生物化學(xué)與分子生物學(xué)——膽色素的代謝與黃疸PPT課件

1、主要內(nèi)容1.膽色素的概念膽色素的概念2.膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變3.兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別4.膽紅素在腸道中的變化膽紅素在腸道中的變化5. 5.膽紅素與黃疸膽紅素與黃疸6. 6.案例分析案例分析第1頁(yè)/共27頁(yè)膽色素的概念膽色素的概念膽色素是體內(nèi)鐵卟啉類(lèi)化合物的主要分解代謝產(chǎn)物。鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素等）膽色素膽色素膽綠素（深綠色）膽綠素（深綠色）膽紅素（橙黃色）膽紅素（橙黃色）膽素原（無(wú)膽素原（無(wú) 色）色）膽膽 素（黃褐色）素（黃褐色）膽素原族化合物無(wú)色外，其余均有一定顏色，故統(tǒng)稱(chēng)膽色素。膽素原族化合物無(wú)色外，其余均有一定顏色，故統(tǒng)稱(chēng)膽色素。第2頁(yè)/

2、共27頁(yè)膽紅素的來(lái)源膽紅素的來(lái)源鐵卟啉化合物（血紅蛋白等）鐵卟啉化合物（血紅蛋白等）衰老紅細(xì)衰老紅細(xì)胞（胞（80%80%）無(wú)效紅細(xì)胞等（）無(wú)效紅細(xì)胞等（20%20%）珠蛋白珠蛋白血紅素血紅素降解為氨基酸降解為氨基酸重復(fù)利用重復(fù)利用血紅素加氧酶血紅素加氧酶膽綠素膽綠素膽綠素還原酶膽綠素還原酶膽紅素膽紅素第3頁(yè)/共27頁(yè)膽紅素在血液中的運(yùn)輸膽紅素在血液中的運(yùn)輸膽紅素膽紅素+血漿清蛋白血漿清蛋白膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體膽紅素：脂溶性，難溶于水膽紅素：脂溶性，難溶于水（這種結(jié)合是非特異性，非共價(jià)可逆性的）（這種結(jié)合是非特異性，非共價(jià)可逆性的）運(yùn)輸?shù)礁芜\(yùn)輸?shù)礁?由于某些有機(jī)陰離子可與膽紅素

3、競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合清蛋白，使膽紅素游離。過(guò)多的游離膽紅素易穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，尤其是腦部基底核的神經(jīng)細(xì)胞，干擾腦的正常功能，稱(chēng)為膽紅素腦病膽紅素腦病或核黃疸核黃疸。因此，這種結(jié)合僅起到暫時(shí)性的解毒作用，其根本的解毒依賴(lài)于肝肝與葡糖醛酸葡糖醛酸結(jié)合的生物轉(zhuǎn)化作用。故把血液中與清蛋白結(jié)合的膽紅素稱(chēng)為未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素（或血膽紅素，游離膽紅素，間接反應(yīng)膽紅素，間接膽紅素）第4頁(yè)/共27頁(yè)膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素肝細(xì)胞肝細(xì)胞與配體蛋與配體蛋白結(jié)合白結(jié)合膽紅素-Y蛋白（主）膽紅素-Z蛋滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯

4、膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯分泌入膽分泌入膽 這是一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。把這些在肝肝與葡糖醛酸葡糖醛酸結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素稱(chēng)為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素。第5頁(yè)/共27頁(yè)兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別別 名名間接膽紅素間接膽紅素直接膽紅素直接膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)水溶性水溶性小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細(xì)胞膜通透細(xì)胞膜易易難難*重氮試劑反應(yīng)又稱(chēng)凡登白反應(yīng)，臨床檢驗(yàn)已停止使用。第6頁(yè)/共27頁(yè)膽紅素在腸道中的變

5、化及肝腸循環(huán)膽紅素在腸道中的變化及肝腸循環(huán)葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素膽紅素膽汁分泌入腸回腸下段和結(jié)腸回腸下段和結(jié)腸細(xì)菌作用脫去葡糖醛酸基并還原d-尿膽素原尿膽素原 中膽素原中膽素原糞膽原素糞膽原素膽素原膽素原d -尿膽素尿膽素i - 尿膽素尿膽素 糞膽素糞膽素膽素膽素（黃褐色）排除體外排除體外10%20%腸粘膜細(xì)胞重吸收腸粘膜細(xì)胞重吸收肝肝門(mén)靜脈90%10%進(jìn)入人體循環(huán)經(jīng)腎進(jìn)入人體循環(huán)經(jīng)腎小球?yàn)V出隨尿排除，小球?yàn)V出隨尿排除，稱(chēng)為稱(chēng)為尿膽素原尿膽素原第7頁(yè)/共27頁(yè)膽紅素與黃疸膽紅素與黃疸正常人血清膽紅素總量為：正常人血清膽紅素總量為：3.417.1mol/L3.417.1mol/L80%80%：未

6、結(jié)合膽紅素（有毒，脂溶性，易進(jìn)入細(xì)胞，尤其：未結(jié)合膽紅素（有毒，脂溶性，易進(jìn)入細(xì)胞，尤其 對(duì)富含脂內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞造成不可逆的損傷。）對(duì)富含脂內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞造成不可逆的損傷。）20%20%：結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或者肝細(xì)胞對(duì)其處理能力降低都體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或者肝細(xì)胞對(duì)其處理能力降低都會(huì)引起血漿膽紅素含量增多。含量超過(guò)會(huì)引起血漿膽紅素含量增多。含量超過(guò)17.1mol/L17.1mol/L稱(chēng)為稱(chēng)為高高膽紅素血癥膽紅素血癥。膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過(guò)量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過(guò)量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱(chēng)為成組織黃染，這一體征稱(chēng)為黃疸黃疸。第8頁(yè)

7、/共27頁(yè)黃疸病癥黃疸病癥 臨床上表現(xiàn)為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色。因鞏膜含有較多的彈性硬蛋白，與膽紅素有較強(qiáng)的親和力，故黃疸患者鞏膜黃染常先于黏膜、皮膚而首先被察覺(jué)。第9頁(yè)/共27頁(yè)三種類(lèi)型的黃疸比較三種類(lèi)型的黃疸比較 1. 1.溶血性黃疸溶血性黃疸 2. 2.阻塞性黃疸阻塞性黃疸 3. 3.肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸黃疸癥可根據(jù)黃疸癥可根據(jù)血紅素代謝過(guò)程分為三類(lèi)：分為三類(lèi)： 第10頁(yè)/共27頁(yè)血紅素代謝過(guò)程血紅素代謝過(guò)程血紅素血紅素 膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽紅素）（結(jié)合膽紅素）排出體外排出體外 膽素膽素 膽素

8、原膽素原 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素血液?jiǎn)魏送淌上到y(tǒng)細(xì)胞血液入肝細(xì)胞UGT催化通過(guò)肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽膽囊排入腸道細(xì)菌作用腸道下段空氣氧化膽素原 腸肝循環(huán)尿膽素原尿膽素原深綠色橙黃色橙黃色橙黃色無(wú)色黃褐色黃褐色尿膽素尿膽素黃褐色無(wú)色第11頁(yè)/共27頁(yè) 溶血性黃疸是由于大量紅細(xì)胞破壞，形成大量的溶血性黃疸是由于大量紅細(xì)胞破壞，形成大量的非結(jié)合膽非結(jié)合膽紅素紅素，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌的能力，另一方面，由，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌的能力，另一方面，由于溶血造成的貧血、缺氧和紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱于溶血造成的貧血、缺氧和紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱了肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝功能，使非結(jié)合

9、膽紅素在血中了肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝功能，使非結(jié)合膽紅素在血中滯留滯留，超過(guò)正常的水平而出現(xiàn)的黃疸。超過(guò)正常的水平而出現(xiàn)的黃疸。溶血性黃疸溶血性黃疸第12頁(yè)/共27頁(yè)溶血性黃疸溶血性黃疸血紅素血紅素 膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽紅素）（結(jié)合膽紅素）排出體外排出體外 膽素膽素 膽素原膽素原 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素血液?jiǎn)魏送淌上到y(tǒng)細(xì)胞血液入肝細(xì)胞UGT催化通過(guò)肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽膽囊排入腸道細(xì)菌作用腸道下段空氣氧化膽素原 腸肝循環(huán)尿膽素原尿膽素原深綠色橙黃色橙黃色橙黃色無(wú)色黃褐色黃褐色尿膽素尿膽素黃褐色無(wú)色第13頁(yè)/共27頁(yè) 一般

10、黃疸為輕度，呈淺檸檬色，急性溶血時(shí)可有發(fā)熱、寒一般黃疸為輕度，呈淺檸檬色，急性溶血時(shí)可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、嘔吐、腰痛，并有不同程度的貧血和血紅蛋白尿戰(zhàn)、頭痛、嘔吐、腰痛，并有不同程度的貧血和血紅蛋白尿（尿呈醬油色或茶色），嚴(yán)重者可有急性腎功能衰竭。慢性溶（尿呈醬油色或茶色），嚴(yán)重者可有急性腎功能衰竭。慢性溶血多為先天性，除伴貧血外尚有脾腫大。血多為先天性，除伴貧血外尚有脾腫大。 溶血性黃疸者有貧血、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多、以非結(jié)合膽紅素溶血性黃疸者有貧血、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多、以非結(jié)合膽紅素增高為主，尿膽原（增高為主，尿膽原（+ +）、尿膽紅素（）、尿膽紅素（- -）、骨髓中紅系增生明）、骨髓中紅系增生明顯

11、等表現(xiàn)，據(jù)此做出診斷。顯等表現(xiàn)，據(jù)此做出診斷。溶血性黃疸癥狀溶血性黃疸癥狀第14頁(yè)/共27頁(yè) 肝細(xì)胞性黃疸是由于肝細(xì)胞病變，對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合肝細(xì)胞性黃疸是由于肝細(xì)胞病變，對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合和排泄功能發(fā)生障礙，以致有相當(dāng)量的非結(jié)合膽紅素和排泄功能發(fā)生障礙，以致有相當(dāng)量的非結(jié)合膽紅素(UCB)(UCB)滯留滯留于血中，而未受損的肝細(xì)胞仍能將非結(jié)合膽紅素于血中，而未受損的肝細(xì)胞仍能將非結(jié)合膽紅素(UCB)(UCB)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素(CB)(CB)，同時(shí)因肝細(xì)胞損害和肝小葉結(jié)構(gòu)破，同時(shí)因肝細(xì)胞損害和肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，致使結(jié)合膽紅素壞，致使結(jié)合膽紅素(CB)(CB)不能正常地排入細(xì)小膽管

12、而反流入不能正常地排入細(xì)小膽管而反流入血，結(jié)果發(fā)生黃疸，其中以結(jié)合膽紅素血，結(jié)果發(fā)生黃疸，其中以結(jié)合膽紅素(CB)(CB)增高為主。亦可增高為主。亦可因肝細(xì)胞腫脹，匯管自滲出性病變與水腫以及削膽管內(nèi)的膽因肝細(xì)胞腫脹，匯管自滲出性病變與水腫以及削膽管內(nèi)的膽栓形成使膽汁排泄受阻，而返流進(jìn)入血循環(huán)中，致血中結(jié)合栓形成使膽汁排泄受阻，而返流進(jìn)入血循環(huán)中，致血中結(jié)合膽紅素膽紅素(CB)(CB)增加而出現(xiàn)黃疸。增加而出現(xiàn)黃疸。肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸第15頁(yè)/共27頁(yè)肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸血紅素血紅素 膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽紅素

13、）（結(jié)合膽紅素）排出體外排出體外 膽素膽素 膽素原膽素原 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素血液?jiǎn)魏送淌上到y(tǒng)細(xì)胞血液入肝細(xì)胞肝細(xì)胞UGT催化通過(guò)肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽膽囊排入腸道細(xì)菌作用腸道下段空氣氧化膽素原 腸肝循環(huán)尿膽素原尿膽素原深綠色橙黃色橙黃色橙黃色無(wú)色黃褐色黃褐色尿膽素尿膽素黃褐色無(wú)色第16頁(yè)/共27頁(yè)1 1肝病本身表現(xiàn)如急性肝炎者，可有發(fā)熱、乏力、納差、肝病本身表現(xiàn)如急性肝炎者，可有發(fā)熱、乏力、納差、肝區(qū)痛等表現(xiàn)；慢性肝病者，可有肝掌、蜘蛛痣、脾臟腫大肝區(qū)痛等表現(xiàn)；慢性肝病者，可有肝掌、蜘蛛痣、脾臟腫大或腹水等?；蚋顾?。2 2皮膚和鞏膜呈淺黃至金黃色，皮膚有時(shí)有瘙癢。皮膚和鞏膜呈淺黃至金黃色，

14、皮膚有時(shí)有瘙癢。3 3血清總膽紅素升高，其中以結(jié)合膽紅素升高為主。血清總膽紅素升高，其中以結(jié)合膽紅素升高為主。4 4尿中膽紅素陽(yáng)性，尿膽原常增加，同樣糞中尿膽原含量尿中膽紅素陽(yáng)性，尿膽原常增加，同樣糞中尿膽原含量可正常、減少或缺如?？烧?、減少或缺如。肝細(xì)胞性黃疸癥狀肝細(xì)胞性黃疸癥狀第17頁(yè)/共27頁(yè)阻塞性黃疸是由于肝外膽管或肝內(nèi)膽管阻塞所致的黃疸，前阻塞性黃疸是由于肝外膽管或肝內(nèi)膽管阻塞所致的黃疸，前者稱(chēng)為肝外阻塞性黃疸；后者稱(chēng)為肝內(nèi)阻塞性黃疸。者稱(chēng)為肝外阻塞性黃疸；后者稱(chēng)為肝內(nèi)阻塞性黃疸。阻塞性黃疸阻塞性黃疸第18頁(yè)/共27頁(yè)阻塞性黃疸阻塞性黃疸血紅素血紅素 膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素膽紅素

15、膽紅素-清蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽紅素）（結(jié)合膽紅素）排出體外排出體外 膽素膽素 膽素原膽素原 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素血液?jiǎn)魏送淌上到y(tǒng)細(xì)胞血液入肝細(xì)胞UGT催化通過(guò)肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽膽囊排入腸道細(xì)菌作用腸道下段空氣氧化膽素原 腸肝循環(huán)尿膽素原尿膽素原深綠色橙黃色橙黃色橙黃色無(wú)色黃褐色黃褐色尿膽素尿膽素黃褐色無(wú)色陶土色陶土色第19頁(yè)/共27頁(yè) 皮膚呈暗黃或綠褐色，因皮膚呈暗黃或綠褐色，因 膽鹽在血中膽鹽在血中滯留滯留刺激皮膚神經(jīng)刺激皮膚神經(jīng)末梢而多有搔痕。因膽道阻塞，膽汁不能進(jìn)入腸道而糞色變淡末梢而多有搔痕。因膽道阻塞，膽汁不能進(jìn)入腸道而糞色變淡或呈陶土色，尿

16、膽原減少或缺如。膽道阻塞后，腸道內(nèi)缺乏膽或呈陶土色，尿膽原減少或缺如。膽道阻塞后，腸道內(nèi)缺乏膽汁酸、汁酸、 膽固醇等，加以脂溶性維生素的缺乏，臨床上可表現(xiàn)為膽固醇等，加以脂溶性維生素的缺乏，臨床上可表現(xiàn)為脂肪瀉、皮膚黃色疣脂肪瀉、皮膚黃色疣 、 出血傾向出血傾向 、 骨質(zhì)疏松等：癌性阻塞骨質(zhì)疏松等：癌性阻塞者尚可出現(xiàn)者尚可出現(xiàn)黃疸顏色加深，膽囊腫大，但無(wú)壓痛感。黃疸顏色加深，膽囊腫大，但無(wú)壓痛感。阻塞性黃疸癥狀阻塞性黃疸癥狀第20頁(yè)/共27頁(yè)三種黃疸比較三種黃疸比較類(lèi) 型未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素膽紅素膽素原糞便顏色正 常有無(wú)或微增陰性陽(yáng)性黃褐色溶血性黃疸高度增加正常或微增陰性顯著增加加深肝細(xì)胞

17、性黃疸增加增加陽(yáng)性不定變淺阻塞性黃疸不變或微增高度增加強(qiáng)陽(yáng)性減少或消失變淺或陶土色第21頁(yè)/共27頁(yè)案例分析案例分析 患者男性，69歲，因“腹痛、腹脹5個(gè)月，皮膚、鞏膜黃染1個(gè)月”入院，小便黃如濃茶，大便呈陶土色。查體：全身皮膚、鞏膜重度黃染。B超檢查提示肝膽大小正常，肝內(nèi)膽管、膽總管、主胰管擴(kuò)張，胰頭后方實(shí)性包塊，考慮壺腹周?chē)嘉徊∽?。?shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：血清總膽紅素406molL，結(jié)合膽紅素397.4molL，未結(jié)合膽紅素8.6molL，尿膽紅素+，糞膽原、尿膽原陰性。初步診斷為阻塞性黃疽，胰腺癌。第22頁(yè)/共27頁(yè)案例分析案例分析1 1哪些原因可以導(dǎo)致阻塞性黃疸？還需要做哪些輔助檢查幫助確診阻塞

18、的原因？哪些原因可以導(dǎo)致阻塞性黃疸？還需要做哪些輔助檢查幫助確診阻塞的原因？一一.良性病因（最常見(jiàn)）良性病因（最常見(jiàn)） 1.膽管結(jié)石或膽囊結(jié)石，結(jié)石阻塞了膽管，造成膽汁無(wú)法排入十二指腸。 2.慢性胰腺炎病人形成腺頭部假性腫瘤，從外壓迫膽管。 3.膽管因發(fā)炎或手術(shù)造成狹窄。 4.其他如罕見(jiàn)的膽道出血，血塊阻塞了膽道，造成黃疸，等。二二.惡性病因惡性病因 1.膽管本身或膽囊惡性腫瘤（膽管癌）。 2.胰臟頭部癌。 3.十二指腸乳頭癌。 4.肝癌栓塞子堵住管道，即黃疸型肝癌。 5.癌癥病患膽管旁邊腫大的淋巴結(jié)壓迫膽管造成堵塞。 對(duì)此，我們可以用B超、CT、PTC（經(jīng)皮肝穿刺）、MRCP（磁共振胰膽管成像）等有創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)檢查措施，以便明確梗阻原因。第23頁(yè)/共27頁(yè)案例分析案例分析2 2阻塞性黃疸導(dǎo)致全身皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃染的原因是什么？阻塞性黃疸導(dǎo)致全身皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃染的原因是什么？ 由于肝內(nèi)膽總管擴(kuò)張，主胰管擴(kuò)張，血液中的膽紅素過(guò)多，過(guò)量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，導(dǎo)致身皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃染。3 3為什么血清總膽紅素和結(jié)合膽紅素明顯增高而未結(jié)合膽紅素沒(méi)有增高？為什么血清總膽紅素和結(jié)合膽紅素明顯增高而未結(jié)合膽紅素沒(méi)有增高？ 100ml血漿清