p = 0101

38、) ,= 0101) , - -總生存和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存無統(tǒng)計學(xué)意義?？偵婧蜔o遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存無統(tǒng)計學(xué)意義。高劑量干擾素輔助治療高劑量干擾素輔助治療 2008 nccn 一項隨機(jī)對照研究，觀察了一項隨機(jī)對照研究，觀察了674674例例bb和和期可切除患者，期可切除患者，評價輔助性評價輔助性 2b2b干擾素干擾素vs vs 觀察，觀察，發(fā)現(xiàn)干擾素組并未改善總發(fā)現(xiàn)干擾素組并未改善總體生存或無復(fù)發(fā)生存。體生存或無復(fù)發(fā)生存。 （eortc)eortc)研究了研究了13881388例例bb和和期患者比較期患者比較 2b2b干擾素干擾素vs vs 觀察，報道觀察，報道pfspfs改善無顯著意義。改善無顯著意義

39、。 在在hdihdi組發(fā)生了嚴(yán)重的和組發(fā)生了嚴(yán)重的和/ /或不可逆的不良反應(yīng)，這些不良或不可逆的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)影響了患者的生活質(zhì)量。反應(yīng)影響了患者的生活質(zhì)量。 因此，輔助性高劑量因此，輔助性高劑量 2b2b干擾素對干擾素對和和期惡黑患者的生期惡黑患者的生存影響無定論。是否使用存影響無定論。是否使用 2b2b干擾素需根據(jù)個人情況并與干擾素需根據(jù)個人情況并與患者談明可能的益處和副作用?；颊哒劽骺赡艿囊嫣幒透弊饔?。n一般癥狀：一般癥狀：乏力、發(fā)熱、乏力、發(fā)熱、出汗、出汗、疲勞、頭痛、流感樣癥狀、發(fā)抖、體重下降、頭暈疲勞、頭痛、流感樣癥狀、發(fā)抖、體重下降、頭暈n皮膚：皮膚： 注射部位炎癥、注射

40、部位反應(yīng)、注射部位炎癥、注射部位反應(yīng)、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、皮膚干燥脫發(fā)、瘙癢、皮疹、皮膚干燥 n消化道：消化道： 口干、口干、厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉n呼吸道：呼吸道： 咽炎、咳嗽、呼吸困難咽炎、咳嗽、呼吸困難n肌肉關(guān)節(jié)：肌肉關(guān)節(jié)： 關(guān)節(jié)痛、肌肉、骨骼疼痛關(guān)節(jié)痛、肌肉、骨骼疼痛n精神：精神： 失眠、注意力下降、抑郁、焦慮、情緒不穩(wěn)定、易激動失眠、注意力下降、抑郁、焦慮、情緒不穩(wěn)定、易激動發(fā)生率發(fā)生率 10%的不良事件的不良事件卡介苗卡介苗(bcg)(bcg)輔助治療輔助治療一項一項期臨床試驗，期臨床試驗，期和期和iviv期術(shù)后惡黑患者期術(shù)后惡黑患者( (病灶可切除病灶可切除) )方法：比較了方法：比較了bcg+mcv(allogeneic melanoma vac