醫(yī)學微生物學教學課件張敏第二十六章 腸道病毒

1、 腸道病毒腸道病毒 n歸屬于小歸屬于小rnarna病毒科（病毒科（picornaviridaepicornaviridae）n人類腸道病毒包括：人類腸道病毒包括： 脊髓灰質炎病毒（脊髓灰質炎病毒（polioviruspoliovirus） 柯薩奇病毒（柯薩奇病毒（coxsackieviruscoxsackievirus） ?？刹《荆ò？刹《荆╡choecho） 新腸道病毒新腸道病毒(new enteroviruses)(new enteroviruses)有有6767個血清型個血清型共同特征共同特征1.病毒呈球形病毒呈球形,無包膜無包膜2.核心為單股核心為單股rna,具有傳染性具有傳染性3.多

2、在易感細胞內(nèi)增殖多在易感細胞內(nèi)增殖,產(chǎn)生產(chǎn)生cpe4.耐乙醚和酸耐乙醚和酸,較耐熱較耐熱,對紫外線對紫外線、干燥敏感干燥敏感5.糞糞-口途徑傳播口途徑傳播6. 臨床表現(xiàn)多樣化臨床表現(xiàn)多樣化npolio viruspolio virus是脊髓灰質炎的病原體，脊髓是脊髓灰質炎的病原體，脊髓前角運動神經(jīng)前角運動神經(jīng)細胞受損致細胞受損致弛緩性肢體麻痹弛緩性肢體麻痹多見下肢俗稱小兒麻痹多見下肢俗稱小兒麻痹n分分3 3個血清型個血清型i i、iiii、iiiiii，以，以i i型多見型多見 脊髓灰質炎病毒脊髓灰質炎病毒n二十面立體對稱，呈球形，無包膜二十面立體對稱，呈球形，無包膜n單股正鏈單股正鏈rnar

3、nan結構蛋白結構蛋白vp1-vp4vp1-vp4n分三型分三型 生物學性狀生物學性狀vp1與病毒吸附有關n病毒識別受體為免疫球蛋白超家族icamn凡是有icam的細胞都可以感染：淋巴細胞、肝、脾的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞等，還有中樞神經(jīng)細胞：脊髓前角細胞，背根節(jié)細胞、運動神經(jīng)元、骨骼肌細胞等。n可以感染脊髓前角神經(jīng)元、腦干、腦膜等，引起相應的細胞壞死、炎癥。polio virus，em 致病性致病性傳染源傳染源: 患者患者、隱性感染者、病毒攜帶者隱性感染者、病毒攜帶者傳染途徑傳染途徑: 糞糞-口途徑口途徑致病機制致病機制病毒病毒經(jīng)口經(jīng)口腸粘膜細胞及淋巴組織增殖腸粘膜細胞及淋巴組織增殖入血入血第一次病毒血

4、癥第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖全身淋巴組織中增殖第二次病毒血癥第二次病毒血癥10% 1%-2%侵犯中樞神經(jīng)侵犯中樞神經(jīng)破壞脊髓前角運動細胞破壞脊髓前角運動細胞隱性感染隱性感染90%-95%，無癥狀或輕微無癥狀或輕微糞便排毒糞便排毒頓挫型，頓挫型，5%呼吸道、胃腸及全身癥狀呼吸道、胃腸及全身癥狀（發(fā)熱、不適）（發(fā)熱、不適）非麻痹型（無菌性腦膜炎）非麻痹型（無菌性腦膜炎） 發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等麻痹型麻痹型肢體麻痹肢體麻痹（個別死亡）（個別死亡）暫時型暫時型永久型永久型0.1 % -0.2 %病毒病毒經(jīng)口經(jīng)口腸粘膜細胞及淋巴組織增殖腸粘膜細胞及淋巴組織增殖隱性

5、感染，隱性感染，90%90%無癥狀或輕微無癥狀或輕微糞便排毒糞便排毒入血入血第一次病毒血癥第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖全身淋巴組織中增殖10% 10% 頓挫感染，頓挫感染，5%5%呼吸道、胃腸道及呼吸道、胃腸道及全身癥狀（發(fā)熱、不適）全身癥狀（發(fā)熱、不適）第二次病毒血癥第二次病毒血癥1%-2%1%-2%侵犯侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)破壞破壞脊髓前角運動神經(jīng)元脊髓前角運動神經(jīng)元 非麻痹型（無菌性腦膜炎）非麻痹型（無菌性腦膜炎） 發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等麻痹型麻痹型肢體弛緩性麻痹肢體弛緩性麻痹暫時型暫時型永久型永久型延髓麻痹延髓麻痹（極少數(shù)）（極少數(shù)）呼吸、心

6、臟衰竭死亡呼吸、心臟衰竭死亡病毒病毒經(jīng)口經(jīng)口腸粘膜細胞及淋巴組織增殖腸粘膜細胞及淋巴組織增殖入血入血第一次病毒血癥第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖全身淋巴組織中增殖第二次病毒血癥第二次病毒血癥10% 10% 1%-2%1%-2%侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)破壞脊髓前角運動神經(jīng)元破壞脊髓前角運動神經(jīng)元隱性感染，隱性感染，90%90%無癥狀或輕微無癥狀或輕微糞便排毒糞便排毒頓挫感染，頓挫感染，5%5%呼吸道、胃腸道及全身癥狀呼吸道、胃腸道及全身癥狀（發(fā)熱、不適）（發(fā)熱、不適） 非麻痹型（無菌性腦膜炎）非麻痹型（無菌性腦膜炎） 發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等麻痹型麻痹型

7、肢體麻痹肢體麻痹暫時型暫時型永久型永久型延髓麻痹（極少數(shù)）延髓麻痹（極少數(shù)）呼吸、心臟衰竭死亡呼吸、心臟衰竭死亡polio victims 免疫性免疫性對同型可獲得牢固免疫力對同型可獲得牢固免疫力以體液免疫為主以體液免疫為主嬰幼兒嬰幼兒-胎盤胎盤-igg雙份血清雙份血清elisaifa補體試驗補體試驗 中和試驗中和試驗血清學檢查：血清學檢查：病毒分離檢查：病毒分離檢查：細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)pcr法法微生物學檢查微生物學檢查pcr 預防n一般預防一般預防:隔離患者隔離患者、保護水源保護水源、注意注意 飲食衛(wèi)生飲食衛(wèi)生n緊急預防緊急預防: 丙種球蛋白丙種球蛋白n特異預防：口服減毒活疫苗特異預防：口服減

8、毒活疫苗防治原則防治原則人工主動免疫人工主動免疫opv,sabin（口服口服減毒活疫苗減毒活疫苗）ipv，salk（注射注射滅活疫苗滅活疫苗）類似自然感染途徑類似自然感染途徑刺激腸道局部產(chǎn)生刺激腸道局部產(chǎn)生siga產(chǎn)生間接免疫產(chǎn)生間接免疫優(yōu)優(yōu)點點缺缺點點vapp優(yōu)點優(yōu)點：安全：安全病毒病毒經(jīng)口經(jīng)口腸粘膜細胞及淋巴組織增殖腸粘膜細胞及淋巴組織增殖入血入血第一次病毒血癥第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖全身淋巴組織中增殖第二次病毒血癥第二次病毒血癥10% 1%-2%侵犯中樞神經(jīng)侵犯中樞神經(jīng)破壞脊髓前角運動細胞破壞脊髓前角運動細胞隱性感染隱性感染90%-95%，無癥狀或輕微無癥狀或輕微糞便排毒糞便排毒

9、頓挫型，頓挫型，5%呼吸道、胃腸及全身癥狀呼吸道、胃腸及全身癥狀（發(fā)熱、不適）（發(fā)熱、不適）非麻痹型（無菌性腦膜炎）非麻痹型（無菌性腦膜炎） 發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等發(fā)熱、頭痛、頸項強直、疼痛等麻痹型麻痹型肢體麻痹肢體麻痹（個別死亡）（個別死亡）暫時型暫時型永久型永久型0.1 % -0.2 %柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒n致病特點：在腸道中增殖致病特點：在腸道中增殖 卻很少引起卻很少引起 腸道疾病腸道疾病n不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病同型病毒也可引起不同的臨床疾病致病特點致病特點所致疾

10、病所致疾病所致疾病所致疾病 柯薩奇病毒柯薩奇病毒 （coxsackie viruscoxsackie virus）n生物學特性：生物學特性： 28nm28nm球形顆粒，分球形顆粒，分a a組和組和b b組組na a組病毒：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎，組病毒：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎， 導致馳緩性麻痹導致馳緩性麻痹 b b組病毒：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，組病毒：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎， 導致痙攣性麻痹導致痙攣性麻痹n預防尚無疫苗可用預防尚無疫苗可用致病性及微生物學檢查致病性及微生物學檢查糞糞- -口口感染感染標本標本-咽喉漱液、糞便等咽喉漱液、糞便等分離病毒及血清學檢查分離病毒及血清學

11、檢查誘誘 發(fā)發(fā)病毒性心肌炎病毒性心肌炎無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎胸痛胸痛糖尿病糖尿病微生物學檢查微生物學檢查?？刹《景？刹《?（echo virusecho virus）n不誘發(fā)新生乳鼠病變不誘發(fā)新生乳鼠病變n誘發(fā)嬰兒腹瀉和無菌性腦膜炎等人類疾患誘發(fā)嬰兒腹瀉和無菌性腦膜炎等人類疾患 急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒n輪狀病毒輪狀病毒n杯狀病毒杯狀病毒n腸道腺病毒腸道腺病毒n星狀病毒星狀病毒輪狀病毒（輪狀病毒（rotavirusrotavirus）n大小不等的球形，具大小不等的球形，具雙層衣殼雙層衣殼n內(nèi)衣殼輻射呈輪狀內(nèi)衣殼輻射呈輪狀n雙鏈雙鏈rnarna病毒，分病毒，分1111個節(jié)段個節(jié)段 雙層衣殼

12、雙層衣殼內(nèi)衣殼輻射呈輪狀內(nèi)衣殼輻射呈輪狀輪狀病毒的分組輪狀病毒的分組na a組組 人類致病的主要病原體人類致病的主要病原體-嬰兒嬰兒nb b組組 感染人感染人-成人成人nc c組組 感染豬，偶爾也感染人感染豬，偶爾也感染人 nd d組組 感染鳥類感染鳥類 ne e組組 感染豬感染豬致病性及免疫性致病性及免疫性n晚秋及冬季為主要發(fā)病季節(jié)晚秋及冬季為主要發(fā)病季節(jié)n糞口途徑糞口途徑，大便為，大便為蛋花湯樣蛋花湯樣n主要保護性抗體為主要保護性抗體為sigasiga，對同型病毒有保，對同型病毒有保護作用護作用 n對異型也有部分保護作用，細胞免疫亦有對異型也有部分保護作用，細胞免疫亦有交叉保護作用交叉保護

13、作用致病性n傳染源：病人和無癥狀帶毒者傳染源：病人和無癥狀帶毒者n傳播途徑：傳播途徑：糞口途徑糞口途徑n易感人群：易感人群：6 6個月個月2 2歲的嬰幼兒歲的嬰幼兒n發(fā)病季節(jié)：秋冬季發(fā)病季節(jié)：秋冬季致病機制病 毒 在病 毒 在小 腸 黏小 腸 黏膜 絨 毛膜 絨 毛細 胞 內(nèi)細 胞 內(nèi)增殖增殖細胞溶解死亡，微細胞溶解死亡，微絨毛萎縮、變短和絨毛萎縮、變短和脫落脫落腺窩細胞增生和腺窩細胞增生和分泌增多分泌增多腹瀉腹瀉蛋花湯洋大便蛋花湯洋大便嚴重時導致脫水嚴重時導致脫水和電解質平衡紊亂和電解質平衡紊亂臨床表現(xiàn)n水樣腹瀉，腹瀉物多為水樣腹瀉，腹瀉物多為白色米湯樣白色米湯樣或或黃綠色黃綠色蛋花樣稀水便

14、蛋花樣稀水便，有惡臭，但不含血或黏液，有惡臭，但不含血或黏液n伴發(fā)燒、嘔吐和腹痛伴發(fā)燒、嘔吐和腹痛n部分病例常有上呼吸道感染癥狀部分病例常有上呼吸道感染癥狀n少數(shù)患兒因脫水和酸中毒引起死亡少數(shù)患兒因脫水和酸中毒引起死亡微生物學檢查及防治微生物學檢查及防治n電鏡檢查、電鏡檢查、elisaelisa雙抗體夾心法雙抗體夾心法n控制傳染源，嚴格消毒，經(jīng)常洗手控制傳染源，嚴格消毒，經(jīng)常洗手n治療時注意補液，糾正電解質平衡治療時注意補液，糾正電解質平衡n預防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護預防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護 腸道腺病毒腸道腺病毒 （enterrisadenovirusenterrisad

15、enovirus）n是引起嬰兒病毒性腹瀉的是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位第二位病原體病原體n生物學性狀與其他腺病毒相似生物學性狀與其他腺病毒相似n糞糞- -口途徑傳播口途徑傳播n主要侵犯主要侵犯5 5歲以下兒童歲以下兒童n引起水樣腹瀉引起水樣腹瀉 杯狀病毒（杯狀病毒（caliciviruscalicivirus）n球形，表面有杯球形，表面有杯狀凹陷，無包膜狀凹陷，無包膜n單正鏈單正鏈rnarnan主要包括兩個屬：主要包括兩個屬：諾如病毒諾如病毒和和沙波沙波病毒病毒諾瓦克病毒諾瓦克病毒n表面缺乏杯狀凹陷或只有小凹陷表面缺乏杯狀凹陷或只有小凹陷n引起引起病毒性性胃腸炎病毒性性胃腸炎暴發(fā)流行暴發(fā)流行最

16、重要的病原體最重要的病原體n主要傳播為糞主要傳播為糞- -口途徑，氣溶膠也可傳播口途徑，氣溶膠也可傳播n可累計任何年齡組，人群普遍易感可累計任何年齡組，人群普遍易感n破壞小腸絨毛和粘膜上皮細胞，引起嘔吐、腹破壞小腸絨毛和粘膜上皮細胞，引起嘔吐、腹痛、水樣腹瀉，自限性，預后好。痛、水樣腹瀉，自限性，預后好。沙波病毒沙波病毒n也稱為也稱為典型杯狀病毒典型杯狀病毒n主要引起主要引起5 5歲以下小歲以下小兒腹瀉兒腹瀉n發(fā)病率低，臨床癥狀發(fā)病率低，臨床癥狀類似輕型輪狀病毒感類似輕型輪狀病毒感染染星狀病毒（星狀病毒（astrovirusastrovirus）n球形，表面結構呈星形，有球形，表面結構呈星形，

17、有5-65-6個角個角n無包膜，單正鏈無包膜，單正鏈rnarnan糞糞- -口途徑傳播，易感染口途徑傳播，易感染5 5歲以下兒童歲以下兒童n侵犯侵犯十二指腸粘膜細胞十二指腸粘膜細胞n感染后感染后免疫力牢固免疫力牢固n是是醫(yī)院感染醫(yī)院感染的主要病原體之一的主要病原體之一致致 病病嬰幼兒腹瀉星狀病毒星狀病毒科星狀病毒科（+ssrna 線形）腹瀉諾如病毒沙波病毒杯狀病毒科杯狀病毒科（+ssrna 線形）嬰幼兒腹瀉腸道腺病毒 40-42型腺病毒科腺病毒科(dsdna 線形)嬰幼兒重癥腹瀉、成人腹瀉輪狀病毒呼腸病毒科呼腸病毒科(dsrna、11個節(jié)段) 脊髓灰質炎神經(jīng)、呼吸道消化道、心臟感染神經(jīng)、呼吸道

18、消化道感染等急性出血性結膜炎、手足口病等脊髓灰質炎病毒柯薩奇病毒?？刹《拘履c道病毒 70 、71型 腸道病毒腸道病毒（+ssrna 線形）引起的人類疾病引起的人類疾病主要病毒種類主要病毒種類病毒科病毒科甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis a virushepatitis a virus， hav hav ）hav hav 的生物學性狀的生物學性狀n屬小屬小rna rna 病毒科，直徑病毒科，直徑 27 nm 27 nm ，無，無包膜包膜n呈呈 20 20 面立體對稱面立體對稱n外面為一獨立外殼，內(nèi)含一個單鏈外面為一獨立外殼，內(nèi)含一個單鏈rnarna分子分子hav hav 的電鏡照片的

19、電鏡照片feinstone（ 1973 ）hav hav 的結構的結構havhav的其他生物學特性的其他生物學特性n培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 恒河猴胚腎細胞株對恒河猴胚腎細胞株對havhav敏感敏感n抵抗力抵抗力 比其他腸道病毒更耐熱，比其他腸道病毒更耐熱，100100o oc 5c 5分鐘可滅活分鐘可滅活 對乙醚、酸處理（對乙醚、酸處理（ph=3ph=3）均有抵抗力）均有抵抗力 氯消毒、甲醛處理均可破壞其傳染性氯消毒、甲醛處理均可破壞其傳染性 hav hav 的致病性的致病性傳染源傳染源: 甲肝患者甲肝患者傳染途徑傳染途徑: 糞糞-口途徑口途徑通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具通過污染的水源、食物、

20、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行致病機制致病機制n臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)主要見于兒童、青少年，多為隱性感染主要見于兒童、青少年，多為隱性感染潛伏期：潛伏期：15-5015-50天（天（3030天）天）臨床類型：臨床類型：急性黃疸性肝炎急性黃疸性肝炎急性無黃疸性肝炎急性無黃疸性肝炎重型肝炎重型肝炎（急性肝壞死）少見（急性肝壞死）少見病程病程4-84-8周，自限周，自限性，預后好，不性，預后好，不轉為慢性，無肝轉為慢性，無肝硬化等硬化等常見癥狀常見癥狀n流感樣癥狀流感樣癥狀n厭食厭食n惡心惡心n黃疸（眼部及皮膚呈黃色）黃疸（眼部及皮膚呈黃色）n尿黃尿黃n腹

21、痛腹痛n乏力乏力 hav hav的免疫性的免疫性uhavhav只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)（只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)（havaghavag和抗和抗-hav -hav ）u無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗高效價抗-hav -hav uigmigm型抗體在感染后僅持續(xù)型抗體在感染后僅持續(xù)3-63-6個月個月iggigg型抗體則可存在多年型抗體則可存在多年 微生物學檢查微生物學檢查n感染早期感染早期檢測抗檢測抗hav hav igmigmn流行病學調查流行病學調查檢測抗檢測抗hav hav iggiggn接種甲肝疫苗者接種甲肝疫苗者檢測抗檢測抗havhav抗體

22、抗體n直接檢測抗原或檢測病毒直接檢測抗原或檢測病毒rnarna甲肝的防治甲肝的防治n控制傳染源控制傳染源 隔離治療急性期病人隔離治療急性期病人 所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒n切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣 水產(chǎn)品不宜生吃水產(chǎn)品不宜生吃 水果蔬菜要洗干凈水果蔬菜要洗干凈 免疫預防免疫預防n被動免疫可用丙種球蛋白被動免疫可用丙種球蛋白n免疫預防對象是未感染者，主要為兒童和與肝免疫預防對象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者炎病人有密切接觸者 n減毒活疫苗（減毒活疫苗（0 0，1212）或滅活疫苗（）或滅活疫苗（0 0，1 1，6 6） 嬰幼兒腹瀉星狀病毒星