生殖激素測定的臨床意義

1、生殖激素測定的臨床意義下丘腦-垂體-卵巢構成一個軸系（HPOA），下丘腦調節(jié)垂體功能，垂體調節(jié)卵巢功能，卵巢激素再作用于多種靶器官如子宮等，同時卵巢激素對下丘腦-垂體有正、負反饋調節(jié)作用。HPOA的功能正常，是維持女性生育功能的基本條件之一。月經的正常生理、卵子的發(fā)育成熟、受精、早期胚胎的著床發(fā)育，均是在內分泌系統(tǒng)和神經系統(tǒng)調控下進行的，有賴于體內正常的內分泌環(huán)境。    正常女性卵巢每月經歷1次周期性變化。在卵泡早期，血清卵泡刺激素（FSH）水平逐漸升高，卵巢內一組竇狀卵泡群被募集，F(xiàn)SH使顆粒細胞繼續(xù)增殖，激活顆粒細胞的細胞色素P450芳香化酶，促進雌二醇（E

2、2）的合成與釋放。到月經周期第7天，被募集的發(fā)育卵泡群，F(xiàn)SH閾值最低的卵泡優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡，優(yōu)勢卵泡生成和分泌更多的E2，反饋抑制了垂體FSH的分泌，使其它卵泡逐漸退化。優(yōu)勢卵泡決定了該周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平與優(yōu)勢卵泡的體積呈正相關關系。月經周期第1113天，優(yōu)勢卵泡迅速增大，分泌E2，達到300pg/ml（1100pmol/L）左右，由于E2高峰的正反饋作用，垂體大量釋放黃體生成素（LH）及FSH，使卵母細胞最終成熟并發(fā)生排卵。排卵后的優(yōu)勢卵泡壁細胞結構重組，顆粒細胞與卵泡內膜細胞黃素化，約在排卵后5天內先后形成血體及黃體，黃體可生成與分泌孕酮（P）及E2，為接納孕卵著

3、床及維持早期胚胎發(fā)育做準備，排卵后510天黃體功能最旺盛。若卵子未受精，黃體的壽命為142天，黃體退化使血E2、P水平下降，F(xiàn)SH水平又升高，新的卵巢周期開始；若卵子受精著床，則黃體在人絨毛膜促性腺激素（HCG）作用下轉變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個月末才退化。    檢測女性H-P-O-A各激素的水平，對不孕癥的病因診斷、療效觀察、預后判斷及生殖生理作用機制的研究具有重要意義。激素水平的測定一般抽取外周血檢驗，常用方法有放射免疫測定法和化學發(fā)光法。一、性激素6項測定要求    1血清生殖激素檢查前至少1個月內未用過性激素類藥物，避免影響檢

4、查結果（雌孕激素治療或促排卵治療后復查除外）。月經稀發(fā)及閉經者，如尿妊娠試驗陰性、陰道B超檢查雙側卵巢無10mm卵泡，子宮內膜（EM）厚度5mm，也可做為基礎狀態(tài)。    2按臨床需要檢查    基礎性激素：月經周期25天測定性激素稱為基礎性激素測定。基礎LH、FSH、E2測定時間應選擇月經周期25天進行，第3天最佳；周期短于28天者，檢查時間不超過第3天，周期30天者，檢查時間最晚不超過第5天。泌乳素（PRL）、睪酮（T）可在月經周期任一時間測定。    卵泡晚期（D1216）：卵泡接近成熟時測定E2、

5、LH、P，預測排卵及注射HCG的時機和用量；測定P值估計子宮內膜容受力。    PRL測定：可在月經周期任一時間測定，應在上午911時、空腹、安靜狀態(tài)下抽血。PRL顯著升高者，一次檢查即可確定，輕度升高者，應進行第二次檢查，不可輕易診斷高泌乳素血癥（HPRL）而濫用溴隱亭治療。    雄激素：常用的檢測指標為血清睪酮、雄烯二酮、硫酸脫氫表雄酮。單獨檢測睪酮意義較小，評價高雄激素血癥的生化指標主要依靠游離睪酮。    P：選擇黃體期測定（D2126天），了解排卵與否及黃體功能。二、性激素6項測定的臨床意義&

6、#160;   雌激素    育齡期婦女體內雌激素（E）主要來源于卵巢，由卵泡分泌，分泌量多少取決于卵泡的發(fā)育和黃體功能。孕婦體內雌激素主要由卵巢、胎盤產生，少量由腎上腺產生。妊娠早期E主要由黃體產生，于妊娠10周后主要由胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期，E2為非妊娠婦女的100倍。    雌激素包括雌二醇（E2）、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最強的雌激素，是卵巢產生的主要激素之一；E3是E2和E1的降解產物，活性最弱，其相對比為100:10:3。    雌二醇檢驗值系數(shù)

7、換算：pg/ml3.67=pmol/L    1雌激素基礎值及月經周期變化    基礎E2：卵泡早期E2處于低水平，約為91.75165.15pmol/L（2545pg/ml）。    E2排卵峰：隨卵泡發(fā)育E2水平逐漸升高，理論上每個成熟卵泡分泌雌二醇9181101pmol/L（250300pg/ml）。卵泡開始發(fā)育時，E的分泌量很少，至月經第7日開始卵泡分泌的E2量逐漸增加，排卵前12天迅速上升達到第1次峰值，稱為排卵峰；自然周期排卵前E2可達9181835pmol/L（250500pg/ml）。E2

8、排卵前高峰大多發(fā)生在LH峰前1天，持續(xù)約48小時于排卵后迅速下降。排卵峰的出現(xiàn)預示在48小時左右可能排卵，可根據(jù)LH值、卵泡大小及宮頸粘液評分考慮HCG用量及注射時間。   E2黃體峰：排卵后E2水平下降，黃體成熟后（LH峰后的68天）E2再次上升形成第2高峰，稱為黃體峰，峰值459918pmol/L（125250pg/ml），約為排卵峰之半數(shù)。如未妊娠E2峰維持一段時間后與P值高峰同時下降，黃體萎縮時E水平急劇下降至早卵泡期水平。   2雌二醇測定的臨床意義    診斷女性性早熟：E2是確定青春期啟動及診斷性早熟的激素指標

9、之一。8歲以前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，血E2升高275pmol/L（75pg/ml）可診斷為性早熟。    E1/E21提示E1的外周轉化增加，為睪酮（T）增加的間接證據(jù)，如絕經后和PCOS。    E2水平過高可見于顆粒細胞瘤、卵巢漿液性囊腺瘤、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肥胖、吸煙者、正常妊娠及糖尿病孕婦。    卵巢早衰隱匿期：基礎E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之間的中間階段，即卵巢早衰隱匿期。隨著年齡及卵巢功能衰竭，就會出現(xiàn)高FSH、LH，低E2狀態(tài)。   

10、卵巢功能衰竭：基礎E2降低而FSH，LH升高，尤其FSH40IU/L時，提示卵巢功能衰竭。    基礎E2、FSH、LH均呈低水平，為低促性腺激素（Gn）缺乏癥，提示病變在下丘腦-垂體，如希恩綜合征等。    多囊卵巢綜合征：雌激素維持在較高水平，無周期性變化，是多囊卵巢綜合征（PCOS）的一個內分泌特征，這包括了E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，F(xiàn)SH分泌減少，LH/FSH23。    妊娠早期E主要由黃體產生，于妊娠10周后主要有胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期，E2為非孕婦女的100倍。E2可作

11、為流產患者保胎治療的觀察指標。    預測超促排卵（COH）效果及妊娠率    基礎E2165.2pmol/L（45pg/ml）者，妊娠率明顯高于E2165.2pmol/L者。    基礎E2293.6pmol/L（80pg/ml），無論年齡與FSH如何，均提示卵泡發(fā)育過快和卵巢儲備功能下降；在IVF周期中若基礎E2367pmol/L（100pg/ml），COH療效不良，因卵巢低反應或無反應而造成的周期取消率明顯增加，臨床妊娠率下降。    監(jiān)測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征（

12、OHSS）的指標    促排卵治療時，當卵泡18mm，血E21100pmol/L（300pg/ml），停用HMG，肌肉注射HCG10 000IU。    促排卵治療卵泡成熟時E23670pmol/L(1000pg/ml)，一般不會發(fā)生OHSS。    促排卵治療時，有較多卵泡發(fā)育，E29175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L（3000pg/ml）時，為發(fā)生OHSS的高危因素；    超促排卵時E214 680pmol/L（4000pg/ml）22 02

13、0pmol/L（6000pg/ml）時，OHSS發(fā)生率近100%，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。孕激素     P由卵巢、胎盤和腎上腺皮質分泌，在妊娠期主要來源于胎盤。月經周期中外周血中的P主要來自排卵后所形成的黃體，其含量隨著黃體的發(fā)育而逐漸增加。卵泡期P一直在低水平，平均0.61.9nmol/L，一般3.18nmol/L（1ng/ml）；排卵前出現(xiàn)LH峰時，成熟卵泡的顆粒細胞在LH排卵高峰的作用下黃素化，分泌少量P，血P濃度可達6.36nmol/L（2ng/ml），P的初始上升為即將排卵的重要提示。排卵后黃體形成，產生P濃度迅速上升；黃體成熟時（LH峰

14、后的68天），血P濃度達高峰，可達47.7102.4nmol/L（1532.2ng/ml）或更高。若未妊娠排卵后911天黃體開始萎縮，P分泌濃度驟減，于月經前4天降至卵泡期水平。整個黃體期血P含量變化呈拋物線狀。    孕酮檢驗值系數(shù)換算：ng/ml3.18=nmol/L    P測定的臨床意義：    1.正常基礎值  在整個卵泡期P值應維持在1ng/ml，0.9ng/ml是子宮內膜分泌期變化的最低限度。P值隨LH峰出現(xiàn)開始上升，排卵后大量增加。    2.卵泡早

15、期P1ng/ml預示促排卵療效不良。    3.判斷排卵  黃體中期P16nmol/L(5ng/ml)提示本周期有排卵（LUFS除外）；16nmol/L（5ng/ml）提示本周期無排卵。    4.診斷黃體功能不全（LPD）  黃體中期P32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第6、8、10天3次測P總和95.4nmol/L（30ng/ml）為LPD；反之，黃體功能正常。    5.黃體萎縮不全  月經45天P仍高于生理水平，提示黃體萎縮不全。  &#

16、160; 6.判斷體外受精-胚胎移植（IVF-ET）預后    肌注HCG日P3.18nmol/L（1.0ng/ml）應視為升高，可導致內膜容受下降，胚胎種植率及臨床妊娠率均下降。P4.77nmol/L（1.5ng/ml）有可能過早黃素化。    在IVF-ET長方案促排卵中，肌注HCG日即使無LH濃度的升高，若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml)1，提示可能卵泡過早黃素化，或卵巢功能不良，臨床妊娠率明顯降低。    7.妊娠監(jiān)護    P在妊娠期的變化：妊娠早期P由

17、卵巢妊娠黃體產生，自妊娠810周后胎盤合體滋養(yǎng)細胞是產生P的主要來源。隨妊娠進展，母血中P值逐漸升高，妊娠78周血P值約79.589.2nmol/L（2528.6ng/ml），妊娠912周血P值約120nmol/L（38ng/ml），妊娠1316周血P值約144.7nmol/L（45.5ng/ml），妊,2124周血P值約346nmol/L（110.9ng/ml），至妊娠末期P可達312624nmol/L（98196ng/ml），分娩結束后24小時內P迅速減退至微量。P是用于流產患者保胎治療的重要觀察指標。    P在監(jiān)護胚胎發(fā)育中的應用：早期妊娠測定血清P濃度，

18、評價黃體功能和監(jiān)測外源性P治療作用，可明顯改善妊娠預后。妊娠早期P水平在79.2592.76nmol/L（2530ng/ml）范圍內，提示宮內妊娠存活，其敏感性為97.5%，而且隨著孕周的增長，孕激素水平緩慢增長。早期妊娠P濃度降低提示黃體功能不全或胚胎發(fā)育異常，或兩者兼而有之，但有10%的正常妊娠婦女血清孕酮值低于79.25nmol/L。妊娠期P47.7nmol/L（15ng/ml），提示宮內妊娠發(fā)育不良或異位妊娠。妊娠期P水平低于15.85nmol/L（5ng/ml）提示妊娠物已死亡，無論是宮內孕或宮外孕。    8.鑒別異位妊娠異位妊娠血P水平偏低，多數(shù)患者

19、P47.7nmol/L（15ng/ml），僅有1.5%的患者79.5nmol/L（25ng/ml）。正常宮內妊娠者的孕酮90%79.5nmol/L，10%47.6nmol/L。血P水平在宮內與宮外孕的鑒別診斷中，可以作為參考依據(jù)。    FSH和LH的測定    FSH和LH均是由腺垂體嗜堿性Gn細胞所合成和分泌的糖蛋白激素，受下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）和雌孕激素共同調節(jié)。FSH作用于卵泡顆粒細胞上受體，刺激卵泡生長發(fā)育和成熟、并促進雌激素分泌。LH的生理作用主要是促進排卵和黃體生成，并促進黃體分泌P和E。在生育年齡，F(xiàn)SH

20、和LH的分泌隨月經周期而出現(xiàn)周期性變化，F(xiàn)SH在卵泡早期水平略升高，隨卵泡發(fā)育至晚期，雌激素水平升高，F(xiàn)SH略下降，至排卵前24小時達最低，隨即迅速升高，排卵后24小時又下降，黃體期維持低水平。LH在卵泡早期處于較低水平，以后逐漸上升，至排卵前24小時左右達高峰，24小時后迅速下降，黃體后期逐漸下降。    FSH和LH的基礎值均為510IU/L，排卵前達到高峰，LH峰值可以達到40200IU/L。隨著晚卵泡期分泌的E2呈指數(shù)上升，在23天LH水平增高10倍，F(xiàn)SH水平增高2倍，排卵通常發(fā)生在LH峰值后的2436小時。    測定卵泡

21、早期的FSH、LH水平，可以初步判斷性腺軸功能。FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價值。FSH測定的臨床意義：    1.正常基礎值  月經周期第13天檢測FSH，了解卵巢的儲備功能及基礎狀態(tài)。FSH在卵泡期保持平穩(wěn)低值，達510IU/L。基礎FSH與促排卵過程中卵子質量和數(shù)量有關，相同的促排卵方案，基礎FSH越高，得到的卵子數(shù)目越少，IVF-ET的妊娠率越低。    2.排卵期FSH約為基礎值的2倍，不超過30IU/L，排卵后迅速下降至卵泡期水平。    3.基礎FSH和LH均5IU/L為低G

22、n閉經，提示下丘腦或垂體功能減退，而二者的區(qū)別需借助GnRH興奮試驗。也可見于高泌乳素血癥、口服避孕藥后、藥物性垂體調節(jié)后等。    4.基礎FSH值連續(xù)兩個周期1215IU/L，提示卵巢功能不良，促排卵療效不佳。結合CC興奮試驗、GnRHa興奮試驗可以更準確地判斷卵巢儲備功能，預測在IVF-ET中COH效果和妊娠率。    5.基礎FSH值連續(xù)兩個周期20IU/L，提示卵巢早衰隱匿期，預示1年后可能閉經。    6.基礎FSH值連續(xù)兩個周期40IU/L、LH升高，為高Gn閉經，即卵巢功能衰竭；如發(fā)生于4

23、0歲以前，為卵巢早衰（POF）或卵巢不敏感綜合征（ROS）。LH測定的臨床意義：    1.正?；A值  510IU/L，略低于FSH，卵泡期保持平穩(wěn)低值。    2.預測排卵  排卵前LH40IU/L時，提示LH峰出現(xiàn)。LH峰發(fā)生在E2峰之后突然迅速升高，可達基礎值的310倍，持續(xù)1624小時后迅速下降至早卵泡期水平。排卵多發(fā)生在血LH峰后2436h，由于LH峰上升及下降均極快，有時檢測的所謂峰值并非LH的最高值，需46h檢測1次。尿LH峰一般較血LH峰晚36h。LH結合B超、宮頸評分等預測排卵更準確。 

24、;   3.E2峰后LH10IU/L，卵泡18mm，是注射HCG的最佳時機。    4.卵泡期如E2峰未達標而LH10IU/L，預示LUF、LUFS。    5.基礎LH3IU/L提示下丘腦或垂體功能減退。    6.基礎LH水平升高（10IU/L即為升高）或維持正常水平，而基礎FSH相對低水平，就形成了LH與FSH比值升高，LH/FSH23，提示PCOS。    7.FSH/LH23.6提示卵巢儲備功能不足，患者可能對COH反應不佳。 

25、0;  8.LH升高在臨床上往往造成不孕和流產。這主要是由于卵泡期高LH水平（10IU/L）對卵子胚胎和著床前EM均有損害，特別是LH誘導卵母細胞過早成熟，造成受精能力下降和著床困難。泌乳素    PRL是由腺垂體嗜酸性的PRL細胞合成和分泌的一種多肽蛋白激素，受下丘腦催乳激素抑制激素和催乳激素釋放激素的雙重調節(jié)。PRL在血循環(huán)中具有3種形式：    單節(jié)型：相對分子質量為22 000，稱為小分子泌乳素，在血循環(huán)中占80%90%。    雙節(jié)型：由2個單節(jié)型構成，相對分子質量為50 000，占8

26、20%，稱為大分子PRL。    多節(jié)型：有多個單節(jié)合成，相對分子量可大于100 000，占1%5%，稱為大大分子PRL。    小分子PRL具有較高生物活性，大分子PRL與PRL受體結合能力較低，但免疫活性不受影響，臨床測定的PRL是各種形態(tài)的PRL的總和，因此，在臨床上有些患者的血清PRL升高，但生殖功能未受影響，主要因為血循環(huán)中多節(jié)型PRL所占比例高所致。    垂體分泌PRL是呈脈沖式的，分泌不穩(wěn)定，情緒、運動、乳頭刺激、性交、手術、胸部創(chuàng)傷、帶狀皰疹、饑餓及進食均可影響其分泌狀態(tài)，而且隨月經周期

27、有較小的波動；具有與睡眠有關的節(jié)律性，入睡后PRL分泌增加，晨醒后分泌逐漸下降，上午911時最低。因此，根據(jù)這種節(jié)律分泌特點，測定PRL應在上午911時空腹、安靜狀態(tài)下抽血。    對閉經、不孕及月經失調者無論有無泌乳均應測PRL，以除外高泌乳素血癥（HPRL）。PRL顯著升高者，一次檢查即可確定；首次檢查PRL輕度升高者，應進行第2次檢查。對已確診的HPRL，應測定甲狀腺功能，以排除甲狀腺功能低下。    泌乳素檢驗值系數(shù)換算：ng/ml44.4=nmol/LPRL測定的臨床意義：    1.非妊娠期P

28、RL正常值  525ng/ml（2221110nmol/ml）。    2.妊娠期PRL變化  妊娠后PRL開始升高，并隨妊娠月份逐漸增加，孕早期PRL升高約為非孕期的4倍，中期可升高12倍，孕晚期最高可達20倍，約200ng/ml以上。未哺乳者產后46周降到非孕期水平，哺乳者PRL的分泌將持續(xù)很長一段時間。    3.PRL升高與腦垂體瘤    PRL25ng/ml為HPRL。    PRL50ng/ml，約20%有泌乳素瘤。  &#

29、160; PRL100ng/ml，約50%有泌乳素瘤，可選擇性做垂體CT或核磁共振。    PRL200ng/ml，常存在微腺瘤，必須做垂體CT或核磁共振。    多數(shù)患者PRL水平與有無泌乳素瘤及其大小成正比。血清PRL水平雖然150200ng/ml，但月經規(guī)則時要除外。    4.PRL升高與PCOS  約30%PCOS患者伴有PRL升高.    5.PRL升高與甲狀腺功能  部分原發(fā)性甲狀腺功能低下者TSH升高，導致PRL增加。  

30、;  6.PRL升高與子宮內膜異位癥  部分早期子宮內膜異位癥患者PRL升高。    7.PRL升高與藥物  某些藥物如氯丙嗪、抗組胺藥、甲基多巴、利血平等可引起PRL水平升高，但多100ng/ml.    8.PRL升高與閉經    PRL101300ng/ml時86.7%閉經。    PRL300ng/ml時95.6%閉經。    垂體腺瘤患者94%閉經。    某些患者PRL水平升

31、高150200ng/ml，而沒有相關臨床癥狀或者其癥狀不能解釋升高程度，需要考慮是否存在大分子PRL和大大分子PRL。    9.PRL降低  希恩綜合征、使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等，泌乳素有不同程度降低。    睪酮    女性的雄激素主要來自腎上腺，少量來自卵巢。卵巢的主要雄激素產物是雄烯二酮和睪酮。雄烯二酮主要由卵泡膜細胞合成和分泌；睪酮主要由卵巢間質細胞和門細胞合成與分泌。排卵前循環(huán)中的雄激素升高，一方面促進非優(yōu)勢卵泡閉鎖，另一方面提高性欲。女性血循環(huán)中主要有4種雄

32、激素，即睪酮(T)、雄烯二酮(A)、脫氫表雄酮(DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)。T主要由A轉化而來，A50%來自卵巢，50%來自腎上腺。女性的DHEA主要由腎上腺皮質產生。生物活性由強到弱依次為T、A和DHEA。T的雄激素活性約為A的510倍，為DHEA的20倍。在絕經前，直接和間接來自卵巢的T占總循環(huán)總量的2/3，間接來自腎上腎的T占總量的1/3，因此血T是卵巢雄激素來源的標志。絕經后的腎上腺是產生雄激素的主要部位。    在生育期，T無明顯節(jié)律性變化，總T的98%99%以結合體的形式存在，僅1%2%游離而具有活性。因此，測定游離T比總T能更準確地反映

33、體內雄激素活性。睪酮檢驗值系數(shù)換算：ng/ml3.47=nmol/L    睪酮測定的臨床意義：    1.正?；A值  女性總T1.042.1nmol/L(0.30.6ng/ml)，生理上限2.8nmol/L(0.8ng/ml)；游離T8.3nmol。T在35歲以后隨著年齡增加逐漸降低，但在絕經期變化不明顯，甚至輕微上升；絕經后T水平1.2nmol/L。    2.性早熟  陰毛和腋毛過早出現(xiàn)，伴DHEAS1.1umol/L(42.3ug/dl)，提示腎上腺功能初現(xiàn)。    3.PCOS  T可能正常，也可能呈輕度到中度升高，但一般5.2nmol/L（1.5ng/ml）。A可有升高，部分患者有DHEAS升高。若治療前雄激素升高，治療后