免疫細(xì)胞3-上傳

1、123抗原遞呈細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫器官1免疫細(xì)胞、免疫活性細(xì)胞（ICC)概念2T細(xì)胞的來源和成熟（三個時期，兩次選擇，成熟B細(xì)胞表面表達(dá)分子）3T細(xì)胞表面主要膜分子（TCR CD3 CD4 CD8)及其功能 4T細(xì)胞亞群及功能第第2 2節(jié)節(jié) 免免 疫疫 細(xì)細(xì) 胞胞 (immunocytes)(immunocytes)是指參與免疫應(yīng)答或與免是指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及細(xì)胞前體。疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及細(xì)胞前體。 主要包括造主要包括造血干細(xì)胞、血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞、單核單核- -巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和其他細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞和其他細(xì)胞。 免疫細(xì)胞中免疫細(xì)胞中T T、B B細(xì)胞表面具有

2、特異性抗原識別細(xì)胞表面具有特異性抗原識別受體，識別抗原后能活化、增殖、分化，分別介導(dǎo)受體，識別抗原后能活化、增殖、分化，分別介導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，故特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，故T T、B B細(xì)胞又稱細(xì)胞又稱免疫免疫活性細(xì)胞（活性細(xì)胞（immunocompetent cells, ICC)immunocompetent cells, ICC)。 其他免疫細(xì)胞主要介導(dǎo)非特異性免疫應(yīng)答，在其他免疫細(xì)胞主要介導(dǎo)非特異性免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答中發(fā)揮調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)和和輔助輔助作用。作用。 2021年11月11日星期四藥學(xué)專業(yè)6髓樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞淋

3、巴樣干細(xì)胞T T細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞NKNK細(xì)胞細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞粒細(xì)胞粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞祖祖T T細(xì)胞細(xì)胞祖祖B B細(xì)胞細(xì)胞造血干細(xì)胞的分化造血干細(xì)胞的分化2021年11月11日星期四藥學(xué)專業(yè)8淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞（一）T淋巴細(xì)胞 1 1來源來源 骨髓產(chǎn)生的淋巴樣祖細(xì)胞隨血液到達(dá)胸腺，骨髓產(chǎn)生的淋巴樣祖細(xì)胞隨血液到達(dá)胸腺，此時稱前此時稱前T T細(xì)胞或胸腺細(xì)胞，胸腺細(xì)胞在胸腺分細(xì)胞或胸腺細(xì)胞，胸腺細(xì)胞在胸腺分化發(fā)育為成熟的化發(fā)育為成熟的T T細(xì)胞。細(xì)胞。2 2分布分布 外周血外周血 70%-80%70%-80%；淋巴結(jié)；淋巴結(jié) 75%75%，主要深，主要深皮質(zhì)區(qū)；脾臟皮質(zhì)區(qū)；脾

4、臟 35%-50%35%-50%，主要白髓的動脈周圍，主要白髓的動脈周圍淋巴鞘。淋巴鞘。( (一一) T) T細(xì)胞的來源、分布、成熟細(xì)胞的來源、分布、成熟 3 3T T細(xì)胞分化成熟細(xì)胞分化成熟 在胸腺微環(huán)境的作用下經(jīng)過在胸腺微環(huán)境的作用下經(jīng)過三個時期，兩三個時期，兩次選擇次選擇，約，約95%95%的細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，只有的細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，只有5%5%的的T T細(xì)胞成熟并進(jìn)入血循環(huán)，定居于外周免疫器細(xì)胞成熟并進(jìn)入血循環(huán)，定居于外周免疫器官。官。胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境是誘導(dǎo)并調(diào)控是誘導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞分化細(xì)胞分化發(fā)育的關(guān)鍵因素發(fā)育的關(guān)鍵因素 胸腺基質(zhì)細(xì)胞（胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC） 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 胸腺

5、激素胸腺激素 高表達(dá)高表達(dá)MHC- 和和 MHC-分子分子主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體( major histocompatibility ( major histocompatibility complexcomplex，MHC) MHC) 是所有生物相容復(fù)合體的一種統(tǒng)稱。是所有生物相容復(fù)合體的一種統(tǒng)稱。MHC抗原最初是作為移植抗原而被發(fā)現(xiàn)的，是引起移植排斥的主要抗原系統(tǒng)。該分子廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞表面，主要功能是提呈抗原，進(jìn)該分子廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞表面，主要功能是提呈抗原，進(jìn)而激活而激活T淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。不同種類哺乳動物MHC基因的編碼產(chǎn)物的名稱各異，人類的人類的MHCMHC

6、稱稱HLAHLA復(fù)合體復(fù)合體，由于首先在人外周白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)，故稱，由于首先在人外周白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)，故稱人類人類白細(xì)胞抗原白細(xì)胞抗原。 主要組織相容性復(fù)合體（主要組織相容性復(fù)合體（MHC)MHC)（cluster of differetiation，CD）是人類白細(xì)胞分化抗原的是人類白細(xì)胞分化抗原的分化群分化群。WHO-IUIS WHO-IUIS 國際國際協(xié)作會議規(guī)定，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識協(xié)作會議規(guī)定，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為別的同一分化抗原稱為CDCD。CDCD分子分子前胸腺細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中胸腺基質(zhì)細(xì)胞前胸腺細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的

7、細(xì)胞因子和胸腺激素作用下，逐及其所分泌的細(xì)胞因子和胸腺激素作用下，逐漸分化成熟。漸分化成熟。此過程中，此過程中，T細(xì)胞獲得細(xì)胞獲得功能性功能性TCR，表達(dá)成，表達(dá)成熟熟T細(xì)胞表型（如細(xì)胞表型（如CD4、CD8等），并獲得等），并獲得MHC限制性識別能力和自身耐受性。限制性識別能力和自身耐受性。T T細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞發(fā)育雙陰性期（雙陰性期（DN） 雙陽性期（雙陽性期（DP）單陽性期（單陽性期（SP）T細(xì)胞成熟三個時期細(xì)胞成熟三個時期不識別抗原，不識別抗原，不具任何功能不具任何功能經(jīng)歷兩次選擇經(jīng)歷兩次選擇能識別抗原，能識別抗原，介導(dǎo)免疫應(yīng)答、介導(dǎo)免疫應(yīng)答、參與免疫調(diào)節(jié)參與免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇（

8、細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇（positive selection）CD4+ CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 胸腺基質(zhì)細(xì)胞（表面胸腺基質(zhì)細(xì)胞（表面MHC分子）分子）與與MHC-I以適當(dāng)以適當(dāng)親和力結(jié)合親和力結(jié)合CD8+T細(xì)胞細(xì)胞與與MHC-II以適當(dāng)以適當(dāng)親和力結(jié)合親和力結(jié)合CD4+T細(xì)胞細(xì)胞與與MHC分子不結(jié)合分子不結(jié)合或親和力過高或親和力過高凋亡（胸腺皮質(zhì)）凋亡（胸腺皮質(zhì)）胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞在識細(xì)胞在識別抗原時具有別抗原時具有MHC限制性限制性2021-11-1119親和力強(qiáng)的胸腺細(xì)胞克隆親和力強(qiáng)的胸腺細(xì)胞克隆經(jīng)陽性選擇后的胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇后的胸腺細(xì)胞TCR自身肽自身肽

9、-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物樹突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞親和力？親和力？結(jié)合結(jié)合克隆清除克隆清除克隆無能克隆無能無親和力的胸腺細(xì)胞克隆無親和力的胸腺細(xì)胞克隆不結(jié)合不結(jié)合發(fā)育、分化發(fā)育、分化 成熟的成熟的T細(xì)胞細(xì)胞經(jīng)陰性選擇可清除自身反應(yīng)性經(jīng)陰性選擇可清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆獲獲自身耐受自身耐受T T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇 22 TCR分兩類分兩類TCRTCR（T cell receptor，TCR） 兩條多肽鏈，膜外有一個可兩條多肽鏈，膜外有一個可變區(qū)和一個恒定區(qū)變區(qū)和一個恒定區(qū) 與與CD3組成組成TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物（二）、

10、（二）、T細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志（天線）（天線）1、T細(xì)胞受體細(xì)胞受體 是是T細(xì)胞特異性抗原識別受體，細(xì)胞特異性抗原識別受體，為所有為所有T細(xì)胞特征標(biāo)志。細(xì)胞特征標(biāo)志。2021年11月11日星期四藥學(xué)專業(yè)2324w 兩條多肽鏈組成的異二聚體（兩條多肽鏈組成的異二聚體（heterodimer） w T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志細(xì)胞特有的表面標(biāo)志w 識別識別抗原肽抗原肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物w 與與CD3分子非共價鍵結(jié)合形成分子非共價鍵結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物。TCR組成：五種膜結(jié)合蛋白組成的六聚體，組成：五種膜結(jié)合蛋白組成的六聚體，三種二聚體（三種二聚體（ 、 或或 ）肽鏈：肽鏈： 、

11、 、 、 （zeta）、）、 （eta）。）。意義意義（1）轉(zhuǎn)導(dǎo)信號；）轉(zhuǎn)導(dǎo)信號；（2）臨床上用于檢測）臨床上用于檢測T細(xì)胞細(xì)胞2、CD3分子分子TCR：識別抗原肽：識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物CD3 ：將抗原刺激信號傳入：將抗原刺激信號傳入T細(xì)胞細(xì)胞 鑒別人類鑒別人類T細(xì)胞的表面標(biāo)志。細(xì)胞的表面標(biāo)志。CD4由由435個個aa組成的單鏈跨膜糖蛋白。組成的單鏈跨膜糖蛋白。374 aa21 aa40 aa意義意義（1）共受體（共受體（coreceptor）,結(jié)合結(jié)合MHC分子分子；（2）參與）參與TCR-CD3 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；（3）參與）參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化；細(xì)胞在胸

12、腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化；（4） T細(xì)胞分類的重要依據(jù)；細(xì)胞分類的重要依據(jù)；（5）CD4 是是HIV的受體。的受體。3. CD4和和CD8CD4分子的共受體作用示意分子的共受體作用示意CD834 kD30 kDCD8分子的意義：分子的意義：（1）共受體作用；）共受體作用；（2）參與）參與TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；（3）參與）參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化；細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化；（4）T細(xì)胞分類的重要依據(jù)。細(xì)胞分類的重要依據(jù)。CD8分子的共受體作用示意分子的共受體作用示意31CD80（B7.1）CD86（B7.2）B7分子分子CD28與與APC表面表面B7結(jié)合結(jié)合T細(xì)胞活化的協(xié)同

13、刺激信號細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號4. CD28與與CD152（協(xié)同刺激分子）（協(xié)同刺激分子）CD28 配體分子：配體分子：CD152 （CTLA-4）CD80（B7.1）CD86（B7.2）B7分子分子CD152與與B7結(jié)合結(jié)合抑制活化抑制活化T細(xì)胞的增殖細(xì)胞的增殖 表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的T細(xì)胞細(xì)胞 配體分子：配體分子：5. CD2 (綿羊紅細(xì)胞受體）綿羊紅細(xì)胞受體） 在一定條件下，將外周血淋巴細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞在一定條件下，將外周血淋巴細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞（SRBCSRBC）混合，則血）混合，則血T T細(xì)胞能結(jié)合若干細(xì)胞能結(jié)合若干SRBCSRBC，染色后在染色后在顯微鏡下觀察呈玫瑰花環(huán)狀，故稱顯微

14、鏡下觀察呈玫瑰花環(huán)狀，故稱E E花環(huán)形成試驗(yàn)；臨床花環(huán)形成試驗(yàn)；臨床上可用于測定外周血上可用于測定外周血T T細(xì)胞總數(shù)。細(xì)胞總數(shù)。 6. 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體7. 絲裂原受體絲裂原受體 植物血凝素（植物血凝素（phytohemaggoutinin，PHA） 刀豆蛋白刀豆蛋白A（concanavaoin A，Con A） 商陸絲裂原（商陸絲裂原（poweed mitoglu，PWM） 絲裂原屬于非特異性多克隆活化劑，能使一群淋巴絲裂原屬于非特異性多克隆活化劑，能使一群淋巴細(xì)胞的所有克隆均被激活，可以利用淋巴細(xì)胞對特定絲細(xì)胞的所有克隆均被激活，可以利用淋巴細(xì)胞對特定絲裂原的反應(yīng)性，檢測機(jī)體的免

15、疫功能狀態(tài)。裂原的反應(yīng)性，檢測機(jī)體的免疫功能狀態(tài)。T細(xì)胞細(xì)胞 T細(xì)胞細(xì)胞 T細(xì)胞細(xì)胞CD4T細(xì)胞細(xì)胞CD8T細(xì)胞細(xì)胞根據(jù)組成根據(jù)組成TCR的肽鏈和細(xì)胞表面分子不同的肽鏈和細(xì)胞表面分子不同（主要（主要T細(xì)胞群）細(xì)胞群） CD4T細(xì)胞細(xì)胞Th1Th2Th（輔助性輔助性T細(xì)胞）細(xì)胞） CD8T細(xì)胞細(xì)胞Tc（細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞）細(xì)胞） CTLCD4+ 和和CD8+ T細(xì)胞細(xì)胞（與（與MHC I 類分子結(jié)合）類分子結(jié)合）（與（與MHCII類分子結(jié)合）類分子結(jié)合）Helper T lymphocyteCytotoxic T lymphocyteCytotoxic T cellTh1Th1和和Th2Th2特性比較特