北京地區(qū)CAP患者中肺炎支原體耐藥情況多中心調(diào)查14-1

1、北京地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎患者中肺炎支原體耐藥情況的多中心調(diào)查L.CN.GM.01.2014.1439主要內(nèi)容11 研究介紹研究討論23 研究結(jié)果研究背景 肺炎支原體是社區(qū)獲得性肺炎(CAP)常見病原體之一綜合國內(nèi)外研究，CAP病原學(xué)中肺炎支原體比例占6.8%至38.9%不等 近年來國內(nèi)外關(guān)于肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的報道日漸增加，我國耐藥形勢尤為嚴(yán)重多項研究顯示國內(nèi)肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率介于69%95%尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5為了更好地了解成人CAP患者肺炎支原體感染對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥趨勢，為成人肺炎支原體肺炎的經(jīng)驗治療

2、提供有力的參考依據(jù)，特在北京三家醫(yī)院開展了該項調(diào)查研究目的和方法 研究目的了解北京地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎中肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯等常見抗生素耐藥情況納入2010年9月至2012年6月于北京地區(qū)三家醫(yī)院就診的CAP患者 采集咽拭子標(biāo)本進(jìn)行肺炎支原體培養(yǎng)對分離到的肺炎支原體菌株進(jìn)行體外藥敏實(shí)驗及對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥相關(guān)基因突變位點(diǎn)檢測研究方法尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5研究納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2006 年制定的CAP 診斷和治療指南規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)年齡18歲簽署知情同意書具有免疫抑制性疾病患者(包括接受實(shí)體器官、骨髓或干細(xì)

3、胞移植者)接受化療的癌癥患者或者長期(30 d)接受大劑量皮質(zhì)激素治療者先天性或獲得性免疫缺陷者合并嚴(yán)重肝腎功能不全者：ALT或AST 正常值3倍；血肌酐清除率25ml/min尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5主要內(nèi)容11研究介紹研究結(jié)果研究討論23性別例數(shù)男性N=159女性N=162年齡平均年齡（歲） 44.3321.15CRB-65評分百分比0分73.2%（n=235）12分26.8%（n=86）3分0癥狀百分比發(fā)熱93.1%（n=299）咳嗽92.8%（n=298）胸痛9.96%（n=32）呼吸困難10.8%（n=35）咯血5.29%（n=17）精神

4、異常0.93%（n=3）共納入321例CAP患者，基線時CRB-65評分均2分，單個肺葉病變的比例占81%研究人群人口統(tǒng)計學(xué)和基線特征影像學(xué)表現(xiàn)例數(shù)片狀浸潤影者235實(shí)變影55點(diǎn)片狀多發(fā)陰影20結(jié)節(jié)影1磨玻璃影2網(wǎng)格影2合并片狀浸潤影與點(diǎn)片狀多發(fā)陰影2合并網(wǎng)格影與實(shí)變影1合并片狀浸潤影與毛玻璃影1病變部位例數(shù)右上葉43右中葉49右下葉142左下葉35左上葉7兩葉以上受累者62尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-576%的患者在入組前72小時內(nèi)應(yīng)用抗生素，其中應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的患者比例最多占36.4%入組前72小時內(nèi)抗生素應(yīng)用情況尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)

5、核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5患者百分比(%)臨床治療結(jié)果痊愈和顯效的患者比例為85.7%尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5患者百分比(%)肺炎支原體對抗菌藥物的耐藥率 肺炎支原體對紅霉素和阿奇霉素的耐藥率分別為71.7%和60.4%，未發(fā)現(xiàn)喹諾酮及四環(huán)素類藥物耐藥株耐藥率(%)尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-553株肺炎支原體體外藥敏檢測結(jié)果尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5肺炎支原體感染與非支原體感染患者臨床特征比較尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.201

6、3(36)12:1-5支原體感染患者年齡和白細(xì)胞計數(shù)顯著低于非支原體感染患者耐藥株感染患者入組后72h內(nèi)退熱比例及72h后更換抗生素的比例略高于敏感株感染患者，但無統(tǒng)計學(xué)意義尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5肺炎支原體敏感株與耐藥株感染患者臨床特征比較應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療患者的臨床特征6例采用大環(huán)內(nèi)酯聯(lián)合頭孢菌素治療的患者，有2例更換抗生素治療，另外2例退熱時間明顯延長尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥與基因突變相關(guān)對紅霉素和阿奇霉素均耐藥的肺炎支原體菌株均檢測到存在于23S rRNA 區(qū)域

7、的A2063G點(diǎn)突變，未檢測到A2064G、A2063T等其他耐藥相關(guān)點(diǎn)突變對6株紅霉素耐藥但阿奇霉素敏感的肺炎支原體菌株有2株檢測到A2063G點(diǎn)突變，其余4株未檢測到耐藥相關(guān)點(diǎn)突變尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5主要內(nèi)容11研究介紹研究結(jié)果研究討論23亞洲地區(qū)肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥現(xiàn)狀尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5自2000年首次發(fā)現(xiàn)耐大環(huán)內(nèi)酯類的肺炎支原體菌株之后，世界各國陸續(xù)出現(xiàn)類似報道，其中尤以日本及中國為著日本肺炎支原體耐藥率達(dá)30%而我國北京及上海先后報道肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率超過

8、90%，成人CAP患者耐藥率達(dá)到69%肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯的耐藥機(jī)制目前發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體基因組序列中23SrRNA 結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變是導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯耐藥的主要原因A2063G點(diǎn)突變往往導(dǎo)致高水平耐藥，在國內(nèi)檢出率可達(dá)到95%以上基因突變與耐藥另有報道C2617、 A2063C、 C2617G及 C2617A等點(diǎn)突變可能與低水平大環(huán)內(nèi)酯耐藥相關(guān) 23S rRNA 結(jié)構(gòu)域V區(qū)與大環(huán)內(nèi)酯類藥物直接結(jié)合的堿基點(diǎn)突變可導(dǎo)致藥物與核糖體親和力下降而引起耐藥，其中以A2063G、A2064G位點(diǎn)突變最為常見尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5大環(huán)內(nèi)酯類藥物可誘導(dǎo)肺炎支原體耐藥體

9、外研究發(fā)現(xiàn)，在低劑量紅霉素存在的培養(yǎng)條件下，可誘導(dǎo)原本敏感的肺炎支原體菌株產(chǎn)生A2063G、A2064G等點(diǎn)突變，并產(chǎn)生對紅霉素的耐藥性。1例確診為肺炎支原體感染的兒童肺炎患者給予阿奇霉素(10 mg/kg/d)治療多次進(jìn)行支原體培養(yǎng)及耐藥突變位點(diǎn)檢測分離到的支原體菌株均未發(fā)現(xiàn)任何點(diǎn)突變分離到的菌株出現(xiàn)A2063G點(diǎn)突變體外研究體內(nèi)研究第0-6天第11天體內(nèi)及體外研究提示：低劑量或長期足量應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物均可誘導(dǎo)支原體耐藥性產(chǎn)生尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5耐藥肺炎支原體感染影響患者預(yù)后尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5既往研究發(fā)現(xiàn)，耐藥支原體感染導(dǎo)致：患者退熱及咳嗽等臨床癥狀改善時間延長抗生素更換比例增加治療費(fèi)用增加小結(jié)肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率高，對紅霉素和阿奇霉素的耐藥率分別為71.7%和60.4%肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥與基因突變相關(guān)；大環(huán)內(nèi)酯類藥物可誘導(dǎo)肺炎支原體耐藥支原體感染患者年齡和白細(xì)胞計數(shù)顯著低于非支原體感染患者耐藥支原體感染導(dǎo)致患者退熱及咳嗽等臨床癥狀改善時間延長，抗生素更換比例和治療費(fèi)用增加尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5肺炎鏈球