骨髓瘤(MBD)骨病的治療

1、骨髓瘤 (mbd) 骨病的治療以雙膦酸鹽為主的藥物治療、 放療及手術(shù)治療是目前治療mbd 的主要手段，在一定程度上可以改善患者癥狀，但效果尚不理想。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑、 免疫調(diào)節(jié)劑和一些靶向治療藥物可有效抑制骨吸收，促進(jìn)骨生成。1. 雙膦酸鹽雙膦酸鹽是焦膦酸鹽分子的穩(wěn)定類似物，不僅可以阻斷破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)破壞，還可抑制其分化成熟，甚至可以抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、浸潤(rùn)和黏附于骨基質(zhì)。 但雙膦酸鹽也能抑制新血管生成，減少骨內(nèi)血管新生，不利于骨骼損傷的恢復(fù)；隨著雙膦酸鹽使用劑量的累積，還將導(dǎo)致一定毒副作用，如頜骨壞死、腎臟衰竭等，限制了其長(zhǎng)期應(yīng)用。2. 硼替佐米硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑，既

2、有強(qiáng)大的抗腫瘤作用， 又能抑制破骨細(xì)胞的分化成熟，同時(shí)也能增加成骨細(xì)胞的活性。nf-b 在破骨細(xì)胞的形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，硼替佐米可通過(guò)抑制nf-b活性，減少 opg/rankl/rank系統(tǒng)介導(dǎo)的破骨細(xì)胞活化。terpos 等應(yīng)用硼替佐米治療 34 例復(fù)發(fā) mm 患者，治療后 srankl 的水平顯著下降。也有研究報(bào)道硼替佐米可降低mbd 患者 dkk-1的表達(dá)，增加成骨細(xì)胞的數(shù)量。研究顯示，應(yīng)用硼替佐米治療有效的mm 小鼠骨密度增加；而應(yīng)用地塞米松治療有效的小鼠，骨密度沒(méi)有增加。3. 免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑可以下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子pu.1 表達(dá)，阻斷破骨細(xì)胞的形成，但對(duì)成骨細(xì)胞的影響報(bào)道較少。terp

3、os 等應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療 35 例難治/ 復(fù)發(fā) mm 患者，3 個(gè)月后血清中的 -ctx和 tracp-5b明顯減低， 6 個(gè)月后 srankl 水平和 srankl/opg比例也降低，但治療過(guò)程中血清骨源性堿性磷酸酶水平無(wú)明顯變化，表明沙利度胺不影響新骨形成，這與國(guó)內(nèi)鮑立等的報(bào)道基本一致。4. 靶向治療藥物denosumab （amg162 ）是一種人 rankl 的單克隆抗體，可以模擬內(nèi)源性 opg ，特異地結(jié)合 rankl ，阻斷 opg/rankl/rank通路；臨床試驗(yàn)證實(shí) denosumab 可應(yīng)用于絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松、mbd 和骨轉(zhuǎn)移瘤的治療，具有高效、低毒的特點(diǎn)，且下

4、頜骨壞死的比例明顯低于雙磷酸鹽，但其對(duì)腫瘤的抑制作用不明顯。 bhq880 是一種 dkk-1抗體， 可阻斷 dkk-1對(duì) -catenin/wnt的抑制，恢復(fù)成骨細(xì)胞的活性；組織病理證實(shí)dkk-1 抗體使小鼠體內(nèi)成骨細(xì)胞數(shù)量增多而破骨細(xì)胞數(shù)量減少。nguyen等進(jìn)行的體外研究顯示， p38 -mapk抑制劑 scio-469可以抑制骨髓間質(zhì)細(xì)胞分泌il-6 ，降低破骨細(xì)胞活性，減少mm 細(xì)胞增殖。mip-1主要通過(guò) ccr1 受體活化破骨細(xì)胞， 又能促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移， vallet等研究發(fā)現(xiàn)， mln3897 （特異性 ccr1抑制劑）可通過(guò)下調(diào) c-fos表達(dá)，阻斷破骨細(xì)胞的分化；在mm