腎上腺受體阻斷藥2PPT課件

1、2021-11-191 這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。 這是因為ADAD可激動 受體和 2 2受體，本類藥物阻斷了 受體，而保留了 2 2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用ADAD治療，只能用NANA治療。第2頁/共28頁第1頁/共28頁2021-11-192第3頁/共28頁第2頁/共28頁2021-11-193 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 （短效） （長效） 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降

2、壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥 第4頁/共28頁第3頁/共28頁2021-11-194 短效類 酚妥拉明 (phentolamine;(phentolamine;立其丁,regitine),regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%20%，口服后30min30min療效達高峰，維持3 3 6h6h；肌肉注射維持3030 50min50min。第5頁/共28頁第4頁/共28頁2021-11-195 藥理作用 作用機制：選擇性阻斷 1 1、 2 2受體，對 受體無作用。酚妥拉明與 受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性 受體阻斷藥。 1.1.血管

3、：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降( (具有明顯的ADAD翻轉(zhuǎn)作用) )。原因是直接血管擴張作用和阻斷血管平滑肌 1 1受體作用。第6頁/共28頁第5頁/共28頁2021-11-196 2.心臟 心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。 其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜 2 2受體，促進前 膜釋放NANA，激動心臟 1 1受體。第7頁/共28頁第6頁/共28頁2021-11-197 3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。 臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。 2.靜脈滴注NA外漏 酚妥拉明510

4、mg+10ml生理鹽水浸潤注射。第8頁/共28頁第7頁/共28頁2021-11-198 3.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量 ，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補足血容量 與NA合用目的是阻斷 受體，保留 受體作用。第9頁/共28頁第8頁/共28頁2021-11-199 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。 5.嗜鉻細胞瘤的診斷 嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎 上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。第10頁/共

5、28頁第9頁/共28頁2021-11-1910 不良反應(yīng) 1.體位性低血壓 2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。 4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞 痛。第11頁/共28頁第10頁/共28頁2021-11-1911 長效類 酚芐明(phenoxybenzamine) 酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。 靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。第12頁/共28頁第11頁/共28頁2021-11-1912 藥理作用 酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，

6、持久， 為非競爭性受體阻斷藥。 特點：1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。 心率加快：血管擴張反射；阻突觸前2受體。第13頁/共28頁第12頁/共28頁2021-11-1913 臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病 2.抗休克 3.治療嗜鉻細胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。 不良反應(yīng) 體位性低血壓，心動過速，心率失常。第14頁/共28頁第13頁/共28頁2021-11-1914 受體阻斷藥( ( -adrenoceptor blockers, -adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) -ad

7、renoceptor antagonists) 本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性 受體阻斷藥。 代表藥：普萘洛爾第15頁/共28頁第14頁/共28頁2021-11-1915 藥理作用 1. 受體阻斷作用 (1)(1)心臟 1 1受體阻斷 心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。第16頁/共28頁第15頁/共28頁2021-11-1916 受體阻斷藥，由于阻斷 2 2受體 和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復原來水平。 受體阻斷藥對正常人影響不明顯，

8、對高血壓患者具有降壓作用。第17頁/共28頁第16頁/共28頁2021-11-1917 2 2受體阻斷， 、 2 2受體激動有關(guān)， 受體阻斷藥和 2 2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。第18頁/共28頁第17頁/共28頁2021-11-1918 普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用 受體阻斷藥時應(yīng)注意。這可能是由于 受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。 受體阻斷藥可抑制T4T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3T3，對抗甲亢第19頁/共28頁第18頁/共28頁2021-11-

9、1919 1 1、 3 3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。 受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的 1 1 受體而抑制腎素的釋放。第20頁/共28頁第19頁/共28頁2021-11-1920 受體阻斷藥與 受體結(jié)合后阻斷 受體，同時對 受體具有部分激動作用 (partial agonistic action),(partial agonistic action),稱為內(nèi) 在第21頁/共28頁第20頁/共28頁2021-11-1921 受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的 通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱第22頁/共28頁第21頁/共28頁2021-11-1922第23頁/共28頁第22頁/共28頁2021-11-1923 受體上調(diào)有關(guān)。第24頁/共28頁第23頁/共28頁2021-11-1924第25頁/共28頁第24頁/共28頁2021-11-1925 受體阻斷藥，對 1 1 2 2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。 5.5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。第26頁/共28頁第25頁/共28頁2021-11-1926 1 1受體阻斷藥，對 2 2受體阻斷作用較弱。 2.