內(nèi)科內(nèi)分泌科內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病理第八版課件

1、 何何 旭旭吉林大學白求恩醫(yī)學院病理學系吉林大學白求恩醫(yī)學院病理學系提要提要p 垂體疾病p 甲狀腺疾病p 胰島疾病 激素激素內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌細胞內(nèi)分泌細胞靶器官靶器官 靶組織靶組織/ /細胞細胞apud細胞細胞嗜銀細胞嗜銀細胞神經(jīng)內(nèi)分泌細胞神經(jīng)內(nèi)分泌細胞遠距離分泌遠距離分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌胞內(nèi)分泌胞內(nèi)分泌含氮含氮類固醇類固醇增生、腫瘤、炎癥、血液循環(huán)障礙增生、腫瘤、炎癥、血液循環(huán)障礙遺傳及其他病變遺傳及其他病變激素激素功能亢進或功能減退功能亢進或功能減退靶組織或靶器官靶組織或靶器官萎縮萎縮增生、肥大增生、肥大垂體性巨人癥：垂體性巨人癥：青春期前，骨骺未閉合時，

2、各組織、器官、骨骼和人體按比例的過度生長，身材異常高大 垂體前葉功能亢進與低下垂體前葉功能亢進與低下垂體性肢端肥大癥：垂體性肢端肥大癥：青春期后，骨骺已閉合，表現(xiàn)為頭顱骨增厚，鼻、唇、舌增厚肥大，四肢手足寬而粗厚，手(足)指(趾)粗鈍 垂體性侏儒癥垂體性侏儒癥 因垂體前葉分泌生長激素部分或完全缺乏所致兒童期生長發(fā)育障礙性疾病，表現(xiàn)為骨骼、軀體生長發(fā)育遲緩，體型停滯于兒童期，但智力發(fā)育正常垂體前葉功能亢進與低下垂體前葉功能亢進與低下 是由于缺碘使甲狀腺素分泌不足，促甲狀腺素分泌增多，甲狀腺濾泡上皮增生，濾泡內(nèi)膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大。一般不伴有甲狀腺功能亢進單純性或地方性甲狀腺腫單純性或地方性甲狀

3、腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫p 表現(xiàn)為甲狀腺腫大，一般無臨床表現(xiàn)，部分病人可有壓 迫癥狀p 極少數(shù)可癌變彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫病因及發(fā)病機制：病因及發(fā)病機制：缺碘缺碘 絕對相對甲狀腺素濾泡上皮增生攝碘功能增強垂體tsh 緩解濾泡上皮增生膠質(zhì)蓄積甲狀腺腫大p 致甲狀腺腫因子的作用 水中大量鈣和氟：影響碘在腸的吸收 抑制甲狀腺的分泌 某些食物：抑制碘化物的運送 硫氰酸鹽及過氯酸鹽：妨礙碘的聚集 硫脲類、磺胺類藥物：抑制碘離子濃集或 碘離子有機化p 高碘p 遺傳與免疫 彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫病因及發(fā)病機制：病因及發(fā)病機制：病理變化：病理變化：p 增

4、生期（彌漫性增生性甲狀腺腫）p 膠質(zhì)蓄積期（彌漫性膠樣甲狀腺腫）p 結節(jié)期（結節(jié)性甲狀腺腫）彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫增生期增生期-彌漫性增生性甲狀腺腫彌漫性增生性甲狀腺腫肉眼肉眼：甲狀腺彌漫性對稱性中度腫大，表面光滑彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫鏡下鏡下：濾泡上皮增生呈立方或低柱狀，伴小濾泡和小假乳頭形成，膠質(zhì)少，間質(zhì)充血膠質(zhì)蓄積期膠質(zhì)蓄積期-彌漫性膠樣甲狀腺腫彌漫性膠樣甲狀腺腫肉眼：肉眼：甲狀腺彌漫性對稱性顯著增大，重約 200g300g，甚至500g ，表面光滑，切面呈棕褐色，半透明膠凍狀 彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫鏡下：鏡下：部分上皮增生，有小濾泡

5、或假乳頭形成；大部分濾泡上皮復舊變扁平濾泡腔高度擴大，腔內(nèi)大量膠質(zhì)貯積 濾泡顯著擴大，濾泡腔內(nèi)有大量膠質(zhì)儲積，濾泡上皮呈扁平狀，部分濾泡較小結節(jié)期結節(jié)期-結節(jié)性甲狀腺腫結節(jié)性甲狀腺腫肉眼：肉眼：甲狀腺呈不對稱結節(jié)狀增大，結節(jié)大小不一 ，有的結節(jié)境界可清楚，多無完整包膜，切面可有出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕形成 彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫左右葉甲狀腺內(nèi)有多發(fā)性結節(jié)有的分界不清，無完整包膜鏡下：鏡下：部分濾泡上皮呈柱狀或乳頭樣增生，有小濾泡形成；部分濾泡上皮復舊或萎縮，膠質(zhì)貯積；間質(zhì)纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一的結節(jié)狀病灶 結節(jié)期結節(jié)期-結節(jié)性甲狀腺腫結節(jié)性甲狀腺腫彌漫性非毒

6、性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫可見纖維分割，形成結節(jié)p 血中甲狀腺素過多，作用于全身各種組織所引起的臨床綜合征p 甲狀腺功能亢進癥-甲亢，t3、t4升高p 突眼性甲狀腺腫p 也稱之為graves病或basedow病p 女男，2040歲多見p 臨床：甲狀腺腫大，基礎代謝率及神經(jīng)興奮性增高彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫突眼性甲狀腺腫突眼性甲狀腺腫p 自身免疫性疾病：血中球蛋白增高，并有多種抗甲狀腺的自身抗體，且常與一些自身免疫性疾病并存；血中存在與tsh受體結合的抗體，具有類似tsh的作用p 遺傳因素p 精神創(chuàng)傷：干擾了免疫系統(tǒng)而促進自身免疫性疾病的發(fā)生 病因及發(fā)病機制：病因及發(fā)病機制：彌漫

7、性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫病理變化：病理變化：肉眼肉眼：甲狀腺彌漫性對稱性增大，約為正常的24倍，表面光滑，血管充血，質(zhì)較軟，切面灰紅呈分葉狀，膠質(zhì)少，棕紅色，質(zhì)如肌肉彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫鏡下鏡下：濾泡上皮增生呈高柱狀，有的呈乳頭樣增生，并有小濾泡形成；濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)稀薄，濾泡周邊膠質(zhì)出現(xiàn)吸收空泡；間質(zhì)血管豐富、充血，淋巴組織增生彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫p 本病多見于女性，男女之比為1：46，以2040歲最多見p 臨床上主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大，基礎代謝率和神經(jīng)興奮性升高，t3、t4高，吸碘率高p 如心悸、多汗

8、、煩熱、脈搏快、手震顫、多食、消瘦、乏力、突眼等彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性非毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫彌漫性毒性甲狀腺腫主要病因主要病因缺碘自身免疫性疾病甲狀腺甲狀腺病理形態(tài)病理形態(tài)增生期膠質(zhì)貯積期結節(jié)期濾泡上皮增生膠質(zhì)稀薄，出現(xiàn)吸收空泡間質(zhì)淋巴組織增生臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)甲狀腺腫大局部壓迫癥狀甲狀腺腫大，甲狀腺功能亢進，部分患者突眼，多系統(tǒng)受累彌漫性非毒性甲狀腺腫與毒性甲狀腺腫的區(qū)別彌漫性非毒性甲狀腺腫與毒性甲狀腺腫的區(qū)別甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下 甲狀腺素合成和釋放減少或缺乏而出現(xiàn)的綜合征，表現(xiàn)為克汀病或粘液水腫p 甲狀腺腫瘤、炎癥、外傷、放療等實質(zhì)性損傷p 發(fā)育異常p 缺碘、藥物及先天

9、性或后天性甲狀腺素合成障礙p 自身免疫性疾病p 垂體或下丘腦病變病因：病因：甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下克汀病或克汀病或呆小病呆小病p 主要由于地方性缺碘， 在胎兒和嬰兒期從母體獲得或合成甲狀腺素不足或缺乏，導致生長發(fā)育障礙p 表現(xiàn)為大腦發(fā)育不全、智力低下、表情癡呆、愚鈍顏貌，骨形成及成熟障礙，四肢短小，形成侏儒粘液水腫粘液水腫p 少年及成人由于甲狀腺功能低下， 組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大量類黏液(氨基多糖)積聚p 鏡下：間質(zhì)疏松，he染色為藍色的膠狀液體p 臨床：怕冷、嗜睡、月經(jīng)周期不規(guī)律，動作、說話及思維減慢，皮膚發(fā)涼、粗糙及非凹陷性水腫甲狀腺炎甲狀腺炎p 急性甲狀腺炎：細菌感染引起化膿性炎癥，較少

10、見p 亞急性甲狀腺炎：病毒感染有關p 慢性甲狀腺炎： - 慢性淋巴細胞性甲狀腺炎：自身免疫性疾病 - 纖維性甲狀腺炎：病因不明p與病毒感染有關p女性男性，中青年多見p臨床上有感染癥狀，頸部有壓痛，可有短暫性甲狀腺功能異常p起病急，病程短，常在數(shù)月內(nèi)恢復亞急性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎- - 肉芽腫性甲狀腺炎肉芽腫性甲狀腺炎- - 巨細胞性甲狀腺炎巨細胞性甲狀腺炎甲狀腺炎甲狀腺炎病理變化：病理變化： 肉眼：肉眼：甲狀腺呈不均勻結節(jié)狀， 輕-中度增大，質(zhì)實，橡皮樣；切面病變呈灰白或淡黃色，可見壞死或疤痕，常與周圍組織有粘連亞急性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎甲狀腺炎甲狀腺炎鏡下：鏡下：肉芽腫形成，似結核結節(jié)，

11、但無干酪樣壞死；中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤；愈復期濾泡上皮細胞再生、間質(zhì)纖維化、瘢痕形成亞急性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎箭頭所指是類似結核結節(jié)的肉芽腫形成甲狀腺炎甲狀腺炎箭頭所指是巨細胞慢性甲狀腺炎慢性甲狀腺炎慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎） - 自身免疫性疾病 肉眼肉眼：甲狀腺彌漫性對稱性腫大，質(zhì)較韌，切面呈分葉狀，色灰白灰黃，與周圍組織無粘連甲狀腺炎甲狀腺炎鏡下鏡下：甲狀腺濾泡有破壞、萎縮，大量淋巴細胞浸潤并形成淋巴濾泡，纖維組織增生纖維性甲狀腺炎（慢性木樣甲狀腺炎）纖維性甲狀腺炎（慢性木樣甲狀腺炎）肉眼肉眼：甲狀腺中度腫大，病變

12、呈結節(jié)狀質(zhì)硬似木樣，與周圍組織粘連，切面灰白慢性甲狀腺炎慢性甲狀腺炎甲狀腺炎甲狀腺炎鏡下鏡下：甲狀腺濾泡萎縮，小葉結構消失；大量纖維組織增生、玻璃樣變，有少量淋巴細胞浸潤 慢性淋巴細胞性慢性淋巴細胞性甲狀腺炎甲狀腺炎纖維性甲狀腺炎纖維性甲狀腺炎累及累及范圍范圍局限于甲狀腺內(nèi)，不粘連向周圍組織蔓延，引起黏連淋巴細胞浸潤淋巴細胞浸潤多，形成淋巴濾泡少，不形成淋巴濾泡纖維組織增生纖維組織增生有顯著纖維化，玻璃樣變慢性淋巴細胞性甲狀腺炎與纖維性甲狀腺炎的區(qū)別慢性淋巴細胞性甲狀腺炎與纖維性甲狀腺炎的區(qū)別p起源于甲狀腺濾泡上皮細胞的良性腫瘤p中青年女性多見，腫瘤生長緩慢，隨吞咽而上下移動甲狀腺腺瘤甲狀腺腺

13、瘤甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤肉眼：肉眼：多單發(fā)，圓或類圓形， 有完整的包膜，常壓迫周圍組織，切面多為實性，色暗紅或棕黃，可見出血、囊性變、鈣化和纖維化 病理變化：病理變化：腺瘤呈卵圓形，包膜完整，分界清楚鏡下組織學分型：鏡下組織學分型：病理變化：病理變化：p 單純型腺瘤 p 膠樣型腺瘤 p 胎兒型腺瘤 p 胚胎型腺瘤p 嗜酸細胞型腺瘤p 非典型腺瘤甲狀腺腺瘤甲狀腺腺瘤甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤單純型腺瘤：單純型腺瘤：腫瘤包膜完整，由許多大小較一致的小濾泡構成，濾泡由單層小立方上皮圍繞，內(nèi)含有膠質(zhì)甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤胎兒型腺瘤：胎兒型腺瘤：由小型濾泡構成，似胎兒甲狀腺組織，間質(zhì)水腫、黏液樣甲狀腺腺瘤甲狀腺腺

14、瘤胚胎型腺瘤：胚胎型腺瘤：瘤細胞小，大小一致，不形成濾泡樣結構，偶見不完整的小濾泡，無膠質(zhì)結節(jié)性甲狀腺腫結節(jié)性甲狀腺腫 甲狀腺瘤甲狀腺瘤結節(jié)數(shù)目結節(jié)數(shù)目多發(fā)多為單發(fā)包膜包膜不完整完整濾泡濾泡大小不一致，一般比正常大大小一致周圍組織周圍組織一般不壓迫，鄰近甲狀腺內(nèi)與結節(jié)內(nèi)有相似病變壓迫，周圍和鄰近處甲狀腺組織均正常結節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺腺瘤的鑒別結節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺腺瘤的鑒別甲狀腺癌甲狀腺癌p 是一種較常見的惡性腫瘤p 來源于甲狀腺濾泡上皮細胞或濾泡旁細胞 p 女性多見，多見于4050歲p 各類型的甲狀腺癌生長特點各異p 多數(shù)甲狀腺功能正常，少數(shù)引起甲狀腺功能亢進或低下 甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤

15、乳頭狀癌 濾泡癌 髓樣癌 未分化癌常見病理學類型常見病理學類型甲狀腺癌甲狀腺癌-乳頭狀癌乳頭狀癌 甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤p 最常見的類型，約占60%p 青少年、女性多見p 腫瘤生長慢，惡性程度較低，預后較好肉眼：肉眼：腫瘤呈圓形，無包膜，質(zhì)較硬，切面灰白，可有囊形成，囊內(nèi)可見乳頭，故稱為乳頭狀囊腺癌；常伴出血、壞死、纖維化和鈣化甲狀腺乳頭狀囊腺癌：甲狀腺乳頭狀囊腺癌：腫瘤呈囊狀，囊內(nèi)癌組織形成許多乳頭 鏡下鏡下：乳頭分枝多，乳頭中心有纖維血管間質(zhì)，間質(zhì)內(nèi)見同心圓狀的鈣化小體（砂粒體），上皮可單層或多層，癌細胞核呈透明或毛玻璃狀，無核仁甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤甲狀腺癌甲狀腺癌-乳頭狀癌乳頭狀癌 箭頭所

16、指為砂粒體，癌細胞核呈毛玻璃狀或有核溝甲狀腺癌甲狀腺癌-濾泡癌濾泡癌 甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤p 惡性程度較乳頭狀癌高，預后差p 多發(fā)于40歲以上女性p 早期易血道轉(zhuǎn)移, 可侵犯周圍組織或器官時可引起相應的癥狀肉眼：肉眼：呈結節(jié)狀，包膜不完整，境界較清，切面灰白、質(zhì)軟甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤鏡下：鏡下：見不同分化程度的濾泡，分化好的似腺瘤；分化差的呈實性巢片狀，瘤細胞異型性明顯，濾泡少而不完整甲狀腺癌甲狀腺癌-濾泡癌濾泡癌 癌細胞具有異型性，向被膜浸潤 分化差的呈實性巢片狀，瘤細胞異型性明顯，濾泡少而不完整 甲狀腺癌甲狀腺癌-髓樣癌髓樣癌 甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤p 起源于濾泡旁細胞(c細胞)，又稱c細胞

17、癌，屬于apud瘤，不常見p 多發(fā)于4060歲，部分為家族性常染色體顯性遺傳p 多數(shù)腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴重腹瀉和低血鈣癥，有的還同時分泌其他多種激素和物質(zhì)p 電鏡：胞漿內(nèi)有大小一致的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒肉眼：肉眼：單發(fā)或多發(fā)，可有假包膜，切面灰白或黃褐色，質(zhì)實而軟甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤鏡下：鏡下：腫瘤呈實體片巢狀或乳頭狀、濾泡狀，瘤細胞圓形或多角、梭形，核圓或卵圓，核仁不明顯。間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著 甲狀腺癌甲狀腺癌-髓樣癌髓樣癌 箭頭所指是間質(zhì)內(nèi)有淀粉樣物質(zhì)沉積 甲狀腺癌甲狀腺癌-未分化癌未分化癌 甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤p 又稱間變性癌或肉瘤樣癌p 較少見，多發(fā)生在50歲以上，女性較多見p 生長快

18、，早期浸潤和轉(zhuǎn)移，惡性程度高，預后差肉眼：肉眼：腫塊較大，病變不規(guī)則，無包膜，廣泛浸潤、破壞，切面灰白，常有出血、壞死 甲狀腺癌甲狀腺癌-未分化癌未分化癌 甲狀腺腫瘤甲狀腺腫瘤鏡下：鏡下：癌細胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多，組織學分為梭形細胞型、小細胞型、巨細胞型和混合型癌細胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多 p a cell ( cell 20%): 胰高血糖素p b cell ( cell 70%): 胰島素 p d cell ( cell 8%): 生長抑素p pp cell (2%) : 胰多肽p g cell (胚胎和新生兒 ): 胃泌素成人胰島內(nèi)主要由四種內(nèi)分泌細胞組成：成人胰島內(nèi)主要由四種內(nèi)分泌細胞組成：糖尿病糖尿病 糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對不足或靶細胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結構上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病主要特點：主要特點：高血糖、糖尿臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：多飲、多尿、多食、體重減輕（三多一少）p 原發(fā)性糖尿病原發(fā)性糖尿病 胰島素依賴性：型或幼年型（10%） 非胰島素依賴性：型或成年型（90%）p 繼發(fā)性糖尿病繼發(fā)性糖尿病：炎癥、腫瘤、藥物、損傷等分類：分類：胰島素依