免疫學資料整理

1、第一章 免疫學概論免疫(immunity)機體識別(區(qū)分)自身成分和異己物質(zhì)，產(chǎn)生一系列特定的應答過程，最后排除異物，對自身組織形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。免疫的“中心法則”：識別自己與非己一 免疫系統(tǒng)的基本功能免疫系統(tǒng)的三大基本功能及表現(xiàn)功能正常表現(xiàn)(有利)異常表現(xiàn)（有害）免疫防御抗病原微生物的侵襲超敏反應，易受感染或免疫缺陷病免疫穩(wěn)定對自身組織成分的耐受，清除損傷和衰老細胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細胞，防止細胞癌變，破壞病毒感染細胞腫瘤或持續(xù)性病毒感染免疫系統(tǒng)的兩道防線1.固有免疫（innate immunity）又稱非特異性免疫或天然免疫。是個體出生時就具有的天

2、然免疫，通過遺傳獲得，是機體在長期進化過程中逐漸建立起來的，其針對外來異物的范圍廣，不針對某個特定的異物抗原，反應迅速。 包括：a.屏障結構：完整的皮膚、黏膜、血腦屏障、胎盤屏障 b.吞噬細胞：單核吞噬細胞和中性粒細胞 c.正常體液中的抗微生物物質(zhì)：補體、溶菌酶2.適應性免疫（adaptive immunity）個體出生后在環(huán)境中受抗原刺激下，后天產(chǎn)生的，針對特定抗原，有特異性，有免疫記憶性，反應緩慢。 表現(xiàn)方式：特異性免疫應答，包括t、b細胞、抗體等。固有免疫和適應性免疫的比較固有免疫適應性免疫獲得形式固有性（或先天性）無需抗原激發(fā)獲得性免疫需接觸抗原發(fā)揮作用時相早期、快速（數(shù)分鐘4天）45

3、天發(fā)揮效應免疫原識別受體模式識別受體特異性抗原識別受體由于細胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì)，補體，炎癥因子，吞噬細胞，nk細胞，nk t細胞t胞（細胞免疫效應t細胞等）b細胞（體液免疫抗體）第二章 免疫器官和組織 免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細胞（如造血干細胞、抗原提呈細胞、淋巴細胞、nk細胞、粒細胞、肥大細胞、紅細胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、補體、各種細胞因子和膜分子等）組成。 免疫器官按其發(fā)生和功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。第一節(jié) 中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官或稱初級（一級）免疫器官，是各類血細胞和免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成

4、熟的場所。 中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。鳥類的腔上囊（法氏囊）是b細胞分化發(fā)育的場所。一 骨髓 骨髓（bone marrow，bm）是各類血細胞和免疫細胞發(fā)生和成熟的場所，是機體重要的中樞免疫器官。骨髓的功能1. 各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所2. b細胞分化成熟的場所。在骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴細胞的祖細胞及前體細胞，一部分隨血流進入胸腺，發(fā)育為成熟t細胞；另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為成熟b細胞或自然殺傷細胞（nk細胞）。成熟的b細胞和nk細胞隨血液循環(huán)遷移并定居于外周免疫器官。3. 體液免疫應答發(fā)生的場所在脾臟和淋巴結等外周免疫器官所發(fā)生的再次免疫應答，其抗體產(chǎn)生速度快，但持續(xù)時間相對較短；而

5、在骨髓所發(fā)生的再次免疫應答，則持久地產(chǎn)生大量抗體，成為血清抗體的主要來源。因此，骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。二.胸腺 胸腺（thymus）是t細胞分化、發(fā)育、成熟的場所。（一） 胸腺的結構1. 皮質(zhì)·皮質(zhì)區(qū)：85%90%的細胞為未成熟t細胞（即胸腺細胞），并有胸腺上皮細胞（tec）、巨噬細胞和樹突狀細胞（dc）等·深皮質(zhì)區(qū)：主要為體積較小的胸腺皮質(zhì)細胞2. 髓質(zhì)髓質(zhì)內(nèi)含有大量胸腺上皮細胞和疏散分布的較成熟的胸腺細胞、單核/巨噬細胞（macrophage）和樹突狀細胞（dendritic cell，dc）。（二）胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細胞和細胞外基質(zhì)構成胸腺實質(zhì)主

6、要由胸腺細胞和胸腺基質(zhì)細胞（tsc）組成。前者絕大多數(shù)為處于 不同分化階段的未成熟t細胞；后者以胸腺上皮細胞為主，還包括巨噬細胞、dc及成纖維細胞等。胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，這些細胞以兩種方式參與胸腺細胞的分化。1. 分泌細胞因子和胸腺肽類分子胸腺上皮細胞分泌的胸腺肽類分子包括胸腺素、胸腺肽和胸腺生成素等，具有促進胸腺細胞增殖、分化和發(fā)育等功能。2. 細胞-細胞間相互接觸 （三）胸腺的功能1. t細胞分化、成熟的場所（培育和輸出成熟的t細胞）2. 免疫調(diào)節(jié)(產(chǎn)生胸腺激素)3. 自身耐受的建立與維持第二節(jié) 外周免疫器官 外周免疫器官或稱次級（二級）淋巴器官，是成熟淋巴細胞（t細胞、

7、b細胞）定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激后啟動初次免疫應答的部位。 外周免疫器官包括淋巴結、脾和黏膜相關淋巴組織。一 淋巴結（lymph node）(一) 淋巴結的結構淋巴結的實質(zhì)分為皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū)兩個部分1. 皮質(zhì)區(qū)a.淺皮質(zhì)區(qū)：靠近被膜下為淺皮質(zhì)區(qū)，是b細胞定居的場所，稱為非胸腺依賴區(qū)。在該區(qū)內(nèi)，大量b細胞與巨噬細胞、濾泡樹突狀細胞聚集并形成初級淋巴濾泡（primary lymphoid follicle）,或稱淋巴小結，主要含靜止的初始b細胞；受抗原刺激后，淋巴濾泡內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心(gc)，稱為次級淋巴濾泡，內(nèi)含大量增殖分化的b淋巴母細胞，后者可向內(nèi)轉移至淋巴結中心部髓質(zhì)，分化

8、為漿細胞并產(chǎn)生抗體。 b.淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)之間的深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)，是t細胞定居的場所，稱為胸腺依賴區(qū)。副皮質(zhì)區(qū)有高內(nèi)皮微靜脈（hev）。2.髓質(zhì)區(qū) 髓質(zhì)區(qū)由髓索和髓竇組成。(二) 淋巴結的功能1. t細胞和b細胞定居的場所2. 免疫應答發(fā)生的場所 淋巴結是針對淋巴液中抗原的免疫應答場所3. 參與淋巴細胞再循環(huán)4. 過濾作用和清除異物二脾（spleen）(一)脾的結構1.白髓：由動脈周圍淋巴鞘、淋巴小結和邊緣區(qū)構成。 中央動脈周圍有厚層彌散淋巴組織，稱為動脈周圍淋巴鞘（pals），主要由密集的t細胞構成，也含有少量的dc及巨噬細胞，為t細胞區(qū)。在pals的旁側有淋巴小結，又稱脾小結，為b細胞區(qū)

9、，內(nèi)含大量b細胞及少量巨噬細胞和濾泡樹突狀細胞。 白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域為邊緣區(qū)，內(nèi)含t細胞、b細胞和較多的巨噬細胞。 邊緣竇是淋巴細胞由血液進入淋巴組織的重要通道。2.紅髓：由脾索和脾血竇構成 脾索為索條狀組織，主要含b細胞、漿細胞、巨噬細胞和dc。 脾索之間為脾血竇，其內(nèi)充滿血液。 脾索和脾血竇中的巨噬細胞能吞噬和清除衰老的血細胞、抗原抗體復合物或其他異物，并具有抗原提呈作用。（二） 脾的功能1. t細胞和b細胞定居的場所2. 免疫應答發(fā)生的場所脾是機體對血源性抗原產(chǎn)生免疫應答的主要場所。脾是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。3. 合成某些生物活性物質(zhì)如補體成分等。4. 過濾作用三黏膜相關淋巴組織

10、（malt） 亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮組織下散在的無被膜組織，可分為兩種類型：帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織和彌散的黏膜淋巴組織。 malt的功能1. 參與黏膜局部免疫2. 產(chǎn)生分泌性ig a第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán)一概念 成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細胞歸巢。 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán)。二淋巴再循環(huán)的生物學意義 通過淋巴再循環(huán)：1. 使體內(nèi)淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理2. 淋巴組織可不斷地從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞得到

11、補充，有助于增強整個機體的免疫功能3. 帶有各種特異性抗原受體的t細胞和b細胞，增加了與抗原和apc接觸的機會4. 通過淋巴細胞再循環(huán)，使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機的整體第三章 抗原抗原（antigen,ag）是指能與t細胞、b淋巴細胞的tcr或bcr結合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)?？乖话憔邆鋬蓚€重要特性：1.免疫原性(immunogenicity)，即抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答，誘導產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力2.抗原性(antigenicity),即抗原與其所誘導產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結合的能力。同時具有免疫原性和抗原

12、性的物質(zhì)稱免疫原，又稱完全抗原，即通常所稱的抗原，如大多數(shù)蛋白質(zhì)類抗原。 單獨存在時僅具備抗原性的物質(zhì)，稱為不完全抗原，又稱半抗原，如多糖、類脂、某些藥物等。 具有免疫原性的物質(zhì)均同時具備抗原性，即均屬完全抗原。 半抗原+載體完全抗原 （載體：與半抗原結合后使其具有免疫原性的物質(zhì)）能誘導變態(tài)反應的抗原又稱為變應原（allergen）可誘導機體產(chǎn)生免疫耐受的抗原又稱為耐受原（tolerogen）第一節(jié) 抗原的異物性與特異性抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性一異物性：是指抗原與自身成分相異或未與宿主胚胎期的免疫細胞接觸過。 異物即非己的物質(zhì)。一般來說，抗原與機體之間的親緣關系越遠，組織結構差異越大，異物性

13、越強，其免疫原性就越強。 抗原的來源：1.異種物質(zhì)；2.同種異體物質(zhì)（abo血型抗原、白細胞表面組織相容性抗原）；3.自身組織：a.修飾或改變 b胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸二特異性 抗原的特異性是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答及其與應答產(chǎn)物發(fā)生反應所顯示的專一性，即某一特定1.抗原表位的概念抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，稱為抗原表位（epitope），又稱抗原決定簇。它是與tcr、bcr或抗體特異性結合的基本結構單位。 抗原分子上能與抗體分子結合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結合價。一個半抗原相當于一個抗原表位，僅能與一個抗體分子的一個結合部位結合。2.抗原表位的類型根據(jù)抗原表位的結構特點

14、，可將其分為順序表位和構象表位。前者是由連續(xù)性線性排列的短肽構成，多存在于抗原分子內(nèi)部，又稱為線性表位；后者指短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構象，多位于抗原分子內(nèi)部，又稱為非線性表位。 t細胞表位和b細胞表位的特性比較t細胞表位b細胞表位識別表位受體tcrbcrmhc分子參與必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位大小812個氨基酸（cd8+t細胞）1217個氨基酸（cd4+t細胞）517個氨基酸，或57個單糖、核苷酸表位類型線性表位構象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面特點與蛋白質(zhì)分子結構及肽段位置無關具有構象依賴性3. 影響抗原特異性的因素：抗

15、原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構象決定著抗原表位的特異性。 4.表位-載體作用在人工抗原中，表位（半抗原）為簡單的有機化學分子，與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，可誘導出抗半抗原抗體。在免疫應答中，b細胞識別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給cd4+t細胞，th細胞識別載體表位，這樣載體就可把特異t細胞和b細胞連接起來（t-b橋聯(lián)），t細胞才能激活b細胞。在天然抗原中，常同時存在t細胞及b細胞表位，因此，可同時活化t細胞和b細胞。5.共同抗原表位與交叉反應 不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位。 一種抗體或致敏淋巴細胞具有相同或相似表位的不同抗原的反應，稱為交叉反應。第二節(jié) 影響抗原誘導免

16、疫應答的因素一 抗原分子的理化性質(zhì)1.化學性質(zhì)：蛋白質(zhì)的免疫原性最強，是良好的抗原。 2.分子量大小 抗原的分子量一般在10千道爾頓（kd）以上。一般來說，抗原的分子量越大，含有抗原表位越多，結構越復雜，免疫原性越強。大于100kd的為強抗原，小于10kd的通常免疫原性較弱，小于4kd的無免疫原性。3.結構的復雜性：結構越復雜，免疫原性越強4.分子構象：抗原分子的空間構象很大程度上影響抗原的免疫原性。5.易接近性（accessibility）是指抗原表位被淋巴細胞抗原受體所能接近的難易程度?？乖被釟埢奈恢煤烷g距決定了該抗原的免疫原性。6.物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強的免疫

17、原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。二宿主方面的因素1.遺傳因素 機體對抗原的應答是受遺傳（基因）控制的。不同遺傳背景的小鼠對特定抗原的應答能力不同。個體遺傳基因不同，對同一抗原的免疫應答與否及應答的程度也不同。2.年齡、性別及健康狀態(tài)3.親緣關系：抗原與被免疫宿主之間的遺傳關系越遠，免疫原性越強。三抗原進入機體的方式 抗原進入機體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫的間隔時間以及免疫佐劑的應用和佐劑類型等都明顯影響機體對抗原的應答。第三節(jié) 抗原的種類一 根據(jù)誘生抗體時需否th細胞參與分類1.胸腺依賴性抗原（td-ag）此類抗原刺激b細胞產(chǎn)生抗體時依賴于t細胞輔助，故又稱t細胞依賴性抗原。絕大多

18、數(shù)蛋白質(zhì)抗原均屬td-ag。2.胸腺非依賴性抗原（ti-ag）該類抗原刺激機體產(chǎn)生抗體時無需t細胞的輔助，又稱t細胞非依賴性抗原。ti-ag可分為ti-1 ag和ti-2 ag。ti-1 ag具有t細胞多克隆激活作用，成熟或未成熟b細胞均可對其產(chǎn)生應答；ti-2 ag表面含多個重復b細胞表位，僅能刺激成熟b細胞。 td-ag與ti-ag的特性比較td-agti-ag組成b細胞和t細胞表位重復b細胞表位t細胞輔助必需無需免疫應答類型體液免疫和細胞免疫體液免疫抗體類型多種igm抗體免疫記憶有無舉例細菌脂多糖（lps）等肺炎球菌莢膜多糖、聚合鞭毛素等二根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類1.異嗜性抗原（he

19、terophilic antigen）為一類與種屬無關，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原，又名forssman抗原。2.異種抗原（xenogenic antigen）指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。3.同種異型抗原（allogenic antigen）指同一種屬不同個體間所存在的抗原，亦稱同種抗原或同種異體抗原。常見的人類同種異型抗原有血型（紅細胞）抗原和組織相容性抗原（人主要為hla）。4.自身抗原(autoantigen)在正常情況下，機體對自身組織細胞不會產(chǎn)生免疫應答，即自身耐受。在特殊情況下，可誘導特異性免疫應答的自身成分稱為自身抗原。常見隱蔽性自身抗原和修飾性自身抗原。5.獨特型抗

20、原（idiltypic antigen）tcr、bcr或ig的v區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構型，可誘導機體產(chǎn)生相應的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨特型（idiotype,id）id所誘生的抗體（即抗抗體，或稱ab2）稱抗獨特型抗體(aid)三根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類1.內(nèi)源性抗原指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原，如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與mhc-i類分子結合稱復合物，可被cd8+t細胞的tcr識別。2.外源性抗原 指并非由抗原提呈細胞（apc）合成，而是來源于apc外的抗原?？乖岢始?/p>

21、胞可通過胞噬、胞飲和受體介導的內(nèi)吞等做哦那個攝取外源性抗原（如蛋白質(zhì)抗原、吞噬的細胞或細菌等），需經(jīng)加工為抗原短肽后，與mhc-類分子結合為復合物，可被cd4+t細胞的tcr所識別。第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一 超抗原某些物質(zhì)只需要極低濃度（1-10ng/ml）即可激活2%-20%t細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答，這類抗原被稱為超抗原（superantigen,sag）二佐劑預先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）,包括生物性物質(zhì)、無極化合物、人工合成物質(zhì)和礦物油等。弗氏完全佐劑（cfa）和弗氏不完全佐劑（ifa

22、）是目前動物實驗中最常用的佐劑。fca可協(xié)助抗原刺激機體產(chǎn)生體液和細胞免疫應答，但不適于人體使用；ifa僅可協(xié)助抗原刺激機體產(chǎn)生抗體應答。鋁鹽是人用疫苗常用的佐劑。三絲裂原 絲裂原（mitogen）亦稱有絲分裂原，由于其與淋巴細胞表面的相應受體結合，次級靜止淋巴細胞轉化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全部克隆，被認為是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。 主要有：cona(刀豆蛋白a)、pha（植物血凝素）、pwm(商陸絲裂原)、lps（脂多糖）、spa（葡萄球菌蛋白a）第四章 免疫球蛋白抗體（antibody,ab）是介導體液免疫的重要效應分子，是b細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿

23、細胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應抗原特異性結合，發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白（immunoglobulin,ig）具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白可分為分泌型（sig）和膜型(mig)，前者主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；后者構成b細胞膜上的抗原受體。免疫球蛋白和抗體的比較 免疫球蛋白是結構概念，抗體是生物學功能概念。所有抗體均為免疫球蛋白，但有些免疫球蛋白并不具有抗體功能。第一節(jié) 免疫球蛋白的結構一免疫球蛋白的基本結構 單體免疫球蛋白分子基本結構呈“y”字型，由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈藉二硫鍵連接而成。（一）重鏈和輕鏈任何一類天然

24、免疫球蛋白分子均含四條多肽鏈，其中，分子量較大的稱為重鏈（h鏈），而分子量較小的稱為輕鏈（l鏈）。同一天然免疫球蛋白分子中的兩條h鏈和兩條l鏈的氨基酸組成完全相同。1. 重鏈：由450550個氨基酸殘基組成。 根據(jù)各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序的不同（抗原性），可將免疫球蛋白分為五類或五個同種型，即igm、igd、igg、iga和ige，其相應的重鏈分別為鏈、鏈、鏈、鏈和鏈。 根據(jù)同一類免疫球蛋白鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目、位置不同，將同一類免疫球蛋白分為不同的亞類。如人igg可分為igg1-igg4;iga可分為iga1和iga2。igm、igd和ige尚未發(fā)現(xiàn)有亞型

25、。2. 輕鏈：由214個氨基酸殘基構成。輕鏈有兩種，分別為鏈和鏈，據(jù)此可將ig分為兩型，即型和型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū) 免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近n端氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)（v區(qū)），分別占輕鏈和重鏈的1/4和1/2;而靠近c端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，稱為恒定區(qū)（c區(qū)）。1.可變區(qū) 重鏈和輕鏈的n端約110個氨基酸為可變區(qū)。 v區(qū)存在三個高變區(qū)（hvr）和四個骨架區(qū)（fr）vh與vl的高變區(qū)受鏈內(nèi)二硫鍵的作用而折疊成特定的空間構型供抗原表位互補結合，稱為互補決定區(qū)（cdr），有三個，其中cdr3的變化程度更高。 骨架區(qū)fr的作用是穩(wěn)定cdr的空間結構以利于ig與抗原表位大的精細結合

26、。 vh與vl的3個cdr共同組成ig的抗原結合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結合抗原，從而發(fā)揮免疫效應。igv區(qū)高變區(qū)=ig與抗原結合的cdr區(qū)=ig的獨特型表位 （結構特點） （功能特點） （抗原性質(zhì)特點）2.恒定區(qū) 重鏈和輕鏈的恒定區(qū)分別稱為ch和cl，不同類ig ch的長度不一。 同一種屬的個體，所產(chǎn)生針對不同抗原的同一類別ig，盡管其v區(qū)各異，但其c區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定，其免疫原性相同。 針對不同抗原的人igg抗體，它們的v區(qū)不同，所以只能與相應的抗原發(fā)生特異性結合，但c區(qū)是相同的，均含鏈，因此抗igg抗體（第二抗體）均能與之結合。針對同一抗原表位的人igg和igm抗

27、體，它們的v區(qū)是相同的，所以均能與該抗原特異性結合，但c區(qū)是不同的，分別為鏈和鏈。（三）鉸鏈區(qū) 鉸鏈區(qū)位于ch1與ch2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于兩臂igv區(qū)同時結合兩個抗原表位。 鉸鏈區(qū)易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 五類igg的鉸鏈區(qū)不盡相同，igm和ige無鉸鏈區(qū)。（三） 結構域 ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個球形結構域，每個結構域一般具有其相應的功能。 vh和vl：與抗原特異性結合 cl和ch1：某些同種異型遺傳標記 igg的ch2、igm的ch3：有c1q結合點，可通過經(jīng)典途徑激活補體 igg的ch2：通過胎盤（唯一一個） ch3/ch4:與不同細胞表面

28、的fcr結合，表現(xiàn)不同的生物學效應二免疫球蛋白的其他成分（一）j鏈j鏈是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成，主要功能是將單體ig分子連接為二聚體或多聚體。 2個siga單體由j鏈連接形成二聚體，5個igm單體由二硫鍵相互連接，并通過二硫鍵與j鏈連接形成五聚體。 血清型iga、igg、igd和ige常為單體，無j鏈。（二）分泌片 分泌片又稱分泌成分，是分泌型iga分子上的一個輔助成分，為一種含糖的肽鏈，由黏膜上皮細胞合成和分泌，并結合于iga二聚體上，使其稱為分泌型iga(siga)，并一起被分泌道黏膜表面。 作用：分泌片具有保護分泌型iga的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導iga二聚體

29、從黏膜下通過黏膜等細胞轉運到黏膜表面。三免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶和胃蛋白酶是最常用的兩種免疫球蛋白水解酶。（一）木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶水解igg的部位是在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的兩條重鏈的近n端，可將ig裂解為2個完全相同的fab段和1個fc段。fab段即抗原結合片段。一個fab片段為單價，可與抗原結合但不發(fā)生凝集反應或沉淀反應。fc段即可結晶片段.fc段無抗原結合活性，是ig與效應分子或細胞相互作用的部位。可結合細胞表面的fc受體，異種間免疫表現(xiàn)出的抗原性質(zhì)主要存在于fc段。（二）胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶作用與鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近c端，水解ig后可獲得1個f(ab)2片段

30、和一些小片段pfc.f(ab)2片段為雙價，與抗原結合可發(fā)生凝集反應和沉淀反應。pfc最終被降解，無生物學作用。第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性 免疫球蛋白的異質(zhì)性可表現(xiàn)為：1.不同抗原表位刺激機體所產(chǎn)生的不同類型的免疫球蛋白分子，其識別抗原的特異性不同，其重鏈類別和輕鏈型別也有差異；2.不同抗原表位誘導的同一類型的免疫球蛋白，其識別抗原的特異性不同。 導致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素包括內(nèi)源性因素和外源性因素。一 免疫球蛋白的類型二外源因素所致的異質(zhì)性免疫球蛋白的多樣性 抗原表位誘導機體產(chǎn)生的特異性抗體包括針對各種抗原表位的許多不同抗原特異性的抗議，以及針對同一抗原表位的不同類型的抗體。三內(nèi)源因素所致的

31、異質(zhì)性免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白的血清型：將免疫球蛋白作為抗原在異種、同種異體或自身體內(nèi)進行免疫，均能誘導機體發(fā)生免疫應答，產(chǎn)生相應的抗體，這些抗體可用血清學方法進行檢測，因此稱為免疫球蛋白的血清型。（一） 同種型：是同一種屬所有個體免疫球蛋白分子共有的抗原特異性標志，為種屬型標志，存在于ig的c區(qū)。（二） 同種異型：是同一種屬不同個體間ig分子所具有的不同抗原特異性標志，為個體型標志，主要存在于ig的c區(qū)。（三） 獨特型：是每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標志，存在于v區(qū)。第三節(jié) 免疫球蛋白的功能一 igv區(qū)的功能 識別并特異性結合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能，執(zhí)行該功能的結構是免

32、疫球蛋白v區(qū)，其中cdr在識別和結合特異性抗原中起決定性作用。 ig結合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結合價。單體ig可結合2個抗原表位，為雙價；分泌型iga為4價；五聚體igm理論上為10價，但一般只能結合5個抗原表位，故為5價。二igc區(qū)的功能（一）激活補體 igm、igg1和igg3激活補體系統(tǒng)的能力較強，igg2較弱。通常，igd不能激活補體。（二）結合fc段受體 igg、iga和ige抗體，可通過其fc段與表面具有相應受體的細胞結合，產(chǎn)生不同的生物學作用。1. 調(diào)理作用（opsonization）指抗體如igg(特別是igg1和igg3)的fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的igg fc受體結合

33、，從而增強吞噬細胞的吞噬作用。2. 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（adcc）指具有殺傷活性的細胞如nk細胞通過其表面表達的fc受體(fcr)識別包被于靶抗原（如細菌或腫瘤細胞）上抗體的fc段，直接殺傷靶細胞。3. 介導i型超敏反應(三)穿過胎盤和黏膜 在人類，igg是惟一能通過胎盤的免疫球蛋白。 分泌型iga可通過呼吸道和消化道的黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。siga還可經(jīng)初乳傳遞給嬰兒。 總結免疫球蛋白的功能：1.識別并特異性結合相應抗原，發(fā)揮中和作用、清除病原微生物或者導致免疫病理損傷；2.激活補體；3.結合fc受體，發(fā)揮調(diào)理作用、adcc作用或者介導i型超敏反應；4.穿過胎盤或黏膜

34、；5免疫調(diào)節(jié)作用。參與自然被動免疫的兩種抗體：igg和igm第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性與功能一 igg 是血清和胞外液中含量最高的ig,，約占血清總ig的75%80%。 半壽期約2023天，是再次免疫應答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有重要的免疫效應，是機體抗感染的“主力軍”。 igg13的ch2能通過經(jīng)典途徑活化補體，發(fā)揮調(diào)理作用、adcc作用等。 以單體形式存在，根據(jù)鏈的抗原性可分為4個亞類 是唯一一個能通過胎盤的抗體，在新生兒的抗感染中有重要作用 某些自身抗體也屬于igg ，如抗核抗體能引發(fā)/型超敏反應二igm半衰期較短（可用于感染的早期診斷）具有強大的殺菌、激活補體、

35、免疫調(diào)理和凝集作用膜結合型migm為單體，表達于b細胞表面，構成bcr分泌型igm為五聚體，是分子量最大的ig，稱為巨球蛋白，主要存在于血液中，具有很強的抗原結合能力。天然的血型抗體為igm。igm是個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血igm升高提示胎兒有宮內(nèi)感染。也是初次體液免疫應答中最早出現(xiàn)的抗體。三igaiga有血清型和分泌型兩型。血清型為單體，主要存在于血清中，可介導adcc效應，參與抗寄生蟲免疫；分泌型(siga)為二聚體，由j鏈連接，含由上皮細胞合成的sp。siga是外分泌液總的主要抗體類別，參與黏膜局部免疫，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。因而可從母親初乳中獲得siga，為一重

36、要的自然被動免疫。四igd為單體，可分為兩型：血清igd的生物學功能尚不清楚；膜結合型igd(migd)構成bcr，是b細胞分化發(fā)育成熟的標志，未成熟b細胞僅表達migm,成熟b細胞可同時表達migm和migd,稱為初始b細胞；活化的b細胞或記憶性b細胞其表面的migd逐漸消失，僅表達migm.五.ige主要由黏膜下淋巴組織中的漿細胞分泌。ige的重要特征為親細胞抗體，其ch2和ch3結構域可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力fcr結合，當結合再次進入機體的抗原后可引起i型超敏反應。ige可能與機體抗寄生蟲免疫有關。第五節(jié) 人工制備抗體一 多克隆抗體：不同克隆的b細胞針對不同抗原表位所產(chǎn)生的

37、多種特異性抗體。 體內(nèi)多個b細胞克隆被激活，產(chǎn)生的抗體中實際上含有針對多種不同抗原表位的免疫球蛋白，是為多克隆抗體（pab）. 獲得多克隆抗體的途徑：動物免疫血清、恢復期病人或免疫接種人群 優(yōu)勢：作用全面，具有中和抗原、免疫調(diào)理、介導補體依賴的細胞毒作用（cdc）、adcc等重要作用，來源廣泛，容易制備。 缺點：特異性不高、易發(fā)生交叉反應，也不易大量制備，應用受限。二單克隆抗體 一個b細胞克隆針對一個抗原表位所產(chǎn)生的一種特異性抗體，是為單克隆抗體（mab） 優(yōu)點：結構均一，純度高，特異性強，效價高，少或無血清交叉反應，制備成本低 缺點：鼠源性對人有較強的免疫原性三基因工程抗體 借助dna重組技

38、術和蛋白質(zhì)工程技術，按研究者的意圖在基因水平上對免疫球蛋白進行切割、拼接或修飾后導入受體細胞進行表達，獲得的新型抗體分子。 優(yōu)勢：解決了抗體的鼠源性問題。單克隆抗體和多克隆抗體的比較pabmab特異性低高均一性無由第五章 補體系統(tǒng)第一節(jié) 補體概述補體（complement,c）是正常存在于人或脊椎動物血清、組織而和細胞膜表面的一組被激活后具有酶活性的蛋白質(zhì)，在機體的免疫系統(tǒng)中擔負抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，并參與免疫病理反應。補體不耐熱，是抗體發(fā)揮溶細胞作用的重要補充條件。（一）補體系統(tǒng)的組成補體系統(tǒng)由補體固有成分、補體受體、血漿及細胞膜補體調(diào)節(jié)蛋白等蛋白組成。1.補體固有成分：是指存在于血漿或體液

39、中、構成補體基本組成的蛋白質(zhì)。 包括：a.經(jīng)典激活途徑的c1q、c1r、c1s、c2、c4；b.旁路激活途徑的b因子、d因子和備解素（p因子）；c.甘露糖結合凝集素途徑（mbl途徑）的mbl、mbl相關絲氨酸蛋白酶（masp）；d.補體活化的共同組分c3、c5、c6、c7、c8、c9.2.補體調(diào)節(jié)蛋白3.補體受體（cr）指存在于不同細胞膜表面、能與補體激活過程所形成的活性片段相結合、介導多種生物效應的受體分子。（二）補體的命名 參與經(jīng)典途徑的固有成分依次命名為c1、c2、c3c9. 補體旁路途徑成分分別為b因子、d因子、h因子、i因子、p因子。 具有酶活性的補體分子或復合物，均在其上以橫線表示

40、之。 補體在活化過程中被裂解為若干片段，分別以該補體成分后綴以英文小寫字母而命名。如c3a/c3b、c5a/c5b等。其中a表示小片段，b表示大片段。（四） 補體的生物合成 補體的理化性質(zhì)1.均為糖蛋白，對溫度、酸、堿、紫外線、機械震蕩、蛋白酶、乙醇等敏感。常用滅活條件為56 30min應保存在-202.血清中補體含量相對穩(wěn)定：各組分含量不一，分子量大小不一（c1q最大，d因子最?。?.不同種屬動物血清補體含量存在差異4.肝細胞、巨噬細胞是產(chǎn)生補體的主要細胞第二節(jié) 補體激活 補體級聯(lián)反應：在某些激活物質(zhì)的作用下，各補體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應方式活化，并表現(xiàn)出各種生物學活性的過程。（一

41、）經(jīng)典激活途徑 經(jīng)典激活途徑（classical pathway）由抗原-抗體復合物結合c1q啟動激活的途徑1.參與的補體成分 識別單位c1(c1q、c1r、c1s)，活化單位c4、c2、c3，攻膜復合物c5c9，ca2+、mg2+2.激活物 特異性抗體(igm或igg1、igg2、igg3)與相應抗原結合所形成的免疫復合物（ic）3.激活條件 每個c1分子須同時與兩個或兩個以上補體結合位點結合4.活化過程a識別階段：即c1識別免疫復合物(ic)而活化形成c1酯酶的階段 c1活化：a.ca2+存在 b.c1同時與兩個或兩個以上的補體結合位點結合（2個igg或1個igm） c.c1q對ig的親和

42、力不同：igm>igg (igm>igg3>igg1>igg2) d.活化的c1s具有絲氨酸蛋白酶活性，即c1酯酶，其底物是c4和c2.b活化階段：形成c3、c5轉化酶補體激活的經(jīng)典途徑(二)旁路激活途徑 旁路激活途徑（alternative pathway）又稱替代激活途徑，其不依賴于抗體，而由微生物或外源異物提供接觸表面直接激活c3。即在一定條件下，不經(jīng)c1、c4、c2途徑，直接激活c3，再順序完成c5-c9激活的過程。1.激活物 為補體提供保護性環(huán)境和接觸表面的成分，如某些細菌的細胞壁成分、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖葡聚糖等。2.參與成分 c5-c9、b因子、d

43、因子、p因子及mg2+ 旁路激活途徑（三）mbl激活途徑mbl途徑（mbl pathway）是由甘露糖結合凝集素（mbl）結合至細菌啟動激活的途徑。1.主要激活物：含n氨基半乳糖或甘露糖殘基的病原微生物（病原體甘露糖殘基）2.主要參與成分：甘露糖結合凝集素（mbl）、mbl相關的絲氨酸蛋白酶（masp）、c4、c2、c3、c5-c9、ca2+、mg2+mbl激活途徑（四）補體激活的共同終末過程形成c5b6789n復合物，即攻膜復合物（mac）。插入細胞膜的mac通過破壞局部磷脂雙層而形成“滲漏斑”，或形成穿膜的親水性孔道，最終導致細胞崩解。（五）三條補體激活途徑的特點1.經(jīng)典途徑：a.激活物主

44、要是由igg或igm結合膜型抗原或游離抗原所形成的免疫復合物（ic），c1q識別抗原抗體結合物是該途徑的起始步驟； b.c3轉化酶和c5轉化酶分別是c4b2b和c4b2b3b； c.其啟動有賴于特異性抗體產(chǎn)生，故在感染后期（或恢復期）才能發(fā)揮作用，或參與抵御相同病原體再次感染機體。2.旁路途徑：a.“激活物”是細菌、真菌或病毒感染細胞等，直接激活c3； b.c3轉化酶和c5轉化酶分別是c3bbb和c3bnbb; c.存在正反饋放大環(huán)； d無需抗體存在即可激活補體，故在感染早期或粗次感染即可發(fā)揮作用3凝集素途徑：a.激活物質(zhì)非常廣泛，主要是多種病原微生物表面的n氨基半乳糖或甘露糖，由mbl識別；

45、 b.除識別機制有別于經(jīng)典途徑外，后續(xù)過程基本相同； c.對經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進作用； d.無需抗體參與即可激活補體，可在感染早期或對未免疫個體發(fā)揮抗感染效應。補體三條激活途徑的比較比較項目經(jīng)典途徑mbl途徑旁路途徑主要激活物ic病原體甘露糖細菌脂多糖等參與成分c1-9、ca2+、mg2+mbl、masp、c4、ca2+、mg2+c3、c5-9、mg2+、b、p、d因子c3轉化酶c5轉化酶作用在抗體形成后發(fā)揮作用，參與特異性免疫應答在感染早期即發(fā)揮作用，參與非特異性免疫應答在感染早期即發(fā)揮作用，參與非特異性免疫應答第六章 細胞因子細胞因子（cytokine,ck）由機體多種細胞合成分

46、泌的具有多種生理活性并參與病理反應的小分子可溶性蛋白質(zhì)，通過結合細胞表面的相應受體發(fā)揮作用。按產(chǎn)生ck的細胞分類：淋巴因子、單核因子、其他細胞產(chǎn)生的ck第一節(jié) 細胞因子的共同特點 特點 產(chǎn)生分泌特點：1.多為小分子多肽或糖蛋白 2.細胞因子產(chǎn)生具有多源性 3.細胞因子產(chǎn)生具有多向性 4.細胞儀子的分泌是一個短時自限的過程生物學作用特點：1.量微而活性強2.作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌 3.生物學效應的復雜性：多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡性第二節(jié) 細胞因子的分類1.白細胞介素（il）由白細胞、單核吞噬細胞等產(chǎn)生 作用：介導白細胞間相互作用，調(diào)節(jié)細胞的生長分化2.干擾素（ifn）是具有

47、干擾病毒感染和復制功能的細胞因子。 可分為兩型：型干擾素包括ifn-、ifn-;型干擾素即ifn-。3.腫瘤壞死因子（tnf）一類可直接誘導腫瘤細胞凋亡，并具有免疫調(diào)節(jié)活性的因子。4.集落刺激因子（csf）是指能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖、分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。5.趨化因子（chemokine）一組具有趨化作用的細胞因子，能吸引免疫細胞到免疫應答的局部，參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應。 趨化運動：細胞向高濃度刺激物方向的定向運動。6.其他細胞因子 生長因子（gf）具有刺激不同類型細胞生長作用的細胞因子。第三節(jié) 細胞因子的生物學活性生物學活性：

48、1. 抗細菌作用2. 抗病毒作用3. 調(diào)節(jié)特異性免疫反應4. 刺激造血5. 促進血管生成 等等第四節(jié) 細胞因子受體 細胞因子受體均為跨膜分子，即膜結合性受體（mckr），由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成，能結合ck，促進或抑制細胞分化。（一） 細胞因子受體的分類 細胞因子受體根據(jù)其結構特征可分為免疫球蛋白超家族受體，類細胞因子受體、類細胞因子受體，腫瘤壞死因子受體超家族和趨化因子受體（為7次跨膜的g-蛋白偶聯(lián)受體）等多種類型。（二） 可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑1. 可溶型細胞因子受體(sckr)主要由mckr胞外區(qū)被水解脫落產(chǎn)生作用：作為ck相應的運載體或與mckr競爭結合配體2細胞

49、因子受體的拮抗劑第七章 白細胞分化抗原和黏附分子第一節(jié) 人白細胞分化抗原一 白細胞分化抗原的概念（一） 白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen,lda）主要是造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。白細胞分化抗原大都是跨膜的糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇連接方式，錨定在細胞膜上。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。（二）cd的概念 應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，

50、簡稱cd。 人cd編號已從cd1命名至cd350.第二節(jié) 黏附分子 黏附分子（cam）是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。 黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用。 黏附分子的特點：1.分子對：受體配體 2.一種功能多種分子，一種分子多種功能 3.雙向信號傳導，如cd2cd58 4.在靜止白細胞表達少，活化細胞表達多 5.可逆性作用黏附分子與cd分子的關系： 黏附分子與cd分子是從不同角度來命名。黏附分子是以黏附功能來歸類，cd分子范圍十分廣泛，其中包括了黏附分子組，因此大多數(shù)黏附分子已有cd的編號，但也有部分黏附分子尚無cd編號。 黏附分子根據(jù)其結構特點可分為免疫球

51、蛋白超家族、整合素家族、選擇素家族、黏蛋白樣血管地址素、鈣黏蛋白家族等。一 整合素家族（integrin family）（一）整合素分子的基本結構 整合素家族的成員都是由、兩條鏈（或稱亞單位）經(jīng)非共價鍵連接組成的異源二聚體。、鏈共同組成識別配體的結合點。（二）整合素家族的組成整合素家族中至少有17種亞單位和8種亞單位，以含有亞單位的不同可將整合素家族分為8個組（1組-8組）（三）整合素分子的分布 一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。 整合素的表達水平可隨細胞活化和分化狀態(tài)發(fā)生改變。二選擇素家族（一） 選擇素分子的基本結構 選擇素為跨膜分子，選擇素家族各成員胞膜外區(qū)結

52、構相似，均由c型凝集素樣(cl)結構域、表皮生長因子（egf）樣結構域和補體調(diào)節(jié)蛋白（ccp）結構域組成。其中cl結構域是選擇素結合配體部位。 選擇素在白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，炎癥發(fā)生以及淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。（二）選擇素家族的組成 選擇素家族成員有l(wèi)-選擇素（cd62l）、p-選擇素（cd62p）、e-選擇素（cd62e）（三）選擇素分子識別的配體 選擇素識別的是一些寡糖基團。 lfa-1的配體是icam-1三黏附分子的功能（一）免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號（二）炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附（三）淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢是淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環(huán)和白細胞向炎癥部位遷移。其分子基礎是表達在淋巴細胞上稱之為淋巴細胞歸巢受體的黏附分子，與表達在內(nèi)皮細胞上稱之為血管地址素的相應配體相互作用。 人類cd4分子是hivgp120蛋白的主要受體，hiv感染cd4+t細胞后，選擇性地使cd4+t細胞數(shù)量銳減和功能降低aids第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子組織相容性：器官或組織移植時，供、受者相互接受的程