質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程2018

1、-作者xxxx-日期xxxx質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程2018【精品文檔】 質(zhì)量風(fēng)險管理標準管理程序目的：建立公司內(nèi)質(zhì)量風(fēng)險管理程序，規(guī)范產(chǎn)品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。范圍：用于公司所有產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險評估、控制與審核管理。職責(zé)：質(zhì)量部負責(zé)組織進行質(zhì)量風(fēng)險評估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜，各職能部門負責(zé)配合本制度的實施。程序：1. 1定義：質(zhì)量風(fēng)險：是一個系統(tǒng)化的過程,是對產(chǎn)品在整個生命周期過程中,對風(fēng)險的識別、衡量、控制以及評價的過程。質(zhì)量風(fēng)險管理：是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風(fēng)險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。產(chǎn)品生命

2、周期：產(chǎn)品從開始研發(fā)經(jīng)上市直至產(chǎn)品廢止的所有階段。2. 質(zhì)量風(fēng)險管理程序質(zhì)量風(fēng)險管理的程序主要為以下階段：風(fēng)險識別；（二）風(fēng)險分析；（三）風(fēng)險評估；（四）風(fēng)險控制；（五）風(fēng)險溝通；風(fēng)險審核；（七）風(fēng)險回顧。2.1. 風(fēng)險識別風(fēng)險識別是風(fēng)險管理過程的第一步，為質(zhì)量風(fēng)險管理程序中后續(xù)步驟提供了基礎(chǔ)。風(fēng)險識別是指系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗，確認人員、儀器設(shè)備、工藝、分析方法、物料、廠房和公用系統(tǒng)等影響因素中存在的風(fēng)險。這里所說的信息，包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，以及影響決策的一些利害關(guān)系等。通常需要考慮的風(fēng)險包括：對患者的風(fēng)險；產(chǎn)品不符合標準要求的風(fēng)險；法規(guī)不符合的風(fēng)險等。在此階段還應(yīng)確定風(fēng)險

3、管理小組人員組成及職責(zé)。2.2. 風(fēng)險分析分析已經(jīng)識別的風(fēng)險，進而確定風(fēng)險發(fā)生的可能性、危害的嚴重性及其可測量性，對其進行深入的描述。風(fēng)險發(fā)生的可能性是指風(fēng)險發(fā)生的概率，危害的嚴重性是指風(fēng)險可能導(dǎo)致的后果，可測量性是指風(fēng)險能否及時發(fā)現(xiàn)。在進行風(fēng)險分析時，需要針對不同的風(fēng)險項目，選擇不同的分析工具。2.3. 風(fēng)險評估在進行風(fēng)險評估時，需要針對不同的風(fēng)險項目，選擇不同的分析工具。根據(jù)確定的風(fēng)險標準，對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進行評價，即通過評價風(fēng)險的嚴重性和可能性從而確認風(fēng)險的等級，以便于最后做出是否對該風(fēng)險采取措施的決定。風(fēng)險評估的結(jié)果既可以是一種風(fēng)險的定量評價，也可以是風(fēng)險范圍的定性描述。2.4.

4、 風(fēng)險控制風(fēng)險控制是指為了降低或接受風(fēng)險所做的決定，目的在于用有效的手段將風(fēng)險降低到一個可以接受的水平。風(fēng)險控制包括風(fēng)險降低和風(fēng)險接受。風(fēng)險降低：針對風(fēng)險評估的結(jié)果，當(dāng)風(fēng)險超過了可接受的水平時，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險的措施，具體包括：降低危害的嚴重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險的能力。在實施風(fēng)險降低措施過程中，風(fēng)險降低的一些方法有可能將新的風(fēng)險引入到系統(tǒng)中，或者提高其他現(xiàn)有風(fēng)險的嚴重性，或者顯著提高其他已存在風(fēng)險發(fā)生的可能性。因此，應(yīng)當(dāng)在措施實施后重新進行風(fēng)險評估，以確認和評價在執(zhí)行了降低風(fēng)險的程序后，任何可能的風(fēng)險變化。風(fēng)險接受：在實施了降低風(fēng)險的措施后，確定可接受的風(fēng)險的最低限度。風(fēng)險接受可

5、以是接受殘余風(fēng)險的正式?jīng)Q定，或是在不清楚殘余風(fēng)險的情況下做出的被動決策。對于某些類型的風(fēng)險，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險管理手段也不能完全消除風(fēng)險，因此在綜合考慮各個方面的因素后（付出的成本、效果、殘余風(fēng)險的危害性、殘余風(fēng)險發(fā)生的可能性等），做出接受風(fēng)險的決定。在這種情況下，我們可以認為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險也已經(jīng)降低到了可以接受的水平，不需采取更嚴格的措施。2.5. 風(fēng)險溝通在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，質(zhì)量風(fēng)險管理負責(zé)人和相關(guān)部門應(yīng)該對風(fēng)險管理的進程和信息進行交換和共享，即進行風(fēng)險溝通。通過風(fēng)險溝通，能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。這里所

6、說的信息，包括質(zhì)量風(fēng)險的存在、性質(zhì)、形式、可能性、嚴重性、可接受性、控制、處理、可探測性其他方面。風(fēng)險管理過程的任何階段都可以進行溝通，但不是每項風(fēng)險的接受都需要進行溝通。2.6. 風(fēng)險審核應(yīng)對風(fēng)險管理過程進行審核，并考慮與風(fēng)險相關(guān)的新的知識和經(jīng)驗。風(fēng)險審核的頻率應(yīng)基于風(fēng)險的水平。2.7. 風(fēng)險回顧質(zhì)量風(fēng)險的決定或行動基于當(dāng)時的條件下做出，質(zhì)量風(fēng)險管理的結(jié)果應(yīng)根據(jù)新知識、新環(huán)境而更新，因此應(yīng)對質(zhì)量風(fēng)險進行回顧。回顧的頻率應(yīng)根據(jù)風(fēng)險控制項目及水平確定。2.8. 常用的風(fēng)險管理工具各種定性、半定量或定量的風(fēng)險管理工具。例如：專家意見、失敗模式與影響分析（FMEA）、失敗模式與影響和關(guān)鍵點分析（FM

7、ECA）、危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）、過失樹狀分析（FTA）、初步危害源分析（PHA）等。附錄2是風(fēng)險評估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個示例。3. 質(zhì)量風(fēng)險管理的運用3.1. 質(zhì)量體系、各個流程（程序）的生命周期中，應(yīng)當(dāng)貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理的理念。3.2. 對于偏差、內(nèi)審缺陷項、客戶投訴、不良趨勢或者其它不符合項，如果QA認為有必要，可以應(yīng)用風(fēng)險評估工具，進行風(fēng)險分析。3.3. 對于新產(chǎn)品、新工藝，如果有必要，可以執(zhí)行風(fēng)險分析。3.4. 其它QA認為有必要的場合。4. 風(fēng)險管理記錄4.1. 風(fēng)險分析和風(fēng)險管理，可以記錄在相關(guān)活動的報告中，例如偏差調(diào)查報告、年度質(zhì)量回顧報告，等

8、等。這些報告的審核和批準，遵循相關(guān)程序的規(guī)定。4.2. 如果有必要針對某個活動起草專門的質(zhì)量風(fēng)險評價和或管理報告，應(yīng)有唯一標識的文件編號，編碼原則如下：文件名稱：質(zhì)量風(fēng)險管理方案及報告文件編碼：PR-××-××××編碼釋義：PR質(zhì)量風(fēng)險管理的縮寫：××公司及各單位代碼，××××年份及順序號質(zhì)量風(fēng)險管理的關(guān)閉是以風(fēng)險的最終接受為結(jié)點，即確認風(fēng)險消除或風(fēng)險降低至可接受水平。質(zhì)量風(fēng)險管理活動如需變更要經(jīng)批準并作變更記錄。5. 制定依據(jù)：根據(jù)中國GMP(2010版)、ICH（Q9）制

9、定本制度。規(guī)范藥品質(zhì)量風(fēng)險管理。附錄1：質(zhì)量風(fēng)險管理程序流程圖附錄2：風(fēng)險評估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個示例【精品文檔】附錄1：質(zhì)量風(fēng)險管理程序流程圖風(fēng)險溝通啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險評估風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價不可接受風(fēng)險控制風(fēng)險減小風(fēng)險接受質(zhì)量風(fēng)險過程結(jié)果/輸出風(fēng)險審核審核事件溝通； 溝通結(jié)果附錄2：風(fēng)險評估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個示例1. 風(fēng)險評估體系的定義：1.1. 采用RPN方法。RPN值=風(fēng)險影響程度（S）x風(fēng)險出現(xiàn)概率（O）x不可探測度（D）1.2. S、O和D的分值定義。分值影響程度（S）1對成品質(zhì)量基本沒有負面影響，同時對工藝堅固性基本沒有

10、負面影響，同時對質(zhì)量體系的堅固性的負面影響輕微。2對成品質(zhì)量基本沒有負面影響，同時對工藝堅固性基本沒有負面影響，同時對質(zhì)量體系的堅固性有較低負面影響。4對成品質(zhì)量沒有實質(zhì)性負面影響，同時對工藝堅固性可能有一定負面影響，或者對質(zhì)量體系的堅固性有一定負面影響。8對成品質(zhì)量可能有負面影響，或者對工藝可能有關(guān)鍵負面影響，或者對質(zhì)量體系的堅固性有關(guān)鍵負面影響。分值出現(xiàn)概率（O）不可探測度（D）1很少出現(xiàn)（優(yōu)選定量計算風(fēng)險的概率，定義為不高于1%；如果無法定量計算風(fēng)險的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每年約1-2次）錯誤非常明顯，一旦出錯，錯誤顯而易見，或者操作無法進行下去。2偶爾出現(xiàn)（優(yōu)選定量計算風(fēng)險的概率，定

11、義為約1-3%；如果無法定量計算風(fēng)險的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每季度約1-2次）錯誤明顯，可以在操作中、或者使用前/使用后檢查中發(fā)現(xiàn)，或者在每批進行的QC檢測中發(fā)現(xiàn)。3有一定出現(xiàn)概率（優(yōu)選定量計算風(fēng)險的概率，定義為約4-8%；如果無法定量計算風(fēng)險的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每月約1-2次）可以被QA/部門日常檢查發(fā)現(xiàn)，或者被周期性的QC檢測發(fā)現(xiàn)。4出現(xiàn)概率較高（概率或者出現(xiàn)頻次高于以上的風(fēng)險）幾乎不可能被日常檢查或者檢測發(fā)現(xiàn)。1.3. 風(fēng)險控制目標1.3.1. RPN值應(yīng)控制在18以下，如有可能，應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值在12以下。1.3.2. 如果采取措施后，風(fēng)險被消除，則不再計算RPN值。

12、1.3.3. 如果有無法控制在18以內(nèi)的風(fēng)險，應(yīng)提請質(zhì)量會議，審核決定如何控制到18以下，或者是否接受該風(fēng)險。2. 上述風(fēng)險評價體系開發(fā)過程的描述2.1. 影響程度賦值表的開發(fā)影響程度包括三個維度：成品質(zhì)量，工藝堅固性，質(zhì)量體系堅固性。某個風(fēng)險，如果同時對不同維度都有影響，那么取影響最高的維度的賦值。下表是非限制性的舉例。-1248成品質(zhì)量-l 成品包裝方面，有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、客戶使用和運輸安全的缺陷。l 成品質(zhì)量不合格。l 出現(xiàn)可能影響客戶使用產(chǎn)品的缺陷。如污染、穩(wěn)定性下降、說明書錯誤、容易在運輸過程中受損，等等。工藝堅固性l 對工藝沒有實質(zhì)性影響的儀器故障或設(shè)備故障l 生產(chǎn)、物流、維護方面

13、的次要偏差或者法規(guī)檢查次要缺陷l 上游工藝參數(shù)超標，但是沒有導(dǎo)致中間體不合格l 生產(chǎn)、物流、維護方面的主要偏差或者法規(guī)檢查主要缺陷l 中間體不合格l 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)的中間體質(zhì)量下降l 生產(chǎn)、物流、維護方面的關(guān)鍵偏差或者法規(guī)檢查關(guān)鍵缺陷l 工藝驗證失敗l 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)的成品質(zhì)量明顯下降質(zhì)量體系堅固性l SOP描述不夠明確，但是不會導(dǎo)致操作失誤l 筆誤或者沒有實質(zhì)影響的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)抄錯誤l 檢測、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過程的次要偏差或者法規(guī)檢查次要缺陷l 沒有遵守SOP的非關(guān)鍵條款l 數(shù)據(jù)完整性控制方面的次要缺陷l 檢測、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過程的主要偏差或者法規(guī)檢查主要缺陷l 數(shù)據(jù)完整性缺乏控

14、制，但是沒有影響數(shù)據(jù)有效性l 檢測、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過程的關(guān)鍵偏差或者法規(guī)檢查關(guān)鍵缺陷l 數(shù)據(jù)完整性控制方面的關(guān)鍵缺陷l 數(shù)據(jù)造假2.2. 出現(xiàn)概率和不可探測度賦值表的開發(fā)使用業(yè)內(nèi)常用的賦值表。2.3. 風(fēng)險控制目標的開發(fā)根據(jù)S、O、D的賦值規(guī)定，RPN可能有4x4x4個結(jié)果。如下表。SODRPN是否接受？依據(jù)？1111是1122是1133是1144是1212是1224是1236是1248是1313是1326是1339是13412是1414是1428是14312是14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。2112是2124是2136是2148是2214是2228是223

15、12是22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。2316是23212是23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。23424否2418是24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。24324否24432否4114是4128是41312是41416是4218是42216是42324否42432否43112是43224否43336否43448否44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。44232否44348否44464否8118是81216是81324否81432否82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。82232否82

16、348否82464否83124否83248否83372否83496否84132否84264否84396否844128否2.4. 風(fēng)險耐受度從上表可以看出，對于RPN12的風(fēng)險，都是可以接受的；12以上的RPN是16和18，有的可以接受，有的處在可以承受的邊緣；大于18的RPN值，都是不可以接受的。RPN為16和18的情況：SODRPN是否接受？依據(jù)？14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。41416是42

17、216是44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。81216是82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低。因此，將風(fēng)險耐受度定義為“RPN值應(yīng)控制18，如有可能，應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值12”。某些風(fēng)險控制措施，可以完全消除風(fēng)險的根源，或者將風(fēng)險轉(zhuǎn)移成其它風(fēng)險。對于這種風(fēng)險，應(yīng)該不再計算RPN值。例如，某個工藝中間體有時出現(xiàn)水分超標，分析發(fā)現(xiàn)，該中間體下一步工藝還需要投入水，測水分沒有意義；因此，取消中間體的水分檢測，該風(fēng)險即被消除。再比如，不同產(chǎn)品共生產(chǎn)線有共線污染風(fēng)險，使用專用生產(chǎn)線后，該共線污染風(fēng)險被消除。有極少數(shù)RPN值超過風(fēng)險耐受度、但又必須接受的情況。例