ppi知識ppt課件

1、ppi知識學(xué)習l抑酸藥物發(fā)展史抑酸藥物發(fā)展史l影響影響ppippi作用的因素作用的因素lppippi相似性：相似性：共同藥理學(xué)特性共同藥理學(xué)特性lppippi的差異的差異lppippi針劑相關(guān)內(nèi)容：洛賽克針劑與進口針劑相關(guān)內(nèi)容：洛賽克針劑與進口ppippi、國產(chǎn)仿制品區(qū)別國產(chǎn)仿制品區(qū)別l常見問題問與答常見問題問與答 抑酸藥物發(fā)展史抑酸藥物發(fā)展史1910 schwarz1910 schwarz教授提出教授提出“無酸無潰瘍無酸無潰瘍”概念概念h h2 2rara 1976 1976 第一個第一個h h2 2rara西咪替?。ㄌ┪该乐忻捞旖蚴房耍﹩柺牢鬟涮娑。ㄌ┪该乐忻捞旖蚴房耍﹩柺?1981 19

2、81 雷尼替?。ㄓ鹛m索）雷尼替丁（英國葛蘭索） 1985 1985 法莫替?。ㄈ毡旧街畠?nèi)）法莫替丁（日本山之內(nèi)）1983 1983 warrenwarren和和marshallmarshall教授發(fā)現(xiàn)了教授發(fā)現(xiàn)了hphpppi 1988 1988 奧美拉唑（洛賽克奧美拉唑（洛賽克阿斯利康）上市阿斯利康）上市 1991 1991 蘭索拉唑（法國上市）蘭索拉唑（法國上市） 1994 1994 潘妥拉唑（德國）潘妥拉唑（德國） 1997 1997 雷貝拉唑（日本）雷貝拉唑（日本） 2000 2000 耐信（埃索美拉唑）被耐信（埃索美拉唑）被美國美國fdafda批準作為一種全新批準作為一種全新pp

3、ippi上市上市 2003 2003 耐信耐信在中國成功上市在中國成功上市作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素等adr減少影響影響ppisppis作用的因素作用的因素ppis總體理化性質(zhì)不穩(wěn)定對光、熱、濕敏感有效期穩(wěn)定性受環(huán)境ph影響在堿性環(huán)境中相對穩(wěn)定在酸性環(huán)境中活化并迅速降解1.藥劑學(xué)因素 口服制劑的胃不溶性是關(guān)鍵只有吸收后到達分泌小管腔的藥物分子才能發(fā)揮抑酸作用所有口服ppis均為腸溶包衣制劑奧美拉唑的累積溶出濃度奧美拉唑的累積溶出濃度(到達研究終點到達研究終點ph=6.5時時)158.04158.0434.834.882.982.938.1738.17123.9123.945.

4、3845.380 020204040606080801001001201201401401601601801800 0洛賽克洛賽克b bc cd de ef f不同不同ompomp產(chǎn)品的平均溶出的累積剩余濃度產(chǎn)品的平均溶出的累積剩余濃度晶型 b型 a型專利保護 zl98806616.5 無熱力學(xué)特性 穩(wěn)定 不穩(wěn)定吸濕性 非吸濕性 吸濕生產(chǎn)過程 固定裝料 按含水量裝料批間重現(xiàn)性 好 差貯存穩(wěn)定性 好 差奧美拉唑鈉鹽不同結(jié)晶型的影響處于興奮分泌狀態(tài)的壁細胞更易受ppi抑制2.2.壁細胞功能狀態(tài)的影響壁細胞功能狀態(tài)的影響奧美拉唑?qū)u的抑酸作用強于健康人晚上用藥作用弱于早上用藥合適的給藥時間ppis

5、均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備pp進入分泌膜激活，這一過程若與ppis的吸收達峰相平行，則抑酸效果最效；服藥過早pp激活時已大部消除；服藥過晚pp激活時尚未充分吸收；最佳時間：餐前 15-30 min3.給藥頻度的影響一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度20mg bid 40 mg qd靜滴靜推如果一個單次劑量的ppi已能達到所期望的胃內(nèi)ph,則再增加劑量對胃內(nèi)ph的升高更顯著，而對維持時間的延長不及增加給藥次數(shù)。提示慢性疾病治療中給藥次數(shù)與病人依從性呈反比4、 酸活化過程的影響體內(nèi)、外試驗均證實ppi的抑酸作用具有自限性。受解離常數(shù)（pka）的影響。pka越大，在相同ph下離子型（

6、活化）藥物比例較高。解離常數(shù)： 雷貝拉唑 5.0 奧美拉唑 4.0 蘭索拉唑 3.9 泮托拉唑 3.8 5. cyp2c195. cyp2c19遺傳多態(tài)性的影響遺傳多態(tài)性的影響ppi代謝對cyp2c19的依賴性減少意味著什么?=消除速率減慢-作用持久=個體變異減少=發(fā)生藥物相互作用的可能性下降all ppis are dependent on cyp2c19rabeprazolepantoprazolelansoprazoleomeprazoleesomeprazoleppi2-55-64-65-102pm/em rationote: if pm/em ratio is 2 approxima

7、tely 50% of the total metabolism is mediated by cyp2c19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by cyp2c19不同ppis代謝對代謝對cyp2c19cyp2c19的依賴程度的依賴程度omppanlanrabesoomppanlanrabeso許國銘, 鐘捷,主編. 質(zhì)子泵抑制劑-基礎(chǔ)與臨床. 上海科技教育出版社. 2004,27.ppis s的相似性與差異性的相似性與差異性ppippi的相似性的相似性洛賽克的藥代動力學(xué) w血漿半衰期短（約血漿半衰期短（約6060min

8、)min)，4 4個小時基本消除個小時基本消除w劑量依賴性抑制自身代謝，大劑量呈非線性動力學(xué)劑量依賴性抑制自身代謝，大劑量呈非線性動力學(xué)消除消除w藥效與藥效與aucauc成正比，快慢代謝型個體差異明顯成正比，快慢代謝型個體差異明顯w靜脈給藥作用比口服約強靜脈給藥作用比口服約強2 2倍，主要因口服藥物的倍，主要因口服藥物的首過消除，生物利用度約首過消除，生物利用度約50%50%表1 ppi的藥代動力學(xué)比較參數(shù)奧美拉唑蘭索拉唑潘妥拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿t1/2(h)30-60min1.3-1.70.9-1.911.2生物利用度7085775289tmax(h)1.722.53.51.6代謝主要

9、cyp2c19cyp2c19cyp2c19cyp2c19cyp2c19次要cyp3a4cyp3a4cyp3a4cyp3a4非酶代謝cyp3a4清除尿(80%)尿(80%)尿(80%)尿(90%)尿(80%)糞(20%)糞(20%)糞(20%)糞(10%)糞(20%)ppis的藥效學(xué)特點 其主要化學(xué)基團為苯并咪唑為前藥，在酸性環(huán)境中活化；作用靶位呈高度選擇性：壁細胞對分泌膜上的活性質(zhì)子泵產(chǎn)生不可逆抑制；初期藥效逐漸增強，停藥后效應(yīng)仍持續(xù)數(shù)天；藥效的消退：貯存的靜息泵的補充；從新合成新的質(zhì)子泵；ppi作用的靶位器官水平：胃細胞水平：壁細胞亞細胞水平：分泌小管分子水平：質(zhì)子泵 (h+k+-atp酶）

10、分子基團：半胱氨酸殘基 (cys813,cys822)ppi的作用模式圖的作用模式圖抑制胃酸分泌藥物抑制胃酸分泌藥物prodrugppi作用的前提過程作用的前提過程-酸活化酸活化ph 7ph 1hcl壁細胞壁細胞ppiph7.4次磺酰胺次磺酰胺（活化）（活化）小小管管泡泡系系分分泌泌膜膜ppis的相似性的相似性向酸向酸性部位性部位濃集濃集酸活化酸活化不可逆抑制質(zhì)子泵不可逆抑制質(zhì)子泵分泌膜與小管泡系質(zhì)子泵分泌膜分泌膜質(zhì)子泵質(zhì)子泵小管泡系小管泡系質(zhì)子泵質(zhì)子泵靜止期靜止期環(huán)境環(huán)境 ph 1ph 1有泌有泌h h+ +活性活性能被能被 ppi ppi 抑制抑制壁細胞分泌期增多壁細胞分泌期增多壁細胞靜止

11、時減少壁細胞靜止時減少環(huán)境環(huán)境 ph 5-7ph 5-7無泌無泌h h+ +活性活性不被不被 ppi ppi 抑制抑制壁細胞分泌期減少壁細胞分泌期減少壁細胞靜止時增多壁細胞靜止時增多分泌期分泌期ppis s的差異的差異代謝藥效的產(chǎn)生藥劑學(xué)過程(崩解/釋放)藥動學(xué)過程(adme）藥效學(xué)過程(結(jié)合/抑酸)治療學(xué)過程(修復(fù)/愈合)藥劑學(xué)過程(穩(wěn)定性/崩解/釋放)造成藥物之間療效差異的原因藥動學(xué)過程(adme）治療學(xué)過程(修復(fù)/愈合)藥效學(xué)過程(結(jié)合/抑酸)同一ppi間差異不同一ppi間差異ppi與h2rb間差異抑酸藥與其他藥物類型間差異ppis與h2阻斷藥作用的比較 ppis h2阻斷藥作用強大，完

12、全阻斷各種刺激引起的胃酸分泌對組胺及夜間胃酸分泌抑制強，其他作用弱持續(xù)用藥無耐受性迅速產(chǎn)生耐受作用持久，遞增，35天后達到穩(wěn)態(tài)用藥12小時后作用減弱，增加劑量不能克服胃內(nèi)ph值維持平穩(wěn)胃內(nèi)ph波動較大ppi的差異的差異 -藥劑學(xué)過程藥劑學(xué)過程ppis總體理化性質(zhì)不穩(wěn)定對光、熱、濕敏感有效期穩(wěn)定性受環(huán)境ph影響在堿性環(huán)境中相對穩(wěn)定在酸性環(huán)境中活化并迅速降解1.藥劑學(xué)因素 與仿制品的比較與仿制品的比較原研產(chǎn)品與仿制品有何不同原研產(chǎn)品與仿制品有何不同洛賽克與仿制品的比較 q 藥物的理化特性和穩(wěn)定性 洛賽克和仿制品微粒外觀及體外加速穩(wěn)定性測試q 藥物的體外模擬作用 洛賽克和仿制品在不同ph條件下體外模

13、擬試驗q 藥物的體內(nèi)作用 洛賽克和仿制品生物利用度和抗酸性能的研究 外觀及體外加速穩(wěn)定性測試外觀及體外加速穩(wěn)定性測試洛賽克洛賽克和仿制品比較之一和仿制品比較之一理化特性理化特性(評判藥物活性成份穩(wěn)定性的專用試驗)davidson et al. drug development and industrial pharmacy 1996;22(12):1173-85.anders karlsson et al. international pharmacy journal 1996;10:210-3分析條件和指標davidson et al. drug development and indust

14、rial pharmacy 1996;22(12):1173-85.anders karlsson et al. international pharmacy journal 1996;10:210-3外觀6個月后微粒外觀的不同表現(xiàn)明顯不同davidson et al. drug development and industrial pharmacy 1996;22(12):1173-85.anders karlsson et al. international pharmacy journal 1996;10:210-3 洛賽克洛賽克與仿制品與仿制品活性成分的穩(wěn)定性與降解程度的比較活性成分的

15、穩(wěn)定性與降解程度的比較davidson et al. drug development and industrial pharmacy 1996;22(12):1173-85.1月月3月月6月月1月月3月月6月月 奧美拉唑膠囊奧美拉唑膠囊(海南三葉海南三葉)奧克奧克(常州制藥常州制藥)遼寧錦州遼寧錦州洛賽克洛賽克只有原創(chuàng)產(chǎn)品洛賽克只有原創(chuàng)產(chǎn)品洛賽克符合所有的質(zhì)量指標符合所有的質(zhì)量指標davidson et al. drug development and industrial pharmacy 1996;22(12):1173-85.英國皇家藥學(xué)會的研究結(jié)果3434個洛賽克仿制品個洛賽克仿制品

16、以活性成分計算以活性成分計算洛賽克洛賽克的實際購藥成本更低的實際購藥成本更低活性成份活性成份降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物6個月后活性成份含量個月后活性成份含量99.5%5-10%每每20mg有效奧美拉唑有效奧美拉唑的成本的成本14.6元元50-100元元20mg膠囊零售價膠囊零售價14.5元元5元元三種不同品牌的奧美拉唑的購藥成本三種不同品牌的奧美拉唑的購藥成本洛賽克洛賽克和仿制品比較之二和仿制品比較之二體外模擬作用體外模擬作用 在不同ph條件下體外模擬試驗中國藥學(xué)雜志 2003；38：360-363( (常用的評判藥物濃度、生物利用度和療效的試驗常用的評判藥物濃度、生物利用度和療效的試驗) )研究背景所

17、有的質(zhì)子泵抑制劑(ppi)必須經(jīng)腸道吸收，進入壁細胞分泌小管發(fā)揮作用奧美拉唑在酸性環(huán)境下(胃內(nèi))的穩(wěn)定性直接影響到藥物在小腸的吸收和藥物的血漿濃度，進而影響療效試驗設(shè)計試驗設(shè)計q 研究目的研究目的 了解包括洛賽克了解包括洛賽克在內(nèi)的在內(nèi)的6 6種市售奧美拉唑腸種市售奧美拉唑腸 衣顆粒的穩(wěn)定性衣顆粒的穩(wěn)定性q 研究方法研究方法 體外方法模擬胃管給藥方法觀察胃體外方法模擬胃管給藥方法觀察胃- -腸腸phph值動值動 態(tài)變化態(tài)變化q 研究指標研究指標 藥物溶出累積剩余濃度藥物溶出累積剩余濃度中國藥學(xué)雜志 2003；38：360-363藥物藥物( (奧美拉唑奧美拉唑) )溶出的累積剩余濃度溶出的累積剩

18、余濃度- -phph曲線曲線ph值值0 020204040606080801001001201201401401601601 12 23 34 44.54.55 55.55.56 66.56.57 7洛賽克洛賽克b bc cd de ef f0.010.010.10.11 11010100100100010001 12 23 34 44.54.55 55.55.56 66.56.57 7中國藥學(xué)雜志 2003；38：360-363ph值值p0.01p0.01奧美拉唑溶出的累積剩余濃度奧美拉唑溶出的累積剩余濃度(到達研究終點到達研究終點ph=7時時)141.92141.92109.69109.6

19、994.7894.7865.3965.39136.67136.6783.9583.950 020204040606080801001001201201401401601600 0洛賽克洛賽克b bc cd de ef f5 5種仿制品的平均溶出的累積剩余濃度均低于洛賽克種仿制品的平均溶出的累積剩余濃度均低于洛賽克藥物溶出的累積剩余濃度-ph曲線結(jié)論q 所有藥品中僅洛賽克在ph為6時開始溶出，而 其它仿制品在較低ph時即開始溶出q 仿制品在胃內(nèi)ph值較低的環(huán)境中就溶出，降低了腸道內(nèi)奧美拉唑的濃度，影響生物利用度結(jié)論結(jié)論 在奧美拉唑體外模擬試驗中在奧美拉唑體外模擬試驗中 不同藥物溶出的累積剩余濃度

20、存在不同不同藥物溶出的累積剩余濃度存在不同 生物利用度和療效的不同生物利用度和療效的不同 生物利用度和抗酸性能的研究生物利用度和抗酸性能的研究洛賽克 和仿制品比較之三體內(nèi)作用試驗設(shè)計hplc 檢測檢測18 名志愿者名志愿者24 小時胃內(nèi)小時胃內(nèi)ph 監(jiān)測監(jiān)測rt1t2t1t2r抽血抽血t2rt1第第1階段階段洗脫期洗脫期1 周周第第2階段階段第第3階段階段給藥前給藥前給給藥藥后后洗脫期洗脫期1 周周r=洛賽克洛賽克 t1=奧克奧克t2=奧美拉唑膠囊奧美拉唑膠囊 (海南三葉海南三葉)三個藥物血藥濃度時間曲線下面積中華內(nèi)科雜志中華內(nèi)科雜志 1999 1999；3838：533-536533-536

21、0200400600800100012001400024681012時間洛賽克奧克奧美拉唑膠囊(海南三葉)(h)aucauc洛賽克洛賽克( (g.h/l):4250.0):4250.03663.13663.1aucauc奧克奧克( (g.h/l) ) : :3173.83173.82775.12775.1aucauc奧美拉唑奧美拉唑( (g.h/l) ) ：3557.73557.73605.03605.0 p0.05p0.05三個藥物最大血漿濃度比較100%74%53%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%奧克奧克奧美拉唑膠囊奧美拉唑膠囊洛賽克洛賽克奧克奧克奧美拉唑

22、膠囊奧美拉唑膠囊洛賽克洛賽克中華內(nèi)科雜志中華內(nèi)科雜志 1999 1999；3838：533-536533-536以洛賽克的最大血漿濃度以洛賽克的最大血漿濃度=100%=100%為基準，其它兩種藥物均小于洛賽克為基準，其它兩種藥物均小于洛賽克 p的時間百分比顯著高于其他ppi(四個二交叉實驗)1、rohss k,et al.eur j clin pharmacol.2004;60:531-9.2、rohss k, et al. drug dis sci 2002;47:954-8. ppis代謝對代謝對cyp2c19的依賴程度的依賴程度cyp3acyp2c19ppis無活性代謝物無活性代謝物快代

23、謝途徑快代謝途徑變異大變異大慢代謝途徑慢代謝途徑變異小變異小ppisppis對對cyp2c19cyp2c19的依賴程度的依賴程度rabeprazolepantoprazolelansoprazoleomeprazoleesomeprazoleppi2-55-64-65-102pm/em rationote: if pm/em ratio is 2 approximately 50% of the total metabolism is mediated by cyp2c19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by cyp2

24、c19omppanlanrabeso耐信耐信: :首過代謝率更低首過代謝率更低 到達質(zhì)子泵成分更多到達質(zhì)子泵成分更多 肝臟肝臟吸收到達質(zhì)子泵到達質(zhì)子泵的藥物的藥物無活性代謝產(chǎn)物首過代謝率較低無活性代謝產(chǎn)物首過代謝率較高吸收63%(第一天第一天)40%(第一天第一天)奧美拉唑耐信耐信耐信: :血漿濃度時間曲線下面積血漿濃度時間曲線下面積( (auc)auc)更大更大服藥后第5天(gerd患者)血漿濃度 (nmol/l)05000100015002000250030003500400012345678服藥后時間 ( (h) )lind et al aliment pharmacol ther 14

25、:861-867 (2000)奧美拉唑奧美拉唑20 mg 一天一次一天一次耐信耐信40 mg 一天一次一天一次耐信耐信20 mg 一天一次一天一次是奧美拉唑 20mg的180% 耐信 20mg的500%耐信 20mg 一天一次奧美拉唑 20mg一天一次耐信：抑酸作用的個體間變異更小耐信：抑酸作用的個體間變異更小020406080100服藥后第五天n=12對5-肽胃泌素刺激酸分泌的抑制率(%)andersson, rhss et al 2000耐信耐信：代謝優(yōu)勢使抑酸更出色，臨床療效更穩(wěn)定：代謝優(yōu)勢使抑酸更出色，臨床療效更穩(wěn)定許國銘許國銘, , 鐘捷鐘捷, ,主編主編. . 質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑

26、制劑- -基礎(chǔ)與臨床基礎(chǔ)與臨床. . 上?？萍冀逃霭嫔缟虾？萍冀逃霭嫔? 2004. 2004,27.,27.耐信五交叉實驗?zāi)托啪徑鈍erd癥狀更迅速、更持久，re愈合率更高耐信迅速緩解gerd癥狀，用藥第1天立即起效耐信有效緩解gerd癥狀，持續(xù)時間更長久大規(guī)模臨床研究顯示：耐信40mg治療re4周和8周愈合率均顯著高于奧美拉唑和蘭索拉唑18項隨機對照臨床研究的薈萃分析顯示：耐信治療re8周愈合率優(yōu)于其他ppi高效根除hp，愈合十二指腸潰瘍更添優(yōu)勢耐信一周三聯(lián)方案是國際權(quán)威指南推薦的治療方案耐信三聯(lián)方案治療十二指腸潰瘍，愈合率高達94%耐信一周三聯(lián)方案h.pylori根除率高達91ppi

27、針劑相關(guān)內(nèi)容歷史洛賽克兩種靜脈制劑洛賽克兩種靜脈制劑洛賽克水溶性差、性質(zhì)不穩(wěn)定對策：改變?nèi)芤簆h、加入穩(wěn)定劑；酸性溶液：水溶性好但極不穩(wěn)定，數(shù)分鐘降解；堿性溶液: 水溶性好，穩(wěn)定性可適應(yīng)臨床應(yīng)用；洛賽克兩種靜脈制劑洛賽克兩種靜脈制劑推注制劑(水針): 專用溶劑，ph9.0，盡早使用;輸注制劑(粉針): 5%gs或ns 100 ml, ph10, 數(shù)小時;不宜相互替代：水針過度稀釋ph近中性, 降解;粉針快速推注ph 11, 靜脈炎。原研產(chǎn)品（原研產(chǎn)品（losec ivlosec iv）與仿制品與仿制品( (奧西康奧西康) )區(qū)別：區(qū)別： 區(qū)別之一：適應(yīng)癥廣泛區(qū)別之一：適應(yīng)癥廣泛奧西康針劑適應(yīng)癥

28、適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、復(fù)合性潰瘍等急性上消化道出血。洛賽克針劑洛賽克針劑治療消化性潰瘍出血治療消化性潰瘍出血預(yù)防應(yīng)激性潰瘍預(yù)防應(yīng)激性潰瘍奧西康針劑：奧西康針劑：. .治療消化性潰瘍出血治療消化性潰瘍出血參考參考: :市場上洛賽克針劑和奧西康說明書市場上洛賽克針劑和奧西康說明書洛賽克針劑適應(yīng)癥洛賽克針劑適應(yīng)癥（1 1）消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血。消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血。（2 2）應(yīng)激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃黏膜損害，）應(yīng)激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃黏膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷（3 3）預(yù)防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴重創(chuàng)傷）預(yù)防

29、重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴重創(chuàng)傷等等) )應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血等；血等；（4 4）全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患）全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。（5 5）作為當口服療法不適用時下列病癥的）作為當口服療法不適用時下列病癥的替代療法替代療法: :十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及食管炎及zollinger-ellisonzollinger-ellison綜合征。綜合征。區(qū)別區(qū)別之二：洛賽克針劑配置簡單、存放穩(wěn)定之二：洛賽克針劑配置簡單、存放穩(wěn)定洛賽克針劑：洛賽

30、克針劑：配置簡單、存放穩(wěn)定配置簡單、存放穩(wěn)定 配置：可配置：可直接直接溶于溶于5 5葡萄糖液葡萄糖液或或0.90.9生理鹽水生理鹽水 配置液存放：穩(wěn)定配置液存放：穩(wěn)定 溶入溶入5 5葡萄糖液：葡萄糖液：6 6小時小時內(nèi)使用內(nèi)使用 0.9 0.9生理鹽水：生理鹽水：1212小時小時內(nèi)使用內(nèi)使用奧西康針劑：奧西康針劑：必需溶于專用溶液必需溶于專用溶液, ,存存 放不穩(wěn)定放不穩(wěn)定 配置：配置：先溶于專門溶液先溶于專門溶液, ,再溶于再溶于5 5 葡萄糖液或葡萄糖液或0.90.9生理鹽水生理鹽水 配置液存放：配置液存放：不穩(wěn)定不穩(wěn)定 溶入溶入5 5葡萄糖液葡萄糖液或或0.90.9生理鹽生理鹽水：水：4

31、 4小時小時內(nèi)使用內(nèi)使用區(qū)別三：洛賽克針劑與國產(chǎn)仿制品在區(qū)別三：洛賽克針劑與國產(chǎn)仿制品在臨床療效方面的區(qū)別（見臨床療效方面的區(qū)別（見dada）區(qū)別四區(qū)別四：品質(zhì)保證，品質(zhì)保證，豐富的臨床使用經(jīng)驗，良好的安全性豐富的臨床使用經(jīng)驗，良好的安全性阿斯利康無錫生產(chǎn)基地生產(chǎn)，通過歐盟gmp認證迄今為止已有近二百五十多萬人次的臨床使用經(jīng)驗三個瞻性前的流行病學(xué)研究表明洛賽克對孕婦、胎兒/新生兒無不良影響，孕婦可使用洛賽克洛賽克針劑與潘妥洛克比較洛賽克針劑與潘妥洛克比較區(qū)別一：區(qū)別一： 靜脈用洛賽克靜脈用洛賽克適應(yīng)癥更廣泛適應(yīng)癥更廣泛消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血應(yīng)激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃粘膜損害，和非甾體類抗炎

32、藥引起的急性胃粘膜損傷預(yù)防重癥疾病(如腦出血,嚴重創(chuàng)傷等)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血全身麻醉或大手術(shù)以及衰弱昏迷的患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎作為當口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及卓艾氏綜合征注射用洛賽克適應(yīng)癥進口注射用泮托拉唑適應(yīng)癥十二指腸潰瘍胃潰瘍中、重度反流性食管炎洛賽克針劑使用說明書進口泮妥拉唑針劑使用說明書區(qū)別二：洛賽克藥物相互作用罕見，發(fā)生率與泮托拉唑相當酶酶相應(yīng)底物相應(yīng)底物是否發(fā)生互相作用是否發(fā)生互相作用( (底物測試底物測試) )洛賽克洛賽克 泮托拉唑泮托拉唑cyp2c19cyp2c19地西泮地西泮+ + +苯妥英苯妥英- - -華法

33、令華法令- - -甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲- - -cyp3a3/4cyp3a3/4環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素- -未檢測未檢測雌二醇雌二醇- -未檢測未檢測利多卡因利多卡因- -未檢測未檢測尼莫地平尼莫地平- -未檢測未檢測奎尼丁奎尼丁- -未檢測未檢測區(qū)別三：洛賽克區(qū)別三：洛賽克安全性良好安全性良好, ,不良反應(yīng)事件發(fā)生率低不良反應(yīng)事件發(fā)生率低洛賽克不良反應(yīng)發(fā)生率低于泮托拉唑洛賽克不良反應(yīng)發(fā)生率低于泮托拉唑martin rm, et al. br j clin pharmacol. 2000; 50: 366-72臨床應(yīng)用的幾個問題臨床應(yīng)用的幾個問題 不提倡掰開服用。不提倡掰開服用。 阿斯利康mups專

34、利劑型，每一片是由1000個獨立的腸溶微囊組成，有效成分也均勻的分布在這些微囊中； 一片mups掰開服用會影響兩次服藥的劑量準確性，可能會造成血藥濃度的波動，從而影響控酸效果，因為： (1)耐信40mg片上沒有壓痕，掰開無法保證兩半藥物的劑量準確； (2)掰開藥片肯定會破壞斷面上的一部分微囊單位，這部分微囊所含的有效成分失去了外層包衣的保護，很容易在胃內(nèi)被胃酸破壞，造成攝入的有效成分減少。40mg40mg的耐信的耐信mupsmups能不能掰開作為能不能掰開作為2020mgmg分為兩次服用？分為兩次服用？為何eso效應(yīng)更強了還要加大劑量(40mg)？有效：量效關(guān)系研究證明加量可進一步提高療效安全：不良反應(yīng)不隨劑量增加經(jīng)濟：治療成本沒有明顯增加