表皮生長因子在腦損傷修復(fù)中對神經(jīng)前體細(xì)胞分裂對稱性的調(diào)節(jié)作用研究百替生物

1、報(bào)告人：sky2014.10.08表皮生長因子在腦損傷修復(fù)中對神經(jīng)前體細(xì)胞分裂對稱性的調(diào)節(jié)作用研究熱門研究領(lǐng)域：不對稱細(xì)胞分裂（asymmetric cell division，acd）產(chǎn)生兩個(gè)不同命運(yùn)的子細(xì)胞，是細(xì)胞多樣性形成的基礎(chǔ)。包括神經(jīng)干細(xì)胞，癌癥干細(xì)胞等。 神經(jīng)干細(xì)胞的不對稱分裂是神經(jīng)發(fā)育的一個(gè)基礎(chǔ)特征，對這種不對稱分裂進(jìn)行錯(cuò)誤調(diào)節(jié)會導(dǎo)致大腦異?；蚰X瘤產(chǎn)生。 對科學(xué)家們而言，一個(gè)重要的目標(biāo)就是鑒定出神經(jīng)祖細(xì)胞中的不對稱決定物。即是由什么物質(zhì)來決定和調(diào)控子細(xì)胞命運(yùn)的。1. 加拿大多倫多大學(xué)的研究人員證明rna復(fù)合物在哺乳動物神經(jīng)干細(xì)胞中可直接調(diào)節(jié)成體干細(xì)胞維持和不對稱細(xì)胞分裂分化之間的

2、平衡。抑制stau2、pum2或ddx1表達(dá)rna復(fù)合物破壞神經(jīng)前體細(xì)胞提前分化為神經(jīng)元cell stem cell：2. 美國紐約神經(jīng)干細(xì)胞研究所的研究人員證明stau2在正常的皮層發(fā)育中發(fā)揮著重要的功能性作用。癌癥干細(xì)胞不對稱分裂 2014年2月6日，日本埼玉縣立癌癥中心臨床腫瘤研究所宣布，他們發(fā)現(xiàn)并拍攝到了癌癥干細(xì)胞不對稱分裂的情形。 研究小組在利用神經(jīng)母細(xì)胞瘤的培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行研究的過程中，首次拍攝到了這一不對稱分裂現(xiàn)象的圖像。如果能夠調(diào)節(jié)癌癥干細(xì)胞的不對稱分裂，就有可能使其只分裂出癌細(xì)胞而不進(jìn)行自我復(fù)制，這將使“終結(jié)”癌細(xì)胞成為可能。黑色素瘤細(xì)胞表皮生長因子（egf）：一種強(qiáng)有力的細(xì)胞分

3、裂促進(jìn)因子，能刺激體內(nèi)多種類型組織細(xì)胞的分裂和增殖。egf作為一種多肽類激素, 是通過作用于細(xì)胞膜上的受體而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的。研究目的和意義： 目的是探索表皮生長因子在腦損傷修復(fù)中對神經(jīng)前體細(xì)胞分裂對稱性的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步了解表皮生長因子對神經(jīng)前體細(xì)胞分裂機(jī)制的影響。 意義是該項(xiàng)目首次研究表皮生長因子與神經(jīng)前體細(xì)胞分裂對稱性的影響機(jī)制，了解其機(jī)制以便更加深刻地了解神經(jīng)前體細(xì)胞的維持自我更新和進(jìn)行分化的機(jī)制，從而為未來開發(fā)出潛在的療法來治療神經(jīng)退化性方面的疾病打下基礎(chǔ)。課題的學(xué)術(shù)思路： 通過制作液壓沖擊性腦損傷大鼠模型，運(yùn)用rna干擾技術(shù)和外源性注射表皮生長因子，觀察在腦損傷修復(fù)中神經(jīng)前體細(xì)胞分

4、裂情況。從而探索表皮生長因子在腦損傷修復(fù)中對神經(jīng)前體細(xì)胞分裂對稱性的調(diào)節(jié)機(jī)制。主要方法： 制作液壓沖擊性腦損傷大鼠模型 egf外源性灌注及rna干擾egf表達(dá)來分別處理實(shí)驗(yàn)組 免疫組化方法動態(tài)檢測 5，溴脫氧尿苷及膠質(zhì)纖維酸性蛋白/5 ，溴脫氧尿苷的表達(dá) 對傷側(cè)皮質(zhì)、海馬和室下區(qū)的中心區(qū)和邊緣區(qū)進(jìn)行電鏡掃描，觀察神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞，記錄陽性細(xì)胞數(shù) 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)分組： 時(shí)間節(jié)點(diǎn)處理腦損傷1 d腦損傷7 d腦損傷14 d+ 人工腦脊液+ 外源性egf+ egf-sirna oligos+ nc-sirna oligos技術(shù)路線：前景思路： 研究egf調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞不對稱分裂的作用途徑，明確其信號通路，人為控制神經(jīng)前體細(xì)胞定向分化，避免中樞神經(jīng)損傷后膠質(zhì)瘢痕形成，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。 研究神經(jīng)干細(xì)胞不對稱分裂過程中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)復(fù)合物。 1. 通過分子生物學(xué)方法探索蛋白質(zhì)復(fù)合物的功能和作