分子生物學(xué)余愛麗第八章 prok基因表達調(diào)控

1、第一節(jié)第一節(jié) 相關(guān)概念及操縱元相關(guān)概念及操縱元調(diào)控花式調(diào)控花式概述概述第二節(jié)第二節(jié) 乳糖操縱元（乳糖操縱元（lac operon）第三節(jié)第三節(jié) trp operon及弱化作用機理及弱化作用機理第四節(jié)第四節(jié) 基因轉(zhuǎn)錄的時序調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的時序調(diào)控第五節(jié)第五節(jié) prok.翻譯水平的調(diào)控翻譯水平的調(diào)控第六節(jié)第六節(jié) dna序列重排對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控序列重排對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控 代謝調(diào)控過程是自身生存和繁衍所必須代謝調(diào)控過程是自身生存和繁衍所必須 prok.和和euk.都有各自準確調(diào)節(jié)基因表達的機制都有各自準確調(diào)節(jié)基因表達的機制 基因表達基因表達(gene expression): 基因表達調(diào)控基因表達調(diào)控(g

2、ene regulation or gene control):任何影響基因轉(zhuǎn)錄過程和翻譯過程的開啟、任何影響基因轉(zhuǎn)錄過程和翻譯過程的開啟、關(guān)閉和這兩個過程速率的較為直接的因素及其作用關(guān)閉和這兩個過程速率的較為直接的因素及其作用涉及：涉及：rna轉(zhuǎn)錄的開轉(zhuǎn)錄的開/關(guān)，數(shù)量，選擇性加工關(guān)，數(shù)量，選擇性加工 蛋白質(zhì)翻譯速率，數(shù)量，加工與蛋白質(zhì)翻譯速率，數(shù)量，加工與 降解和分泌降解和分泌 prok.和和euk.的調(diào)控極其相似的調(diào)控極其相似 調(diào)控機制：核酸分子間的互作調(diào)控機制：核酸分子間的互作 核酸與蛋白質(zhì)分子間的互作核酸與蛋白質(zhì)分子間的互作 蛋白分子間的互作蛋白分子間的互作 調(diào)控層次：調(diào)控層次：dn

3、a水平的調(diào)控水平的調(diào)控 轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控 轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控（ mrna加工成熟水平上的調(diào)控加工成熟水平上的調(diào)控 ） 翻譯水平上的調(diào)控翻譯水平上的調(diào)控 翻譯后水平的調(diào)控翻譯后水平的調(diào)控 共同的起源與共同的分子基礎(chǔ)共同的起源與共同的分子基礎(chǔ) 轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控是最為經(jīng)濟轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控是最為經(jīng)濟, 靈活，又是最為重要，復(fù)雜的調(diào)控靈活，又是最為重要，復(fù)雜的調(diào)控a、在復(fù)雜的基因組內(nèi)，確定需要基因轉(zhuǎn)錄的起始位點、在復(fù)雜的基因組內(nèi)，確定需要基因轉(zhuǎn)錄的起始位點 b、精細調(diào)節(jié)基因表達的水平精細調(diào)節(jié)基因表達的水平, 以保證生物體對環(huán)境的適應(yīng)以保證生物體對環(huán)境的適應(yīng) c、 cis f

4、actor & trans factor 間嚴格而又靈活的互作間嚴格而又靈活的互作 d、 保證保證rna polymerase 的進行式轉(zhuǎn)錄（不中斷，準確終止）的進行式轉(zhuǎn)錄（不中斷，準確終止） 生物遺傳信息的概念生物遺傳信息的概念genome dna10%; 結(jié)構(gòu)基因的編碼序列結(jié)構(gòu)基因的編碼序列 triplet codon90%; 重復(fù)，間隔，調(diào)節(jié)序列重復(fù)，間隔，調(diào)節(jié)序列 基因選擇性表達指令基因選擇性表達指令 重要的遺傳信息重要的遺傳信息遺傳信息的兩大類別遺傳信息的兩大類別ii類；特定類；特定dna seq. + 特定蛋白質(zhì)特定蛋白質(zhì)/ 核酸結(jié)合核酸結(jié)合基因表達的指令基因表達的指令 g

5、ene on / offi類；類；dna seq. rna seq. (codon) aa seq. protein 表型表型 (central dogma) 內(nèi)在信息內(nèi)在信息 內(nèi)內(nèi), , 外外( (信號分子信號分子) ) 結(jié)合信息結(jié)合信息 orf only helix , nt seq. 遺傳信息存在于模版鏈遺傳信息存在于模版鏈 三維空間結(jié)構(gòu)三維空間結(jié)構(gòu)/ dna序列序列 的一級結(jié)構(gòu)上的一級結(jié)構(gòu)上 (ir, box, paracodon) 三聯(lián)體密碼三聯(lián)體密碼 空間，調(diào)控密碼空間，調(diào)控密碼(鑰匙與鎖鑰匙與鎖) 簡并簡并 簡并簡并搖擺搖擺同工受體同工受體 cis 1 trans 2 cis 2

6、trans 1 cis 1trans 3 cis 3i 類類 ii類類 表達表達 specifical binding aa basedna rna protein 遺傳信息表達的方式（遺傳信息表達的方式（euk.） 組成型表達（組成型表達（constitutive expression）housekeeping genehousekeeping gene 誘導(dǎo)型表達誘導(dǎo)型表達 （inducible expression by signaling molecular）luxury geneluxury gene 順、反因子間互作方式的基因表達調(diào)控順、反因子間互作方式的基因表達調(diào)控 順式作用元件

7、（順式作用元件（cis-acting element）: 對基因表達有調(diào)節(jié)活性的對基因表達有調(diào)節(jié)活性的dna序列，序列， 只影響與其同處一個只影響與其同處一個dna分子或物理分子或物理 上相連的上相連的dna上的基因上的基因 反式作用因子（反式作用因子（trans-acting factor）: 與順式作用元件相互作用影響基因表達與順式作用元件相互作用影響基因表達 的蛋白因子，其編碼基因與其識別或結(jié)的蛋白因子，其編碼基因與其識別或結(jié) 合的靶核苷酸序列不一定在同一個合的靶核苷酸序列不一定在同一個 dna分子上分子上操縱元操縱元(operon): prok.中中, ,基因表達調(diào)控的一個完整單基因表

8、達調(diào)控的一個完整單 元元, ,包括結(jié)構(gòu)基因和控制區(qū)包括結(jié)構(gòu)基因和控制區(qū)(o、p)以及調(diào)節(jié)基因以及調(diào)節(jié)基因 的整個核苷酸序列的整個核苷酸序列 操縱元中各結(jié)構(gòu)基因按一定比例協(xié)調(diào)翻譯操縱元中各結(jié)構(gòu)基因按一定比例協(xié)調(diào)翻譯 具有極性突變效應(yīng)：具有極性突變效應(yīng)： 操縱元中一個近基因的無義突變能夠影響遠基因表達，操縱元中一個近基因的無義突變能夠影響遠基因表達， 且根據(jù)距離遠近呈極性梯度效應(yīng)且根據(jù)距離遠近呈極性梯度效應(yīng) p、o緊密連鎖或彼此重疊緊密連鎖或彼此重疊，i基因位點不固定基因位點不固定 （順式作用元件、反式作用因子）（順式作用元件、反式作用因子） 正調(diào)控系統(tǒng)正調(diào)控系統(tǒng): 沒有調(diào)節(jié)蛋白存在時，結(jié)構(gòu)基因是

9、關(guān)閉沒有調(diào)節(jié)蛋白存在時，結(jié)構(gòu)基因是關(guān)閉 的，而加入有活性的調(diào)節(jié)蛋白后的，而加入有活性的調(diào)節(jié)蛋白后,結(jié)構(gòu)基結(jié)構(gòu)基 因的表達活性被開啟因的表達活性被開啟 無輔基誘導(dǎo)物或激活物無輔基誘導(dǎo)物或激活物 負控制系統(tǒng)負控制系統(tǒng): 沒有調(diào)節(jié)蛋白存在時，結(jié)構(gòu)基因是開啟的，沒有調(diào)節(jié)蛋白存在時，結(jié)構(gòu)基因是開啟的， 加入這種有活性的調(diào)節(jié)蛋白后，結(jié)構(gòu)基因表加入這種有活性的調(diào)節(jié)蛋白后，結(jié)構(gòu)基因表 達活性被關(guān)閉達活性被關(guān)閉阻遏蛋白阻遏蛋白 所謂所謂“關(guān)閉關(guān)閉”指表達水平很低指表達水平很低 本底水平的基因表達本底水平的基因表達(1(12 2個個mrna分子細胞周期分子細胞周期) )“開啟開啟”也常有程度的差異也常有程度的差異

10、 操縱元的調(diào)控體系操縱元的調(diào)控體系負調(diào)控系統(tǒng)負調(diào)控系統(tǒng) 正調(diào)控系統(tǒng)正調(diào)控系統(tǒng)誘導(dǎo)誘導(dǎo) 阻遏阻遏 基因表達調(diào)控的分子機制基因表達調(diào)控的分子機制1、調(diào)控蛋白質(zhì)的對稱性與其識別序列的對稱性、調(diào)控蛋白質(zhì)的對稱性與其識別序列的對稱性 調(diào)控蛋白都是同種分子的多聚體二聚體、四聚體調(diào)控蛋白都是同種分子的多聚體二聚體、四聚體 二倍旋轉(zhuǎn)對稱二倍旋轉(zhuǎn)對稱通過單體和多聚體通過單體和多聚體間的平衡迅速作用間的平衡迅速作用 于特異識別位點之于特異識別位點之 間提高調(diào)控作用的間提高調(diào)控作用的 特異性（特異性（反向重復(fù)反向重復(fù) 序列序列）in major groove 特異和非特異和非特異結(jié)合力特異結(jié)合力2、調(diào)控蛋白的、調(diào)控

11、蛋白的dna結(jié)合結(jié)構(gòu)域的主要花式結(jié)合結(jié)構(gòu)域的主要花式 主要有：主要有：螺旋螺旋-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角-螺旋（螺旋（hth） cys-cys鋅指鋅指 cys-his鋅指鋅指 調(diào)控蛋白上存在與調(diào)控蛋白上存在與dna和其它蛋白質(zhì)相互作用的位點和其它蛋白質(zhì)相互作用的位點 螺旋螺旋-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角-螺旋螺旋* 兩個兩個螺旋被一個螺旋被一個轉(zhuǎn)角隔開轉(zhuǎn)角隔開* * 一個螺旋起識別結(jié)合一個螺旋起識別結(jié)合dnadna的作的作用用 3個個 helix,h1與與h2平行平行 h2與與h3形成形成hth motif h3位于大溝中，與位于大溝中，與dna特異結(jié)合特異結(jié)合cc蛋白蛋白n n端有五端有五個螺旋個螺旋, ,螺旋螺旋2 2和和

12、3 3與與dnadna相互作用相互作用c c端負責二聚體形成端負責二聚體形成n n端負責與端負責與dnadna接觸接觸 鋅指結(jié)構(gòu)鋅指結(jié)構(gòu) 概念概念:與與dna結(jié)合的蛋白質(zhì)中一小組保守結(jié)合的蛋白質(zhì)中一小組保守aa與一個與一個zn2+結(jié)結(jié) 合起來形成蛋白質(zhì)中一個相對獨立的結(jié)構(gòu)域合起來形成蛋白質(zhì)中一個相對獨立的結(jié)構(gòu)域按結(jié)合的按結(jié)合的aaaa不同有兩種類型不同有兩種類型a a、cys-his(c2/h2)鋅指鋅指 經(jīng)典的鋅指蛋白經(jīng)典的鋅指蛋白中部芳香族氨基酸保守，中部芳香族氨基酸保守，加上加上zn和和cys和和his之之間的配位結(jié)構(gòu)形成間的配位結(jié)構(gòu)形成疏水核疏水核經(jīng)典的鋅指蛋白、經(jīng)典的鋅指蛋白、類固醇

13、受體（激素）類固醇受體（激素）不同鋅指蛋白中鋅指數(shù)目多少不等不同鋅指蛋白中鋅指數(shù)目多少不等鋅指可以串聯(lián)重復(fù)排列，兩指間鋅指可以串聯(lián)重復(fù)排列，兩指間7-8aa tfa tfa 有有9 9個鋅指、通用轉(zhuǎn)錄因子個鋅指、通用轉(zhuǎn)錄因子sp1sp1有三個有三個經(jīng)典鋅指的三維結(jié)構(gòu)：一個經(jīng)典鋅指的三維結(jié)構(gòu)：一個折疊和一個折疊和一個螺旋螺旋鋅指上的鋅指上的螺旋螺旋負責與負責與dnadna作用作用b b、cys-cys(c2/c2)鋅指鋅指 類固醇受體類固醇受體zn與與4個個cys殘基殘基形成配位鍵形成配位鍵cyscyszyj272 3、調(diào)控蛋白與蛋白質(zhì)結(jié)合的方式、調(diào)控蛋白與蛋白質(zhì)結(jié)合的方式 （1） hlh 結(jié)構(gòu)

14、特點：長結(jié)構(gòu)特點：長4050個個aa殘基中含有兩個既親水有親殘基中含有兩個既親水有親 酯的酯的螺旋螺旋, ,被不同長度的連接區(qū)隔開被不同長度的連接區(qū)隔開( (環(huán)環(huán)) ) 此類蛋白借助兩個螺旋對應(yīng)面上此類蛋白借助兩個螺旋對應(yīng)面上疏水基團疏水基團的相互作用形成的相互作用形成 二聚體二聚體(同種或不同種亞基同種或不同種亞基) 鑒定的較清楚的鑒定的較清楚的 蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)基元有蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)基元有 螺旋螺旋-環(huán)環(huán)-螺旋（螺旋（hlh） leu拉鏈拉鏈hlh基元附近有個高度堿性的區(qū)段為結(jié)合基元附近有個高度堿性的區(qū)段為結(jié)合dan所必須所必須bhlh（2）leu拉鏈拉鏈 蛋白上含

15、有蛋白上含有4或或5個精確的個精確的相距相距7個個aa的的leu殘基殘基 概念：調(diào)控蛋白上富含亮氨酸殘基的結(jié)構(gòu)域參與形成二聚體概念：調(diào)控蛋白上富含亮氨酸殘基的結(jié)構(gòu)域參與形成二聚體leuleu出現(xiàn)在出現(xiàn)在-螺旋螺旋疏水的疏水的一側(cè)，并直線排列一側(cè)，并直線排列于是，兩個蛋白分子的兩于是，兩個蛋白分子的兩個個螺旋之間依賴螺旋之間依賴leu殘基之間的疏水作用形成殘基之間的疏水作用形成一條拉鏈一條拉鏈leu拉鏈區(qū)的拉鏈區(qū)的氨基端約氨基端約30個殘基的堿性區(qū)個殘基的堿性區(qū)與與dna結(jié)合結(jié)合leu拉鏈作用形成拉鏈作用形成y型結(jié)構(gòu)，拉鏈為莖、堿性區(qū)分叉對稱型結(jié)構(gòu)，拉鏈為莖、堿性區(qū)分叉對稱成臂拉鏈蛋白的目標成臂

16、拉鏈蛋白的目標dna為沒有間隔的反向重復(fù)為沒有間隔的反向重復(fù)一、一、 乳糖操縱元乳糖操縱元1961 jacob & monod（法國）（法國） 1、結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu):2、 調(diào)節(jié)基因調(diào)節(jié)基因 i產(chǎn)物為產(chǎn)物為阻遏蛋白阻遏蛋白, ,四聚體為活性形式四聚體為活性形式轉(zhuǎn)錄方式為轉(zhuǎn)錄方式為組成型轉(zhuǎn)錄組成型轉(zhuǎn)錄laci的表達效率很低的表達效率很低, ,原因原因其啟動子與其啟動子與rnapol的親和性很低的親和性很低阻遏蛋白有兩個結(jié)合位點阻遏蛋白有兩個結(jié)合位點: : 操作子位點操作子位點、 誘導(dǎo)物位點誘導(dǎo)物位點二、二、 lac operon的負調(diào)控的負調(diào)控1、 細胞內(nèi)無誘導(dǎo)物時細胞內(nèi)無誘導(dǎo)物時, ,呈阻遏狀

17、態(tài)呈阻遏狀態(tài)阻遏蛋白和操作子的結(jié)合阻遏蛋白和操作子的結(jié)合, ,影響了影響了rnapol在在-10序列上序列上 形成開放型的啟動子復(fù)合物形成開放型的啟動子復(fù)合物2 2、 細胞內(nèi)有誘導(dǎo)物時細胞內(nèi)有誘導(dǎo)物時, , 呈誘導(dǎo)狀態(tài)呈誘導(dǎo)狀態(tài)誘導(dǎo)物與阻遏蛋白迅速結(jié)合而改變其構(gòu)象誘導(dǎo)物與阻遏蛋白迅速結(jié)合而改變其構(gòu)象從從o上解上解離離rnapol3、 誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物 異乳糖異乳糖(allolactose)乳糖進入細胞后，由乳糖進入細胞后，由-半乳糖苷酶催化產(chǎn)生半乳糖苷酶催化產(chǎn)生 -半乳糖苷酶來源于乳糖操縱元的本底組成型合成半乳糖苷酶來源于乳糖操縱元的本底組成型合成rnapol利用利用laco處于游離狀態(tài)的瞬間進行

18、轉(zhuǎn)錄處于游離狀態(tài)的瞬間進行轉(zhuǎn)錄(阻遏蛋白與阻遏蛋白與laco有有10min20min的結(jié)合半衰期的結(jié)合半衰期) 一個一個mrna細胞周期細胞周期 安慰誘導(dǎo)物（義務(wù)誘導(dǎo)物）安慰誘導(dǎo)物（義務(wù)誘導(dǎo)物） 可誘導(dǎo)半乳糖苷酶產(chǎn)生但不是其底物可誘導(dǎo)半乳糖苷酶產(chǎn)生但不是其底物* iptg，異丙基，異丙基-d硫代半乳糖苷硫代半乳糖苷* tmg ，巰甲基半乳糖苷，巰甲基半乳糖苷* onpg，o-硝基半乳糖苷硝基半乳糖苷4 4、阻遏蛋白與操作子的相互作用（硝酸纖維素膜結(jié)合試驗）、阻遏蛋白與操作子的相互作用（硝酸纖維素膜結(jié)合試驗） iptg lacocir序列以序列以+11為對稱軸兩邊為兩段各為對稱軸兩邊為兩段各6b

19、p的重復(fù)序列的重復(fù)序列11+5到到+17之間之間大部分在左側(cè)大部分在左側(cè)521操作子的結(jié)構(gòu)操作子的結(jié)構(gòu)lac repressor = tetramer三、三、 lac opreonlac opreon的正調(diào)控的正調(diào)控cap-campcap-camp復(fù)合物復(fù)合物campcap蛋白蛋白camplow glucose = high camp總結(jié)總結(jié)lac operon transcription-control region正控制：正控制：cap protein負控制：負控制：repressor第三節(jié)第三節(jié) trp operon及及 弱化作用機理弱化作用機理一、結(jié)構(gòu)一、結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因 末端末

20、端-終止子終止子trpt(依賴依賴)、trpt(不依賴不依賴)鄰氨基苯甲鄰氨基苯甲酸合成酶酸合成酶吲哚甘油磷吲哚甘油磷酸合成酶酸合成酶trp合成酶合成酶 相距很遠的相距很遠的trpr編碼阻遏蛋白編碼阻遏蛋白 其活性形式為四聚體其活性形式為四聚體, ,并且只有結(jié)合并且只有結(jié)合trp時才有活性時才有活性 控制區(qū)域控制區(qū)域 : p、o和前導(dǎo)區(qū)及弱化子和前導(dǎo)區(qū)及弱化子 trpo與與trpe之間的之間的162bp的前導(dǎo)區(qū)可轉(zhuǎn)錄到的前導(dǎo)區(qū)可轉(zhuǎn)錄到mrna中中 trpo的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)* 位于位于trpp內(nèi)，內(nèi)，20bp, ,有完美的有完美的ir序列序列* trpp有正常的有正常的35和和10區(qū)，區(qū)，10區(qū)完全

21、在區(qū)完全在trpo內(nèi)內(nèi)二、阻遏調(diào)控機制二、阻遏調(diào)控機制無無trp時時有有trp時時無活性無活性 弱化作用控制弱化作用控制-基因轉(zhuǎn)錄的翻譯調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的翻譯調(diào)控通過核糖體對前導(dǎo)區(qū)的翻譯而對轉(zhuǎn)錄進行調(diào)控通過核糖體對前導(dǎo)區(qū)的翻譯而對轉(zhuǎn)錄進行調(diào)控弱化子（弱化子（attenuator):trp operon中中trpe前的一段前的一段 非結(jié)構(gòu)基因的對應(yīng)序列（非結(jié)構(gòu)基因的對應(yīng)序列（123150），）， 其中其中 包括不依賴包括不依賴因子的終止子，由于翻譯的作用使因子的終止子，由于翻譯的作用使 轉(zhuǎn)錄終止，這段序列稱為轉(zhuǎn)錄終止，這段序列稱為(衰減子衰減子)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)缺失增加結(jié)構(gòu)基因的表達，且與阻遏蛋白無關(guān)缺失增

22、加結(jié)構(gòu)基因的表達，且與阻遏蛋白無關(guān)弱化子調(diào)控的表現(xiàn)：（與阻遏蛋白的負調(diào)控結(jié)果類似）弱化子調(diào)控的表現(xiàn)：（與阻遏蛋白的負調(diào)控結(jié)果類似）* 無無trp時，所有時，所有rnapol都能通過弱化子都能通過弱化子* 有有trp時，部分逃過阻遏蛋白監(jiān)督的時，部分逃過阻遏蛋白監(jiān)督的rnapol在弱化子在弱化子 處大部分被扣留，而只有處大部分被扣留，而只有10能通過能通過1、trp operon mrna的前導(dǎo)序列結(jié)構(gòu)的前導(dǎo)序列結(jié)構(gòu) 下游下游-14aa的前導(dǎo)肽的的前導(dǎo)肽的orf，其中兩個相連的，其中兩個相連的trp的的 codonugg(60位位) 對弱化作用的實現(xiàn)起重要作用對弱化作用的實現(xiàn)起重要作用 下游長下

23、游長28bp的不依賴的不依賴因子的終止子為因子的終止子為弱化子的核心部分弱化子的核心部分 前面有核糖體結(jié)合位點（前面有核糖體結(jié)合位點（sd序列）序列）2、前導(dǎo)序列的二級結(jié)構(gòu)、前導(dǎo)序列的二級結(jié)構(gòu) 決定決定rnapol在弱化子處是終止轉(zhuǎn)錄還是繼續(xù)轉(zhuǎn)錄在弱化子處是終止轉(zhuǎn)錄還是繼續(xù)轉(zhuǎn)錄1和和2、3和和4配配對對 序列序列1 1和和2 2、3 3和和4 4配對時，配對時，rnapolrnapol在在3 3、4 4區(qū)的不依賴區(qū)的不依賴因因 子的終止子處終止子的終止子處終止, ,其后的其后的trpetrpe等基因表達受到限制等基因表達受到限制 （翻譯作用不存在時或順利進行）（翻譯作用不存在時或順利進行） 2

24、和和3配對配對 序列序列2和和3配對時，配對時，rnapol繼繼 續(xù)轉(zhuǎn)錄，使前導(dǎo)序列后的結(jié)構(gòu)續(xù)轉(zhuǎn)錄，使前導(dǎo)序列后的結(jié)構(gòu) 基因得以轉(zhuǎn)錄基因得以轉(zhuǎn)錄3 3、弱化子弱化控制的機制、弱化子弱化控制的機制 prok.prok.無核膜，轉(zhuǎn)錄和翻譯偶聯(lián)無核膜，轉(zhuǎn)錄和翻譯偶聯(lián) （1 1）細胞缺少）細胞缺少trptrp，trp-trnatrp-trnatrptrp水水 平低，核糖體停頓在兩個鄰平低，核糖體停頓在兩個鄰 近的近的trptrp密碼子處，此時核密碼子處，此時核 糖體占據(jù)序列糖體占據(jù)序列1 1，此時序列，此時序列4 4 還沒轉(zhuǎn)錄出來，序列還沒轉(zhuǎn)錄出來，序列2 2和和3 3有有 機會配對，機會配對，rna

25、polrnapol可通過弱化子可通過弱化子(3) (3) 此外此外,arg,arg饑餓時有相同的后果饑餓時有相同的后果(2) (2) 當細胞有當細胞有trp時時, ,trp-trnatrp水平很高水平很高, ,核糖體順利地翻核糖體順利地翻 譯出前導(dǎo)肽而在終止密碼子處譯出前導(dǎo)肽而在終止密碼子處(+70,uga(+70,uga位于序列位于序列1 1和和2 2之之 間間) )解離解離, ,此時此時, ,核糖體占據(jù)了序列核糖體占據(jù)了序列1 1和部分序列和部分序列2,2,使序列使序列2 2不不 能有效地和序列能有效地和序列3 3配對配對, ,因而序列因而序列3 3和和4 4產(chǎn)生終止子發(fā)夾結(jié)產(chǎn)生終止子發(fā)夾

26、結(jié) 構(gòu)構(gòu), ,轉(zhuǎn)錄終止轉(zhuǎn)錄終止 實現(xiàn)弱化子對轉(zhuǎn)錄的調(diào)控關(guān)鍵是實現(xiàn)弱化子對轉(zhuǎn)錄的調(diào)控關(guān)鍵是時間時間和和空間空間上的巧妙安排上的巧妙安排空間上空間上：兩個：兩個trp的的codon位置至關(guān)重要位置至關(guān)重要時間上時間上：核糖體停頓在兩個：核糖體停頓在兩個trp codon上時，序列上時，序列4還沒還沒 轉(zhuǎn)錄出來，否則轉(zhuǎn)錄出來，否則這種巧妙安排的一個原因就是這種巧妙安排的一個原因就是rnapol在轉(zhuǎn)錄完在轉(zhuǎn)錄完+90序列序列處時產(chǎn)生一次延宕給與核糖體以追趕的機會處時產(chǎn)生一次延宕給與核糖體以追趕的機會5、prok.中弱化子（衰減子）的普遍性中弱化子（衰減子）的普遍性許多負責氨基酸合成的許多負責氨基酸合成

27、的operon都受弱化子的控制，尤其是都受弱化子的控制，尤其是his operon中，弱化子是唯一的調(diào)控機制中，弱化子是唯一的調(diào)控機制 第四節(jié)第四節(jié) 基因轉(zhuǎn)錄的時序調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的時序調(diào)控時序調(diào)控時序調(diào)控: prok. .在生長發(fā)育的各個階段，基因的表達是按照在生長發(fā)育的各個階段，基因的表達是按照 一定的時間順序而展開的一定的時間順序而展開的如如: :噬菌體的復(fù)制和顆粒的包裝噬菌體的復(fù)制和顆粒的包裝* 有效利用能源避免浪費有效利用能源避免浪費* 避免了某些基因表達時機不當所帶來的危害避免了某些基因表達時機不當所帶來的危害是多種蛋白質(zhì)與是多種蛋白質(zhì)與rnapol作用的結(jié)果作用的結(jié)果一、枯草桿菌中一

28、、枯草桿菌中亞基的替換亞基的替換1、枯草桿菌中、枯草桿菌中phagespo1早、中、晚期基因表達的轉(zhuǎn)換早、中、晚期基因表達的轉(zhuǎn)換早期基因早期基因-寄主的寄主的rnapol全酶全酶5555早期基因早期基因28編碼的編碼的gp28取代取代55含有含有g(shù)p28的全酶轉(zhuǎn)錄的全酶轉(zhuǎn)錄中期基因中期基因中期基因中期基因33、34編碼的編碼的gp33、gp34取代取代gp28以以gp33gp34為為亞基的亞基的全酶轉(zhuǎn)錄晚期基因全酶轉(zhuǎn)錄晚期基因2、枯草桿菌孢子形成過程中、枯草桿菌孢子形成過程中亞基的替換亞基的替換二、二、phage裂解性生長和溶源狀態(tài)的調(diào)控裂解性生長和溶源狀態(tài)的調(diào)控phage進入寄主進入寄主體內(nèi)

29、后環(huán)化體內(nèi)后環(huán)化其中其中 裂解周期裂解周期-環(huán)形分環(huán)形分子子 大部分基因表達大部分基因表達 溶源狀態(tài)溶源狀態(tài)-以線性以線性分分 子形式整合到寄主的子形式整合到寄主的 染色體上染色體上, ,使大部分基使大部分基 因不表達因不表達phage的操縱元組織情況的操縱元組織情況(一一) phage裂解生長過程中的基因表達裂解生長過程中的基因表達進入寄主進入寄主cell的的phage 的的dna上沒有任何上沒有任何調(diào)節(jié)蛋白，因此寄主的調(diào)節(jié)蛋白，因此寄主的rnapol便結(jié)合于便結(jié)合于pl和和pr1、抗終止蛋白、抗終止蛋白pn和調(diào)節(jié)蛋白和調(diào)節(jié)蛋白cro首先被轉(zhuǎn)錄首先被轉(zhuǎn)錄2、pn蛋白的作用導(dǎo)致蛋白的作用導(dǎo)致p

30、l和和pr控制的遲早期基因的表達控制的遲早期基因的表達 表達產(chǎn)物表達產(chǎn)物c蛋白、蛋白、c蛋白蛋白、o蛋白、蛋白、p蛋白、蛋白、q蛋白蛋白3、pq蛋白的作用導(dǎo)致蛋白的作用導(dǎo)致pr 控制的晚期基因的表達控制的晚期基因的表達 表達產(chǎn)物頭尾蛋白、溶菌酶蛋白表達產(chǎn)物頭尾蛋白、溶菌酶蛋白（二）溶源途徑（二）溶源途徑 巧妙的調(diào)控，小區(qū)段表達，整合到寄主染色體上巧妙的調(diào)控，小區(qū)段表達，整合到寄主染色體上* 此外，此外， c促進促進pint啟動子轉(zhuǎn)錄，使啟動子轉(zhuǎn)錄，使int gene表達產(chǎn)生表達產(chǎn)生 整合酶整合酶1、溶源化的建立、溶源化的建立pe啟動子的轉(zhuǎn)錄啟動子的轉(zhuǎn)錄* c、c蛋白共同確立蛋白共同確立pe處處

31、c的轉(zhuǎn)錄（左向）的轉(zhuǎn)錄（左向） pe(establisment promoter)* c阻遏與裂解生長有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，其中轉(zhuǎn)錄出的阻遏與裂解生長有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，其中轉(zhuǎn)錄出的 cmrna含有含有s-d序列，因此有很高的翻譯活性序列，因此有很高的翻譯活性pint啟動子啟動子n蛋白和蛋白和cro蛋白蛋白被轉(zhuǎn)錄被轉(zhuǎn)錄n蛋白抗蛋白抗終止終止c、c蛋白蛋白被轉(zhuǎn)錄被轉(zhuǎn)錄c作用于作用于pe(pre)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄c左向轉(zhuǎn)錄左向轉(zhuǎn)錄阻遏蛋阻遏蛋白結(jié)合白結(jié)合于于orolc導(dǎo)致導(dǎo)致自身從自身從p prm處轉(zhuǎn)處轉(zhuǎn)錄錄 c、c蛋白是蛋白是c合成的正調(diào)控因子，作用于合成的正調(diào)控因子，作用于pe 處，處，c是關(guān)鍵是關(guān)鍵 cro蛋

32、白間接抑制蛋白間接抑制c、c的轉(zhuǎn)錄，直接阻止的轉(zhuǎn)錄，直接阻止c的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄2、溶源化的維持、溶源化的維持pm啟動子的轉(zhuǎn)錄啟動子的轉(zhuǎn)錄 已產(chǎn)生的整合酶使已產(chǎn)生的整合酶使整合并實現(xiàn)溶源化（整合并實現(xiàn)溶源化（attp、attb） 溶源化的維持需要低水平的溶源化的維持需要低水平的c轉(zhuǎn)錄，保持自身阻遏循轉(zhuǎn)錄，保持自身阻遏循 環(huán)，這個功能由環(huán)，這個功能由pm完成完成 c蛋白對蛋白對pm正調(diào)控正調(diào)控，但，但pm起始轉(zhuǎn)錄的起始轉(zhuǎn)錄的c沒有沒有s-d 序列，因此翻譯效率很低，但足以維持溶源狀態(tài)序列，因此翻譯效率很低，但足以維持溶源狀態(tài) 溶源狀態(tài)的維持通過溶源狀態(tài)的維持通過c蛋白結(jié)合于蛋白結(jié)合于ol、or上而實現(xiàn)

33、上而實現(xiàn) 溶源周期溶源周期3、c、c蛋白對蛋白對c和和cro的影響的影響 c和和cro是是phage的兩種調(diào)節(jié)蛋白，的兩種調(diào)節(jié)蛋白， 其中其中cro能關(guān)閉能關(guān)閉c的表達的表達溶源化狀態(tài)的進入與否靠二者結(jié)合操作子的情況決定，數(shù)量溶源化狀態(tài)的進入與否靠二者結(jié)合操作子的情況決定，數(shù)量是誰占上風的關(guān)鍵是誰占上風的關(guān)鍵二者與操作子的親和次序為二者與操作子的親和次序為c蛋白蛋白 ol1ol2ol3 or1or2or3cro蛋白蛋白 ol3ol2ol1 or3or2or1ol1ol2ol3 or1or2or3結(jié)合的結(jié)果阻止結(jié)合的結(jié)果阻止pl和和pr的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄c、c蛋白是蛋白是c和和cro蛋白誰占上風的關(guān)鍵

34、蛋白誰占上風的關(guān)鍵因為在因為在c、c的幫助下的幫助下c表達表達 而而cro蛋白遠早于蛋白遠早于c蛋白的表達蛋白的表達ol1和和or1分別與分別與pl和和pr重疊重疊即即-c阻遏二啟動子的能力強阻遏二啟動子的能力強 正常情況下，寄主的正常情況下，寄主的hfl基因產(chǎn)物大量存在導(dǎo)致基因產(chǎn)物大量存在導(dǎo)致cro占上風占上風 因為因為hfl編碼一種蛋白酶水解編碼一種蛋白酶水解c 此時此時cro蛋白對左右兩個早期操作子親和力的差異，使蛋白對左右兩個早期操作子親和力的差異，使兩兩 個操縱元初期表達一段時間才關(guān)閉個操縱元初期表達一段時間才關(guān)閉 因此產(chǎn)生足夠的因此產(chǎn)生足夠的o、p蛋白（復(fù)制有關(guān)）和蛋白（復(fù)制有關(guān)）

35、和pq，從而使菌，從而使菌 4、導(dǎo)致溶源化的因素、導(dǎo)致溶源化的因素 （1） 營養(yǎng)耗竭：寄主能源瀕臨枯竭時，導(dǎo)致營養(yǎng)耗竭：寄主能源瀕臨枯竭時，導(dǎo)致camp產(chǎn)生等產(chǎn)生等 一系列生理變化一系列生理變化 * camp對對hfl基因負調(diào)控，使分解基因負調(diào)控，使分解c蛋白的酶大大蛋白的酶大大 減少，減少， c又能抑制該酶，因而又能抑制該酶，因而c、cc 體走向裂解體走向裂解（2） moi值過高（值過高（10）：）：moi指感染時指感染時噬菌體與噬菌體與 細菌的比例，稱感染復(fù)數(shù)細菌的比例，稱感染復(fù)數(shù) * c蛋白其作用的形式是寡聚體形式，單體不穩(wěn)蛋白其作用的形式是寡聚體形式，單體不穩(wěn) 定無活性定無活性 * 一

36、兩個噬菌體感染寄主時，產(chǎn)生的一兩個噬菌體感染寄主時，產(chǎn)生的c不足以形成不足以形成 寡聚體寡聚體 * moi值過高時，足夠值過高時，足夠c寡聚體產(chǎn)生，確立從寡聚體產(chǎn)生，確立從pe 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄c， cmrna的高翻譯活性導(dǎo)致的高翻譯活性導(dǎo)致c數(shù)量數(shù)量 占上風，占上風， pe活躍轉(zhuǎn)錄的同時抑制了活躍轉(zhuǎn)錄的同時抑制了cro基因的表達基因的表達 * 由于由于c和操作子親和力情況，導(dǎo)致和操作子親和力情況，導(dǎo)致c、c不再不再 表達，但由于表達，但由于c對對pm的正調(diào)控，產(chǎn)生能夠維持溶的正調(diào)控，產(chǎn)生能夠維持溶 源狀態(tài)數(shù)量的源狀態(tài)數(shù)量的c5 5、 溶原狀態(tài)溶原狀態(tài)溶菌狀態(tài)溶菌狀態(tài)溶原菌受到紫外線等作用溶原菌受到紫

37、外線等作用細胞中細胞中recareca蛋白獲得蛋白酶活性，水解蛋白獲得蛋白酶活性，水解阻遏蛋白阻遏蛋白 rnarna聚合酶與兩個早期操縱元的啟動子結(jié)合，聚合酶與兩個早期操縱元的啟動子結(jié)合，轉(zhuǎn)錄翻譯出轉(zhuǎn)錄翻譯出n n和和crocro蛋白蛋白 遲早期基因遲早期基因o p qo p q蛋白表達蛋白表達 晚期基因表達晚期基因表達第五節(jié)第五節(jié) 翻譯水平的調(diào)控翻譯水平的調(diào)控 翻譯的調(diào)控主要發(fā)生在翻譯的調(diào)控主要發(fā)生在翻譯的起始階段翻譯的起始階段，基因表達時翻譯基因表達時翻譯 的效率的效率主要取決于主要取決于mrna的一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)的一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu) 因此，因此，mrna的翻譯起始區(qū)域往往是調(diào)控的靶位點

38、的翻譯起始區(qū)域往往是調(diào)控的靶位點 （結(jié)構(gòu)狀態(tài)）（結(jié)構(gòu)狀態(tài)） 一、反義一、反義rna的調(diào)控作用的調(diào)控作用 反義反義rna：又稱干擾又稱干擾 mrna 的互補的互補 rna，簡稱，簡稱 micrna （mrna-interfering complementary rna） 指與靶指與靶 mrna具有互補序列的調(diào)控具有互補序列的調(diào)控rna，通過互補，通過互補 的的rna序列與特定靶序列與特定靶 mrna結(jié)合，起負調(diào)控作用結(jié)合，起負調(diào)控作用屬于核酸與核酸的相互作用屬于核酸與核酸的相互作用 作用機理作用機理 例如：例如：1985 hoopes等人發(fā)現(xiàn)的等人發(fā)現(xiàn)的噬菌體噬菌體 c抑制晚期基因的抑制晚期基因

39、的 轉(zhuǎn)錄就是通過轉(zhuǎn)錄就是通過micrna起作用起作用q基因有一個依賴于基因有一個依賴于c的啟動子的啟動子paq（抗（抗q），其轉(zhuǎn)錄方向與），其轉(zhuǎn)錄方向與q基因相反，即轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物基因相反，即轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物rna與與q基因的基因的5端的一半完全互補，從端的一半完全互補，從而抑制而抑制q基因的翻譯，抑制晚期基因的表達基因的翻譯，抑制晚期基因的表達 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生反義轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生反義rna的基因稱為的基因稱為反義基因反義基因 結(jié)合位點結(jié)合位點：mrna的的sd序列、起始密碼子、氨基酸序列、起始密碼子、氨基酸n端的端的 部分密碼子結(jié)合部分密碼子結(jié)合二二、mrnamrna本身的二級結(jié)構(gòu)影響翻譯的進行本身的二級結(jié)構(gòu)影響翻譯的

40、進行三、蛋白質(zhì)合成的自體調(diào)控三、蛋白質(zhì)合成的自體調(diào)控* * 有些蛋白質(zhì)能夠直接控制自身有些蛋白質(zhì)能夠直接控制自身mrnamrna的可翻譯性的可翻譯性* * 核酸結(jié)合蛋白或者是與核酸分子相互作用為其生理功核酸結(jié)合蛋白或者是與核酸分子相互作用為其生理功 能的蛋白質(zhì)能的蛋白質(zhì)* *即這些蛋白質(zhì)的即這些蛋白質(zhì)的mrnamrna上可能也有其結(jié)合位點上可能也有其結(jié)合位點1 1、釋放因子、釋放因子rf2rf2合成的自體調(diào)控合成的自體調(diào)控 利用自身釋放肽鏈的職能提前終止其利用自身釋放肽鏈的職能提前終止其mrnamrna的翻譯的翻譯* * 當細胞內(nèi)當細胞內(nèi)rf2rf2供應(yīng)充足時，供應(yīng)充足時，rf2rf2促成核糖

41、體在上述促成核糖體在上述ugauga處肽鏈處肽鏈 合成的終止合成的終止* * 若細胞缺乏若細胞缺乏rf2rf2，則核糖體以，則核糖體以未知機制未知機制向前滑動一個向前滑動一個ntnt， 發(fā)生移框，繼續(xù)合成到最后一個密碼子發(fā)生移框，繼續(xù)合成到最后一個密碼子 rf2rf2蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)340340個個aa codonsaa codons不處于同一閱讀框不處于同一閱讀框 5.guu cuu agg ggg uau cuuu gac uac gac.3nh2 val leu arg gly tyr leu asp tyr asp cooh 20 21 22 23 24 25 26 27 282、核糖體蛋

42、白合成的自體調(diào)控、核糖體蛋白合成的自體調(diào)控 * * e.coli e.coli核糖體蛋白質(zhì)的合成與核糖體蛋白質(zhì)的合成與rrnarrna（ef_tuef_tu）合成嚴格協(xié)調(diào)）合成嚴格協(xié)調(diào) （數(shù)目）（數(shù)目） 通過控制翻譯的起點通過控制翻譯的起點即控制核糖體與自身即控制核糖體與自身mrnamrna的結(jié)的結(jié) 合而對其自身蛋白質(zhì)合而對其自身蛋白質(zhì)mrnamrna可翻譯性進行控制可翻譯性進行控制* * 核糖體蛋白質(zhì)與核糖體蛋白質(zhì)與rnapolrnapol各亞基及延伸因子等混合編組在不各亞基及延伸因子等混合編組在不 同的操縱元中同的操縱元中 * * 每個每個operonoperon有有一個核糖體蛋白質(zhì)作為自

43、身一個核糖體蛋白質(zhì)作為自身operonoperon調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié)蛋白 * * 每個操縱元的每個操縱元的mrnamrna上具有與調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合位點上具有與調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合位點 -靠近或包含靠近或包含sdsd序列序列* 操縱元操縱元 mrna上與調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合位點與組裝核糖體時上與調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合位點與組裝核糖體時 rrna 上上結(jié)合位點高度同源，具有相似的二級結(jié)構(gòu)結(jié)合位點高度同源，具有相似的二級結(jié)構(gòu)mrna上與調(diào)節(jié)上與調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合位點蛋白的結(jié)合位點23srrna上與上與調(diào)調(diào)節(jié)蛋白節(jié)蛋白的結(jié)合位點的結(jié)合位點l11/l1 opreon* 調(diào)節(jié)蛋白與調(diào)節(jié)蛋白與 rrna的結(jié)合力高于與自身的結(jié)合力高于與自身

44、 mrna的結(jié)合力的結(jié)合力* 調(diào)控方式調(diào)控方式當細胞內(nèi)核糖體較當細胞內(nèi)核糖體較少時，有游離的少時，有游離的rrnarrna存在，調(diào)控蛋存在，調(diào)控蛋白優(yōu)先結(jié)合白優(yōu)先結(jié)合rrnarrna，此時此時調(diào)控蛋白控制調(diào)控蛋白控制的自身操縱元的自身操縱元mrnamrna繼續(xù)翻譯繼續(xù)翻譯相反情況，調(diào)控蛋相反情況，調(diào)控蛋白優(yōu)先結(jié)合白優(yōu)先結(jié)合mrnamrna，此時此時調(diào)控蛋白控制調(diào)控蛋白控制的自身操縱元的自身操縱元mrnamrna停止翻譯停止翻譯調(diào)控實質(zhì)：核酸的合成水調(diào)控實質(zhì)：核酸的合成水平調(diào)節(jié)了蛋白質(zhì)的合成平調(diào)節(jié)了蛋白質(zhì)的合成翻譯水平調(diào)節(jié)翻譯水平調(diào)節(jié)五、嚴謹反應(yīng)調(diào)控五、嚴謹反應(yīng)調(diào)控（stringent resp

45、onse control） 基本概念：原核生物在不良的營養(yǎng)條件下（基本概念：原核生物在不良的營養(yǎng)條件下（aa饑餓），饑餓）， 自動停止或降低（自動停止或降低（1020倍）倍）rrna、trna 轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成速度轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成速度嚴謹現(xiàn)象嚴謹現(xiàn)象 相關(guān)因子：相關(guān)因子： 嚴謹因子：嚴謹因子： 焦磷酸轉(zhuǎn)移酶焦磷酸轉(zhuǎn)移酶 由由relarela基因編碼基因編碼 正常情況下很少表達正常情況下很少表達 信號分子：魔斑信號分子：魔斑（magic spotmagic spot）: ppgpp : ppgpp 鳥苷鳥苷5-3-5-3-二磷酸二磷酸 魔斑魔斑（magic spotmagic s

46、pot）: pppgpp : pppgpp 鳥苷鳥苷5-5-三磷酸三磷酸3-3-二磷酸二磷酸 之所以稱為魔斑之所以稱為魔斑-aa-aa饑餓時，饑餓時，e.colie.coli的薄層層析圖的薄層層析圖 譜上有兩種譜上有兩種ntnt與常見的與常見的ntnt的遷移率不一樣的遷移率不一樣 調(diào)控機制調(diào)控機制 空轉(zhuǎn)反應(yīng)：空轉(zhuǎn)反應(yīng)：aa饑餓時，無負載的饑餓時，無負載的trna進入核糖體的進入核糖體的a 位后，新肽鍵不能形成，但位后，新肽鍵不能形成，但gtp不斷消耗不斷消耗 空轉(zhuǎn)反應(yīng)導(dǎo)致信號分子的產(chǎn)生空轉(zhuǎn)反應(yīng)導(dǎo)致信號分子的產(chǎn)生 ppgpp pppgpp ppgppppgpp可與可與rnapolrnapol作用

47、，使其不易變構(gòu)作用，使其不易變構(gòu) pppgpppppgpp與轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄i i位點作用，阻止位點作用，阻止rnapolrnapol結(jié)合結(jié)合從而抑制從而抑制trna、rrna轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄放慢轉(zhuǎn)錄起始、延伸過程，放慢蛋白質(zhì)合成過程，啟動放慢轉(zhuǎn)錄起始、延伸過程，放慢蛋白質(zhì)合成過程，啟動aaaa合成基因，通過緊縮開支，渡過難關(guān)合成基因，通過緊縮開支，渡過難關(guān)基因表達翻譯水平的調(diào)節(jié)基因表達翻譯水平的調(diào)節(jié)第六節(jié)第六節(jié) dna序列重排對基因序列重排對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控轉(zhuǎn)錄的調(diào)控 prok. prok.中研究最多的是鼠傷寒沙門氏菌的鞭毛基因的相變中研究最多的是鼠傷寒沙門氏菌的鞭毛基因的相變 過程過程一、沙門氏菌的一、沙門氏菌的、相及基因分布相及基因分布 onoffrh1-prh1-ponoff二、二、h2rh1轉(zhuǎn)錄單元的表達機制轉(zhuǎn)錄單元的表達機制 * h2rh1轉(zhuǎn)錄單元的表達受其上游一段轉(zhuǎn)錄單元的表達受其上游一段 995bpdna 序列排列方向控制序列排列方向控制 * 995bp 序列兩端各有一段序列兩端各有一段 14bp 的的 i