第30章-李小輝

1、Autacoids and Related Drugs第三十章影響自體活性物質(zhì)的藥物概述概述 自體活性物質(zhì)具有不同的結(jié)構(gòu)和藥理學活性，廣泛存在于體內(nèi)許多組織。 共同特征是均由其本身作用的靶組織形成，故又稱之為局部激素（local hormones）。 由許多組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生的，不需由血液循環(huán)運送到遠處的靶器官發(fā)揮作用。自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì)(autocoids) 廣泛存在于正常體內(nèi) 作用強大 局部產(chǎn)生，鄰近作用 “局部激素” 非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生常見自體活性物質(zhì)常見自體活性物質(zhì)花生四烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素、白三烯內(nèi)源性胺類：組胺、5-羥色胺血管活性肽類：P物質(zhì)、激肽類、血管緊張素、利尿

2、鈉肽、血管活性腸肽、降鈣素基因相關肽、神經(jīng)肽Y和內(nèi)皮素等一氧化氮腺苷 第三節(jié)組胺和抗組胺藥組胺和抗組胺藥 HCOOHNNCH2CHHNH2NH2HCH2CHNNCOOH 物理因素物理因素（煙、粉、動物毛）組胺血管平滑肌擴張內(nèi)臟平滑肌收縮H1受體H2受體胃酸分泌增多化學因素化學因素（毒素、食物、藥物） 組胺肥大細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞組胺的藥理作用組胺的藥理作用1. 心血管系統(tǒng)作用：心血管系統(tǒng)作用：(1)增強心肌收縮力（人）；(2)擴張小動脈、小靜脈，回心血量減少；毛細血管擴張、通透性增加；(3)大劑量持久降壓(4)對血小板功能的影響: H1R促進血小板聚集H2R對抗血小板聚集2

3、.對腺體的作用對腺體的作用( (H2R) 使胃壁細胞分泌胃液顯著增加。唾液、淚液、腸液和支氣管腺體等分泌增加3.對平滑肌的作用對平滑肌的作用(H1R) 收縮支氣管平滑肌，引起呼吸困難興奮胃腸道平滑肌組胺的藥理作用組胺的藥理作用抗組胺藥抗組胺藥(一)H1受體阻斷藥CH3CH3NR2R1X()nCH2()2CH2CH3CH3CHONNNCH2CHHNH2H鹽酸苯海拉明鹽酸苯海拉明組胺組胺H1受體拮抗劑受體拮抗劑 結(jié)構(gòu)通式結(jié)構(gòu)通式 第一代H1受體阻斷藥作用特點：作用特點：中樞活性強受體特異性差具有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用 (困)倦、耐(藥) (作用時間)短、(口鼻眼)干常用藥物：常用藥物：苯海拉明（d

4、iphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）多塞平（doxepin）第一代H1受體阻斷藥第二代H1受體阻斷藥作用特點：作用特點：1. 大多長效，2. 無嗜睡作用，3. 對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，4. 對鼻塞效果較差常用藥物：常用藥物：西替利嗪(cetirizine，仙特敏) 美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪) 阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯?。╝crivastine，新敏樂）左卡巴斯汀(levocabastin，立復汀)咪唑斯汀(miz

5、olastine)第二代H1受體阻斷藥H1受體阻斷藥的藥理作用受體阻斷藥的藥理作用1. .抗抗H1R作用：作用： 對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用以及局部毛細血管擴張和通透性增加。2中樞抑制作用：中樞抑制作用： 第一代藥物引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。 第二代藥物不易透過血腦屏障3.其它作用：其它作用： 抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪 止吐、防暈 緩解鼻塞：咪唑斯汀臨床應用臨床應用1. 皮膚粘膜變態(tài)反應性疾?。浩つw粘膜變態(tài)反應性疾?。?蕁麻疹、過敏性鼻炎首選蕁麻疹、過敏性鼻炎首選 昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫效佳昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫效佳 血清病、藥疹和接觸性皮炎有效血清病、藥疹和接觸性皮炎有效 支氣管哮喘效差支氣管哮喘效差 過敏性休克無效過敏性休克無效2. 防暈止吐：防暈止吐：暈動病、放射病等引起的嘔吐暈動病、放射病等引起的嘔吐3.3. 其它：其它：異丙嗪可與氨茶堿配伍使用，增強異丙嗪可與氨茶堿配伍使用，增強療效，減少副作用療效，減少副作用不良反應不良反應1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應： 第一代藥物鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力2.消化道反應：口干、厭食、便秘或腹瀉3.其他反