羅蓋全防治繼發(fā)性骨松風(fēng)濕科用PPT課件

1、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是由于疾病或藥物等原因所致的骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病 引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因很多，包括： 結(jié)締組織疾病 內(nèi)分泌代謝疾病 腎臟疾病 消化道疾病 藥物（糖皮質(zhì)激素）2005年，中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南 第1頁/共33頁繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見結(jié)締組織疾病 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 干燥綜合征 皮肌炎 混合性結(jié)締組織病 2005年，中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南 第2頁/共33頁結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素 炎癥 病程 性別 糖皮質(zhì)激素治療 年齡 絕經(jīng)Clin Rheumatol. 2005 Apr;24(2):129-33.

2、 Epub 2004 Sep 14. 第3頁/共33頁結(jié)締組織病可導(dǎo)致骨質(zhì)的流失BMD（g/cm2）對(duì)照組 結(jié)締組織病腰椎L2-4*P0.05對(duì)照組 +糖皮質(zhì)激素 -糖皮質(zhì)激素結(jié)締組織病Clin Rheumatol (2003) 22: 213217第4頁/共33頁結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制注： TNF-a腫瘤壞死因子-； IL白細(xì)胞介素；OPG護(hù)骨素；RANKL核因子B受體活化因子配體；RANK核因子B受體活化因子；Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005 Dec;19(6):1065-79. 結(jié)締組織病（例如RA）RANKL RANK OPG(-)TNF

3、-a、IL-1、IL-6、IL-11、IL-17 （+）（-）破骨細(xì)胞分化破骨細(xì)胞絕對(duì)數(shù) 骨吸收第5頁/共33頁目錄 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松概況及發(fā)病機(jī)制 糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松及其危害 羅蓋全在繼發(fā)骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調(diào)節(jié)作用第6頁/共33頁糖皮質(zhì)激素治療的常見并發(fā)癥Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. 第7頁/共33頁糖皮質(zhì)激素提高骨質(zhì)疏松的發(fā)病率徐勝前等，臨床內(nèi)科雜志 ，2004，21， 11.第8頁/共33頁糖皮質(zhì)激素治療顯著升高骨折風(fēng)險(xiǎn)，增加患者病殘率J Bone and Miner Res,2000;15(6):99

4、31000 2.0%2.0%0.3%0.3%1.3%1.3%0.1%0.1%0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.61.81.82.02.0非脊椎脊椎骨折發(fā)生率糖皮質(zhì)激素治療組對(duì)照組n=244,235n=244,235n=244,235n=244,23533%33%160%160%第9頁/共33頁患者骨折發(fā)生率與糖皮質(zhì)激素用量成正比0.990.991.551.551.771.772.592.592.272.275.185.180 01 12 23 34 45 56 6髖骨 椎骨骨折危險(xiǎn)系數(shù)2.5mg/2.5mg/日2.5-7.

5、5mg/2.5-7.5mg/日7.5mg/7.5mg/日J(rèn) Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 第10頁/共33頁糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松的機(jī)理 Bone. 2001;29(6):498-505 Bone. 2001;29(6):498-505 性激素合成和分泌鈣重吸收PTHPTH敏感性鈣吸收吞噬代謝增殖增殖骨吸收骨質(zhì)疏松第11頁/共33頁目錄 結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松概況及發(fā)病機(jī)制 糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松及其危害 羅蓋全在結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調(diào)節(jié)作用第12頁/共33頁維生素D聯(lián)合鈣劑不能預(yù)防高劑量糖皮質(zhì)

6、激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失J Rheumatol. 1996 Jun;23(6):995-1000. 第13頁/共33頁羅蓋全真正的活性維生素D3 羅蓋全無需肝腎羥化激活，免除中間代謝是活性最高的維生素D3第14頁/共33頁羅蓋全用藥后2小時(shí)即可達(dá)到血漿濃度峰值，起效直接、迅速randil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-42.6名健康志愿者先后口服羅蓋全和1a(OH)D3后藥代動(dòng)力學(xué)模式比較羅蓋全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服n=6n=64g4g口服n=6n=6第15頁/共33頁羅蓋全的作用機(jī)制作用于甲狀旁腺，直接抑制PTH合成

7、和分泌促進(jìn)小腸對(duì)鈣的吸收，間接抑制甲狀旁腺合成與分泌調(diào)節(jié)骨代謝促進(jìn)骨形成免疫調(diào)節(jié)作用增加骨密度第16頁/共33頁目錄 結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松概況及發(fā)病機(jī)制 糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松及其危害 羅蓋全在結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調(diào)節(jié)作用第17頁/共33頁羅蓋全調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨形成Preventive Medicine 36 (2003) 243249.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.Clin Nephrol. 2004 Apr;61(4):253-60.Gram J et al,Acta Endocrinol

8、(Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.第18頁/共33頁羅蓋全減少骨吸收，促進(jìn)骨形成注：血清N端肽是骨吸收標(biāo)志物；血清PICP和骨鈣蛋白是骨形成標(biāo)志物Gram J et al,Acta Endocrinol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.26%26%15%15%0 05 510101515202025253030血清PICPPICP骨鈣蛋白與基線比較的變化率(%)(%)P=0.003 P=0.003P=0.003 P=0.003

9、n=15n=15羅蓋全:2:2g/g/天羅蓋全對(duì)照組第19頁/共33頁羅蓋全作用于甲狀旁腺，直接抑制PTH合成和分泌 羅蓋全甲狀旁腺抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖抑制PTH基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)VDR數(shù)量，增加甲狀旁腺對(duì)Ca2+的敏感性，恢復(fù)鈣調(diào)定點(diǎn)正常緩解繼發(fā)性甲旁亢第20頁/共33頁羅蓋全促進(jìn)腸鈣吸收，間接抑制甲狀旁腺合成與分泌羅蓋全受體鈣結(jié)合蛋白羅蓋全1.Cochran M et al.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.第21頁/共33頁羅蓋全單藥治療顯著減少中高劑量糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失 Sivri A et al.J Eur Acad Dermatol Vener

10、eol. 2002 Jan;16(1):89-91. 第22頁/共33頁羅蓋全有效預(yù)防糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松，其療效與阿倫膦酸鹽相似 Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.-7-7-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-10 0股骨髖骨1212個(gè)月BMDBMD變化率(%)(%)阿倫膦酸鹽羅蓋全對(duì)照組n=62n=6210mg/10mg/天n=58n=580.5g/0.5g/天n=29n=29P=0.69P=0.69P=0.001P=0.001P=0.31P=0.31P=0.04P=0.04第23頁/共33頁羅蓋全顯著提高骨密

11、度，治療糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松療效卓越J Asthma. 2003;40(3): 251-5 0.8%0.8%1%1%-1.9%-1.9%-0.3%-0.3%-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 00.50.51 11.51.5股骨頸腰椎治療一年后骨密度變化率(%)(%)治療組：0.25g/0.25g/天n=30n=30對(duì)照組： n=7n=7第24頁/共33頁目錄 結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松概況及發(fā)病機(jī)制 糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松及其危害 羅蓋全在結(jié)締組織病繼發(fā)骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調(diào)節(jié)作用第25頁/共33頁羅蓋全具有免疫調(diào)節(jié)作用S

12、chacht E. Z Rheumatol 2000;59:11020第26頁/共33頁羅蓋全的免疫抑制作用顯著抑制腫瘤壞死因子的產(chǎn)生Kidney International. 54(5):1463-1469, November 1998.*P0.05*Vit D341010-9-9M MVit D321010-9-9M MVit D311010-9-9M MVit D351010-10-10M M第27頁/共33頁羅蓋全的免疫抑制作用抑制型細(xì)胞免疫反應(yīng) 細(xì)胞免疫異常經(jīng)常引發(fā)各種免疫疾病，羅蓋全可以通過調(diào)節(jié)1型細(xì)胞免疫而治療免疫性疾病Biomedical Research.2006;27(1)

13、:1-9.34%34%21%21%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%未添加羅蓋全的培養(yǎng)基添加羅蓋全的培養(yǎng)基分泌IFNIFN的Th1Th1細(xì)胞量第28頁/共33頁羅蓋全安全性好，長期服用無后顧之憂45例腎臟移植患例腎臟移植患者服用羅蓋全預(yù)者服用羅蓋全預(yù)防骨質(zhì)疏松，不防骨質(zhì)疏松，不良反應(yīng)少，血清良反應(yīng)少，血清鈣等實(shí)驗(yàn)室參數(shù)鈣等實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和對(duì)照組無顯著和對(duì)照組無顯著差異差異24例尋常天皰瘡例尋常天皰瘡患者，服用羅蓋患者，服用羅蓋全治療骨質(zhì)疏松全治療骨質(zhì)疏松前后血液生化指前后血液生化指標(biāo)和尿液參數(shù)無標(biāo)和尿液參數(shù)無顯著改變，無不顯著改變，

14、無不良反應(yīng)良反應(yīng)30例肺部疾病患例肺部疾病患者服用羅蓋全治者服用羅蓋全治療骨質(zhì)疏松、血療骨質(zhì)疏松、血清鈣、總堿性磷清鈣、總堿性磷酸酶均無顯著改酸酶均無顯著改變，依從性良好變，依從性良好羅蓋全羅蓋全安全性好，長期服用無后顧之憂安全性好，長期服用無后顧之憂Torres A, Garcia S,et al. Kidney Int, 2004, 65: 705-712. Sivri A, Karaduman A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91.Mirzaei S, Zajicek HK, et al. J Asthma. 2003 May;40(3):251-5.第29頁/共33頁2001年美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松預(yù)防和治療指南指出 維生素D（800IU/天）需聯(lián)合鈣劑預(yù)防低-中劑量糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松普通維生素D聯(lián)合鈣劑不能 預(yù)防中-高劑量糖皮質(zhì)激素所誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松羅蓋全有效預(yù)防低高劑量糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 44, No. 7, July 2