流產(chǎn)停胎原因之一抗核抗體課件

1、抗核抗體 自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體 ANA：指抗細(xì)胞核成分（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）的抗體。ANA存在一個譜 ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱 某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富ANA檢測的意義 有助于疾病的診斷，如抗Sm是SLE標(biāo)記抗體；抗ScL-70 是SD的標(biāo)記抗體，抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體 觀察疾病活動度和治療反應(yīng) 研究發(fā)病機理ANA由來中性粒細(xì)胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質(zhì)體LE細(xì)胞LE細(xì)胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，

2、慢活肝等亦可陽性?？笵NP取代LE細(xì)胞的檢測+熒光顯微鏡下ANA的染色型別 均質(zhì)型：與抗組蛋白和抗DNA有關(guān) 斑點型：與抗ENA有關(guān) 周邊型：與抗dsDNA有關(guān) 核仁型：4-6sRNA 著絲點型：在SD及CREST中出現(xiàn)ANA的篩選：間接免疫熒光法+抗原抗體（血清）抗原抗體第二抗體ANA的篩選：間接免疫熒光法ANA分類 抗DNA（dsDNA,ssDNA) 抗組蛋白（Histone) 抗非組蛋白（Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA） 抗核仁（Nucleolus）抗雙鏈DNA抗體（短膜蟲免疫熒光法） 病例數(shù) 陽性率（%） 正常人 110 0 系統(tǒng)

3、性紅斑狼瘡64 活動期 31 93.6 緩解期 33 3.0 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎60 1.8 硬皮病 13 0 多發(fā)性肌炎 8 0 干燥綜合癥 15 0 白塞病 5 0 非結(jié)締組織病 222 1.7抗雙鏈DNA抗體（短膜蟲免疫熒光法 1:5）病例數(shù)陽性率（%）正常人1100系統(tǒng)性紅斑狼瘡64活動期3193.6緩解期333.0類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎601.8硬皮病130多發(fā)性肌炎80干燥綜合癥150白塞病50非結(jié)締組織病2221.7抗組蛋白抗體（酶聯(lián)免疫吸附法X2SD) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 50% 其他結(jié)締組織病23-30% 服異煙肼12月以上53% 服苯妥因鈉6月以上18% 服他巴唑6個月0 活動期SLE 90.

4、2%陽性 抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系統(tǒng)性紅斑狼瘡 + + + + + +長期服異煙肼 + + + + + +類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 + + + + + +SLE以IgG型抗組蛋白抗體為主，而長期服煙肼及RA病人以IgM型為主抗組蛋白抗體（免疫印跡法）幾種ENA的由來及同義詞 Sm：病人名：Smith RNP: u1 RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein SSA: RO Sjogrens syndrome A SSB: La, Ha, Sjogrens syndrome B Jo-1: 病人John ScL-70: Scleroderma常見結(jié)締組

5、織病的抗核抗體的陽性率 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 著絲點 核仁SLE 90 （62） 50 （25）40 39 10 0 0 0 6SS 50 15 30 0 14 （75）（59） 0 0 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 （20）（39）PM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20) 0 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+有指端硬化ANA 1:40（+），抗dsDNA30%(或1：5）（+）抗核仁抗體（底物HEP-2細(xì)胞，免疫光法） 病例數(shù) 陽性率 正常人1000

6、系統(tǒng)性紅斑狼瘡906 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2515 硬皮病7539 多發(fā)性肌炎5010 干燥綜合癥609 非結(jié)締組織病1000 幾種核抗原分子特性幾種核抗原分子特性NativeDNA(dsDNA)HistoneH1,H2A,H2B,H3,H4Smu1 u2 u4 u5 u6 Sn RNA 復(fù)合物三種主要核復(fù)合物三種主要核蛋白帶蛋白帶:B(29), B(28); 三 種 主 要 核 蛋 白三 種 主 要 核 蛋 白帶帶:B(29),B(28); D(16);E(13)Kd;與信使與信使RNA 前體拼接有關(guān)前體拼接有關(guān).RNP(u1RNP)u1SnRNA 復(fù)合物復(fù)合物 二種主要核蛋白帶：二種主要核蛋白帶：

7、70kd 22kd(c)及及 33kd(A).SSA/ROY1-Y5RNA 復(fù)合物，復(fù)合物， 60kd 和和 52kd 核蛋白。核蛋白。SSB/La,Ha多聚酶轉(zhuǎn)錄中的磷酸蛋白質(zhì)多聚酶轉(zhuǎn)錄中的磷酸蛋白質(zhì)（主要為（主要為48kd）.幾種核抗原分子特性幾種核抗原分子特性Ku70kd 和和 80kd 與與 DNA 結(jié)結(jié)合合的的蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)rRNP與與胞胞漿漿中中核核糖糖體體有有關(guān)關(guān)，15kd,16kd,38kd 磷磷酸酸蛋蛋白白PCNADNA 多多聚聚酶酶， （36kd）ScL-70DNA 拓拓?fù)鋼洚惍悩?gòu)構(gòu)酶酶，100kd 天天然然蛋蛋白白，70kd變變性性蛋蛋白白Jo-150kd/60kd 組組氨

8、氨酸酸-tRNA 合合成成酶酶PM-ScL(PM-1)11 種種蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)復(fù)復(fù)合合物物，分分子子量量在在 110kd-20kdCentromere17kd,80kd,140kd 三三種種染染色色體體蛋蛋白白，亦亦稱稱著著絲絲點點蛋蛋白白小 結(jié) ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不同。抗原同上有所不同?？乖珼NA的轉(zhuǎn)錄、拼接、的轉(zhuǎn)錄、拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利有利于對結(jié)締組織病發(fā)病機理的了解于對結(jié)締組織病發(fā)病機理的了解 ANA滴度不一定與疾病活動

9、性相平行，滴度不一定與疾病活動性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性感染性疾病、腫瘤也可陽性小 結(jié) 抗雙鏈抗雙鏈DNA對診斷對診斷SLE高度特異，并高度特異，并與疾病活動有關(guān)。與疾病活動有關(guān)。DNA-抗抗DNA免疫復(fù)免疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作用合物在狼瘡腎炎中起重要作用 抗抗Sm:是是SLE標(biāo)記抗體，幫助前瞻性和標(biāo)記抗體，幫助前瞻性和回顧性診斷，常與回顧性診斷，常與nRNP抗體共存抗體共存小 結(jié) 抗抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在，高滴在多種結(jié)締組織病中存在，高滴度有利于度有利于MCTD的診斷。的診斷。nRNP抗原與抗原與rRNP

10、不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核內(nèi)，而白，主要在核內(nèi)，而rRNP是主要在胞漿是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白，抗內(nèi)的磷酸蛋白，抗rRNP抗體與抗體與SLE 有關(guān)，有關(guān)，尤其有精神神經(jīng)癥狀的尤其有精神神經(jīng)癥狀的SLE陽性率較高陽性率較高小 結(jié) 抗抗SSA和抗和抗SSB與與Sjogrens Syndrome相關(guān)，并可造成新生兒狼瘡和先天性心相關(guān)，并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯臟傳導(dǎo)阻滯 抗抗ScL-70: SD的標(biāo)記抗體的標(biāo)記抗體 抗抗Centromere與雷諾現(xiàn)象有關(guān)，但并非與雷諾現(xiàn)象有關(guān)，但并非 CREST(Calcinosis, Raynauds ph

11、enomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的標(biāo)記抗體，在干燥的標(biāo)記抗體，在干燥綜合征，某些慢性肝病中亦可陽性綜合征，某些慢性肝病中亦可陽性小 結(jié)抗抗Jo-1是是PM/DM的標(biāo)記抗體，的標(biāo)記抗體，抗抗Jo-1陽性的肌炎患者，伴關(guān)節(jié)陽性的肌炎患者，伴關(guān)節(jié)炎、炎、“技工手技工手”、雷諾癥、肺間、雷諾癥、肺間質(zhì)變等稱合成酶抗體綜合征。質(zhì)變等稱合成酶抗體綜合征。抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有關(guān)，有助于藥物性狼瘡的診斷有關(guān)，有助于藥物性狼瘡的診斷抗核仁型抗體常與抗核仁型抗體常與SD有關(guān)有關(guān)抗磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體綜合征 抗

12、磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體綜合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：反復(fù)血管內(nèi)栓塞，血?。悍磸?fù)血管內(nèi)栓塞，血小板減少，習(xí)慣性流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。臨床板減少，習(xí)慣性流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。臨床上可有肺動脈高壓，腦病，高凝狀態(tài)等上可有肺動脈高壓，腦病，高凝狀態(tài)等抗磷脂（抗磷脂（Phospholipid）抗體）抗體 多見于多見于SLE（70%），），SS、白塞病、自、白塞病、自身免疫性血小板減少、真性紅細(xì)胞增多、身免疫性血小板減少、真性紅細(xì)胞增多、免疫性血管炎、習(xí)慣性流產(chǎn)、惡性腫瘤、免疫性血管炎、習(xí)慣性流產(chǎn)、惡性腫瘤、多發(fā)性硬化、傳染性疾病、腎上腺出血多發(fā)性硬化、傳染性疾病、腎上腺出血

13、和和Addison病均可陽性病均可陽性抗磷脂（抗磷脂（Phospholipid）抗體檢測）抗體檢測 包括：狼瘡抗凝物；抗心脂抗體，梅毒血清試驗假陽包括：狼瘡抗凝物；抗心脂抗體，梅毒血清試驗假陽性。性。 抗磷脂抗體還有抗磷脂氨酸（抗磷脂抗體還有抗磷脂氨酸（Anti-phosphotidyl serine）和抗磷脂酸（和抗磷脂酸（Anti-phosphtidil acid）抗體等）抗體等。 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂堿、酰絲氨酸、磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂堿、酰絲氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等酰肌醇脂和酰乙醇脂等 2GP1（載脂蛋白）與磷脂結(jié)合，使其暴露中被識別（載脂蛋白）與磷脂結(jié)合，

14、使其暴露中被識別的表位，而呈現(xiàn)磷脂抗體特性。的表位，而呈現(xiàn)磷脂抗體特性。2GP1是必需的輔助是必需的輔助因子因子抗心脂（抗心脂（Cardiolipin）抗體）抗體 以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂，以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂，用放射免疫或用放射免疫或ELISA測定。測定。50%SLE（患者陽性）。其他自身免疫性疾病，（患者陽性）。其他自身免疫性疾病，如如RA、原發(fā)性血小板減少性紫癜及感染、原發(fā)性血小板減少性紫癜及感染（尤在病毒）和藥物因素均可陽性（尤在病毒）和藥物因素均可陽性（+）。）。 高滴度高滴度IgG抗心脂抗體的抗心脂抗體的SLE 40%發(fā)生發(fā)生動、靜脈栓塞動、靜脈栓塞狼瘡抗凝物（

15、狼瘡抗凝物（LAC） LAC實為抗前凝血酶活性復(fù)合物中的磷實為抗前凝血酶活性復(fù)合物中的磷脂抗體脂抗體 測定狼瘡抗凝物有：測定狼瘡抗凝物有：1、凝血時間延長，部分凝血活酶時間凝血時間延長，部分凝血活酶時間（APTTAPTT）凝血酶元時間（）凝血酶元時間（PTPT）和）和RusselRussel蛇毒時間均延長，且不能因加蛇毒時間均延長，且不能因加入正常血漿而糾正入正常血漿而糾正2 2、凝血因子缺乏凝血因子缺乏3、抗磷脂抑制物的性質(zhì)抗磷脂抑制物的性質(zhì)梅毒血清假陽性梅毒血清假陽性 因胎兒肝浸出液或牛心脂抗原不純因胎兒肝浸出液或牛心脂抗原不純,含有含有卵磷和膽固醇卵磷和膽固醇,從而造成假陽性從而造成假陽

16、性,如以梅毒如以梅毒螺旋體測定為陰性螺旋體測定為陰性抗磷脂抗體發(fā)生栓塞的機理抗磷脂抗體發(fā)生栓塞的機理 與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂結(jié)合與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂結(jié)合,使前列腺素使前列腺素合成減少合成減少,血管收縮血管收縮 與血小板膜磷脂作用與血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血血小板聚集形成血栓栓 直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,抑制纖溶酶原激活物抑制纖溶酶原激活物釋放而促進(jìn)血栓形成釋放而促進(jìn)血栓形成 中和中和2GP1的抗凝作用的抗凝作用抗磷脂抗體導(dǎo)致出血機理抗磷脂抗體導(dǎo)致出血機理 與血小板膜或紅細(xì)胞膜絲氨酸磷脂結(jié)合與血小板膜或紅細(xì)胞膜絲氨酸磷脂結(jié)合發(fā)生聚集，和發(fā)生聚集，和/或被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬或或被網(wǎng)狀內(nèi)

17、皮系統(tǒng)吞噬或破壞，使之血小板和紅細(xì)胞破壞，減少破壞，使之血小板和紅細(xì)胞破壞，減少造成出血性紫癜，或溶血造成出血性紫癜，或溶血APS診斷診斷 APS主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少 高水平抗磷脂抗體加一項表現(xiàn)，或低水平抗磷脂高水平抗磷脂抗體加一項表現(xiàn)，或低水平抗磷脂抗體加抗體加2項或項或2項以上表現(xiàn)則疑似項以上表現(xiàn)則疑似APS 繼發(fā)性繼發(fā)性APS：合并：合并SLE，SS，CTD，腫瘤，藥物，腫瘤，藥物，感染等感染等 診斷診斷APS應(yīng)排除血流阻滯，血凝等其他因素，排應(yīng)排除

18、血流阻滯，血凝等其他因素，排除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因素素APS治療治療 急性期急性期:肝素肝素5000U Q6H。使。使APTT延長延長至正常值的至正常值的2-2.5倍。預(yù)防血栓形成：小倍。預(yù)防血栓形成：小劑量華法令或肝素，與小劑量阿斯匹林劑量華法令或肝素，與小劑量阿斯匹林合用合用 習(xí)慣性流產(chǎn)：阿斯匹林習(xí)慣性流產(chǎn)：阿斯匹林80mg/日和肝素日和肝素25005000uBid，維持至分娩后，維持至分娩后24-48小小時。必要時妊娠期加用時。必要時妊娠期加用

19、IVIG，每月一次，每月一次類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor） 抗人或動物的抗人或動物的IgG的的FC片段抗體。其本身片段抗體。其本身是免疫球蛋白，因此，是免疫球蛋白，因此，RF有有IgG、IgM、IgA型等。型等。RF無種族和種屬特異性無種族和種屬特異性 與與DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反應(yīng)。及半抗原（二硝基苯）有交叉反應(yīng)。7S IgM(IgG)-RF主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免疫復(fù)合物形成，且與疾病活動性有關(guān)疫復(fù)合物形成，且與疾病活動性有關(guān)如何評價類風(fēng)濕因子如何評價類風(fēng)濕因子 是診斷是診斷RA的標(biāo)準(zhǔn)之一，不是唯一標(biāo)準(zhǔn)，并的標(biāo)準(zhǔn)之一，不是唯一標(biāo)準(zhǔn)，并非非RA特有特有 作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標(biāo)準(zhǔn) 正常人正常人2%陽性，老年人可達(dá)陽性，老年人可達(dá)5%陽性陽性 RF與其他蛋白、半抗原有交叉反應(yīng)與其他蛋白、半抗原有交叉反應(yīng) 多種結(jié)締組織?。ǘ喾N結(jié)締組織病（SLE，SD，SS，PM/DM）感染疾?。ǜ腥炯膊。⊿BE，TB，hepatitis）,肝硬化，肝硬化，彌漫性肺纖維化，結(jié)節(jié)病等均可陽性彌漫性肺纖維化，結(jié)節(jié)病等均可陽性 病后半年才產(chǎn)生