結(jié)節(jié)性硬化病(Bourneville 綜合征)

1、 結(jié)節(jié)性硬化癥 (tuberous sclerosis)是常染色體顯性遺傳性神經(jīng)皮膚病。特點(diǎn)是腦、腎、肺、心、脾、消化道和骨骼發(fā)生錯(cuò)構(gòu)瘤。臨床以智力低下、癲癇和面部皮脂腺瘤為三大特征性表現(xiàn)。本病的發(fā)病率約為1/10萬(wàn)，患者壽命不長(zhǎng)。 病因至今尚不太清楚，目前認(rèn)為可能是在胚胎期或其后的發(fā)育關(guān)鍵 時(shí)刻，缺乏某種抑制生長(zhǎng)因子，因而使分化良好的細(xì)胞過(guò)度增生和肥大所致，屬于先天性細(xì)胞組織發(fā)育異常。 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變：a、皮層和皮層下白質(zhì)、白質(zhì)和側(cè)腦室室管膜下錯(cuò)構(gòu)瘤；b、室管膜下結(jié)節(jié)；c、室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤；d、放射狀異位白質(zhì)；e、視網(wǎng)膜星形細(xì)胞錯(cuò)構(gòu)瘤。 皮層錯(cuò)構(gòu)瘤：可以發(fā)生在任何部位，多見(jiàn)于

2、額、頂葉。大體標(biāo)本見(jiàn)腦皮質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)一些硬的結(jié)節(jié)，顏色蒼白，向腦回表面隆起，鄰近腦回受壓變扁。顯微鏡下結(jié)節(jié)為神經(jīng)膠質(zhì)，由一些巨大的多核星形細(xì)胞構(gòu)成。 室管膜下錯(cuò)構(gòu)瘤：常發(fā)生于靠近室間孔后部的尾狀核頭部，側(cè)腦室外側(cè)緣。70多發(fā)，30為雙側(cè)性，鈣化率較皮層下高。10左右的室管膜下錯(cuò)構(gòu)瘤可以演變?yōu)榫藜?xì)胞星形細(xì)胞瘤或其他膠質(zhì)瘤。顯微鏡下是一些過(guò)度增生的大星形細(xì)胞。2、皮膚的改變 3、內(nèi)臟的改變 臨床表現(xiàn) 主要有四個(gè)方面的表現(xiàn)： 智力低下、癲癇、皮膚損害和包括腦在內(nèi)的各器官腫瘤。1智力低下:大約有90%的患兒智力低于正常水平。隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸明顯，語(yǔ)言發(fā)育也相應(yīng)遲緩。智力低下的小兒幾乎都伴有驚厥。2癲癇:

3、癲癇是本病的一個(gè)突出癥狀，8090%的患兒有此表現(xiàn)。驚厥多在2歲以內(nèi)發(fā)病，其形式開(kāi)始時(shí)常為嬰兒痙攣癥樣發(fā)作，或小運(yùn)動(dòng)型發(fā)作，隨著年齡增長(zhǎng)，逐漸變成局限性發(fā)作或大發(fā)作。有時(shí)驚厥發(fā)作可自然停止一段時(shí)間，但一般說(shuō)來(lái)結(jié)節(jié)性硬化癥的驚厥用抗癲癇藥很難控制。 3皮膚表現(xiàn):皮脂腺瘤(纖維血管瘤)、白斑、甲周纖維瘤及顆粒狀斑。 (1)纖維血管瘤:是本病最常見(jiàn)的皮膚損害，多見(jiàn)于鼻唇溝附近，左右對(duì)稱(chēng)性,可向雙頰、前額、下頜等部位擴(kuò)展 ,多無(wú)自覺(jué)癥狀. (2)白斑(色素脫失斑): 是結(jié)節(jié)性硬化最早最具有特征性的表現(xiàn), 多見(jiàn)于腹部、背部、下肢外側(cè),表現(xiàn)為卵圓形、分葉狀或葉狀色素減退斑，患兒常在出現(xiàn)白斑的數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)癲癇

4、發(fā)作，所以出現(xiàn)這種白斑有重要診斷價(jià)值。(3)甲周纖維瘤(Kdnen瘤):多在生后或青春發(fā)育期出現(xiàn)。自甲溝或甲板下長(zhǎng)出乳頭狀瘤樣堅(jiān)硬的鮮紅色贅生物，多0.5lcm長(zhǎng)，常為多發(fā)性。(4)顆粒狀斑:為一種稍隆起于皮膚表面的顆粒狀斑塊，微帶綠色、質(zhì)稍軟、大小不等，常分布于腰骶部;有時(shí)呈鯊魚(yú)皮狀，叫鯊魚(yú)斑 (shagreen patch)。 患者，女性，32歲，自幼發(fā)現(xiàn)雙側(cè)面部散在分對(duì)稱(chēng)性布的稍突出皮膚表面的紅褐色結(jié)節(jié)。 體檢發(fā)現(xiàn)雙腎腫塊?！静v摘要】 患者男，歲，體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)雙腎腫物個(gè)半月?；颊咴慢g時(shí)因癲癇發(fā)作，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診為結(jié)節(jié)性硬化病，用“卡馬西平”治療，癲癇未再發(fā)作。 體格檢查 一般情況可，呆傻面

5、容。左側(cè)腹自肋下至骨盆上緣可及巨大腫物，活動(dòng)度差，質(zhì)韌。右前額部可見(jiàn)3大小的橢圓形突起腫物，邊界清，褐色，輕觸痛，眼眶周?chē)械伟邏K，余無(wú)異常。 1頭顱X線:可見(jiàn)腦內(nèi)鈣化. 2 CT:兩側(cè)側(cè)腦室旁室管膜下及大腦皮層白質(zhì)內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)樣等密度灶,室管膜下的結(jié)節(jié)多有鈣化,增強(qiáng)掃描,可使病灶顯示更清,但強(qiáng)化不明顯,如果增強(qiáng)后強(qiáng)化明顯,要警惕有無(wú)轉(zhuǎn)變?yōu)榫藜?xì)胞星形細(xì)胞瘤和其他膠質(zhì)瘤可能. 3 MRI: T1呈等低信號(hào),T2呈高信號(hào)或中央低信號(hào)周邊環(huán)形高信號(hào)改變,增強(qiáng)后無(wú)強(qiáng)化,可引起阻塞性腦積水. 4腦電圖:可為棘波、尖波、棘慢波或慢波。預(yù) 后 患兒預(yù)后優(yōu)劣相差懸殊。嚴(yán)重智能障礙者完全需要他人照顧。部分患兒因癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦瘤、腎功能衰竭或心臟腫瘤而夭折。 對(duì)具有特征性皮膚損害、癲癇和智力低下的典型病例不難診斷。嬰兒有色素脫失斑、嬰兒攣痙癥和發(fā)育遲緩者也有助診斷。此外，陽(yáng)性家族史，頭顱X線及CT檢查對(duì)診斷亦有重要意義。 治 療 目前無(wú)