高血壓(正文)

1、纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓患者的療效觀察 朱永偉 江蘇省儀征市陳集中心衛(wèi)生院【摘要】 目的：探討纈沙坦與纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平在原發(fā)性高血壓患者中的臨床療效和安全性。方法：采用隨機(jī)對照方法，觀察纈沙坦與纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平對治療原發(fā)性高血壓患者8周的有效率及不良反應(yīng)。結(jié)果：纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組降SBP及DBP更快、更強(qiáng)，HR值方面無統(tǒng)計學(xué)差異。纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平和纈沙坦治療8周總有效率分別為91.4%和80.4%（P<0.05）。纈沙坦組和纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等無明

2、顯改變。兩組在頭痛、體位性眩暈、踝部水腫等不良反應(yīng)方面無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平與單藥纈沙坦在療效、安全性及耐受性方面均較好，而纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平起效更快，降壓有效率、達(dá)標(biāo)率更佳，且安全性高?！娟P(guān)鍵詞】高血壓 纈沙坦 馬來酸左旋氨氯地平隨著人類生活水平的提高，以及生活環(huán)境的變化等多種因素，高血壓患者呈逐年增多趨勢，同時成為危害人類健康的最常見的心血管疾病之一，也是導(dǎo)致人類死亡的常見疾病如腦卒中、冠心病、心力衰竭、腎病等重要危險因素。因此，提高高血壓患者的血壓控制率應(yīng)受到高度重視。目前認(rèn)為，單藥正常劑量治療高血壓常常不能達(dá)到滿意療效，劑量增大易出現(xiàn)不良反應(yīng)。為了最

3、大程度取得治療高血壓的療效，大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，即聯(lián)合兩種或兩種以上的降壓藥可增強(qiáng)降壓效果，而且發(fā)揮藥物的協(xié)同作用和互補(bǔ)作用，可以減少用藥劑量，又能抵消不良反應(yīng)。因此，合理地聯(lián)合應(yīng)用抗高血壓藥物在高血壓的治療中極其重要。本研究選擇我院2012年03月至2012年06月93例門診高血壓患者，其中47例患者服用纈沙坦聯(lián)合使用馬來酸左旋氨氯地平治療，對比觀察其臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。1 資料與方法1.1 對象 選擇高血壓患者93例，男性54例，女性39例，年齡50-79歲，平均（58±10）歲。全部患者均符合WHO/ISH診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性高血壓、冠狀

4、動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、心肌梗死、腎臟疾病等。患者隨機(jī)被分配到2個治療組，即纈沙坦組46例，纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組47例，每組患者的年齡、性別構(gòu)成、體重指數(shù)、血壓水平等指標(biāo)差異無顯著。1.2 方法 血壓測量：所有患者均于上午89時測量坐位右臂血壓，測量前休息15分鐘，舒張壓以聲音消失為準(zhǔn)，連續(xù)測量3次取均值。用藥后，病人每天測1次，血壓穩(wěn)定后，每周測血壓3次。服藥方法：纈沙坦組給予纈沙坦80mg（1片）/d；纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組給予纈沙坦80mg（1片）/天，馬來酸左旋氨氯地平2.5mg（1片）/天。兩組患者在治療期間禁止使用其他對血壓有影響的藥物。參照衛(wèi)生部藥物臨床研

5、究指導(dǎo)原則規(guī)定判定療效: 顯效:舒張壓下降10mmHg并降至正常,或下降20mmHg以上; 有效:舒張壓下降未達(dá)10mmHg,但降至正常,或下降(1019)mmHg; 無效:未達(dá)上述水平者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)對兩組患者所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05，顯示兩組患者的總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 血壓 纈沙坦和纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平治療第2周、4周、8周血壓和心率下降情況。服藥后第2周開始SBP、DBP和HR均較前下降（P均<0.05），但纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯

6、地平組SBP及DBP較纈沙坦組更快降至正常，HR值方面無統(tǒng)計學(xué)差異。在整個治療期間血壓和HR持續(xù)平穩(wěn)下降。治療第4、第8周SBP及DBP下降值，纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組優(yōu)于纈沙坦組（P均<0.05），HR值纈沙坦組小于纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組，但兩組無明顯差異（P>0.05）（表1）。表1纈沙坦組和纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組治療前及治療后2、4、8周血壓和心率比較情況分組治療前2周4周8周纈沙坦組SBP（mmHg）159.1±9.9145.1±8.5*141.4±8.5*136.6±8.6*DBP（mmHg）99.6±

7、;7.989.2±8.3*87.6±7.3*86.2±8.5*HR（bpm）74±772±6*69±5*69±6*纈沙坦馬來酸左旋氨氯地平組SBP（mmHg）160.5±9.6137.6±7.7*134.7±8.7*132.5±7.2*DBP（mmHg）100.1±9.384.9±7.0*81.2±7.9*80.1±6.8*HR（bpm）75±971±7*71±6*71±5*注：與同組治療前相比，*P<

8、;0.05；兩組相比，P<0.05.2.2 有效率 纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平和纈沙坦治療8周的降壓療效。纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平和纈沙坦治療8周總有效率分別為91.4%和80.4%（P<0.05）（表2）。表2纈沙坦組和纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組治療8周療效比較情況分組例數(shù)顯效有效無效總有效率纈沙坦組461621980.4%纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組472914491.4%注：兩組相比，P<0.05.2.3 不良反應(yīng)纈沙坦組和纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等無明顯改變。纈沙坦組有2例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)

9、體位性眩暈。纈沙坦聯(lián)用馬來酸左旋氨氯地平組有1例出現(xiàn)踝部水腫，2例出現(xiàn)體位性眩暈。癥狀均不重，持續(xù)時間短（3-4天），不影響服藥及療效觀察。3 討論原發(fā)性高血壓的病因仍不明確,目前認(rèn)為是在一定的遺傳背景下，由于多種后天的環(huán)境因素作用，使正常的血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償所致。由于高血壓是多種機(jī)制所致，而每種降壓藥僅能滿足單一的降壓機(jī)制，因此，不是很多降壓藥單獨(dú)使用都能達(dá)標(biāo)。高血壓患者的單藥治療的有效性在不同高血壓患者中是不同的，具有個體差異性。纈沙坦和氨氯地平的聯(lián)合使用，作用于血壓調(diào)節(jié)的兩條主要通路上。纈沙坦是血管緊張素（Ang）受體拮抗劑，是繼血管緊張素抑制劑（ACEI）之后的對高血壓、動脈粥樣硬化、

10、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病腎病等具有良好作用的新一類作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的重要藥物，其與ACEI比較，它作用于RAS的末端受體水平，更充分、更直接、更具選擇性地阻斷RAS，且不具有干咳、血管神經(jīng)性水腫等副作用。纈沙坦優(yōu)于一般擴(kuò)血管藥是血壓下降時，心、腎血流量不下降；由于一般鈣拮抗劑是不會引起水、鈉潴留，不增快心率，它直接作用于AT1受體，能高度針對Ang的活動部位（即Ang受體）而有力地發(fā)揮阻抗作用，降壓作用可靠、安全。馬來酸左旋氨氯地平為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，降低血壓為阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞，舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動脈，降低

11、外周阻力，減輕心臟后負(fù)荷，擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，增加心肌供氧，減少心肌的耗能和氧需求，在發(fā)揮降壓效果的同時，有消退高血壓所致的室間隔及左室后壁肥厚作用，與普通氨氯地平相比，劑量減半，副作用減少。馬來酸左旋氨氯地平可代償性地激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，而交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活又會進(jìn)一步導(dǎo)致腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的活化，聯(lián)合使用纈沙坦則能通過阻斷RAS系統(tǒng)而抵消這種作用。馬來酸左旋氨氯地平利尿和排鈉的作用，可以誘導(dǎo)血鈉的負(fù)平衡，而這種排鈉利尿的作用則進(jìn)一步加強(qiáng)了纈沙坦的降壓作用。馬來酸左旋氨氯地平和纈沙坦均能導(dǎo)致血管舒張，但是馬來酸左旋氨氯地平主要引起動脈的舒張，而纈沙坦則對動脈和靜脈均有舒張作用。二者在降壓方面具有協(xié)同作用。聯(lián)合應(yīng)用可提高血壓達(dá)標(biāo)率。纈紗坦、馬來酸左旋氨氯地平在一定的治療劑量下均具有明顯有效的降壓作用，但高血壓病人需長期服藥，故應(yīng)盡量