T細胞和B細胞

1、T淋巴細胞和B淋巴細胞（免疫細胞）免疫細胞概述定義：泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體。一、 造血干細胞（HSC）1具有自我更新和分化潛能、持續(xù)賦予機體造血功能的細胞。2.表面標志（1）CD34（2）CD117（C-Kit）:即干細胞因子（SCF）受體3.造血干細胞來源：骨髓 外周 臍帶血 胎盤二、淋巴細胞T淋巴細胞(T lymphocyte) 來源于骨髓在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答。（一）T細胞表面標志及其功能1.T細胞抗原受體（T cell antigen receptor, TCR）a.T細胞特異性識別抗原的受體b.所有成熟T細胞的特征性表面標志；

2、c.與CD3分子結(jié)合成TCR-CD3復(fù)合物；TCR多樣性原因：組合多樣性連接多樣性N序列插入概率高，故TCR多樣性遠高于BRC亦發(fā)現(xiàn)于NK細胞表面受體包括1.TCR(T細胞受體)：TCR-CD3復(fù)合物，T細胞通過識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生活化T細胞的第一信號，由CD3傳遞至T細胞內(nèi)2.TCR輔助受體：CD4和CD83.輔助（共、協(xié)同）刺激分子CD28：與APC表面的輔助刺激分子B7-1/2結(jié)合并相作用，為初始T細胞活化提供最重要的第二信號CD40L：與CD40結(jié)合提供第二信號CD4,CD8 (T細胞的輔助受體) 病毒受體：HIVCD4分子4.MHC抗原：所有T細胞均表達MHC-I類分子，

3、人T細胞激活后還可表達MHC-II類分子（活化后有抗原提呈能力）。5. 絲裂原受體：刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）PWM商陸絲裂原絲裂原（mitogen）:亦稱有絲分裂原，可致細胞發(fā)生有絲分裂，進而增殖,6.細胞因子受體(cytokine receptor, CKR) IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R等T細胞表面的協(xié)同信號分子（刺激）CD28 由二條相同多肽鏈組成的二聚體。幾乎所有的CD4+T細胞和50的CD8+T細胞表達CD28。轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞活化的輔助信號，稱為協(xié)同刺激信號或第二信號。配體是B7家族分子，CD28和B7-是最重要的協(xié)同刺激分子，提

4、供T細胞活化所必需的協(xié)同刺激信號。（抑制）CTLA-4  又稱CD152，為同源二聚體表達于活化T細胞，配體亦為B7分子，CTLA-4與B7結(jié)合后介導(dǎo)抑制信號，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對平衡狀態(tài)。CD40LCD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCII/外源性抗原CD80/86LFA-3/CD48ICAM-1CD40配體（活化后表達）：雙向活化CD2（LFA-2）:介導(dǎo)T細胞與APC或靶細胞黏附，為T細胞提供活化信號LFA-1/ICAM-1:介導(dǎo)黏附T細胞在胸腺中的發(fā)育和TCR重排淋巴樣祖細胞祖T細胞（pro-T cell）前T細胞（pre-T）未成熟T細胞成熟T細

5、胞成功表達TCR的為T細胞Pre-T之前為DN重排基因后進入pre-TDouble negativeT細胞在胸腺發(fā)育成熟后獲得特性：TCR多樣性識別抗原的高度特異性對自身抗原不產(chǎn)生應(yīng)答識別抗原受自身MHC限制與其他免疫細胞相互作用受MHC限制TS：抑制性T細胞，屬于CD8+，未分離出，無法取證TH：輔助性T細胞，CD8+TD：CD4+T細胞TC：CTL CD8+TCRab T細胞和TCRgd T細胞特性的比較按T細胞的功能分類1.輔助性T細胞（ help T cell，Th）通常所說的CD4+即指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T細胞為Th0。2.細胞毒性T細胞（Cytotoxic T cel

6、l，Tc）（需預(yù)先致敏）CTL表達CD8，通常所說的CD8+細胞指CTL。同樣具有細胞毒作用的T細胞和NKT細胞不屬于CTL殺傷機制：1. 分泌穿孔素，顆粒酶，顆粒溶素直接殺傷細胞2. 表達Fasl或分泌TNF-分別于靶細胞表面的fas和TNFR結(jié)合誘導(dǎo)細胞凋亡CTL在殺傷細胞時自身不受損害，可以連續(xù)殺傷多個靶細胞特點:與預(yù)先致敏，有抗原特異性，受MHCI類分子限制3. 調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cell, Treg）表面標志：CD4,CD25 Foxp3（重要標志，參與分化和功能，缺少可導(dǎo)致自身免疫?。?。負調(diào)控作用方式1. 直接接觸抑制靶細胞活化2. 分泌TGF-，IL-10等

7、細胞因子抑制免疫應(yīng)答3. 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細胞Th1為遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)T細胞，參與許多自身免疫病。CD4+T細胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的最終效應(yīng)細胞是活化的巨噬細胞按對抗原的應(yīng)答不同分類初始T細胞（Naïve T cell）指未受抗原刺激的成熟T細胞。主要功能是識別抗原。接受刺激后活化。存活期短。參與淋巴細胞再循環(huán)效應(yīng)T細胞（effector T cell，Te）行使免疫效應(yīng)的主要細胞，不再參與淋巴細胞再循環(huán),存活期短記憶T細胞（memory T cell，Tm）存活期長，接受相同抗原后迅速活化。按分泌的細胞因子譜分類CD4-T：Th0，Th1，Th2, Th17CD8-T：Tc1，

8、Tc2CD4+輔助性T細胞亞群按CD4+Th細胞分泌細胞因子譜的差異分為四個亞類Th0 細胞Th1細胞1.分泌IFN-、IL-2、IL-12、TNF-等；2.介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答；3.對Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。4.參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等，遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2細胞1.分泌IL-4、IL-6、IL-10等；2.主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；3.對Th1細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；4.主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病Th3細胞是適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞的一類亞群。表型特征為CD4+CD25low，在黏膜免疫應(yīng)答中分化而成，主要通過分泌TGF-

9、而下調(diào)Th1和Th2細胞功能。Th17：在參與固有免疫和某些炎癥發(fā)生，在自身免疫病中起重要作用Th17細胞分泌IL-17,IL-6等；主要介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答；主要參與自身免疫病,慢性感染CD8+T 細胞CD8+特異性介導(dǎo)靶細胞凋亡機制1）釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡2）高表達FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細胞凋亡3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進入靶細胞，導(dǎo)致細胞凋亡T細胞的生物學功能1.直接殺傷靶細胞2.輔助B細胞產(chǎn)生抗體3.對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)4.產(chǎn)生細胞因子濾泡輔助性T細胞，幫助B細胞分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體和Ig列別轉(zhuǎn)換自然殺傷性T細胞(NKT) 1.屬于T

10、細胞，除表達T細胞受體外，還表達NK細胞的受體NK1.1或NK161 2.激活的NKT可以迅速分泌Th2型細胞因子，分泌IL-13調(diào)節(jié)CD+8-T細胞功能，從而控制多種自身免疫性疾病的發(fā)生3.分泌IFN-r，TNF等Th1型細胞因子，又可增強抗腫瘤免疫。4. NKT細胞活化后具有NK細胞樣細胞毒活性，可溶解NK細胞敏感的靶細胞，主要效應(yīng)分子為穿孔素，F(xiàn)as配體以及IFN-。B淋巴細胞（一）B細胞表面標志及其功能1.B細胞抗原受體B-cell antigen receptor(BCR)(1) 膜表面免疫球蛋白（mIg）；(2) B細胞的特征性標志(3) Ig(CD79a)/Ig(CD79b)異二

11、聚體形成 BCR-Ig/Ig復(fù)合物；BCR多樣性的產(chǎn)生機制：組合多樣性連接多樣性受體編輯體細胞高頻突變CD分子CD79a/CD79b 、CD19、CD21 、CD81 、CD40 、CD80/CD86CD79：B細胞最特異性譜系抗原CD19：B細胞共有的表面標志CD21(CR2)：表達于成熟B細胞，EB 病毒受體CD81：屬于B細胞的活化復(fù)合物，在BCR與特定抗原結(jié)合后參與免疫應(yīng)答。CD80（B7-1)/CD86（B7-2)：共刺激分子CD40：表達于B細胞，主要通過與表達在活化的CD4-T細胞上的CD40配體CD40L相互作用傳遞信號。B細胞表面其它標志物3.細胞因子受體：IL-1R、IL-

12、2R、IL-4R、 IL-5R、IL-6R、IL-7R4.補體受體（CR）：CR1-C3b、CR2-C3d CR2也是EB病毒受體5.Fc受體：可與IgG、IgM、IgA的Fc段結(jié)合6.絲裂原受體：PWM商陸絲裂原，SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B細胞常用的絲裂原是LPS7.MHC抗原： MHC-I類分子、MHC-II類分子T細胞表面分子B細胞表面分子CD2(LFA-1)補體受體、IgG Fc受體抗原識別受體、輔助受體、第一信號傳遞分子、MHC分子、CD分子、細胞因子受體、絲裂原受體活化第一信號BCR：CD79b/CD79a/IgM /CD79b/CD79aITAMB細胞活化輔助受體CD19/CD2

13、1/CD81活化第二信號CD80/86（活化后才表達） CD40最重要T細胞和B細胞表面標志的區(qū)別T細胞和B細胞表面標志的關(guān)聯(lián)性T細胞激活后上調(diào)IL-2R,CD40L,CTLA-4(CD152)B細胞激活后上調(diào)CD28（二）B細胞的分化發(fā)育 中樞發(fā)育: 發(fā)生于骨髓pro B cell-pre B cell-immature B cell (mIgM+)-mature B cell (mIgM+ mIgD+)Antigen Independent外周發(fā)育:發(fā)生于外周免疫器官出現(xiàn)于B細胞接受抗原刺激后Antigen dependentB細胞的發(fā)育階段接受抗原刺激后成熟（三）B細胞亞群及功能根據(jù)所處

14、的活化階段分類：1. 初始B細胞2. 記憶B細胞3. 效應(yīng)B細胞（漿細胞）根據(jù)反應(yīng)特異性分類：1.B1細胞2.B2細胞B1細胞表型：CD5+ mIgM+主要存在于腹腔，胸腔和腸黏膜固有層中，可低親和力識別非蛋白質(zhì)抗原(如細菌多糖)。功能：產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體,無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答B(yǎng)2細胞表型：CD5-mIgD+由骨髓中多能造血干細胞分化而來，分布于脾臟，全身淋巴結(jié)及淋巴組織。通常所說的B細胞即指B2細胞。脾臟中B2細胞分類：（1）邊緣區(qū)B細胞（MZB）（2）濾泡B細胞（FOB）功能：（1）參與體液免疫應(yīng)答（抗體的作用）；（2）提呈抗原；（3）產(chǎn)生多種細胞因子，免疫調(diào)

15、節(jié)。B1細胞和B2細胞的異同（四）B細胞的生物學功能1. 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)特異性體液免疫：中和作用、調(diào)理作用、激活補體、 ADCC效應(yīng)；2. 提呈抗原：記憶B細胞，活化的B細胞；3. 分泌細胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。NK細胞(natural killer cell）NK細胞由骨髓中淋巴樣祖細胞分化而來，之后經(jīng)過骨髓途徑和胸腺途徑發(fā)育成熟。（一）NK細胞概述（二）NK細胞表面標志及受體表面標記CD3-、CD56+、CD16+表面受體（1）殺傷細胞活化受體（KAR）結(jié)合靶細胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。（2）殺傷細胞抑制受體（KIR）識別自身細胞表面MHC-I類分子，產(chǎn)生抑制信號。（三）NK細胞

16、作用特點作用特點：1. 殺傷作用出現(xiàn)早（CD8-T cell），無特異性TCR；2. 作用是非特異性的，無須致敏即直接殺傷靶細胞。3. 無MHC限制性注意：NK細胞不具有特異性抗原受體和模式識別受體，主要通過KAR和KIR識別自己和非己（四）NK細胞主要生物學功能1 細胞毒作用自然殺傷：直接殺傷病毒感染的靶細胞。 ADCC作用（四）NK細胞主要生物學功能2 免疫調(diào)節(jié)作用分泌細胞因子：是IFN-的主要來源?；罨奘杉毎T導(dǎo)T細胞激化。3 NK細胞殺傷活性的調(diào)節(jié)NK細胞僅殺傷異常或病變的細胞，而不殺傷正常組織細胞。（活化性與抑制性受體調(diào)控NK殺傷能力）抗原提呈細胞(antigen present

17、ing cell攝取、加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T細胞的一類免疫細胞.APC的種類-CD4 T 細胞專職（professional）APC:能組成性表達MHC-II類分子、可直接攝取、加工和提呈抗原。具有較強的抗原提呈作用，包括巨噬細胞(M)、樹突狀細胞(dendritic cell, DC)、B細胞等。非專職(non-professional)APC:不表達或者地表達MHC-II類分子，在炎癥或者某些細胞因子作用下誘導(dǎo)表達MHC-II類分子?？乖岢誓芰θ酰▋?nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮及間質(zhì)細胞等。APC的種類-CD8 T 細胞抗原遞呈細胞:被胞內(nèi)病原體感染而產(chǎn)生病原體抗原或者細胞發(fā)

18、生突變產(chǎn)生突變蛋白抗原的細胞（靶細胞），可通過MHC-I類分子途徑遞呈這些內(nèi)源性抗原肽給CD8+ T細胞而被識別和殺傷。DC 概述* 來源于骨髓造血干細胞* 人外周血DC僅占單個核細胞的1%以下* 分布全身各組織、器官（腦以外）* 形態(tài)上呈樹突狀* 高表達MHC-II類抗原和多種粘附分子* 吞噬功能較低DC 分類及表面標志根據(jù)DC的來源,可分為: 髓樣DC（myeloid DC）：與單核、粒細胞有共同前體細胞淋巴樣DC（lymphoid DC）/漿細胞樣DC（plasmacytoid DC）：與T、NK細胞有共同前體細胞表面標志* 病原微生物的受體；* FcR、B7 、ICAM-3 、CD40、CD44以及其它粘附分子等。還有模式識別受體PRR主要特征-特異性免疫應(yīng)答的始動者（激活初始T細胞）-抗原提呈功能最強的APC-連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁生物學功能1.抗原的加工、處理與提呈抗原2.免疫調(diào)節(jié)作用(二)單核-吞噬細胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system, MPS）1.來源及組織分布生物學特征組成：骨髓內(nèi)的前單核細胞+外周血的單核細胞+組織內(nèi)的巨噬細胞表面標志：MHC分子、黏附分子、共刺激分子、補體受體，F(xiàn)c受體、細胞因子受體、Toll樣受體等產(chǎn)生多種酶及分泌產(chǎn)物：產(chǎn)生各種溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶等；分泌近百種生物活性