FDA制劑廠檢查指南英譯)

1、對制劑企業(yè)的檢查-cgmp備注：這個文件是對檢查者和其他的fda官員的參照。這份文件并 不限制fda,并不獲取任何利益，義務，權利，或豁免某人1簡介這個文件介紹到一個大約的藥廠檢查指導他們是否符合藥物的cgmpo這個指導應該被用來作iom的介紹，其他的藥物檢查指導, 和復核項目。這個檢查的指導相對于iom的第十章，一些指導是： a原料藥視察指導b高純水系統(tǒng)視察的指導cqc實驗室視察的指導d微生物qc實驗室的指導e凍干注射劑視察的指導f清潔驗證視察的指導g制藥過程中的計算機系統(tǒng)的視察的指導h 一般工藝過程驗證的指導2cgmp處方和非處方所有的藥物的生產過程要對應于cgmp否則就被認為在fdc實施

2、中摻假。501 (a) (2)(b)依據(jù)處方藥物的記錄一定要對照于704 (a) (1)(b)章。如果藥物是otc藥物被nda或anda覆蓋，fda可以回顧，復制，驗證在505(k) (2)章下的fdc。然而，如果產品是在fda沒注冊過的otc藥 物。并沒有法定的嚴格要求在視察過程中給視察者看的的記錄耍按 704章fdc的要求。而且，所有的處方藥和otc藥的生產必須符合 cgmp的要求，包括那些記錄。視察者應該回顧這些記錄作為決定是 否符合cgmp要求的一部分。在很少的場合，可以拒絕回顧otc的 記錄因為并沒有法定要求這樣做。當工廠在沒有法定義務去提供回顧 這些記錄時，沒有減輕需要符合在501

3、 (a) (2)(b)cgmp的要求，包 括對主體文件的要求。如果一個工廠拒絕回顧otc的記錄，視察者應該被其他的視察方法 決定特別符合cgmp的耍求。視察者觀察和查找對于處方藥和非處 方藥并不根據(jù)fda-483確定的檢查表中做的行為。組織和人員工廠一定要有qc控制文件描述cfr的責任和權威。qc文件一定要 在表明它的相對于生產文件的獨立性，在書面表明它的責任權屬。表明操作者的官員的名字，頭銜和內在的責任，其他的主要的職員在 iom中列出。在制藥工業(yè)，一個職員的受教育和培訓對于質量產品的位置很有用。 報道是否這個工廠有一個嚴格的培訓計劃，描述培訓接受的類型。一 個職員的接受的培訓應當被記錄qc

4、在每個產品的生產過程中要有日常記錄，有一個書寫的日常流程。 詳細的回顧這些記錄。這個報道將會很快讓你了解生產過程在控制 中。這個報告一定要提供所有的在中控中或最終產品測試中失敗的批 次，檢查這些失敗。qc 一定要為藥品生產驗證生產過程?；仡櫜⒃u估這些數(shù)據(jù)。建筑和廠房回顧周圍的建筑，尺寸和廠房的位置。一定要有對于所有的操作的包 括仝埃，溫度，濕度，和細菌控制的充足的照明，通風，屏幕和正確 的物理屏蔽。應定要用（藍色）的標記出高純水，hepa,和壓縮空 氣系統(tǒng)。設備屮要有充分的櫥俱，盥洗室，和洗手設備。工廠一定要為設備和物料提供充分的空間以阻止下列操作的混亂。 原料的接收，取樣和儲存。生產或過程包

5、裝和標簽瓶子，包材，標簽和最終產品的存放生產和實驗控制設備回顧設計，能力，建筑，和生產中的設備的地點，過程，標簽和實驗 室描述工廠設備包括操作規(guī)程的可信描述。決定相片，流程圖，細節(jié)的 圖表提供新的設備一定要被正確的安裝，像設計吋一樣操作。決定設備變更是 否需要fda的提前許可或生產過程的再驗證。在使用書面的流程前, 設備一定耍清潔。清洗耍被記錄和驗證。設備一定不要影響藥物的外觀，含量，質量，和純度。用于生產設備 的材料一定不能影響到藥物。同時，潤滑劑或制冷劑也不能污染藥物。 設備應該安置和固定的易于清洗，調試和保養(yǎng)。同時應該阻止污染從 其他或先前的生產操作。設備應該分辨關于清潔和內容物。設備的

6、清 潔和保養(yǎng)通常記錄在一本在一個直接可見的區(qū)域的冊子中。決定是否 設備有合適的能力和精密度在稱量，承重或混合操作中。如果設備需 要精準，他們要有一個書面的設備精準過程和精準文件。器件和產品管道檢查工具房和決定如何器件，產品管道，和包材接收，識別，使用， 取樣，測試和申購或拒收。一定要有書面流程描述這些操作如何做的。 挑戰(zhàn)這個系統(tǒng)以決定是否運行正確。如果器材的使用和存放是計算機 控制的，這個項目一定要被驗證。這個接收的記錄一定要提供器件的生產者和提供者的追溯。如果不同 于制造者和擁有者的話接收的記錄要包含器件的名稱，主產者，提供 者。另外，被工廠表識的應該還包括接收e!期，制造者的批號，接收 數(shù)

7、目，和控制的編碼。檢查儲存區(qū)的衛(wèi)生條件，采購情況，重新測試的情況和特殊的儲存條 件（隔離光，水氣，溫度，空氣等）。檢查腺體和植物藥材的器件不 被昆蟲襲擊。被嚙齒類動物，昆蟲或化學品污染了的器件或最終產品一定要被記錄 和剔除。即使工廠計劃主動銷毀產品要有保證。警惕似乎是在工廠無用的或無 明確來源的器件，顏色和食品添加劑。檢查相對于附加色的顏色的產 品的管道和包材和產品的適應性，提供對于使產品防腐或污染的隔離 保護，不是添加物或可吸收的，適合使用：管道，包材，綿紙，干燥劑等怎樣的測試和檢查（沖擊，玻璃粒子，物料的耐受性，膏管中的金屬 粒子，符合綱要的特征等）清潔過程和瓶的儲存瓶的提前印刷，使被做為

8、標注還是瓶？工廠一定要準確的檢查標注。產品和中控1嚴格的生產步驟每一個嚴格的生產過程一定耍被一個獨立的責任人做并被另一個獨 立的責任人復核。如果過程中的這樣的步驟被自動機器控制或電子設 備，這個項冃要被驗證。嚴格的生產步驟包括選擇，稱重，度量，和器材的識別，在過程中器 材的添加。包括從批生產記錄屮的分離的記錄，混合的時間和屮間產 品的控制，決定正常的收率和理論收率。這些生產過程的文件在做事 時做，不能在之前或之后。2設備的鑒別所有的瓶或設備在生產一個產品的過程屮都應被標記。標簽應該包含批次辨別內容物或設備，過程籌備。之前的分辨的標簽應該被移走。中儲批以避免混批和污染。3在線和批量測試保證產品的

9、均一性和完整性，耍有充分的中控，例如測試重量和片劑 的降解時間，液體的添充，充分混合，混懸液的均質和溶液的透明性。 決定是否中控的實驗設備是在地方和特殊測試做了。警惕實驗結果的 提前記錄如片重的決定。大批量的產品通常在隔離區(qū)在放行的包裝和標簽區(qū)前直到所有的測 試都完成了。然而，測試在包裝后也可以做。4實際的收率決定是否人員檢查相對于每批的藥品生產的理論收率，任何可見的沒 期望的差異，決定是否有一個過程分配有問題的批次，和相關批次。5人員習慣觀察工廠人員的工作習慣。決定：他們的工作態(tài)度和行為包括他們從 事的工作（粗心，懶洋洋的，不滿的等）他們的服裝（清潔的服裝，大衣，襯衫和褲子，頭盔等）是否正確

10、的設備用于提供的工作或是否取了捷徑（如：使用手和胳膊來混合或藥物器材的）是否有明顯的書面或語言障礙影響他們的t作片劑和膠囊的生產熟悉設備的型號和片劑生產的地點。設備要包括旋轉壓片機，包衣和 磨光板和打孔機和沖模等o設備應當被建構和定點以促進每批的最后 的保養(yǎng)和清潔或在連續(xù)批牛產中的合適的位置。如果可能，觀察清潔 和決定是否清潔的過程是繼續(xù)了。在片劑中的成分是活性成分，黏合劑，崩解劑，骨架和潤滑劑。黏合 劑加入到批中使片子成型。過多的黏合劑將會使片子太硬。崩解劑用 于幫助片子在服用后崩解。骨架使內在的物質適合活性成分并調整大 小和重量。潤滑劑幫助制劑的流動，阻止黏附在打孔機和沖模的表血, 幫助片

11、在從機器屮射出。片子和膠囊容易被空氣的污染因為大量的干的成分。在片子系統(tǒng)中的 交叉污染，密切注意保養(yǎng)，清潔和設備地點，粉和片子的儲藏。阻止 交叉污染，混合，制粒，干燥和壓片應當使用各自的空氣系統(tǒng)。決定 需要阻止交叉污染的措施的注意事項。當懷疑交叉污染發(fā)生時，調查 問題，并收集在線的樣品和懷疑對象的樣品。在工廠的生產中決定什 么溫度，濕度，粉塵收集的控制，缺少溫度和濕度的控制將會影響到 片劑的質量。觀察設備的實際操作并決定是否藥粉和毛片按照工廠的要求生產?；?合過程一定要被驗證。干燥箱要有其獨立的空氣系統(tǒng)以防止交叉污 染。工廠的記錄干燥時間/溫度和丄體記錄圖表包含干燥失重的測試 結果？冋顧生產或

12、質量控制的在線測試。一些中間測試是片重，厚度, 硬度，崩解和脆碎度。估計中間過程的樣品的分布。膠囊是硬的或軟的兩種類型。他們被機器充填入粉，液滴，或液體。 工廠制造粉塵的過程中片子和膠囊是相同的。決定工廠控制的使用， 在線測試，填充實驗的原則估計測試的結果。無菌產品典型的，無菌藥包含不可見的微生物和無熱源。藥物用于靜脈注射， 灌腸，眼科用藥等，要符合這項確認。另外，其他的劑型也會被作為 無菌標注。長遠的看，用丁破損傷口或磨損皮膚的膏劑 注射用紗物一定要無熱源，因為熱源的存在會引起人體的發(fā)熱反應。 熱源是微生物生長的產品。然而，任何允許生物生長的條件都應該在 制造過程中被避免。初生體可以在靜水中

13、，儲箱屮，死了的物和管道 或管道的表面，包材或其他的設備中發(fā)展，注射藥物盡管沒有任何熱 源的存在也會因為化學污染從而引起人和動物的發(fā)熱。一些相關的材料應該在視察前被回顧，一些是“無菌過程中無菌產品 的生產指導”和熱源雷氏藥物科學的84章。決定和估計減小微生物 污染的困難和無菌的粒度的過程。人員回顧訓練項目以保證人員有經驗和訓練丁他們的責任相當?shù)纳a和 控制過程。個人在無菌過程中被培訓很重要。職員一定要正確的引導 和使用好的技術建筑無菌制劑區(qū)域用于無菌藥物的控制相對于為lvp的cgmpr的c次部分，然而，從準備好的條文中分 離不是必要的cgmp的分離，估計地區(qū)的空氣清潔度劃分。這個區(qū) 域的指導，

14、回顧聯(lián)邦標準209e “在潔凈間和潔凈區(qū)的空氣塵埃粒子 數(shù)”觀察處方的制造或制劑區(qū)域的過程。警惕路線污染。決定工廠制 劑區(qū)如何減少交通和不必要的活動。決定是否填充間和其他的無菌區(qū) 域構造以估計可能的區(qū)域微生物和常規(guī)污染。直接的，塵埃收集袋， 多孔滲水的表面等。決定無菌區(qū)域如何清潔和保養(yǎng)/1空氣空氣提供給無菌制劑或處方區(qū)域對于無菌制劑用于生產溶液應該被 想有必?？刂屏６纫粯舆^濾。無菌藥物生產過程和高效粒度的空氣提 供給產品的空氣暴露區(qū)域在負壓下過濾。回顧工廠的高效粒度控制系統(tǒng)，決定是否他們被證明和dop測試和 測試的頻率。回顧壓縮空氣系統(tǒng)和決定是否在使用控制粒度時過濾了。高效粒子系 統(tǒng)的圖表和壓

15、縮空氣系統(tǒng)應該被冋顧和估計。2環(huán)境控制可見和不可見的粒子特性一定耍被估計?？梢姷牧Ｗ右欢ò諝夂蜔o菌過程和設備的表面供應取樣?；仡櫣S的環(huán)境控制項目，特點和實驗數(shù)據(jù)。決定是否工廠跟隨回顧超限實驗的過程。同時，決定是否回顧環(huán)境實 驗數(shù)據(jù)包含了工廠發(fā)布的過程。備注：環(huán)境空氣和表面取樣，合適的輔料也要添加到傳媒的準備中。 例如，青霉素酶添加到傳媒中用于制備無菌的青霉素操作和頭鞄菌素 產品。設備決定如何設備操作包含清潔和保養(yǎng)過程。決定用于填充的設備的房間 是無菌的。和是否無菌已經被確證了。決定重新滅菌的設備和是否無 菌已經被確認。決定過濾器的型號的使用。決定使用過濾的目的，他們如何裝配，清 潔和損傷

16、檢查。決立細菌保留濾膜和被要求的完整的測試。注射用水在生產無菌產品時的水耍被控制以保證它能達到usp的耍求?；仡?工廠的注射用水的生產，儲存，和分配系統(tǒng)。決定靜止，濾膜，儲存 和管道安裝和以一種不會污染水的方式操作。估計保證注射用水的質 量的工廠的過程和特點。作為對照的材料，在開始一項視察時回顧“fda關于高純水系統(tǒng)”的文件。管道和包材決定如何管道和包材被使用和儲存。決定是否清潔，無菌，和除熱源 是充分的，和已經被驗證的。無菌1方法決定使用何種滅菌方法。一個很好的參照的物質在驗證各種無菌過程 時是注射藥物相關技術報告。直接的，技術報告包括：蒸汽循環(huán)滅菌 的驗證。冋顧并估計是否方法被使用的驗證數(shù)

17、據(jù)。如果在氣壓下的蒸汽被使用了，一個重要的控制是水銀溫度計和在排 氣線的入口的溫度計。加熱最大的管道的中心的時間是被要求知道 的。蒸汽一定要從滅菌箱中趕岀所有空氣并到最冷的點。管道線路應 當和放空連接，意思是不能重復使用。使用紙片或線或其他的物品將 會堵塞正氣的通道應當被克服。時間表，溫度和壓力在每次的滅菌中 都要被記錄。如果使用過濾滅菌，決定工廠在選擇過濾器和更換時間時的確認?；?顧過濾驗證的數(shù)據(jù)。決定是否工廠知道藥物的生物泡，檢查過濾試驗 的過程。過濾器應當在滅菌完一批后才能更換。決定是否有數(shù)據(jù)表明 在使用過程中過濾器的完整性和沒發(fā)生穿透。如果乙烯氧滅菌法被使用，決定何種試驗被用來測殘留和

18、降解?；仡?eto的滅菌包括產品的前提條件，eto的濃度，氣體暴露的吋間， 滅菌器和產品的溫度，滅菌器的濕度。2指導決定指導用于保證無菌的種類。女n：套溫，峰控制，氣壓，試驗文化, 綸物指導等注意：當砲子測試用于測試乙烯氧的滅菌的有效性時，意識到制冷將 使污染在室溫下被轉移。在潮氣中更多可見的影響滅菌試驗的生物有 機體被轉變。不應該儲存在低水平的乙烯氧的的地方如果使用生物指導，回顧冃前的u.s.p.在滅菌和生物指導中。在一些 地方，測試生物指導將成為全部或部分的滅菌試驗。生物指導有兩個組成，每一個都與單一微生物的可見的文化有關。其 中一個組成，文化加入到要被滅菌的典型的部分，或模仿產品，提供

19、不只是滅菌的殘留還有被滅菌的產品。第二個被使用的組成，文化被 加入到磁片中或濾紙帶中，或金局，玻璃，或塑料珠子中。在檢查依賴生物指導的工廠時，工廠回顧的背景數(shù)據(jù)包括：在滅菌前的存活的生物有機體的數(shù)目和種類特殊的滅菌后的殘留的生物有機體的數(shù)據(jù)用于選擇最有存活能力的生物有機體和它的抱子或植物細胞特殊的滅菌程序后研究選擇的生物有機體的穩(wěn)定性和存活性研究用來免疫產品的生物有機體的復原如果使用一個模擬的產品或類似固體制劑的平臺使用了，驗證模擬性 或類似性。模擬的產品和類似的平臺不應影響到申請的生物有機體。 驗證生物有機體的數(shù)目通常免疫產品，模擬的產品，類似的平臺，包 含在滅菌過程中的接種體的穩(wěn)定性。因為

20、質量控制人員對于選擇這些要求至關重要，冋顧他們的包含在過 程屮的處理的經驗，期望的污染物，殘留的生物有機體和技術的素質。 回顧工廠的產品的生物指導使用，控制，測試包括使用方法的說明來 證明可見的指導的在生產中或產品上的存在或不存在。回顧用于支持每次使用指導時的數(shù)據(jù)包括使用的免疫細胞的數(shù)目，用 于表明指導滅菌的生物有機體的的恢復數(shù)據(jù)的控制方法。沒發(fā)展的數(shù) 目，接種的方法用于表明生產過程中的免疫細胞的穩(wěn)定性，特殊設計 的表明每批灌裝操作的指導的生物有機體的存在或者不存在的滅菌 實驗的結果。在使用它時，要確證持有生物有機體，以避免污染約物生產區(qū)域和產 品。3灌裝瓶估計如何灌裝了的小瓶和安剖被遺留在灌

21、裝間中。是不是抓蓋或封口在無菌的灌裝區(qū)域，如果不是，如何保證在抓蓋是 無菌？回顧在最后的小瓶，安剖或其他的瓶的測試已經做了，保證正確的灌 裝和封口。直接的有撿漏和扭轉測試回顧對污染粒度的測試。你能使用一臺粒度儀很快的檢查粒度。職員 在進行常規(guī)的在線檢驗時一定耍正確的培訓。如果粒子的數(shù)0是使用 機器測試的，這項操作要經過驗證。4個人操作檢查職員如何在灌裝區(qū)域滅菌和操作機器觀察灌裝區(qū)域的人員的操作情況。是否職員正確的穿著滅菌的衣服， 面罩，帽子，鞋子？觀察和估計著衣的過程，并決定是否好的無菌技 術在穿著和無菌房間中被應用檢查在飯后和其他時間的行為。是提供的剛滅菌好的還是舊的重新 用。決定是否更衣間

22、與灌裝間相鄰，職員和提供者如何進入？實驗室控制如何檢查微生物和化學實驗室的指導，回顧“fda對藥物qc控制實 驗室的指導”和“fda對微生物藥物質量控制的指導”1無菌的再測試看u.s.p中關于無菌測試的指導。由于已知的內在的非無菌的重新測 試被證明是可以接受的。不能認為內在的無菌實驗失敗是假陽性反 應。這個結論一定要被通過充分的調查文件證明。另外，污點或低水 平的污染，通過重新取樣或實驗并不能識別?；仡櫆缇鷮嶒灥氖〔Q定影響范圍，持優(yōu)的過程，和最終包含的批 次的分散性。2熱源的重新測試在滅菌過程中，熱源的重新測試被認為證明測試系統(tǒng)是安全的。沒有文件的公正并不能假設，失敗是假陽性結果3粒度的測

23、試粒子數(shù)包括外來的，易變的，不溶物，其他氣泡，在注射給藥的溶液 中沒意想到的存在清潔的要求和不可見的粒子污染的水平一定要被估計。限度通?；?過程的歷史。粒子的數(shù)目的測試過程和lvp的在美國藥典中的限度 通常作為一般的指導原則。然而，無菌粉霧中的粒子污染水平通常比 lvp中高。lvp的溶液通常在灌裝的操作工作中被過濾。然而，無菌 的粉末，除了在小瓶中的凍干粉末外，不能作為灌裝操作的一部分包 含在過濾中。粒子污染的結論對于在噴霧干燥中的無菌粉末中也是存 在的回顧粒子測試過程和釋放證明o回顧已經收到的投訴的任何批的生產 和控制記錄。生產記錄生產記錄和其他的劑型的記錄相仿，嚴格的步驟，如過濾器的完整

24、的 記錄，應當被第二負責人簽字并表注日期回顧批生產記錄保證包含簽字的生產步驟的指導和影響整個生產歷 史。膏劑，液體，和洗劑在準備這些藥物時的主要的因素時選擇主藥，生產過程，設備，控制,和實驗室測試根據(jù)這些基木的藥物視察的原則，充分估計生產過程。另外，估計特 殊的信息包括：成分的選擇和適合度是否藥物是自由的外來物的均-的制備成分的分解，分離和結晶的可能性。最終的瓶的盛裝和分散含量充分性在灌裝前的瓶的清潔生產和灌裝的均一性伴隨著這些劑型的最普通的劑型是對純化水系統(tǒng)的錯誤的設計和控 制造成的微生物污染?；仡櫤凸烙嫲到y(tǒng)的驗證的水系統(tǒng)路線的 微綸物或化學測試結果?；仡櫲魏卧谧罱K產品中的包含中控測試

25、的微 生物測試。一些這些藥物加入防腐劑來保證使他們遠離微生物污染。防腐劑在復 方的瓶屮用來阻止在不經意間生產過程屮或之后的微生物的生長。估計防腐劑系統(tǒng)的充分性。防腐劑對這些產品的有效性測試也要被回 顧。另外，回顧“抗微生物的防腐劑的效果”在u.s.p的此章中 用于生產典型的藥物的設備清洗較困難。包含不溶性的有效成分如磺胺類藥物特別正確。工廠的設備清潔過程包括清潔驗證的數(shù)據(jù)應當被回顧和估計。包裝和標簽包裝和標簽的操作一定要被控制所以那些符合特征的藥物在建立的 專業(yè)記錄中被分布。詳細回顧在包裝和標簽的操作決定系統(tǒng)是否會阻 止藥物和標簽的混批。大約25%的藥物被召回起源于此 估計什么控制或過程工廠要

26、去提供正面的假設確保這些標簽是正確 的。決定是否包裝和標簽的操作包含：從生產過程中的包裝和標簽的物理區(qū)分?；仡櫍?在分配到印刷前的標簽的復制2印刷品的復制3是否工廠代表檢查了印刷品4是否阻止了批量印刷（空白標簽等）5是否標簽在入庫前被和標準的標簽對照決定誰對標簽的回收負責由于生產中的標簽的發(fā)放 另外，是否標簽在批的生產記錄中有特征可以識別。分離每個標簽的存放（包括標簽說明書）以阻止混批標簽儲存的目錄。決定是否印刷品的數(shù)目被接受或是否標簽接受時點 清了個體對儲存負責和所有標簽的目錄的設計批記錄中的包裝和標簽部分的接受或其他的記錄，表明批標簽的數(shù)目 決定是否標簽的記錄被包裝的管理人或實際包裝和標簽

27、線屮的陪伴 保留標簽目錄，使用，收回的大量控制。決定是否多余的標簽被計數(shù)了和 是否多余的標簽提供特殊的控制號，陳舊的或變化的標簽被銷毀 貼標簽前檢查廠區(qū)保證所有的先前使用的標簽和藥物被移走。保證在包裝過程中批被識別了?？刂七^程要跟隨是否沒有經過解釋的異議發(fā)生在藥品包裝的數(shù)目和 確定的標簽的數(shù)目。同吋分離用于標簽的設備。如果沒有指出，決定什么步驟阻止混批。 檢查相同類型的不同種藥物或物的標簽以阻止混批豐富的檢查或測試用于最后的包裝的產品的檢查以允許典型的樣品 以護衛(wèi)錯誤。同吋，在所有的特殊測試都被進行過后阻止任-批的分發(fā)決定誰做關于最后的藥物被送進儲藏間或貨運處的個體利用任何外在的工廠，如：直接

28、的包裝者，和在這樣的操作中被使用 的控制特殊的關注應當被投身于使用管理的敏感標簽的滾轉。調查人已經找 到保證：從退回的標簽屮粉碎以保證順利運行通過號碼打印機打印的一大堆 設計的標簽一些滾轉包含結果體現(xiàn)在滾轉的中的標簽變換的結合的章節(jié)一些標簽在當長的被需要的信息被打印在標簽中時在滾轉上轉換 使用滾轉標簽將會引起一個顯爾易見的問題和將會詳盡的評估。多數(shù) 的工廠使用滾轉標簽代替廢棄標簽回顧充分的揭示的處方藥信息將會缺少。如果這些產品被發(fā)現(xiàn)，總結標簽和其他的作為展示的標簽在eir第 21章cfr201.56中充分公開的信息將會存在在其中.回顧otc的產品的標簽在21cfr369中警示的要求一個控制的號

29、碼一定被用于在一批中的最終產品的鑒別，或控制的號 碼允許工廠和批控制的完整的歷史決定編號的完整的元素是否在最終包裝中的控制號碼與批號相同如果不是，決定最后的包裝 控制號碼如何相關，和如何被用于分辨最初的批.在1994年8月3日,下面的新的要求將生效.使用大量印刷的標簽被禁止除非他們有大小，形狀，顏色的豐富的區(qū) 別.如果被廢棄的標簽被使用,下面的特殊的控制過程將會被使用1包裝線的貢獻2使用電子或電子設備對最終產品的100%的檢查3使用可見的檢查對于手工的標簽進行100%的檢查這種可見的檢查 將會被一個獨立的個人檢查并由另一人核查標簽的調和需要按211.125的要求按100%的檢查率剔除廢棄或滾轉

30、 的標簽符合211.22的規(guī)定保存和發(fā)行檢查特殊藥物的衛(wèi)生條件，存放旋轉，和特殊的儲存條件來說的最終產 品的保存和物流估計由于其他的路線問題而引起的藥物的被拒絕和 在保留.實驗室控制實驗室控制將會包含豐富的特征和實驗過程來確認成分，中控和最終 產品的大約的鑒別標準，強度，質量和純度.目的是允許工廠的實驗室控制的正確估計，決定是否工廠在藥品的生產過程中的所有的少量物質（活性成分）的特征 的控制文件.這個文件要包括取樣的過程，樣品的大小，取樣的瓶的數(shù) 目,被確認的取樣的方法，用于變壞的成分的推進的測試和重新的測試 數(shù)據(jù).工廠關于分析的對照的要求。這些報道通常由原料的提供完成。然而, 工廠對對照品的

31、驗證通過階段性的完成他們收到的自己的完整的實 驗和路線鑒別實驗來完成實驗室對放行原料，從隔離區(qū)的大量的完成的產品或包裝的流程。決定誰對此負責。原料的特征應該包括中請的提供。對nda或anda 的藥物，申請人應當和申請nda或anda-樣列出他們的特征要求。 如果實驗室配備和提供所有的原料，中控和最終產品的測試，要聲明 是否藥物的制備在過程中被測試。如果是，決定要做何種測試何是否 明顯的過程種的一個典型的樣品被獲取了 最終產品的特征何實驗室測試過程的描述檢查所有的活性成分的鑒別和含量的過程，如果提供，包括熱源和無 菌測試如果實驗室做熱源測試，安全測試活生物分析。決定實驗室的動物數(shù) 目和是否他們被

32、充分喂養(yǎng)和照顧。決立在周末和假期提供何種照料 無菌測試的過程不論是陽性的還是陰性的，要永久保存記錄和呈現(xiàn)結果檢查典型的測試樣品和記錄。當檢查無菌測試的過程時，決定1測試房間的物理條件。在做無菌測試時的工具應當和被用于生產時 產品相同。2保存無菌樣品的實驗室過程3使用紫外燈4測試的每批的數(shù)目5特殊批的鑒別實驗的過程6測試媒體能夠提供有機物的生長。7育菌的時期長度8稀釋產品提供細菌效價熱源檢測過程決定是否在熱源的陽性檢測中的動物在被要求的期間是被隔離的是否使用lal測試，回顧fda的“賞試劑測試的驗證的指導”是否有實驗在外面的實驗室做，報告實驗室的名稱和他們的實驗方法。決定工廠保證實驗室工作規(guī)范的措施檢查可靠性，準確性和實驗室測試的精密度的過程和設備如何接受或拒絕原料，中間產品和最終產品的決定?；仡欁罱木芙^和影響事件的部署。關于實驗室測試的所有的數(shù)據(jù)完整記錄，包括實驗中h期和推進實驗 的個體的認可并且可以追對于成分和最終產品，留樣和過程應當被估計。挑戰(zhàn)系統(tǒng)和決定是否樣品被存放和能被找回。儲