辛伐他汀片說(shuō)明書(shū)范文

1、辛伐他汀片說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū) 【藥品名稱(chēng)】通用名：辛伐他汀片曾用名：商品名：英文名：Simvastatin Tablets漢語(yǔ)拼音:Xinf a adin gPi a本品主要成份為：辛伐他汀。結(jié)構(gòu)式：（參見(jiàn)辛伐他汀膠囊）分子式：C25H38O5分子量：418.57【性狀】薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類(lèi)白色?！舅幚矶纠怼勘酒繁旧頍o(wú)活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中 的限速酶羥甲戊二酰輔酶 A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受 體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平 降低，中度降低血清甘油三酯

2、水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。在小鼠，給34倍人用劑量可以致癌，但在人類(lèi)大規(guī)模長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)腫 瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品口服吸收良好，吸收后肝內(nèi)的濃度高于其他組織，在肝內(nèi)經(jīng)廣泛首關(guān)代謝， 水解為代謝產(chǎn)物，以B-羥酸為主的三種代謝產(chǎn)物有活性。本品及B-羥酸代謝物 的蛋白結(jié)合率高達(dá)95%達(dá)峰時(shí)間為1.32.4小時(shí)，T1/2為3小時(shí)。60%從糞便排出，13%從尿排出。治療2周可見(jiàn)療效，46周達(dá)高峰，長(zhǎng)期治療 后停藥，作用持續(xù)46周?！具m應(yīng)癥】1 高脂血癥(1) 對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合

3、性高膽固醇 血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)， 辛伐他汀可用于降低升高 的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高 密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂 蛋白的比率。(2) 對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。2.冠心病。(1) 減少死亡的危險(xiǎn)性。(2) 減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性。(3) 減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性。(4) 減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的 危險(xiǎn)性。(5

4、) 延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，如需要可掰開(kāi)服用。(1) 高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天 10mg晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕 至中度升高的患者，始服劑量為每天 5mg若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最 大劑量為每天40mg晚間頓服。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?75mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL (3.6mmol/L)以下時(shí)，應(yīng)減低辛 伐他汀的服用劑量。(2) 純合子家族性高膽固醇血癥：根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果，對(duì)純合子家族性高 膽固醇血癥病人，建議辛伐他汀 40mg/d晚間頓服，或80mg/d分早晨20mg午 間20m

5、g和晚間40mg三次服用。辛伐他汀應(yīng)與其他降脂療法聯(lián)合應(yīng)用 (如低密度 脂蛋白提取法)，當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí)，也可單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀。(3) 冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻焱砩戏?20mg作為起始劑量，如需要?jiǎng)┝空{(diào) 整，可參考以上說(shuō)明(高膽固醇血癥用法與用量)。(4) 協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類(lèi)藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg(5) 腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min )，如使用劑量超過(guò)每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用?！静涣挤?/p>

6、應(yīng)】辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性。 在臨床對(duì)照試驗(yàn)中 只有少于2%勺病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。在已有對(duì)照組的臨床試 驗(yàn)中，不良反應(yīng)(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%勺 有：腹痛、便秘、胃腸脹氣。發(fā)生率在 0.5%0.9%的不良反應(yīng)有疲乏、無(wú)力、 頭痛。發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見(jiàn)。下列不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中，如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、 外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎 /黃疸罕有發(fā)生。包括下列一項(xiàng) 或多項(xiàng)特征的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)導(dǎo)，如血管神經(jīng)

7、性水腫、狼瘡樣綜合 征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血沉(ESR 增高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感性、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難以及不適。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。 肝功能檢 查異常為輕微或一過(guò)性。來(lái)源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶 (CK升高的情 況也有報(bào)告?！窘伞?1) 對(duì)任何成分過(guò)敏者。(2) 活動(dòng)性肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高者。(3) 與四氫萘酚類(lèi)鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。【注意事項(xiàng)】(1) 病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)使 用。（2）肝臟反應(yīng)。本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病

8、歷史的病人。有活動(dòng)性肝病 或無(wú)法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。在臨床實(shí)驗(yàn)中，有少數(shù)服用辛 伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高 （超過(guò)正常值3倍以上）的現(xiàn)象。 但停藥后，則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平，但無(wú)黃疸或其他有關(guān)的臨床癥狀 或體征，亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng) 檢查并多加留意。如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是氨基轉(zhuǎn)移酶 升高超過(guò)正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。與其他降脂藥相同，應(yīng)用辛 伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情況）亦有報(bào)道。 這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過(guò)性且不

9、伴隨任 何癥狀，所以不必停藥。（3） 肌肉反應(yīng)。應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶（CK來(lái)自骨骼肌）輕微的一過(guò)性升高，但這些并無(wú)任何臨床意義。對(duì)于有彌漫性的肌痛、肌軟弱或 /和顯著的肌酸激酶（CK升高（大于正常值十倍以上）的情況應(yīng)考慮為肌病， 因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的上述肌病征象應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶（CK顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病 人應(yīng)停止甲基羥戊二酰輔酶 A（ HMG-CoA還原酶抑制劑的治療。（4）眼科檢查。即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病 率亦會(huì)

10、增加，長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無(wú)不良作用。（5）純合子型家庭性高膽固醇血癥。由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者 低密度脂蛋白（LDL受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對(duì)此類(lèi)病人的治療效果 不大理想。（6）高三酰甘油血癥。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油（甘油三酯）的效果，而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況 （如I、W、及V型高脂血癥）。（7）對(duì)酒精飲用量過(guò)大和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】（1）尚無(wú)孕婦用辛伐他汀的資料。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬 化是慢性過(guò)程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影 響甚少

11、。而且膽固醇及其生物合成途徑的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類(lèi)固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶 A （HMG-CoA還原酶抑制劑如 辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其他產(chǎn)物。 所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些 懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過(guò)程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì) 胎兒可能造成的損害。(2) 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人 乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用，故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳?！緝和盟帯?jī)和盟幍陌踩院陀行陨形创_定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用?！纠夏?/p>

12、患者用藥】在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽 固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而不良反應(yīng)和 試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多?！舅幬锵嗷プ饔谩?1) 當(dāng)辛伐他汀與其他在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素 P4503A4有明顯抑制作用的藥 物(如：環(huán)抱霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑 酮)或纖維酸類(lèi)衍生物或煙酸合用時(shí)，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高。(2) 本品與甲基羥戊二酰輔酶 A (HMG-COA還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類(lèi)，以及降脂劑量的煙 酸(大于等于1g/

13、d )。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶 A ( HMG-CQA 還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn)。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔 酶A (HMG-CQA還原酶抑制劑由細(xì)胞色素 P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治 療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CQA還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險(xiǎn)。這些藥物包括 環(huán)抱菌素、四氫萘酚類(lèi)、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真 菌唑類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。(3) 香豆類(lèi)衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類(lèi)抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間， 籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著改變。當(dāng)服用香豆類(lèi)衍生物的病人，已有一個(gè)穩(wěn) 定的凝血