厄貝沙坦基礎(chǔ)幻燈

1、血壓控制 = SBP 140 mm Hg 和 DBP 90 mm Hg.The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatmentof High Blood Pressure. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446.(%)NHANES II(1976-1980)NHANES III(Phase I)(1988-1991)NHANES III(Phase II)(1991-1994)51736831555310292701

2、020304050607080知曉率治療率控制率血管緊張素原血管緊張素 I血管緊張素血管緊張素 IIATAT2 2 受體受體ATAT1 1 受體受體其它其它AT AT 受體受體緩激肽失活多肽血管擴張減緩增生和疾病進展ACEACE抑制劑抑制劑替代通路替代通路血管緊張素血管緊張素IIII受體拮抗劑受體拮抗劑?Fogari R et al. J Hypertens. 1997;15:1511-1518.安慰劑 (n=44)伊貝沙坦 75 mg bid (n=57)伊貝沙坦150 mg qd (n=47)1009590858075701357911131517192123服藥后（小時 ）舒張壓(mm

3、Hg)0-1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11SeDBP從基線的變化值 (mm Hg)安慰劑(n=539)75(n=277)150(n=357)300(n=216)伊貝沙坦 (mg/天)Man int Veld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.安慰劑對照試驗匯總結(jié)果。*谷值坐位舒張壓 75)輕中度 (30-74)嚴重(30)血液透析肌酐清除率 (mL/min/1.73 m2)劑量正常化的AUC*(mg.h/mL)at Day 8302520151050*伊貝沙坦每天100或300 mg (血液透析患者). p=NS.Sica DA

4、et al. Clin Pharmacol Ther. 1997;62:610-618.肝硬化健康人AUC(mg.h/mL)at Day 7肝硬化健康人Cmax(mg/mL)at Day 750403020100n=10 例 / 組。 p=NS。Marino MR et al. J Clin Pharmacol. 1998;38:347-356.543210Avapro (irbesartan) US Product Information, 1999.Cozaar (losartan potassium) US Product Information, 1999.Diovan (valsar

5、tan) US Product Information, 1999.Atacand (candesartan cilexetil) US Product Information, 1999.Micardis (telmisartan) US Product Information, 1999Teveten (eprosartan mesylate) US Product Information, 1999化合物(活性代謝產(chǎn)物)半衰期，小時分布容積伊貝沙坦氯沙坦(EXP 3174)纈沙坦Candesartan11-152(6-9)6953-93 L34 L(12 L)17 L0.13 L/kg生

6、物利用度 %60-80332515食物 作用無很小40%-50%NoneTelmisartan24500 L4258Minimal 6%Eprosartan59NA1325%0131030伊貝沙坦 150 mg伊貝沙坦 300 mg%抑制率100755025002481224時間, 小時伊貝沙坦單次口服劑量。n10 正常血壓者 / 組。A. Data on file, Bristol-Myers Squibb and SanofiSynthelabo.B. Ribstein J et al. J Hypertens. 1997;15(suppl 4):S117-S118.AB%控制率10080

7、6040200-10-9-8-7-6血管緊張素 II, log M伊貝沙坦 nMl研究目的：比較伊貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦和Candesartan對外源性血管緊張素 II作用的抑制能力l研究設(shè)計在健康志愿者中的雙盲、隨機、交叉研究。 評定對血管緊張素II抑制作用的方法DR-1 法: 在人體內(nèi)測定拮抗血管緊張素II作用的強度和持續(xù)時間放射受體測定: 體外血漿生物學活性測定外源性血管緊張素II導致的收縮壓反應Belz GG et al. Clin Pharmacol. Ther. 1999;66:367-373.Mazzolai et al. Hypertension. 1999;33:850-85

8、5Kober S et al. Am J Hypertens. Abstract in PressBelz GG et al. Clin Pharmacol. Ther. 1999;66:367-373.In vivoDR-1(DBP)at Day 830252015105001020304050時間 (小時)伊貝沙坦 150 mg纈沙坦 80 mg氯沙坦 50 mg0102447時間 (小時)伊貝沙坦 150 mgCandesartan 8 mg36240510152040253530Kober S et al. Am J Hypertens. Abstract in press.伊貝沙坦與

9、Candesartan相等的血管緊張素II拮抗作用In vivoDR-1(DBP)at Day 8伊貝沙坦更出色地抑制收縮壓對外源性AngII 的反應對外源性AngII的收縮壓反應(%)Values are mean SEM. *p0.01; p0.05 vs placebo; p0.05 vs other antagonists.Mazzolai L et al. Hypertension. 1999;33:850-855.10080604020005101520253035時間 (小時)*安慰劑氯沙坦50 mg纈沙坦80 mg伊貝沙坦150 mg單盲(4 周)雙盲(8 周)安慰劑 (n=1

10、47)氯沙坦 100 mg OD (n=138)伊貝沙坦 150 mg OD (n=142)伊貝沙坦 300 mg OD (n=140)安慰劑導入n 表示隨機分組的病例數(shù)。Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.n 為8周時的病例數(shù)。*p 0.01 vs losartan; p 0.02 vs losartan.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453. 谷值坐位舒張壓從基線的變化(mm Hg)伊貝沙坦300 mg(n=134)伊貝沙坦150 mg(n=129)

11、氯沙坦100 mg(n=131)安慰劑(n=138)周0148-12-10-8-6-4-20*n為8周時的病例數(shù)。 *p 0.01 vs losartan.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.伊貝沙坦300 mg(n=134)伊貝沙坦150 mg(n=129)氯沙坦100 mg(n=131)安慰劑(n=138)*-18-16-14-12-10-8-6-4-20周0148 谷值坐位收縮壓從基線的變化(mm Hg)010203040506070n為8周時的病例數(shù)。 *恢復正常=谷值坐位舒張壓 90 mm Hg; 有效反應=谷值

12、坐位舒張壓90 mm Hg 或下降 10 mm Hg.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.8周時的反應率(%)伊貝沙坦 300 mg (n=134)伊貝沙坦 150 mg (n=129)氯沙坦 100 mg (n=131)安慰劑 (n=138)恢復正常*有效反應 n 為所有隨機分組并至少接受一次研究藥物的病例*No causality to drug treatment; Subsets of all adverse events.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:

13、445-453.不良事件*因不良事件停藥不良藥物經(jīng)歷 安慰劑(n=147)533.421氯沙坦100 mg(n=138)伊貝沙坦150 mg(n=142)伊貝沙坦300 mg(n=140)573.628512.121441.420% 病例數(shù)n為隨機分組的病例數(shù)。* For trough SeDBP 90 mm Hg.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.單盲(3 周)雙盲(12 周)伊貝沙坦 150 mg OD (n = 213)氯沙坦 50 mg OD (n = 219)安慰劑導入伊貝沙坦 300 mg OD* 氯沙坦50 mg OD 0周 4

14、周8周氯沙坦100 mg OD* 伊貝沙坦 150 mg OD 伊貝沙坦 300 mg OD伊貝沙坦 300 mg OD* 伊貝沙坦 300 mg OD + HCTZ 12.5 mg* 伊貝沙坦 150 mg OD氯沙坦100 mg OD*氯沙坦50 mg OD + HCTZ 12.5 mg*氯沙坦50 mg OD氯沙坦100 mg OD劑量遞增*劑量遞增或加用 HCTZ*n為每組治療方案的病例數(shù)。*p 0.02 vs losartan; p 0.002 vs losartan.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.-16-14-12-10-8-

15、6-4-2004812周伊貝沙坦 (n=178)氯沙坦 (n=192)* 谷值坐位舒張壓從基線的變化(mm Hg)n為每組治療方案的病例數(shù)。 *p 0.05 vs losartan; p 0.02 vs losartan.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.伊貝沙坦 (n=178)氯沙坦 (n=192)-24-20-16-12-8-4004812周 * 谷值坐位收縮壓從基線的變化(mmHg)0102030405060708090伊貝沙坦氯沙坦*恢復正常=谷值坐位舒張壓 90 mm Hg; 有效反應=谷值坐位舒張壓90 mm Hg 或下降 10

16、mm Hg.p 0.01 vs 氯沙坦.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.恢復正常*有效反應 812周812l最常見的不良事件頭痛 (二組均為8%)頭暈 (伊貝沙坦, 2%; 氯沙坦, 5%)l不良事件率在二個治療組間無顯著差異Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.雙盲(8 周)纈沙坦80mg，每天一次 (n=215)伊貝沙坦150mg，每天一次 (n=211)安慰劑導入Mancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.l主要目的：輕中度高血壓患

17、者治療8周后平均谷值動態(tài)舒張壓的變化（服藥后24小時） 谷值 動態(tài)血壓的降低(mm Hg)動態(tài)舒張壓Mancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12動態(tài)收縮壓(p=0.035)(p=0.001)伊貝沙坦150 mg纈沙坦 80 mgMancia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12(p=0.02)(p0.01)伊貝沙坦150 mg纈沙坦 80 mg動態(tài)舒張壓動態(tài)收縮壓 平均 動態(tài)血壓的降低(mm Hg)Mancia G et al.

18、Am J Hypertens. Abstract in press.Data on file, Bristol-Myers Squibb and Sanofi-Synthelabo.(p0.01)(p0.01)伊貝沙坦150 mg纈沙坦80 mg0-2-4-6-8-10-14-12-16-18舒張壓收縮壓 谷值 “白大褂”血壓 的降低 (mm Hg)% 病例血壓恢復正常*Trough SeDBP 90 mm Hg; Normalized or reduction from baseline at 10 mm Hg at Week 8.Mancia G et al. Am J Hypertens

19、. Abstract in press.806040200有效反應有效反應(p=0.004)(p0.0001)伊貝沙坦150 mg纈沙坦80 mgl伊貝沙坦對血管緊張素II的阻斷作用比氯沙坦和纈沙坦更完全且更持久l伊貝沙坦300mg的療效優(yōu)于最大劑量的氯沙坦(100mg)l在劑量遞增研究中伊貝沙坦的抗高血壓作用優(yōu)于氯沙坦l起始和常用劑量的伊貝沙坦的降壓作用優(yōu)于起始劑量的纈沙坦，并達到統(tǒng)計學差異性Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.Oparil S et al. Clin Ther. 1998;20:398-409.Manc

20、ia G et al. Am J Hypertens. Abstract in press.00-5-10-15-202468101200-5-10-15-2024681012 谷值坐位 舒張壓 (mm Hg) 谷值坐位 收縮壓 (mm Hg)周伊貝沙坦 75-300 mg (n=95)依那普利 10-40 mg (n=97)Mimran A et al. J Hum Hypertens. 1998;12:203-208.0-10-20-30-40012468101201246810120-10-20-30-40-50坐位舒張壓 谷值坐位血壓從基線的變化值 (mm Hg)周伊貝沙坦 150-3

21、00 mg (n=103)依那普利 20-40 mg (n=56)坐位收縮壓Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615.024681012142.513.1%病例數(shù)伊貝沙坦(n=121)依那普利(n=61)p=0.007Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615. 谷值坐位舒張壓 (mm Hg)伊貝沙坦150 mg (n=89)氨氯地平5 mg (n=92)Neutel J et al. Am J Hypertens. 1999;12:128A.240周-10-8-6-4-2

22、0伊貝沙坦 75 mg - 150 mg* (n=101)阿替洛爾 50 mg - 100 mg* (n=108)*對治療6周以后谷值坐位舒張壓 90 mm Hg的患者，逐步遞增治療劑量；對治療12周以后谷值坐位舒張壓 90 mm Hg的患者，加用其它抗高血壓治療。坐位舒張壓坐位舒張壓90mmHg或降低或降低 10mmHg。Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38. 谷值 坐位舒張壓 (mm Hg)0-2-4-6-8-10-12-14-16-180246 8 10 12 14 16 18 20 22 24周8070605040302010072631

23、2周時的 有效反應率 (%)109876543210%病例數(shù)因不良事件 而停藥嚴重不良事件心動過緩惡心/嘔吐或腹瀉疲乏冷感伊貝沙坦 (n=110)阿替洛爾 (n=121)Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38.0-16-14-12-10-8-6-4-20 谷值坐位舒張壓(mm Hg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0n=120 例 / 組。Weber M et al. J Hypertens. 1998;16(suppl 2):S129. n 40 例 / 組。Kocha

24、r M et al. Am J Hypertens. 1999;12:797-805.安慰劑雙氫克尿噻 12.5 mg伊貝沙坦 150 mg伊貝沙坦 150 mg/雙氫克尿噻 12.5 mg安慰劑雙氫克尿噻 12.5 mg伊貝沙坦 300 mg伊貝沙坦 300 mg/雙氫克尿噻 12.5mg-14.2-15.7-15.6-19.1-20.7-20.6-25-20-15-10-50谷值坐位舒張壓谷值坐位收縮壓月2612n=1098.Raskin P et al. J Hum Hypertens. 1999;13:683-687.血壓(mm Hg)7585838191900102030405060

25、708090100病人(%)月2612血壓恢復正常*有效反應 n=1098.*谷值坐位舒張壓 90 mm Hg； 恢復正?；驈幕€下降 10 mm Hg。Raskin P et al. J HumHypertens. 1999;13:683-687.0102030405060708090100808381879087病例數(shù)(%)月61224血壓恢復正常*有效反應 n=1006.*谷值坐位舒張壓 90 mm Hg； 恢復正?；驈幕€降低 10 mm Hg.Littlejohn T III et al. Clin Exp Hypertens. 1999;21:1273-1295.伊貝沙坦/雙氫克尿

26、噻伊貝沙坦安慰劑病例數(shù)898400236因不良事件的停藥率3.63.06.8不良藥物事件 (%)26.819.824.2Data on file, Bristol-Myers Squibb and SanofiSynthelabo.頭痛頭暈乏力咳嗽因不良事件而停藥安慰劑(n=44)伊貝沙坦單一用藥 (n=126)伊貝沙坦/雙氫克尿噻 (n=390)病例數(shù)(%)00510152025303540Kochar M et al. Am J Hypertens. 1999;12:797805.100806040200100806040200理想傳統(tǒng)有效性(%)無副作用發(fā)生(%)劑量Man int Ve

27、ld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.冠脈血栓形成冠脈血栓形成心肌梗死心肌梗死心律失常心律失常猝死猝死心肌喪失心肌喪失重構(gòu)重構(gòu)心室擴大心室擴大心力衰竭心力衰竭死亡死亡神經(jīng)內(nèi)分泌活化神經(jīng)內(nèi)分泌活化心肌缺血心肌缺血冠狀動脈病變冠狀動脈病變粥樣硬化粥樣硬化左心室肥厚左心室肥厚危險因子危險因子 高脂血癥高脂血癥 高血壓高血壓 糖尿病糖尿病 吸煙吸煙Dzau V et al. Am Heart J. 1991;121:1244.假手術(shù)無治療對照伊貝沙坦 5 mg/kg伊貝沙坦 50 mg/kg存活率(%)手術(shù)后7.5月存活的Wistar大鼠。Riche

28、r-Giudicelli C et al. Cardiovasc Res, 1999;41:100-1081002752820102030405060708090100n=29n=30n=29n=28%內(nèi)膜表面WHHL = Watanabe 遺傳性高脂血癥。均數(shù) 標準誤，每組12只動物。*p 0.01，與對照組比較。Hope S et al. Am J Hypertens. 1999;12:28-34 總主動脈升主動脈弓降胸主動脈腹主動脈0102030405060708090100伊貝沙坦 75 mg/kg/d對照*誘導型一氧化氮合酶（iNOS），血管細胞粘附因子-1（VCAM-1）和細胞間粘

29、附因子-的表達。Luvara G et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18:1408-1416.專用單位iNOSVCAM-1ICAM-102505007501000對照L-NAMEL-NAME + 伊貝沙坦p0.001p0.01p0.001p0.001p0.05p0.05經(jīng)治療時間校正的均值和95%可信限。*p0.01, 不同類型藥物之間。 p18歲l輕中度高血壓，坐位舒張壓為95-115 mm Hgl超聲心動圖診斷左心室肥厚，左室重量指數(shù)(LVMI)131 g/m2 (男性)，100 g/m2 (女性)l隨機分組患者N=115；男性78 例(

30、68%)l平均年齡54歲, 31-74歲l平均基線坐位收縮壓/舒張壓為162/104 mm Hgl平均基線LVMI：男性：151 g/m2，女性：128 g/m2入選標準入選標準研究人群研究人群Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.單盲安慰劑伊貝沙坦 150-300 mg阿替洛爾50-100 mg如果坐位舒張壓90 mm Hg， 則加用雙氫克尿噻12.5 -25 mg如果坐位舒張壓90 mm Hg，則加用非洛地平 5 -10 m

31、g周:-40122448*血壓，超聲心動圖，神經(jīng)內(nèi)分泌測定。*雙盲雙盲Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.*p0.05, 與基線相比。 p0.05, 伊貝沙坦與阿替洛爾相比。 坐位舒張壓從基線的變化值 (mm Hg)*伊貝沙坦阿替洛爾*周12周24周48-20-15-10-50Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens

32、. 1998;16(suppl 7):S23-S29.*p0.05, 與基線值相比。 坐位收縮壓從基線的變化值(mm Hg)伊貝沙坦阿替洛爾*周12周24周48-35-30-25-20-15-10-50Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.% 反應者伊貝沙坦阿替洛爾77%89%74%92%恢復正常谷值坐位舒張壓90 mm Hg有效反應谷值坐位舒張壓90 mm Hg 或降低 10 mm Hg020406080100Kahan T

33、et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.*p0.05, 與基線值相比Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29. 左室重量指數(shù)變化值(g/m2)伊貝沙坦周12n=49周24n=49周48n=45阿替洛爾周12n=56周24n=56周48n=50*-30-25-20-15-10-50-3.

34、8%-6.1%-13.2%-0.3%-3.2%-8.6%*p0.05, 與基線值相比； p0.05, 伊貝沙坦與阿替洛爾相比。伊貝沙坦阿替洛爾腎素活性 (ng/mL/h)醛固酮 (pmol/L)血管緊張素 II (pmol/L)去甲腎上腺素 (nmol/L)男性 女性 腎上腺素 (nmol/L)* *Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(supp

35、l A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.% 不良事件伊貝沙坦阿替洛爾0%乏力心動過緩0100502575總的藥物不良事件l伊貝沙坦與阿替洛爾能同樣顯著地降低坐位舒張壓和收縮壓l伊貝沙坦治療24周和48周時左心室重量指數(shù)均顯著降低，而阿替洛爾僅在治療48周后才出現(xiàn)左心室重量指數(shù)的降低l在治療的任何一個時間點上，伊貝沙坦降低左心室重量指數(shù)的幅度均大于阿替洛爾l伊貝沙坦組腎素活性和血管緊張II水平升高，而阿替洛爾組兩者均降低l伊貝沙坦比阿替洛爾易于耐受l這些資料說明血管緊張素II在左心室肥厚發(fā)展中起著某種作用Kahan T e

36、t al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A.Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29.National Center for Health Statistics and the American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Statistical Update, American Heart Association.每千人的死亡數(shù)5045403530252015105079 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90

37、91 92 93 94 95年每千人的出院數(shù)年7980 8182 8384 858687888990 9192 9394 956004803602401200出院數(shù)=存活患者和死亡患者。American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Statistical Update.女性男性American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Statistical Update.020406080100%合并高血壓的充血性心力衰竭患者70%79%男性女性lACE抑制劑能改善心力衰竭患者的生存率，但心力衰竭患

38、者的病殘率和死亡率仍居高不下lACE抑制劑的缺點：不能完全抑制血管緊張素II過高的咳嗽發(fā)生率l血管緊張素II受體拮抗劑的潛在優(yōu)勢從受體水平完全阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)耐受性良好l劑量范圍確定 (血流動力學)急性 (單次劑量) 和長期 (12 周)1,2l預試驗 (運動耐量，左心室射血分數(shù)，和臨床狀況)伊貝沙坦與賴諾普利比較 (12 周)3伊貝沙坦 + ACE 抑制劑 (12 周)41. Havranek EP et al. Circulation. 1997;96(suppl I):I-452.2. Havranek EP. CVR&R. 1998;19:29-33.3. Vijay N

39、 et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.4. Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.l218 心力衰竭患者NYHA II, III, or IVLVEF40%PCWP14 mm Hgl隨機分組為安慰劑或伊貝沙坦 12.5 mg, 37.5 mg, 75 mg, 或 150 mg 每天一次l急性血流動力學參數(shù)在首劑研究藥物后24小時測定l慢性血流動力學參

40、數(shù)在安慰劑組患者重新分入4個不同的伊貝沙坦劑量組治療12周之后-8-7-6-5-4-3-2-10PCWP平均變化(mm Hg)0-12 hours12.5 mgn=4337.5 mgn=3775 mgn=43150 mgn=44p 0.01p 0.05劑量相關(guān)趨勢, p =0.013 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.PCWP的平均變化 (mm Hg)-8-7-6-5-4-3-2-10024681012141618202224Hours postdose12.5 mg (n=43)37.5 mg (n=37)75

41、 mg (n=43)150 mg (n=44)Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.-8-6-4-202平均肺動脈壓的平均變化 (mm Hg)0-12 hours 12.5 mgn=4337.5 mgn=3775 mgn=43150 mgn=44p 0.01p 0.05p 0.01劑量相關(guān)趨勢, p =0.021 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.12.5 mgn=4337.5 mgn=3775 mgn=43150 mgn=44p 0.0

42、1-12-10-8-6-4-20平均動脈收縮壓的平均變化 (mm Hg)0-12 hours 劑量相關(guān)趨勢, p =0.242 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.-1012345左心室射血分數(shù)的平均變化12.5 mgn = 3937.5 mgn = 3275 mgn = 40150 mgn = 40劑量相關(guān)趨勢, p=0.088 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.02468101214161820因心力衰竭而停藥的病例數(shù) (%)12

43、.5 mgn=5437.5 mgn=5475 mgn=55150 mgn=55劑量相關(guān)趨勢 p=0.045 。Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.l伊貝沙坦在輕中度心力衰竭患者中具有良好的耐受性l伊貝沙坦的劑量與不良事件、嚴重不良事件、或因不良事件而停藥之間均無相關(guān)關(guān)系l與基線相比，血尿素氮、肌酐、或血鉀水平無顯著變化Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.l伊貝沙坦每天一次治療心力衰竭患者能伊貝沙坦每天一次治療心力衰竭患者能: :改善急性和長

44、期血流動力學參數(shù)趨向于提高左心室射血分數(shù)預防心力衰竭惡化在12.550 mg 的劑量范圍均能良好耐受Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811.Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.l134例 已經(jīng)接受ACE抑制劑和利尿劑治療的心力衰竭患者NYHA心功能 II級或 III級左室射血分數(shù)(LVEF)40%運動耐量試驗(ETT) 24 分鐘l隨機分組：每天一次賴諾普利 5 mg (逐步遞增至20 mg) 或每天一次伊貝沙坦 37.5 mg (逐步遞增至150

45、 mg)l主要終點：運動耐量的改變l次要終點：射血分數(shù)和心胸比率，臨床狀態(tài)的變化68.077.5020406080100賴諾普利n=57伊貝沙坦n=58運動耐量試驗(秒)Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.23左心室射血分數(shù)(單位)0.41.7-0.012-0.013-0.024-0.02-0.016-0.012-0.008-0.004001心胸比率賴諾普利伊貝沙坦-1Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.Vijay N et al. J Am Co

46、ll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.死亡停藥住院治療利尿劑/急診室就診至少一次臨床事件1 (1.5)0 (0)1 (1.5)4 (6.2)5 (7.7)2 (3.0)1 (1.5)1 (1.5)5 (7.5)5 (7.4)賴諾普利n=65n (%)伊貝沙坦 n=65n (%)Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.9.11.52.94.51419048121620咳嗽低血壓頭暈病例數(shù)(%)賴諾普利 (n=66)伊貝沙坦 (n=68)l在輕中度心力衰竭患者中：在輕中度心力衰竭患者中：經(jīng)12周的治療

47、后，伊貝沙坦或賴諾普利對運動耐量的作用相當伊貝沙坦和賴諾普利對左室射血分數(shù)、心臟大小、以及臨床狀況的作用相當伊貝沙坦替代ACE抑制劑后能被良好耐受Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.l109 例經(jīng)ACE抑制劑和利尿劑治療后穩(wěn)定的心力衰竭患者NYHA心功能 II級或 III級LVEF 40%ETT 2-12分鐘l使用一種明標的ACE抑制劑的基礎(chǔ)上，隨機分組：安慰劑組或伊貝沙坦 12.5 mg, 37.5 mg，或 75 mg 每天一次 (逐步遞增至 150 mg)l主要終點：運動耐量的變化l次要終點：左心室射血分數(shù)和心胸比

48、率、臨床狀況的變化Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.* 在ACE抑制劑治療的基礎(chǔ)上。Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.63.541.0010203040506070安慰劑*n=47伊貝沙坦*n=50運動耐量試驗(秒)26左心室射血分數(shù)(單位)2.64.40.019-0.002-0.01000.010.020.03心胸比率安慰劑* (n=44)伊貝沙坦* (n 49)* 在ACE 抑制劑治療的基礎(chǔ)上。Tonkon M et al. J A

49、m Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.4平均變化坐位舒張壓(mm Hg)坐位收縮壓(mm Hg)坐位心率(bpm)安慰劑* (n=52)伊貝沙坦* (n=57)-4-3-2-10123456-5*在ACE 抑制劑治療的基礎(chǔ)上。 Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.* 在ACE抑制劑治療的基礎(chǔ)上。Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.死亡停藥住院治療使用利尿劑/急診室就診至少一次臨床事件0 (0)0 (0)

50、1 (1.9)11 (21)11 (21)0 (0)1 (1.8)2 (3.5)7 (12)7 (12)安慰劑n=52n (%)伊貝沙坦n=57n (%)2305.823121.80481216202428咳嗽低血壓頭暈病例數(shù)(%)安慰劑* (n=52)伊貝沙坦* (n=57)* 在ACE 抑制劑治療的基礎(chǔ)上。Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.l輕中度心力衰竭患者在常規(guī)治療輕中度心力衰竭患者在常規(guī)治療( (包括包括ACEACE抑制劑抑制劑) )的基礎(chǔ)上，加的基礎(chǔ)上，加用伊貝沙坦治療用伊貝沙坦治療1212周：周：顯示

51、改善運動耐量，左心室射血分數(shù)和心臟大小的趨勢降低血壓，而無反射性心動過速減少對利尿劑需求能被良好耐受Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-1181Vijay N et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):68A.Tonkon M et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):188A.l持續(xù)的血流動力學益處l防止心力衰竭惡化l對運動耐量

52、、左心室射血分數(shù)、以及臨床狀況的影響與賴諾普利相當l在下列情況時能被良好耐受：在ACE抑制劑的基礎(chǔ)上加用伊貝沙坦ACE抑制劑的替代治療心血管心血管死亡死亡05101520253035404550心血管事件的心血管事件的7 7年發(fā)生率年發(fā)生率 (%)(%)心肌梗塞心肌梗塞中風中風-MI +MI非非糖尿病糖尿病2 2型型糖尿病糖尿病-MI +MI-MI +MI-MI +MI-MI +MI- MI = - MI = 無無既往心梗史既往心梗史; + MI = ; + MI = 有有既往心梗史既往心梗史. .Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234

53、.-MI +MI高血壓患病率(%)050100正常尿白蛋白(n = 323)微量白蛋白尿 (n = 151)大量白蛋白尿 (n = 75)總計 (n = 549)高血壓的定義為： BP 140/90 mm Hg.Tarnow L et al. Diabetes Care 1994;17:1247-1251.71909380*Statistically significant, hypertensive vs normotensive.LVH on ECG.The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens. 1993a;11:309-31

54、7.024681012發(fā)生率(%)心肌梗塞心肌梗塞中風中風或或TIATIA左左心室肥大心室肥大正常正常血壓的血壓的糖尿病男性糖尿病男性高血壓高血壓的的糖尿病男性糖尿病男性正常正常血壓的血壓的糖尿病女性糖尿病女性高血壓高血壓的的糖尿病女性糖尿病女性2502252001751501251007550025 120120139140159160179180199 200收縮壓收縮壓 (mm Hg)心血管心血管死亡率死亡率/10,000 /10,000 人人年年非非糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病Stamler J et al. Diabetes Care. 1993;16:434-444.功能功能改變改變*

55、 *蛋白尿蛋白尿終末終末期腎病期腎病臨床臨床性性2 2型糖尿病型糖尿病結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)改變血壓血壓升高升高血血肌酐水平增高肌酐水平增高心血管死亡心血管死亡微量微量白蛋白尿白蛋白尿糖尿病糖尿病起病時間起病時間25102030年年*腎臟大小 -, 短時 GFR -, 長時 GFR .GBM 增厚 -, 系膜擴張 -, 微血管性改變 +/-.Dinneen SF, et al. Arch Intern Med. 1997;157:1413-1418.Niskanen et al, 1993Neil et al, 1993Stehouwer et al, 1990Stiegler et al, 1992P

56、atrick et al, 1990SubtotalMacleod et al, 1995Total0.5125102050100Odds ratios of CV morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes with microalbuminuria vs normoalbuminuriaU-Prot = Urinary protein concentration.Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033-2039.10.90.80.70.60.500 1020 30 40 50 60

57、 70 80 90中風心血管事件p0.001發(fā)生率(%)心血管死亡 的生存曲線月ABCOverall: p0.001010203040A: U-Prot 300 mg/LRR, relative risk; CI, confidence interval.Curb JD et al. JAMA. 1996;276:1886-1892.5年累積 所有心血管事件 發(fā)生率(%)非糖尿病糖尿病05101520253035治療組安慰劑RR .66, 95% CI .55 -.79RR .66, 95% CI .46 -.940.3700.51.00.250.501.001.502.000.270.310

58、.240.450.790.620.740.870.94歐洲收縮期高血壓(Syst-Eur)試驗：糖尿病對心血管事件的影響糖尿病病人 (n = 492)非糖尿病病人(n = 4203)心血管死亡率心血管事件總死亡率中風心臟事件Tuomilehto J et al. N Engl J Med. 1999;340:677-684.校正后的相對危險治療組更好治療組更好安慰劑更好p=0.04p=0.02p=0.01p=0.013p=0.012HOT研究：從對糖尿病亞組病人的強化治療中得到的明顯益處Hansson L et al. Lancet. 1998;351:1755-1762.0510152025

59、908580主要心血管 事件/1,000 病人年p=0.005 for trendmm Hg目標舒張壓英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)：結(jié)果l嚴格控制血糖降低危險p值任何與糖尿病相關(guān)的終點12%0.029與糖尿病有關(guān)的死亡10%0.340微血管終點25%0.010l以卡托普利或阿替洛爾為基礎(chǔ)治療嚴格控制血壓* 任何與糖尿病相關(guān)的終點 24%0.005與糖尿病有關(guān)的死亡 32%0.019中風44%0.013微血管終點 37%0.009* Mean blood pressure achieved: 144/82 vs 154/87 mm Hg.UK Prospective Diabetes St

60、udy Group 38. BMJ. 1998;317:703-713.UK Prospective Diabetes Study Group 33. Lancet. 1998;352:837-853.危險降低目標血壓降得越低，腎功能減退越慢Results of studies 3 years in patients with type 2 diabetic nephropathy.Bakris GL. Diabetes Res Clin Pract. 1998;39(suppl):S35-42.平均動脈血壓 (mm Hg)GFR 降低(mL/min/year)-10-8-6-4-2098100102