抗癲癇藥和抗驚厥藥2PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 (antiepileptic drugs or anti-seizure drugs) 一、definition 癲癇 (epilepsy, epilepsia): 是一類慢 性、反復(fù)、突然發(fā)作的 NS 疾病。第1頁(yè)/共18頁(yè) 二、classification 1. 局限性發(fā)作 (單純性局限性發(fā)作)； 2. 精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作 (復(fù)合性局限性發(fā)作)； 3. 大發(fā)作 (全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作)； 4. 癲癇持續(xù)狀態(tài): 指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)， 反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，不及時(shí)解救 會(huì)危及生命； 5. 小發(fā)作 (失神性發(fā)作). 第2頁(yè)/共18頁(yè) 三、三、pharmacological

2、mechanism 1. 作用方式 主要通過(guò)直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò) 度放電或遏制異常放電向周圍正常神 經(jīng)組織擴(kuò)散，從而控制癲癇的發(fā)作。 2. 作用機(jī)制 可能與其增強(qiáng)腦內(nèi) GABA 介導(dǎo)的 抑制作用或干擾 Na+、Ca2+、K + 等離 子通道有關(guān)。第3頁(yè)/共18頁(yè)第4頁(yè)/共18頁(yè) 四、常見(jiàn)抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用四、常見(jiàn)抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用 1. 局限性發(fā)作: 卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英 鈉、鈉、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；嗪； 2. 大發(fā)作: 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、 苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；苯巴比妥、撲米酮

3、、拉莫三嗪； 3. 小發(fā)作: 乙琥胺、氯硝西泮、乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、丙戊酸鈉、拉拉 莫三嗪；莫三嗪； 4. 癲癇持續(xù)狀態(tài): 地西泮地西泮 (i.v)、勞拉西泮、勞拉西泮、苯苯 妥英鈉、妥英鈉、苯巴比妥；苯巴比妥； 5. 肌陣攣性發(fā)作: 糖皮質(zhì)激素、丙戊酸鈉、糖皮質(zhì)激素、丙戊酸鈉、氯氯 硝西泮。硝西泮。第5頁(yè)/共18頁(yè) 苯妥英鈉苯妥英鈉 (sodium phenytoin) 又名大侖丁又名大侖丁 (dilantin) 1938年開(kāi)始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥. 【pharmacological actions and mechanism】 抗癲癇作用：阻止癲癇病灶的異 常放電向病灶周圍的

4、正常神經(jīng)組織擴(kuò) 散；這一藥理作用的基礎(chǔ)是本藥有膜 穩(wěn)定作用。第6頁(yè)/共18頁(yè) 其膜穩(wěn)定作用機(jī)制為其膜穩(wěn)定作用機(jī)制為 1. 阻滯電壓依賴性阻滯電壓依賴性 Na+ 通道通道 2. 阻滯電壓依賴性阻滯電壓依賴性 Ca2+ 通道通道 3. 對(duì)鈣調(diào)素對(duì)鈣調(diào)素 (calmodulin) 激酶系統(tǒng)的激酶系統(tǒng)的 影響。影響。 4. 對(duì)強(qiáng)直后增強(qiáng)對(duì)強(qiáng)直后增強(qiáng) (post tetanic potentiation, PTP) 的影響的影響: 抑制突觸傳遞的抑制突觸傳遞的 PTP. 第7頁(yè)/共18頁(yè) 【pharmacokinetics】 呈強(qiáng)堿性，局部刺激大，不宜 im; po 吸收不規(guī)則，不同制劑的 F 不同，

5、且有明顯的個(gè)體差異；消除速率與血藥 濃度有密切關(guān)系，低于10g/ml 時(shí)，屬 一級(jí)消除，濃度增高，則按零級(jí)消除， t1/2 延長(zhǎng)。第8頁(yè)/共18頁(yè) 【therapeutic uses】 1. 抗癲癇 大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥； 對(duì)小發(fā)作無(wú)效，甚至惡化。 2. 治療外周神經(jīng)痛 3. 抗心律失常第9頁(yè)/共18頁(yè) 【untoward effects】 安全范圍小，毒性較大。 1. 與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng) iv 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)可引起心律 失常、BP； po 過(guò)量可引起急性中毒。 2. 慢性毒性反應(yīng) 齒齦增生；外周 N 炎等。 3. 造血系統(tǒng)抑制 長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨 幼 RBC 貧血，用

6、甲酰四氫葉酸治療。第10頁(yè)/共18頁(yè) 4. 過(guò)敏反應(yīng) 皮膚瘙癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血 小板減少、再障等。 5. 骨骼系統(tǒng) 為藥物代謝酶誘導(dǎo)劑加速 Vit D 的代謝 低血鈣癥 影響骨骼系統(tǒng)； 必要時(shí)用 Vit D 預(yù)防。 6. 致畸反應(yīng) 【drug interactions】第11頁(yè)/共18頁(yè) 苯巴比妥苯巴比妥 (fenobarbital, luminal, 魯米那魯米那) 除鎮(zhèn)靜、催眠外，它是巴比妥類中 最有效的一種抗癲癇藥；用于除小發(fā)作、 嬰兒痙攣外的各型癲癇。 撲米酮撲米酮 (primidone, 撲癇酮，去氧苯比妥撲癇酮，去氧苯比妥) 用于局限性發(fā)作、大發(fā)作。 乙琥胺乙琥胺 (etho

7、suximide) 防治小發(fā)作的首選藥，對(duì)其它型癲 癇無(wú)效。 第12頁(yè)/共18頁(yè) 苯二氮卓類苯二氮卓類 (benzodiazepines, BZ) 地西泮地西泮 (diazepam, 安定安定) 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選，iv. 硝西泮硝西泮 (nitrazepam, 硝基安定硝基安定) 主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣 攣性發(fā)作和嬰兒痙攣等。 氯硝西泮氯硝西泮 (clonazepam, 氯硝安定氯硝安定) 廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇； 尤對(duì)小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和嬰兒 痙攣有良效。 第13頁(yè)/共18頁(yè) 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (sodium valproate) 廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇； 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺

8、，但有肝毒性。 卡馬西平卡馬西平 (carbamazepine, 酰胺咪嗪酰胺咪嗪) 廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇； 大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥之 一；對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀、鋰鹽無(wú) 效的躁狂癥患者也有效；對(duì)三叉神經(jīng) 痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。第14頁(yè)/共18頁(yè) 其它抗癲癇藥其它抗癲癇藥 1. 美芬妥英美芬妥英 (mephenytoin, 甲妥英甲妥英) 2. 乙苯妥英乙苯妥英 (ethotoin, 乙妥英乙妥英) 3. 抗癇靈抗癇靈 (antiepilepsirine, antiepilepsirin) 等。等。 應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng) 1. 正確選藥； 2. 劑量個(gè)體化； 3. 換藥先加后撤； 4. 注意不良反應(yīng)； 5. 長(zhǎng)期、規(guī)律用藥。