醫(yī)學(xué)ppt推進個體化用藥,邁入個體化醫(yī)療杭州

1、baio推進個體化用藥，邁入個體化醫(yī)療關(guān)注基因 改善健康 何為個體化醫(yī)療？何為個體化醫(yī)療？ 個體化用藥的前體，今生，來世個體化用藥的前體，今生，來世 個體化用藥的基石個體化用藥的基石藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué) “基因檢測基因檢測”個體化醫(yī)療，個體化用藥的核個體化醫(yī)療，個體化用藥的核心武器心武器 期待實現(xiàn)的未來期待實現(xiàn)的未來“個體化個體化”關(guān)注基因 改善健康baio 內(nèi)容大綱baio關(guān)注基因 改善健康ororororor穿行住吃?面對疾病 如何選擇baio “個體化個體化”時代的今天，我們的健康如何時代的今天，我們的健康如何“個體化個體化”？ 2011年6月15日，美國貝勒人類基因組測序中心和有關(guān)

2、機構(gòu)聯(lián)合發(fā)布一份報告稱，貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員及來自圣地亞哥和密歇根大學(xué)安娜堡分校的專家通過對一對雙胞胎和他們的哥哥、父母的全基因組測序并進行對比分析，找到了引起這對患有多巴反應(yīng)性肌張力障礙（dopa-responsivedystonia）疾病的突變基因，從而使醫(yī)生能夠?qū)λ麄兊牟“Y進行針對性的治療，并取得了良好的效果。貝勒人類基因組測序中心主任richardgibbs博士說：“我們有能力利用全基因組測序造?；颊?，這是一個巨大的進步?！眀eery一家向因遺傳病帶來的痛苦日子告別的時候，人類個體化醫(yī)療的時代已經(jīng)來臨baio關(guān)注基因 改善健康baio呼喚個體化醫(yī)療時代的來臨呼喚個體化醫(yī)療時代的來臨

3、baio關(guān)注基因 改善健康baio何為個體化醫(yī)療？何為個體化醫(yī)療？個體化醫(yī)療針對每個患者獨特的個體特針對每個患者獨特的個體特征，提供最快速、最準(zhǔn)確的征，提供最快速、最準(zhǔn)確的治療方案治療方案是以個人為中心，針對個人是以個人為中心，針對個人提供的一系列的健康醫(yī)療服提供的一系列的健康醫(yī)療服務(wù)務(wù)風(fēng)險分析風(fēng)險分析篩選篩選/診斷診斷預(yù)測預(yù)測監(jiān)測監(jiān)測發(fā)病易感遺發(fā)病易感遺傳缺陷傳缺陷預(yù)后預(yù)后早期查出早期查出預(yù)測可能的發(fā)預(yù)測可能的發(fā)病過程病過程預(yù)測對藥物的預(yù)測對藥物的可能反應(yīng)可能反應(yīng)監(jiān)測藥物反應(yīng)和監(jiān)測藥物反應(yīng)和發(fā)病反復(fù)發(fā)病反復(fù)健康狀態(tài)健康狀態(tài)無癥狀疾病狀態(tài)無癥狀疾病狀態(tài)慢性疾病慢性疾病/接受治療狀態(tài)接受治療狀態(tài)

4、合理治療的適應(yīng)合理治療的適應(yīng)病人分層病人分層 / 治療選擇治療選擇有癥狀疾病狀態(tài)有癥狀疾病狀態(tài)針對每個個體的基因譜，進行個體化的終身疾病檢測、預(yù)防和治療針對每個個體的基因譜，進行個體化的終身疾病檢測、預(yù)防和治療baio關(guān)注基因 改善健康baio個體化醫(yī)療個體化醫(yī)療人類基因組計劃一個人的基因組中國科學(xué)院北京基因組研究所副所長于軍教授說：基因分析是個體化醫(yī)療的前提，基因測序技術(shù)的發(fā)展在驅(qū)動著個體化醫(yī)療的進程。二百個人的基因組千人基因萬人基因baio關(guān)注基因 改善健康baio基因分析是個體化醫(yī)療的前提基因分析是個體化醫(yī)療的前提個體化醫(yī)學(xué)是根據(jù)個體對特定疾病的易感性的基因變異而施行的個體化醫(yī)學(xué)是根據(jù)個

5、體對特定疾病的易感性的基因變異而施行的早期預(yù)警、預(yù)防和一旦發(fā)病后根據(jù)藥物相關(guān)基因的變異實行個體早期預(yù)警、預(yù)防和一旦發(fā)病后根據(jù)藥物相關(guān)基因的變異實行個體化藥物治療?；幬镏委?。o預(yù)警預(yù)警(predictive) n疾病概率史疾病概率史-dna序列序列n定期體檢和血液帶白參數(shù)檢測定期體檢和血液帶白參數(shù)檢測o預(yù)防預(yù)防(preventive) n生活方式的改變和避免危險因素生活方式的改變和避免危險因素n疫苗疫苗n重點在療養(yǎng)重點在療養(yǎng)o個體化治療個體化治療(personalized therapy) n根據(jù)個體的獨特遺傳變異根據(jù)個體的獨特遺傳變異, 選擇合適藥物和治療方案選擇合適藥物和治療方案n開發(fā)針對

6、獨特遺傳變異人群的藥物開發(fā)針對獨特遺傳變異人群的藥物o參與參與(participatory) n病人了解疾病并參與用藥選擇病人了解疾病并參與用藥選擇baio關(guān)注基因 改善健康baio4p4p型個體化醫(yī)學(xué)型個體化醫(yī)學(xué)診斷診斷分子診斷分子診斷- -預(yù)測反應(yīng)預(yù)測反應(yīng) 治療治療理想反應(yīng)理想反應(yīng)打破試誤醫(yī)學(xué)的循環(huán)打破試誤醫(yī)學(xué)的循環(huán)baio關(guān)注基因 改善健康baio新的醫(yī)學(xué)模式新的醫(yī)學(xué)模式: :個體化治療個體化治療個體化治療是根據(jù)每個病人的遺傳結(jié)構(gòu)個體化治療是根據(jù)每個病人的遺傳結(jié)構(gòu)實行分子診斷，選擇合適的藥物和劑量，實行分子診斷，選擇合適的藥物和劑量，優(yōu)化治療方案。優(yōu)化治療方案。個體化用藥個體化用藥bai

7、o關(guān)注基因 改善健康baio把把“試誤醫(yī)學(xué)試誤醫(yī)學(xué)”當(dāng)做標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療模式是當(dāng)做標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療模式是不完善的不完善的 舊的醫(yī)學(xué)模式舊的醫(yī)學(xué)模式: : 反復(fù)嘗試，不斷摸索反復(fù)嘗試，不斷摸索-“-“試誤醫(yī)學(xué)試誤醫(yī)學(xué)”循證醫(yī)學(xué)：以群體數(shù)據(jù)為依據(jù)，對個循證醫(yī)學(xué)：以群體數(shù)據(jù)為依據(jù)，對個體來說，仍為反復(fù)嘗試，不斷摸索，體來說，仍為反復(fù)嘗試，不斷摸索，達到理想治療的過程達到理想治療的過程醫(yī)不識藥，藥不知醫(yī)醫(yī)不識藥，藥不知醫(yī)千人一藥、千人一量千人一藥、千人一量惡性腫瘤惡性腫瘤老年滯呆老年滯呆糞尿失禁糞尿失禁丙型肝炎丙型肝炎骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥偏頭痛偏頭痛(慢性慢性)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎偏頭痛偏頭痛(急性急性)糖尿病糖

8、尿病哮喘哮喘心律失常心律失常精神病精神病抑郁癥抑郁癥(ssri)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛(cox2)無效無效 安全有效安全有效 毒性毒性 有效率有效率:25%-80%藥物藥物adr嚴(yán)重嚴(yán)重p全球死亡主要原因第全球死亡主要原因第 46 位位p我國因藥物不良反應(yīng)我國因藥物不良反應(yīng)住院人數(shù)：住院人數(shù)： 250萬萬/年年; 因藥物不良反應(yīng)因藥物不良反應(yīng)死亡人數(shù)：死亡人數(shù)：20萬萬/年年80-60-40-20-0-中國工程院院士周宏灝介紹，中國工程院院士周宏灝介紹，每個每個人都有自己獨特的個體化遺傳特征，人都有自己獨特的個體化遺傳特征，因此在患病選擇藥物時，應(yīng)該根據(jù)個因此在患病選擇藥物時，應(yīng)該根據(jù)個體特征來選擇用藥。體

9、特征來選擇用藥。baio關(guān)注基因 改善健康baio藥物治療的有效性和毒性存在著顯著的個體差異藥物治療的有效性和毒性存在著顯著的個體差異循證醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)個體化用藥個體化用藥健康體系健康體系循證醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)個體化用藥個體化用藥l療效不同療效不同-浪費資源和時間浪費資源和時間l常見和不可預(yù)知的藥物不良反應(yīng)常見和不可預(yù)知的藥物不良反應(yīng)l量體裁衣治療量體裁衣治療l提高療效，減少不良反應(yīng)提高療效，減少不良反應(yīng)baio關(guān)注基因 改善健康baio個體化用藥個體化用藥- -個體化醫(yī)學(xué)的先行領(lǐng)域個體化醫(yī)學(xué)的先行領(lǐng)域俱身熱頭痛發(fā)汗藥俱身熱頭痛瀉下藥已知一為表證，用發(fā)汗法可解一為里熱證，非瀉下難于為治治愈治愈今天的臨

10、床個體化用藥意義可能更加深遠(yuǎn)，今天的臨床個體化用藥意義可能更加深遠(yuǎn)，人類基因組人類基因組的解碼、藥物基因組的解碼、藥物基因組的發(fā)展為其發(fā)展提供了理論支持。的發(fā)展為其發(fā)展提供了理論支持。baio關(guān)注基因 改善健康baio中國古代中國古代神醫(yī)華佗神醫(yī)華佗就有個體化用藥的先例就有個體化用藥的先例baio關(guān)注基因 改善健康baio人類基因組的解碼人類基因組的解碼人類基因組約含有人類基因組約含有25000個不同的基個不同的基因。美國能源部（因。美國能源部（u.s. department of energy）及美國國立衛(wèi)生研究院）及美國國立衛(wèi)生研究院（nih）的研究人員將這些基因）的研究人員將這些基因“繪

11、制繪制”成了一張人類基因組圖譜，這是人類成了一張人類基因組圖譜，這是人類基因組計劃所取得的重要成果之一。基因組計劃所取得的重要成果之一。在全世界科研人員的不懈努力下，人在全世界科研人員的不懈努力下，人類基因組計劃已于類基因組計劃已于2003年完成。人類年完成。人類基因組計劃（基因組計劃（human genome project）的完成大大推進了個性化用）的完成大大推進了個性化用藥的發(fā)展進程。藥的發(fā)展進程。針對每位病人的不同特點制定更適合的治療方案針對每位病人的不同特點制定更適合的治療方案baio關(guān)注基因 改善健康baio人類基因組計劃的一個重要目標(biāo)人類基因組計劃的一個重要目標(biāo)通過通過“閱讀閱讀

12、”一個人的一個人的dna序列，我們有可能預(yù)知藥物是否會對此人產(chǎn)生預(yù)序列，我們有可能預(yù)知藥物是否會對此人產(chǎn)生預(yù)期療效。然后，醫(yī)生會綜合考慮基因組提供的這部分診斷信息，再確定究竟期療效。然后，醫(yī)生會綜合考慮基因組提供的這部分診斷信息，再確定究竟采用何種藥物對患者進行治療。采用何種藥物對患者進行治療。例如，甲磺酸伊馬替尼（例如，甲磺酸伊馬替尼（gleevec，可，可治療費城染色體陽性慢性骨髓性白血病，治療費城染色體陽性慢性骨髓性白血病，、赫賽汀（、赫賽?。╤erceptin）、易瑞沙）、易瑞沙（iressa）、）、 和特羅凱（和特羅凱（tarceva，對，對部分小細(xì)胞肺癌患者有效用）四種藥物部分小細(xì)

13、胞肺癌患者有效用）四種藥物在近幾年開始用于白血病、乳腺癌及肺在近幾年開始用于白血病、乳腺癌及肺癌的治療，但它們并非癌的治療，但它們并非 對每個人都一樣對每個人都一樣有效，因為不同人擁有不同的遺傳背景，有效，因為不同人擁有不同的遺傳背景，而導(dǎo)致療效各異。而導(dǎo)致療效各異。 由此發(fā)展出1000余種疾病的基因診斷技術(shù)，目前已經(jīng)有700余種用于臨床。其中大部分可以診斷發(fā)病率低的遺傳病，但是越來越多的基因診斷技術(shù)被用于廣大人群，主要用于： 1. 1. 疾病相關(guān)基因變異攜帶者的發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)基因變異攜帶者的發(fā)現(xiàn) 2. 2. 常見疾病的遺傳風(fēng)險預(yù)測和提示常見疾病的遺傳風(fēng)險預(yù)測和提示 3. 3. 指導(dǎo)個體化用藥指

14、導(dǎo)個體化用藥 基因檢測和其它正在發(fā)展遺傳篩選和預(yù)防技術(shù)將對人類的健康醫(yī)療產(chǎn)生巨大的影響?！?美國國家疾病控制中心基因檢測部baio關(guān)注基因 改善健康baio人類基因組計劃的完成為醫(yī)學(xué)提供了大量信息人類基因組計劃的完成為醫(yī)學(xué)提供了大量信息年齡年齡老年人老年人兒童兒童新生兒新生兒 性別性別身高身高/體重體重 并發(fā)癥并發(fā)癥病程病程 臟器功能臟器功能肝肝, 腎腎, 心心環(huán)境因素環(huán)境因素飲食飲食 / 吸煙吸煙/ 合并用藥合并用藥藥物反應(yīng)個體差異藥物反應(yīng)個體差異基因多態(tài)性基因多態(tài)性baio關(guān)注基因 改善健康baio藥物個體差異的影響因素藥物個體差異的影響因素 藥物作用受藥物代謝、轉(zhuǎn)運、靶點多態(tài)性控制藥代動

15、力學(xué)藥代動力學(xué)藥效動力學(xué)藥效動力學(xué)藥物療效和毒性的個體差異藥物療效和毒性的個體差異基因組基因組基因變異基因變異 ( (單核苷酸多態(tài)性單核苷酸多態(tài)性) )藥物靶點藥物靶點藥物轉(zhuǎn)運體藥物轉(zhuǎn)運體藥物代謝酶藥物代謝酶baio關(guān)注基因 改善健康baio基因變異與藥物效應(yīng)的差異具有相關(guān)性基因變異與藥物效應(yīng)的差異具有相關(guān)性相同病癥相同病癥相同治療藥物相同治療藥物相同劑量相同劑量毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)治療作用治療作用不起藥效不起藥效常見臨床藥物治療有效常見臨床藥物治療有效率率哮喘、糖尿病、抑郁癥哮喘、糖尿病、抑郁癥等等 60%丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎 50%抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 24

16、%藥物治療的個體差藥物治療的個體差異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動學(xué)和藥效學(xué)解藥動學(xué)和藥效學(xué)解釋釋baio關(guān)注基因 改善健康baio個體化用藥的基石個體化用藥的基石藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué) 早在早在2020世紀(jì)世紀(jì)5050年代，人們就發(fā)現(xiàn)不同的遺傳背年代，人們就發(fā)現(xiàn)不同的遺傳背景會導(dǎo)致藥物反應(yīng)的差異，而這些差異是由基景會導(dǎo)致藥物反應(yīng)的差異，而這些差異是由基因多態(tài)性造成的因多態(tài)性造成的 基因組中每基因組中每500-1000bp500-1000bp就有就有1 1個呈現(xiàn)變異，但個呈現(xiàn)變異，但是直到是直到2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代這些差異才引入藥物遺傳年代這些差異才引入藥物遺傳學(xué)。學(xué)。 人們發(fā)現(xiàn)

17、了許多具有基因多態(tài)性的酶，在此基人們發(fā)現(xiàn)了許多具有基因多態(tài)性的酶，在此基礎(chǔ)上建立了藥物基因組學(xué)。礎(chǔ)上建立了藥物基因組學(xué)。baio關(guān)注基因 改善健康baio 藥物基因組學(xué)的誕生藥物基因組學(xué)的誕生是研究基因序列多態(tài)性與藥物效應(yīng)多樣性之間關(guān)系，即基因本身及其是研究基因序列多態(tài)性與藥物效應(yīng)多樣性之間關(guān)系，即基因本身及其突變體與藥物效應(yīng)相互關(guān)系的一門科學(xué)。突變體與藥物效應(yīng)相互關(guān)系的一門科學(xué)。藥物基因組學(xué)是以藥物效應(yīng)及安全性為目標(biāo)，研究各種基因變藥物基因組學(xué)是以藥物效應(yīng)及安全性為目標(biāo)，研究各種基因變異與藥效及安全性異與藥效及安全性藥物基因組學(xué)的重點并不是疾病發(fā)生的內(nèi)在分子機理，而是個藥物基因組學(xué)的重點并不

18、是疾病發(fā)生的內(nèi)在分子機理，而是個體遺傳差異對藥物反應(yīng)的不同作用，因此，藥物基因組學(xué)著重體遺傳差異對藥物反應(yīng)的不同作用，因此，藥物基因組學(xué)著重于遺傳差異（即基因多態(tài)性）的快速測定的關(guān)系。于遺傳差異（即基因多態(tài)性）的快速測定的關(guān)系。baio關(guān)注基因 改善健康baio 藥物基因組學(xué)的定義藥物基因組學(xué)的定義 pharmacogenomicspharmacogenomics基礎(chǔ)基礎(chǔ)遺傳多態(tài)性遺傳多態(tài)性藥物代謝酶藥物代謝酶藥物轉(zhuǎn)運體藥物轉(zhuǎn)運體藥物受體藥物受體藥物靶標(biāo)藥物靶標(biāo) 內(nèi)容內(nèi)容揭示差異的遺傳特征揭示差異的遺傳特征鑒別基因序列的差異鑒別基因序列的差異研究藥物作用的差異研究藥物作用的差異研究基因突變與藥

19、效研究基因突變與藥效及安全性的關(guān)系及安全性的關(guān)系 目的目的改善病人用藥改善病人用藥提高用藥安全性有提高用藥安全性有效性效性減少藥物不良反應(yīng)減少藥物不良反應(yīng)個體差異個體差異基因水平基因水平個體化用藥個體化用藥基因多態(tài)性基因多態(tài)性藥物作用多樣性藥物作用多樣性baio關(guān)注基因 改善健康baio藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué)baio關(guān)注基因 改善健康baio藥物相關(guān)的基因大致可分為四類編碼基因：藥物相關(guān)的基因大致可分為四類編碼基因：1）藥物代謝相關(guān)的酶）藥物代謝相關(guān)的酶2）藥物結(jié)合相關(guān)的受體）藥物結(jié)合相關(guān)的受體3）藥物轉(zhuǎn)運相關(guān)的膜通道）藥物轉(zhuǎn)運相關(guān)的膜通道4）信號傳導(dǎo)相關(guān)的蛋白質(zhì)）信號傳導(dǎo)相關(guān)的蛋白質(zhì)根據(jù)藥

20、物基因組學(xué)的原理，為特定人群設(shè)計最為有效的藥物根據(jù)藥物基因組學(xué)的原理，為特定人群設(shè)計最為有效的藥物提高療效提高療效縮短病程縮短病程減少毒副反應(yīng)減少毒副反應(yīng)降低治療成本降低治療成本 藥物基因組學(xué)的目的藥物基因組學(xué)的目的-正確藥物、正確劑量正確藥物、正確劑量藥物基因組學(xué)的目標(biāo)藥物基因組學(xué)的目標(biāo)-“價廉物美價廉物美”運用遺傳信息進行個性化用藥，將正確藥物、正確劑量在恰當(dāng)?shù)倪\用遺傳信息進行個性化用藥，將正確藥物、正確劑量在恰當(dāng)?shù)臅r間給予合適的患者。時間給予合適的患者。baio關(guān)注基因 改善健康baio體現(xiàn)醫(yī)院實力和科研水平提高醫(yī)療服務(wù)水平，增強醫(yī)院競爭力幫助醫(yī)生的職責(zé)從 “治病”向“治好病”轉(zhuǎn)化幫助藥

21、師的職責(zé)從“發(fā)藥”向“用藥”轉(zhuǎn)化為醫(yī)院贏得更好的經(jīng)濟效應(yīng)和社會效應(yīng)baio關(guān)注基因 改善健康baio個體化用藥的臨床意義個體化用藥的臨床意義1998年，美國推出新藥“赫賽汀”，標(biāo)志著個體化用藥時代的來臨。1999年4月19日，美國首次提出以遺傳為導(dǎo)向的個體化用藥.2003年，美國fda頒布行業(yè)指南草案：藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)報送，2005年3 月22 日正式頒布2005年美國fda批準(zhǔn)第一個個體化用藥基因檢測產(chǎn)品上市，個體化用藥 基因型檢測的序幕正式被拉開。 據(jù)美國據(jù)美國fda統(tǒng)計表明，近年來，化學(xué)新藥的獲批比例在逐年下降，而與個體統(tǒng)計表明，近年來，化學(xué)新藥的獲批比例在逐年下降，而與個體化用藥有關(guān)的

22、基因檢測產(chǎn)品的獲批比例卻在逐年提高。美國化用藥有關(guān)的基因檢測產(chǎn)品的獲批比例卻在逐年提高。美國fda已經(jīng)成立了已經(jīng)成立了專門機構(gòu)研究指導(dǎo)基因與用藥的相關(guān)政策，奧巴馬政府也已把專門機構(gòu)研究指導(dǎo)基因與用藥的相關(guān)政策，奧巴馬政府也已把“個體化治療個體化治療”作作為美國醫(yī)療改革的重要內(nèi)容。為美國醫(yī)療改革的重要內(nèi)容。baio關(guān)注基因 改善健康baio個體化用藥里程碑性事件個體化用藥里程碑性事件2002: 2002: 提出提出pgxpgx是資料提交的是資料提交的安全港安全港概念概念 2003: 2003: 發(fā)布藥企提交資料指導(dǎo)原則草稿發(fā)布藥企提交資料指導(dǎo)原則草稿 2004: 2004: pgxpgx 被確認(rèn)

23、為被確認(rèn)為fdafda通向未來的通向未來的“重要途徑重要途徑”中的關(guān)鍵機會中的關(guān)鍵機會 多專業(yè)多專業(yè)pgxpgx評估小組組成評估小組組成. . fdafda受理受理“自主基因組學(xué)數(shù)據(jù)的提交自主基因組學(xué)數(shù)據(jù)的提交 (voluntary genomic data (voluntary genomic data submission, vgds)”submission, vgds)”2005 2005 設(shè)立基因組網(wǎng)站設(shè)立基因組網(wǎng)站: /cder/genomics: /cder/genomics 藥企指導(dǎo)原則最終規(guī)定發(fā)布藥企指導(dǎo)原則最終規(guī)定發(fā)布baio關(guān)注基

24、因 改善健康baiofdafda與藥物基因組學(xué)與藥物基因組學(xué)生物標(biāo)記檢測藥物或代表藥1cc趨化因子受體5(ccr-5) 1馬拉維若(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥) 2egfr 表達等1panitumab （egfr單抗）、吉非替尼（大腸癌）3her2/neu 過表達1西妥昔單抗4費城染色體陽性反應(yīng)等1達沙替尼 b 1. 要求檢測2. 推薦檢測3. 有報告baio關(guān)注基因 改善健康baiofdafda批準(zhǔn)藥品說明書中的遺傳變異批準(zhǔn)藥品說明書中的遺傳變異2021-11-10關(guān)注基因 改善健康生物標(biāo)記檢測藥物或代表藥5c蛋白缺損 (遺傳性或獲得性）2華法林6tpmt 變異2硫唑嘌呤 7ugt1a1 變異2伊立替康

25、8hla-b*1502 等位基因2*卡馬西平 9尿素循環(huán)障礙(ucd) 2丙戊酸 10cyp2c9 突變等2華法林11vit k 環(huán)氧化還原酶 (vkorc1) 變異 2華法林12家族性高脂蛋白血癥 ldl受體缺損或突變2阿托伐他汀13g6pd 缺損2拉布立酶14hla-b*5701 等位基因2阿巴卡韋2*. 在危險人群中檢測baio關(guān)注基因 改善健康baiofdafda批準(zhǔn)藥品說明書中的遺傳變異批準(zhǔn)藥品說明書中的遺傳變異生物標(biāo)記生物標(biāo)記檢測檢測藥物或代表藥藥物或代表藥15c-kit 表達表達3伊馬替尼甲磺酸伊馬替尼甲磺酸 16pml/rar( )表達表達(維甲酸受體反應(yīng)維甲酸受體反應(yīng)/無反應(yīng)

26、無反應(yīng))3維甲酸維甲酸17ugt1a1 變異等變異等3尼羅替尼尼羅替尼 18cyp2c19 突變突變3伏立康唑伏立康唑19cyp2c9 突變突變3塞來昔布塞來昔布20cyp2d6 變異變異3托莫西汀托莫西汀 21cyp2d6 和其他變異和其他變異3 鹽酸氟西汀鹽酸氟西汀 22第五對染色體長臂間隙基因缺損第五對染色體長臂間隙基因缺損 3來那度胺來那度胺 23dpd 缺損缺損3卡培他濱卡培他濱 24egfr 表達表達3埃羅替尼埃羅替尼25egfr 表達等表達等3吉非替尼吉非替尼 （頭頸癌）（頭頸癌）26g6pd 缺損等缺損等3伯氨喹伯氨喹27nat 變異變異3異煙肼，馬利蘭異煙肼，馬利蘭28費城染

27、色體陽性反應(yīng)者費城染色體陽性反應(yīng)者3馬利蘭馬利蘭baio關(guān)注基因 改善健康baiofdafda批準(zhǔn)藥品說明書中的遺傳變異批準(zhǔn)藥品說明書中的遺傳變異基因藥物（具有相似劑量調(diào)整的藥物）cyp2c19伏立康唑、奧美拉唑,泮托拉唑、艾美拉唑、雷貝拉唑、地西泮、那非那韋cyp2c9塞來考昔、華法林cyp2d6阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻嗎洛爾、氟西汀、奧氮平、西維美林、托特羅定、特比萘芬、；曲馬多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛爾、普萘洛爾、卡維地洛、普羅帕酮、硫利達嗪、普羅替林、可待因dpyd卡培他濱、氟尿嘧啶乳膏和外用液g6pd拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹nat利福平、異煙肼

28、、吡嗪酰胺tpmt硫唑嘌呤、硫鳥嘌呤、6-巰基嘌呤ugt1a1(*28)依立替康(irinotecan)vkorc1華法林baio關(guān)注基因 改善健康baio藥品說明書藥品說明書fdafda確認(rèn)的與基因多態(tài)性確認(rèn)的與基因多態(tài)性被撤出市場的藥物適用癥毒性相關(guān)基因突變阿洛司瓊（alosetron）腸道綜合癥缺血性結(jié)腸炎slc6a4 (羥色胺轉(zhuǎn)運體)阿司咪唑（astemizole）變態(tài)反應(yīng)qt 延長cyp2j2, 西立伐他?。╟erivastin）高脂血癥橫紋肌溶解cyp2c8, slco1b1 (陰離子轉(zhuǎn)運體1b1)西沙必利（cisapride）胃十二指腸返流qt 延長scn5a (鈉離子通道亞單位

29、基因), kcnq1右芬氟拉明（dexfenfluramine）肥胖肺動脈高壓cyp2d6, bmpr2 (骨形態(tài)發(fā)生蛋白 ii型受體)羅非考昔 (rofecoxib, vioxx)疼痛心臟猝死udp-葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶: ugt2b7, ugt2b15特非那定（terfenadine）變態(tài)反應(yīng)qt, 扭轉(zhuǎn)型室速kcnq1(鉀離子通道基因)地來洛爾（dilevalol）高血壓肝毒性ugt (2001, uk)舍吲哚 (sertindole)精神分裂癥qt, 扭轉(zhuǎn)型室速kcn (1998, uk)特羅地林（terodiline）尿失禁 扭轉(zhuǎn)型室性心動過速cyp2c19 (1991, uk)1990

30、-基因變異致嚴(yán)重毒性而從市場撤出的藥物基因變異致嚴(yán)重毒性而從市場撤出的藥物baio關(guān)注基因 改善健康baiopgxpgx可避免新藥的臨床毒性和市場召回可避免新藥的臨床毒性和市場召回數(shù)據(jù)截止至2010年6月份baio關(guān)注基因 改善健康baio美國fda拉開個體化用藥基因型檢測全球戰(zhàn)略序幕基因檢測就是提取血液中的dna樣品，根據(jù)不同的疾病易感基因和藥物不良反應(yīng)的不同要求，分別采用dna測序或snp基因分型技術(shù)共同完成檢測?；驒z測使人們能及時了解自己的基因信息，了解身體患疾病的風(fēng)險，預(yù)防疾病的發(fā)生。 baio關(guān)注基因 改善健康baio什么是基因檢測？什么是基因檢測？未來醫(yī)院疾病診斷的核心未來醫(yī)院疾

31、病診斷的核心基因檢測有效預(yù)防有效預(yù)防預(yù)知疾病、提前保健 藥物創(chuàng)新利用、疾病得到治愈，醫(yī)療水平得到提升個體化用藥、更加有效，避免風(fēng)險有效治療有效治療意義深遠(yuǎn)意義深遠(yuǎn)baio關(guān)注基因 改善健康baio基因檢測的意義基因檢測的意義 醫(yī)院藥劑科評選全國重點藥劑科，將遺傳藥理學(xué)或者說藥物代謝酶基因檢測作為重點評分內(nèi)容（約占100分中的40分）2001年，成功研制國際上第一張針對具體疾病的“高血壓個體 化用藥基因芯片”。2004年，成立個體化用藥指導(dǎo)咨詢中心2006年，成立個體化治療遺傳分析中心2009年9月，國內(nèi)第一張個體化用藥指導(dǎo)基因檢測產(chǎn)品批文獲批，彌補了中國個體化用藥基因檢測市場的空白。2010年

32、成立中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗所。2012年召開個體化用藥前沿研討會 baio關(guān)注基因 改善健康baio基因檢測技術(shù)在中國的發(fā)展基因檢測技術(shù)在中國的發(fā)展 診斷性基因檢測診斷性基因檢測 多數(shù)用于有癥狀單基因疾病診斷 單基因疾病癥狀出現(xiàn)前的診斷 預(yù)測性基因檢測預(yù)測性基因檢測 多數(shù)用于多基因常見疾病的遺傳風(fēng)險預(yù)測 個體化用藥基因檢測個體化用藥基因檢測 用于指導(dǎo)臨床藥物治療baio關(guān)注基因 改善健康baio基因檢測的分類基因檢測的分類臨床可用于藥物代謝酶（cyp）基因多態(tài)性檢測的技術(shù)主要有三種：dna測序技術(shù)（dna sequence）基因芯片技術(shù)（gene microarray）和 實時定量pcr技術(shù)（real time pcr，rt-pcr）b