TACE聯(lián)合恩度與單純TACE治療原發(fā)性肝癌療效對(duì)比分析

1、tace聯(lián)合恩度與單純tace治療原發(fā)性肝癌療效對(duì)比分析韓曉磊(陜丙能源職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系陜丙丙安710613)【摘要】目的：評(píng)價(jià)tace (肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù))聯(lián)合恩度(重組人血管內(nèi)皮抑 制素)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及其安全性。方法：將170例原發(fā)性肝癌患者 隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組(85例)采取tace聯(lián)合恩度治療，對(duì)照組(85例)僅予 以tace治療，比較兩組的臨床療效及安全性。結(jié)果：兩組治療總有效率分別為 72.9%, 43.5% (p<0.01)；實(shí)驗(yàn)組1年腫瘤復(fù)發(fā)率及肝外轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照 組(p<0.05)；兩組患者6個(gè)月生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p&a

2、mp;gt;0.05),實(shí)驗(yàn)組 1年、2年及3年以上生存率顯著高于對(duì)照組(p<0.05)；兩組患者毒副作用無(wú) 顯著差異(p&gt；0.05)o結(jié)論：tace聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌的療效優(yōu)于單純 tace治療，治療總有效率明顯提高，腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率明顯減低，患者生存 期顯著延長(zhǎng)，且無(wú)不良反應(yīng)，是原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療的一種比較理想的方法。 【關(guān)鍵詞】tace原發(fā)性肝癌恩度療效生存率【中圖分類號(hào)】r730.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2013) 04-0080-02原發(fā)性肝癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且其發(fā)病率有逐年提高的趨勢(shì)。 大量臨床研究表明，原發(fā)

3、性肝癌最理想的治療手段是外科根治性手術(shù)切除。事實(shí) 上，因肝癌發(fā)病隱匿，惡性度高，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，且多伴有門(mén)靜 脈癌栓，肝硬化等復(fù)雜因素，而失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。tace因微創(chuàng)，操作簡(jiǎn)便， 并發(fā)癥少，可多次重復(fù)治療，療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為中晚期肝癌非手術(shù)治療 的首選方法。但是腫瘤易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，在很大程度上影響了 tace的遠(yuǎn)期療效，致使患者生存期縮短。因此，抗復(fù)發(fā)治療己經(jīng)成為肝癌治療的關(guān)鍵措施。木研究 對(duì)170例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行差別治療，現(xiàn)具體報(bào)告如下。1資料與方法1.1 一般資料收集2008年01月至2011年06月期間我院收治、確診的原發(fā)性肝癌患 者170例;其中男124例、女4

4、6例;年齡3479歲，平均年齡（47.1±8.3） 歲；參照ckuda肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)，其中iii期132例，iv期38例，均無(wú)外科手術(shù) 切除指征或患者拒絕接受手術(shù)；腫塊直徑均<7cm, 56例并發(fā)肝硬化；所有患 者均經(jīng)超聲、ct （平掃+增強(qiáng)）、mri或血管造影等影像學(xué)檢查，結(jié)合病史、臨床 表現(xiàn)、afp值檢測(cè)等確診，138例經(jīng)肝穿刺活檢取得病理證實(shí)；全部病例均無(wú)明 顯黃疽、腹水、門(mén)靜脈癌拴、惡液質(zhì)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，亦無(wú)tace及恩度治療禁忌。按收治順序，隨機(jī)將170例患者平均分入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組；經(jīng)檢驗(yàn)，兩 組病例的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、瘤體大小、合并癥等一般資料均無(wú)

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （p>0.05）,具有可比性。治療后隨訪3年，第一年1次/月，一年后1次/3 月，隨訪率100%。1.2治療方法實(shí)驗(yàn)組采用tace聯(lián)合恩度治療，對(duì)照組僅給予單純的tace治療。1.2.1 tace 方法tace使用大型geinnova4100數(shù)字人平板dsa機(jī)（數(shù)字剪影機(jī)），術(shù)前 所有患者均行碘過(guò)敏試驗(yàn)，造影劑選用非離子型（碘海醇）。采用seldinger技術(shù) 經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管置于腹腔干造影，以明確腫瘤供血?jiǎng)用}及腫瘤部位、大 小、范圍。將temmo4f/5f超滑導(dǎo)管超選擇性插至靶血管，血管造影確定無(wú)誤 后，先經(jīng)導(dǎo)管連續(xù)緩慢注入2%利多卡因肝素液1020ml, 5

6、lomin后采用夾心 面包法1】，注入化療藥物及栓塞劑。一般聯(lián)合選用23種抗癌藥，常用化療藥 物冇：順鈾4060 mg：表阿霉素4060 mg，絲裂霉素810mg，輕基喜樹(shù)堿 812 mg，5-氟尿嘧啶5001000 mg。栓塞劑常選用碘汕-化療乳劑及明膠海綿。 術(shù)畢拔管，穿刺處壓迫止血15 min后加壓包扎，絕對(duì)臥床1012小吋，術(shù)后予 以止吐保肝，水化治療，消炎等對(duì)癥處理。嚴(yán)密觀察有無(wú)并發(fā)癥的發(fā)生。治療周 期間隔一般為12個(gè)月，通常治療24個(gè)周期。1.2.2恩度的用法tace術(shù)前2d開(kāi)始使用恩度，連續(xù)用藥7 d。用法：1次/d, 7.5 mg/m2(1.2×105u/m

7、2) /次，加入250500 ml生理鹽水中，靜脈勻速點(diǎn)滴，滴 注吋間34h。一般需行24個(gè)周期的治療。用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)有無(wú)心臟不良 反應(yīng)發(fā)生，并及吋對(duì)癥處理。1.3療效評(píng)價(jià)治療后3個(gè)月開(kāi)始進(jìn)行肝功能、肝臟ct和b超、血清afp等相關(guān)項(xiàng)0 復(fù)査及問(wèn)卷隨訪，并與治療前對(duì)比分析。比較兩組患者的療效(參照who實(shí)體 腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解、部分緩解、無(wú)變化、進(jìn)展惡化，總有效=完 全緩解+部分緩解)；1年腫瘤復(fù)發(fā)率及肝外轉(zhuǎn)移率；6個(gè)月、1年、2年及3年以 上生存率；不良反應(yīng)的類型、程度和發(fā)生率。1.4數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)分析采用spss18.0軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，用log-ra

8、nk檢驗(yàn)比較兩組冇效率、腫瘤復(fù)發(fā)及肝外轉(zhuǎn)移率、生存率差異冇無(wú)顯著性，p<0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1臨床療效及生存率情況見(jiàn)表1和表2注：兩組6個(gè)月生存率比較(p>0.05); 1、2、3年生存率比較(p <0.05)o2.2不良反疲兩組病例治療期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，主要表現(xiàn)為輕度發(fā)熱，消化道癥 狀(上腹部脹痛、惡心、嘔吐)，肝功能損害等。反應(yīng)的程度，類型及發(fā)生率無(wú) 明顯差異(p >0.05)，且經(jīng)對(duì)癥治療后緩解，未影響治療計(jì)劃。3討論肝臟由肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重供血，肝癌的血供90%95%來(lái)自于肝動(dòng)脈， 而正常肝組織僅有25%30%

9、的血供來(lái)自于肝動(dòng)脈。采用夾心面包療法，經(jīng)肝動(dòng) 脈灌注化療后，可使腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度顯著提高(達(dá)到靜脈給藥的數(shù)十倍)2, 而外周血的藥物濃度卻明顯降低，故既能冇效殺火腫瘤細(xì)胞，又能減輕全身毒副反應(yīng)。超選擇性栓塞肝動(dòng)脈能有效阻斷腫瘤血供，使腫瘤組織缺血、缺氧而壞死。同吋由于血流被阻斷，使藥物在腫瘤內(nèi)停留的時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)而提高化療藥物的療 效3】。而對(duì)正常肝組織的血供影響不大，不會(huì)引起明顯的肝功能障礙。然而在tace術(shù)后，由于肝癌局部缺血、缺氧，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一系列反應(yīng) 促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)：血管內(nèi)皮細(xì)胞活躍增生，新生血管的形成加快，側(cè)枝循環(huán)很快建 立，以提供腫瘤生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)；另外，栓塞不完全、栓塞后的血管再

10、通等因素， 致使肝癌極易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，極大地影響tace的遠(yuǎn)期療效，使患者的生存期縮短。腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵是血管生成。恩度(重組人血管內(nèi)皮抑制素)能 抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，從而抑制腫瘤血管的新生和側(cè)枝循環(huán)的的形成， 阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，有效地抑制了腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。另?yè)?jù)實(shí)驗(yàn)證明，恩 度還具有廣譜抑瘤活性4】，能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。這些特點(diǎn)使之與tace治療肝 癌具有很好的的協(xié)同增效作用5】。另外，恩度不產(chǎn)生耐藥，亦不會(huì)對(duì)正常組織 細(xì)胞產(chǎn)生明顯的影響。這些特性符合tace的治療特點(diǎn)，可以多次治療，但對(duì)機(jī) 體的毒副作用不會(huì)增加。綜上所述，tace聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌的療效優(yōu)于單純tac

11、e治療， 治療總有效率明顯提高，腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率明顯減低，患者生存期顯著延長(zhǎng)， il無(wú)不良反應(yīng)，是原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療的一種比較理想的方法，值得進(jìn)一步探 索，以期為患者帶來(lái)更大的受益。參考文獻(xiàn)1】董重謀，吳麗娟，李秋媛.保護(hù)肝動(dòng)脈在肝癌介入治療中的體會(huì).中華現(xiàn)代 影像學(xué)雜志,2007,4(1) : 71.2】曾素濱，許志萍.肝癌介入治療與術(shù)后ct評(píng)價(jià)分析.基層醫(yī)學(xué)論壇,2012,16(23): 3128.3】郭武華，張吉翔.肝癌綜合治療的現(xiàn)狀.世界華人消化雜志,2008,16(20):2199-2203.4 hanai j, dhanabal m, karumanchi s a, et al. endostatin