臨床常用抗菌藥物的合理應用最新版本

1、編輯ppt1 徐徐 曉曉 玲玲 230001 安徽省立醫(yī)院呼吸內科安徽省立醫(yī)院呼吸內科 臨床常用抗菌藥物的臨床常用抗菌藥物的 合理應用合理應用編輯ppt2不合理應用抗菌藥物的現(xiàn)象n無指征或指征不強的預防用藥；n無指針的治療用藥如病毒感染；n抗菌藥物品種、劑量的選擇錯誤；n療程不合理，過早停藥或感染已控制而不及時停藥；n給藥途徑或給藥間隔時間不當；n發(fā)生嚴重毒性或過敏反應時仍繼續(xù)用藥；n不適當?shù)目咕幬锫?lián)合應用；n過分依賴抗菌藥物而忽略必須的外科處理和綜合治療；編輯ppt3細菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴重n青霉素耐藥肺炎鏈球菌（青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSPPRSP） n甲氧西林耐藥金葡菌（甲氧西林耐藥金葡

2、菌（MRSAMRSA）n耐甲氧西林表葡菌（耐甲氧西林表葡菌（MRSEMRSE） n萬古霉素耐藥腸球菌（萬古霉素耐藥腸球菌（VREVRE） n產(chǎn)超廣譜產(chǎn)超廣譜內酰胺酶（內酰胺酶（ESBLsESBLs）革蘭陰性桿菌）革蘭陰性桿菌 編輯ppt4預示著抗菌藥物時代的結束？預示著抗菌藥物時代的結束？編輯ppt5合理用藥合理用藥 在有在有明確指針明確指針下選用下選用適宜的抗菌藥物適宜的抗菌藥物，并采，并采用適當?shù)慕o藥途徑、劑量和療程，最大限度的發(fā)用適當?shù)慕o藥途徑、劑量和療程，最大限度的發(fā)揮抗菌藥物的治療和預防作用，以達到殺滅病原揮抗菌藥物的治療和預防作用，以達到殺滅病原體和控制感染的目的；同時應防止和減少

3、各種不體和控制感染的目的；同時應防止和減少各種不良反應的發(fā)生。良反應的發(fā)生。編輯ppt6如何選擇如何選擇1. 臨床判斷 熟知已知宿主最可能發(fā)生某種特定感染的微生物2. 藥物學 常用抗菌藥物的抗菌譜和抗菌活性特點3. 微生物學 實驗室結果的正確判斷編輯ppt7臨床常用抗菌藥物n其它抗菌藥物編輯ppt8 青霉素青霉素G 青霉素類青霉素類 半合成半合成 耐酶耐酶 廣譜廣譜 抗假單胞菌抗假單胞菌 一代一代:頭孢唑啉頭孢唑啉 -內酰胺類內酰胺類 頭孢菌素頭孢菌素 二代二代:頭孢呋辛頭孢呋辛 三代三代:頭孢噻肟、曲松、頭孢噻肟、曲松、 他啶他啶 四代四代:頭孢吡肟頭孢吡肟 頭霉素類頭霉素類:頭孢西丁頭孢西

4、丁 非典型非典型 碳青霉烯類碳青霉烯類:泰能泰能 -內酰胺類內酰胺類 單環(huán)類單環(huán)類:氨曲南氨曲南 氧頭孢烯類氧頭孢烯類編輯ppt9青霉素類青霉素Gn殺菌作用強、毒性低，可引起嚴重的過敏反應；n組織分布廣、大劑量青霉素可在腦脊液中達到有效濃度；n對各種內酰胺酶均不穩(wěn)定;n不耐酸、口服后迅速被胃酸失活；n抗菌譜窄、對大多數(shù)革蘭陰性桿菌無效；編輯ppt10青霉素Gn對不產(chǎn)酶葡萄球菌屬、A和B組溶血性鏈球菌（猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒等）、肺炎鏈球菌高度抗菌活性，腸球菌屬一般中度敏感；n陰性球菌腦膜炎奈瑟球菌高度敏感；n各種致病螺旋體（梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病、鼠咬熱） 敏感；編輯ppt11青霉素Gn除

5、對脆弱擬桿菌作用差，對大多數(shù)厭氧菌有高度活性，為破傷風梭菌（破傷風）、產(chǎn)氣莢膜梭菌（氣性壞疽）首選藥物；n陽性桿菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、李斯特菌、放線菌高度敏感；炭疽芽胞桿菌敏感、白喉棒狀桿菌首選藥物；n對青霉素中度敏感或低度耐藥（PISP）以及高度耐藥（PRSP）的肺炎球菌呈升高趨勢。編輯ppt12其他n普魯卡因青霉素：抗菌譜與青霉素基本相同，血藥濃度低，適應于敏感病原體的輕癥感染；n芐星青霉素：預防溶血性鏈球菌感染引起的風濕熱，梅毒；n青霉素V：可口服，輕癥感染；編輯ppt13半合成青霉素類耐酶青霉素n主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林，甲氧西林主要用于實驗室檢測耐甲氧

6、西林金葡菌（MRSA）；n對革蘭陽性菌如產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌和唯一的革蘭陰性菌奈瑟球菌屬具有良好的抗菌活性；編輯ppt14半合成青霉素類耐酶青霉素n對青霉素敏感的葡萄球菌和鏈球菌的抗菌活性明顯較青霉素為差；n主要使用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染；n腸球菌和革蘭陰性桿菌對本品耐藥；編輯ppt15半合成青霉素類廣譜青霉素n系青霉素側鏈位增添氨基后增強了抗革蘭陰性桿菌活性的廣譜抗生素；n對各種-內酰胺酶的穩(wěn)定性差；n對革蘭陽性球菌抗菌活性略遜于青霉素，對腸球菌屬優(yōu)于青霉素；n對卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌高度敏感；編輯ppt16半合成青霉

7、素類廣譜青霉素n對不產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變大腸埃希菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌屬等部分革蘭陰性桿菌具抗形桿菌、傷寒沙門菌屬等部分革蘭陰性桿菌具抗菌活性；對銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、不動桿菌活性；對銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、不動桿菌屬等耐藥；菌屬等耐藥；n對厭氧菌和放線菌與青霉素相似；n氨芐西林、阿莫西林，氨芐西林為腸球菌感染的氨芐西林、阿莫西林，氨芐西林為腸球菌感染的首選藥；但對糞腸球菌氨芐西林較阿莫西林弱；首選藥；但對糞腸球菌氨芐西林較阿莫西林弱； 編輯ppt17抗假單胞菌青霉素n常用品種：哌拉西林（或他唑巴坦）、替卡西林克拉維酸、阿洛西林、美洛西林；n對G+菌、G-菌均有良

8、好作用，對G+菌較氨芐差，對大多數(shù)G-菌與氨芐相當，對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性；n對脆弱擬不敏感（哌拉西林除外），對其他厭氧菌及放線菌敏感； 編輯ppt18抗假單胞菌青霉素n對銅綠假單胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最強，替卡西林對嗜麥芽窄食單胞菌有較好的抗菌活性,對克雷伯桿菌和沙雷菌屬無效；n對-內酰胺酶穩(wěn)定性差；n半衰期短，每日分4次給藥，不易透過血腦屏障；編輯ppt19n一種半合成廣譜青霉素加上一種半合成耐酶青霉素：克菌（阿莫西林250mg+雙氯西林125mg）n半合成廣譜青霉素加上一種-內酰胺酶抑制編輯ppt20注意事項n無論何種途徑給藥必須詳細詢問有無青霉素及其他藥物過敏史，并須先做

9、青霉素皮試；n全身應用大劑量青霉素可引起青霉素腦??；n青霉素不用于鞘內注射；n青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射；編輯ppt21頭孢菌素n一代頭孢菌素：頭孢唑啉、頭孢拉啶一代頭孢菌素：頭孢唑啉、頭孢拉啶n二代頭孢菌素：頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢丙烯二代頭孢菌素：頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢丙烯n三代頭孢菌素：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、三代頭孢菌素：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮n四代頭孢菌素：頭孢匹羅、頭孢吡肟四代頭孢菌素：頭孢匹羅、頭孢吡肟編輯ppt22一代頭孢菌素n對G+菌（除腸球菌、MRSA、耐青霉素肺炎鏈球菌外）有良好作

10、用，G-菌作用差，對流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性；n革蘭陽性厭氧球菌敏感，脆弱擬桿菌耐藥；n對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌抗菌活性比廣譜青霉素強，抗溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌活性不如廣譜青霉素；編輯ppt23一代頭孢菌素n對青霉素酶穩(wěn)定，但對其他-內酰胺酶穩(wěn)定性差；n半衰期短，不易透過血腦屏障；n有一定腎毒性；n常用品種：頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢硫脒；n頭孢硫脒體外對腸球菌屬有較好的作用；編輯ppt24二代頭孢菌素n兼顧G+及G-菌，抗革蘭陽性菌活性與第一代相似或稍弱，對MRSA、耐青霉素肺炎球菌、腸球菌無效； n抗革蘭陰性菌活性較三代弱，對銅綠假

11、單胞菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌、彎曲桿菌耐藥，對普通變形桿菌、不動桿菌敏感性差；n大多數(shù)厭氧菌敏感，脆弱擬桿菌耐藥；n-內酰胺酶穩(wěn)定性增加；n血半衰期較短，無顯著腎毒性；編輯ppt25二代頭孢菌素n常用品種頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安；n頭孢呋辛對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的-內酰胺酶相當穩(wěn)定，是13代頭孢菌素中最穩(wěn)定者；n頭孢呋辛能進入炎性腦脊液達治療濃度編輯ppt26三代頭孢菌素nG G- -菌作用強，菌作用強，G G+ +作用大多較差；作用大多較差；n除頭孢哌酮、頭孢匹胺大多數(shù)對除頭孢哌酮、頭孢匹胺大多數(shù)對-內酰胺酶高度穩(wěn)內酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被定，但可被ESBLsESBLs水解；水解；n膽

12、汁、腦膜炎癥腦脊液中濃度高（頭孢哌酮除外）；膽汁、腦膜炎癥腦脊液中濃度高（頭孢哌酮除外）；n基本無腎毒性；基本無腎毒性；編輯ppt27三代頭孢菌素n頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪抗菌活性及抗菌譜相似，對肺炎球菌、化膿性鏈球嗪抗菌活性及抗菌譜相似，對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、等于或優(yōu)于一代頭孢，對青霉素不敏感及耐青霉菌、等于或優(yōu)于一代頭孢，對青霉素不敏感及耐青霉素肺炎鏈球菌具有抗菌活性，對腸球菌、素肺炎鏈球菌具有抗菌活性，對腸球菌、MRSAMRSA耐藥，耐藥，對銅綠假單胞菌無效；對銅綠假單胞菌無效；n對大多數(shù)厭氧菌具抗菌活性，但脆弱擬

13、桿菌、艱難梭對大多數(shù)厭氧菌具抗菌活性，但脆弱擬桿菌、艱難梭菌耐藥；菌耐藥；編輯ppt28三代頭孢菌素n頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對革蘭陽性菌敏頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對革蘭陽性菌敏感，但較頭孢噻肟、曲松等差，對銅綠假單胞菌感，但較頭孢噻肟、曲松等差，對銅綠假單胞菌有效，以頭孢他啶最強有效，以頭孢他啶最強, ,對洋蔥伯克霍爾德菌有效對洋蔥伯克霍爾德菌有效. .n頭孢地嗪對參與免疫功能的多形核細胞、單核細頭孢地嗪對參與免疫功能的多形核細胞、單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞均有刺激作用，有利于胞、巨噬細胞和淋巴細胞均有刺激作用，有利于治療免疫功能低下患者的感染。治療免疫功能低下患者的感染。編輯pp

14、t29n對細菌尤其是革蘭陰性桿菌外膜的穿透性強；對細菌尤其是革蘭陰性桿菌外膜的穿透性強；n與與-內酰胺酶的親和力低，對內酰胺酶的親和力低，對-內酰胺酶穩(wěn)定性內酰胺酶穩(wěn)定性更強；更強；n對對AmpCAmpC酶親和力低；酶親和力低；n與第三代無交叉耐藥；與第三代無交叉耐藥；編輯ppt30n對球菌作用增強，對對球菌作用增強，對MRSAMRSA和凝固酶陰性葡萄球菌、腸球和凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌作用差；菌作用差；n頭孢吡肟對耐青霉素的肺炎球菌有強大的作用，對綠膿頭孢吡肟對耐青霉素的肺炎球菌有強大的作用，對綠膿桿菌與頭孢他啶相似，但對部分頭孢他啶耐藥菌仍有活桿菌與頭孢他啶相似，但對部分頭孢他啶耐藥菌仍

15、有活性，對黃桿菌屬和厭氧菌無效；性，對黃桿菌屬和厭氧菌無效；n對陰溝腸桿菌較頭孢他啶強對陰溝腸桿菌較頭孢他啶強2 24 4倍；倍；編輯ppt31其它-內酰胺類抗生素頭霉素類n頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦；n廣譜抗菌藥物；n對多數(shù)-內酰胺酶高度穩(wěn)定，包括超廣譜-內酰胺酶，但可被AmpC酶水解；n對厭氧菌有較強的作用，包括脆弱擬桿菌，臨床主要用于混合感染；編輯ppt32其它-內酰胺抗生素單環(huán)酰胺類n對G-菌包括綠膿有強效，與哌酮相似；對產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌屬、黃桿菌屬耐藥；n對G+菌、厭氧菌無效；n主要品種：氨曲南（君刻單）；編輯ppt33其它-內酰胺抗生素氧頭孢烯類n拉氧頭孢（噻嗎靈

16、）、氟氧頭孢（氟嗎寧）；n對革蘭陰性菌抗菌活性強，對酮綠假單胞菌較弱；n革蘭陽性菌包括肺炎球菌較差，對腸球菌無效；n對厭氧菌效果好，對脆弱擬桿菌較頭孢西丁強；n對-內酰胺酶穩(wěn)定；n腦脊液濃度高；編輯ppt34碳青霉烯類n抗菌譜廣、抗菌作用強，對MRSA、糞腸球菌和屎腸球菌無抗菌活性，多數(shù)黃桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌.洋蔥伯克霍爾德菌耐藥；n對-內酰胺酶高度穩(wěn)定，腦膜炎癥時腦脊液中可達到有效濃度；n已上市的有亞胺培南西司他?。I去氫肽酶抑制劑）、帕尼培南倍他米隆、美羅培南；編輯ppt35碳青霉烯類適應證碳青霉烯類適應證n多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染，用于銅綠假單胞菌感染

17、時，注意療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥；n脆弱擬桿菌等厭氧與需氧菌混合感染的重癥患者。n病原未明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗治療。n泰能可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，帕尼培南倍他米隆、美羅培南可用于3個月以上的細菌性腦膜炎患者；編輯ppt36n對對G G- -菌有強效，主要用于菌有強效，主要用于G G- -菌感染，對部分菌感染，對部分G G+ +菌菌（葡萄球菌）有效，對厭氧菌無效；（葡萄球菌）有效，對厭氧菌無效；n鏈霉素、卡那霉素，對腸桿菌科和葡萄球菌有效鏈霉素、卡那霉素，對腸桿菌科和葡萄球菌有效但對銅綠假單胞菌無效。但對銅綠假單胞菌無效。編輯ppt37n慶大、妥布、奈替米

18、星、依替米星等對腸桿菌和銅綠假單胞菌等G-菌具有強大活性，對葡萄球菌屬也有良好作用；n大觀霉素用于單純性淋病治療；n所有此類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，因此社區(qū)獲得性呼吸道感染不宜選用本類藥物；編輯ppt38氨基糖苷類使用注意事項編輯ppt39編輯ppt40n大環(huán)內酯類新品種（阿奇、克拉等）對革蘭陰性菌抗菌作用增強；n阿奇霉素對流感嗜血桿菌、卡他莫拉抗菌活性較強，對肺炎支原體的作用為本類中最強者；n克拉霉素對肺炎衣原體及嗜肺軍團菌的作用是大環(huán)內酯類中最強者，對幽門螺桿菌具有強大的抗菌活性；編輯ppt41n抗菌譜廣，對抗菌作用，尤其對分布廣，在多數(shù)組織和體液中藥物濃度高于血液濃度，

19、可達到有效的抑菌或殺菌作用；n半衰期較長，濃度依賴型，可以減少給藥次數(shù)，使用方便；編輯ppt42n第一代萘啶酸抗菌譜窄僅對大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬的部分菌株有效；n第二代如吡哌酸對腸桿菌科細菌作用較一代強；n第三代陰性桿菌增加了對不動桿菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性，對革蘭陽性球菌有效（除MRSA、腸球菌）；編輯ppt43n環(huán)丙沙星是目前上市的氟喹諾酮類中對革蘭陰性桿菌抗菌活性最強者，左氧、氧氟與之相仿或略低，諾氟、依諾、培氟較低；n左氧、加替、莫西、吉米沙星等明顯增強了對肺炎球菌等呼吸道常見病原菌的抗菌活性，同時對非典型病原體也有良好抗菌活性，被稱為呼吸喹諾酮類；編輯ppt44

20、喹諾酮類藥物編輯ppt45多肽類多肽類n萬古、去甲萬古、替考拉寧；n抗菌譜窄，抗菌作用強；n對各種革蘭陽性球菌均有強大的抗菌作用，包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、PRSP和腸球菌，對厭氧革蘭陽性桿菌具有很好的抗菌活性；n具有一定的耳腎毒性；編輯ppt46多肽類n臨床主要用于耐藥菌所致的嚴重感染、對青霉素過敏的嚴重革蘭陽性菌感染、粒細胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染、艱難梭菌引起的假膜性腸炎；n不宜用于預防用藥、MRSA帶菌者、粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗用藥；n萬古耐藥的腸球菌屬常對替考拉寧敏感編輯ppt47其它抗菌藥物磷霉素n是化學合成的廣譜抗生素、作用于細胞壁合成的早期，

21、分子量小，無抗原性，很少引起過敏；n抗菌譜廣，對革蘭陽性（包括甲氧西林敏感及耐藥的葡萄球菌、糞腸球菌）和革蘭陰性菌（銅綠假單胞菌）有抗菌活性，但較青霉素類及頭孢菌素類差；n與-內酰胺類、氨基苷類、萬古、氟喹諾酮類等合用具有協(xié)同作用；編輯ppt48其它抗菌藥物多粘菌素類n多粘菌素B和多粘菌素E，兩者抗菌譜相似，主要對革蘭陰性桿菌和酮綠假單胞菌有強大的抗菌作用，但對各種變形桿菌、革蘭陽性菌和厭氧菌均耐藥；n有嚴重的腎毒性和耳毒性；n偶有多重耐藥革蘭陰性桿菌嚴重感染其他藥物無效時可作為選用藥物；編輯ppt49抗真菌藥抗真菌藥-侵襲性真菌感染（侵襲性真菌感染（IFI）n多稀類多稀類兩性霉素兩性霉素B

22、B（AmBAmB）及含脂復合制劑）及含脂復合制劑n三唑類三唑類氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑n棘白菌素類棘白菌素類卡泊芬凈卡泊芬凈編輯ppt50多稀類多稀類- -兩性霉素兩性霉素B Bn廣譜抗真菌劑，對念珠菌、曲霉菌、隱球菌、組織胞漿菌、廣譜抗真菌劑，對念珠菌、曲霉菌、隱球菌、組織胞漿菌、毛霉菌等均有效毛霉菌等均有效; ;對卡氏肺孢子蟲無效對卡氏肺孢子蟲無效. .n幾乎不被胃腸道吸收，需要靜脈給藥；可通過胎盤屏障，幾乎不被胃腸道吸收，需要靜脈給藥；可通過胎盤屏障，腦積液濃度低，血漿半衰期腦積液濃度低，血漿半衰期2424小時，腎臟排瀉很慢小時，腎臟排瀉很慢; ;n抑菌或殺菌

23、取決于藥物濃度抑菌或殺菌取決于藥物濃度; ;n毒付反應大，腎毒性、寒顫、高熱、低鉀等。毒付反應大，腎毒性、寒顫、高熱、低鉀等。n初始量初始量:0.02-0.1mg/kg:0.02-0.1mg/kg，每日或隔日增加，每日或隔日增加5mg5mg，治療，治療量量:0.6-0.7mg/kg:0.6-0.7mg/kg，最大劑量，最大劑量:1mg/kg:1mg/kg，總量，總量1.5-3.0g1.5-3.0g。編輯ppt51多稀類-兩性霉素兩性霉素B B含脂復合制劑含脂復合制劑n兩性霉素兩性霉素B B脂質復合體、兩性霉素脂質復合體、兩性霉素B B膽固醇復合體、膽固醇復合體、兩性霉素兩性霉素B B脂質體脂質

24、體; ;n和兩性霉素和兩性霉素B B療效相當，但毒性小，價格高療效相當，但毒性小，價格高; ;n適用于不能耐受常規(guī)兩性霉素適用于不能耐受常規(guī)兩性霉素B B治療或兩性霉素治療或兩性霉素B B治療無效的侵襲性真菌感染治療無效的侵襲性真菌感染; ;編輯ppt52三唑類三唑類-氟康唑氟康唑n抗菌譜窄，對念珠菌屬、隱球菌屬抗菌活性，非白念菌中抗菌譜窄，對念珠菌屬、隱球菌屬抗菌活性，非白念菌中耐藥菌增多如光滑、克柔無效，曲霉菌多耐藥，毛霉菌無耐藥菌增多如光滑、克柔無效，曲霉菌多耐藥，毛霉菌無效；效；n適應癥：非粒細胞減少者的深部念珠菌病，侵襲性念珠菌適應癥：非粒細胞減少者的深部念珠菌病，侵襲性念珠菌病的預

25、防，急性隱球菌性腦膜炎；病的預防，急性隱球菌性腦膜炎；n治療量：治療量：200-400mg/d200-400mg/d，預防量：，預防量：50-400mg/d50-400mg/d，不超過，不超過3 3周；周；編輯ppt53三唑類三唑類-伊曲康唑伊曲康唑n對曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌有抗菌對曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌有抗菌活性，對光滑念珠菌效果差，對毛霉菌無效；活性，對光滑念珠菌效果差，對毛霉菌無效；n用法：第用法：第1-21-2天，天，200mg200mg，靜滴，靜滴，BidBid；第；第3-143-14天，天，200mg200mg靜滴靜滴QdQd；之后序貫治療，口服液；之后

26、序貫治療，口服液200mg200mg，BidBid，直到癥狀改善及影像學上病灶基本吸收；直到癥狀改善及影像學上病灶基本吸收；編輯ppt54三唑類伏立康唑n對念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、鐮刀霉屬等有對念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、鐮刀霉屬等有抗菌活性抗菌活性, ,對毛霉菌無效；對毛霉菌無效；n適應癥：免疫功能低下的嚴重真菌感染；適應癥：免疫功能低下的嚴重真菌感染；n負荷劑量：負荷劑量：6mg/kg6mg/kg，每，每12h112h1次，連用次，連用2 2次；維持量：次；維持量：4mg/kg4mg/kg，每，每12h112h1次；次；編輯ppt55棘白菌素類棘白菌素類卡泊凈芬卡泊凈芬n目前臨床資料尚

27、少，對曲霉菌屬和念珠菌屬有效，對隱球菌、鐮刀菌屬、毛霉等無效。n主要用于侵襲性曲霉病。n用法：第1天70mg，之后50mg/天。n不良反應少編輯ppt56特定細菌感染風險的危險因素特定細菌感染風險的危險因素耐藥肺炎鏈球菌耐藥肺炎鏈球菌n年齡年齡10 mg/d）；）；n過去過去1個月中廣譜抗生素應用個月中廣譜抗生素應用7 d；n營養(yǎng)不良；營養(yǎng)不良；n外周血中性粒細胞計數(shù)外周血中性粒細胞計數(shù)MIC）是與臨床療效相關的主要參數(shù)；n-內酰胺類、克林和大環(huán)、四環(huán)、萬古；持續(xù)后效應無或輕中；編輯ppt69時間依賴殺菌劑時間依賴殺菌劑n血藥濃度超過血藥濃度超過MICMIC的時間達給藥間期的的時間達給藥間期的

28、40405050時，時，預期可達預期可達8585以上臨床療效；以上臨床療效；TMIC TMIC 為給藥間隔為給藥間隔40405050以上；以上；n臨床上結合半衰期多次給藥；臨床上結合半衰期多次給藥；編輯ppt70時間依賴殺菌劑n青霉素類和頭孢類t 1/2為3060min，需多次給藥；n頭孢他啶、噻肟、氨曲南t 1/2為12h，每日23次給藥可使大部分給藥間隔時間內藥物濃度高于MIC；n頭孢替坦等t 1/2大于2h，TMIC達12h；編輯ppt71時間依賴殺菌劑n時間依賴殺菌劑，但t 1/2長；頭孢曲松t 1/2 8h，一次給藥TMIC達24h；n有明顯的PAE，阿奇、萬古等多肽類；編輯ppt7

29、2濃度依賴殺菌劑n氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑n有有PAEPAEn投藥目標達到最大藥物接觸，藥物濃度越高殺菌速率投藥目標達到最大藥物接觸，藥物濃度越高殺菌速率及范圍越大；及范圍越大；n24hAUC/MIC24hAUC/MIC、Cmax/MICCmax/MIC是療效相關的主要參數(shù)；是療效相關的主要參數(shù)；n每日單次給藥或每日單次給藥或2 2次給藥；次給藥；編輯ppt73抗菌藥物在不同組織中濃度骨克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四環(huán)素膽汁 大環(huán)內酯、林可、利福、哌酮、曲松、 慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔大多藥物可入，除包裹積液或膿稠編輯p

30、pt74 抗菌藥在CSF中的濃度 腦膜無炎癥時腦膜無炎癥時 腦膜炎時腦膜炎時 腦膜炎時腦膜炎時 CSFCSF中濃度難測中濃度難測 CSFCSF濃度濃度MIC CSFMIC CSF濃度濃度MIC CSFMIC CSF濃度濃度MIC MIC 氯氯 青青 鏈鏈 芐星青芐星青 SD 氨芐氨芐 慶大慶大 林可林可 TMP 哌拉西林哌拉西林 妥布妥布 克林克林 美洛西林美洛西林 曲松曲松 紅紅 克拉克拉 拉氧頭孢拉氧頭孢 他定他定 苯苯 阿奇阿奇 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 唑肟唑肟 頭孢唑頭孢唑 多粘多粘 INH 噻肟噻肟 阿莫西林阿莫西林 伊曲康唑伊曲康唑 利福平利福平 呋新呋新 兩性兩性B 氟康唑氟康唑 西丁西丁 頭孢噻吩頭孢噻吩 甲硝唑甲硝唑 氨曲南氨曲南 氧氟沙星氧氟沙星 美羅培南美羅培南 阿昔洛韋阿昔洛韋 環(huán)丙環(huán)丙 培氟培氟 阿米卡星阿米卡星 萬古萬古 編輯ppt75抗菌藥物的聯(lián)合應用n無關：總的作用不超過聯(lián)合中較強者n累加：相當于兩者作用相加的總和n協(xié)同：比兩藥作用相加時好n拮抗：兩者合用時其作用互有抵消編輯ppt76抗菌藥物的聯(lián)合應用n第一類為繁殖期殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類n第二類：靜止期殺菌劑如氨基苷類n第三類：快效抑菌劑如大環(huán)內酯類、四環(huán)素類、氯霉素類n第四類：慢效抑菌劑如磺胺藥編輯ppt7