中藥藥理-04章-中藥藥理作用特點與研究思路-2015-農大

1、1第第4 4章章 中藥藥理作用的特點中藥藥理作用的特點 與研究思路與研究思路第第1 1節(jié)節(jié) 中藥藥理作用的特點中藥藥理作用的特點第第2 2節(jié)節(jié) 中藥復方藥理中藥復方藥理第第3 3節(jié)節(jié) 中藥藥理學研究思路中藥藥理學研究思路2中藥通過使機體原有功能的增強或減弱中藥通過使機體原有功能的增強或減弱來提高機體抗病能力，起到防病和治病的來提高機體抗病能力，起到防病和治病的作用。作用。中藥與西藥既有相同的基本作用規(guī)律，中藥與西藥既有相同的基本作用規(guī)律，又有自身作用特點。又有自身作用特點。第第1 1節(jié)節(jié) 中藥藥理作用的特點中藥藥理作用的特點31.1.中藥作用的中藥作用的兩重性兩重性（1）治療作用）治療作用在疾

2、病的治療原則上，中醫(yī)藥學特別強調在疾病的治療原則上，中醫(yī)藥學特別強調既要治既要治病求本，又要標本同治病求本，又要標本同治，即所謂，即所謂“急則治其標，緩急則治其標，緩則治其本則治其本”。中藥作用的中藥作用的多效性多效性，應用中更能顯示其，應用中更能顯示其標本兼顧標本兼顧的優(yōu)勢。的優(yōu)勢。 如：清熱藥治療感染性疾病，既能通過解熱、鎮(zhèn)如：清熱藥治療感染性疾病，既能通過解熱、鎮(zhèn)痛等作用緩解發(fā)熱、頭痛等癥狀，產生痛等作用緩解發(fā)熱、頭痛等癥狀，產生對癥治療對癥治療；又能通過抗菌、抗病毒等作用產生又能通過抗菌、抗病毒等作用產生對因治療對因治療。治療作用治療作用不良反應不良反應4（2 2）不良反應）不良反應中

3、藥的有毒無毒、十八反、十九畏、禁忌，強調了中藥的中藥的有毒無毒、十八反、十九畏、禁忌，強調了中藥的不良反應和毒性。不良反應和毒性。中藥中藥傳統(tǒng)口服給藥方法傳統(tǒng)口服給藥方法，顯示中藥具有毒性低，不良反應，顯示中藥具有毒性低，不良反應少的特點。少的特點。隨著中藥單體制劑、隨著中藥單體制劑、靜脈注射劑靜脈注射劑的應用，中藥的不良反應的應用，中藥的不良反應和毒性問題越來越突出，常見有胃腸道反應、過敏反應、肝和毒性問題越來越突出，常見有胃腸道反應、過敏反應、肝腎毒性等。腎毒性等。某些中藥的毒性，嚴重影響了臨床應用。某些中藥的毒性，嚴重影響了臨床應用。 如如朱砂朱砂長期應長期應用引起慢性汞中毒，用引起慢性

4、汞中毒，雷公藤雷公藤長期應用引起生殖系統(tǒng)損傷等。長期應用引起生殖系統(tǒng)損傷等。中藥作用的中藥作用的兩重性兩重性52.2.中藥作用的中藥作用的差異性差異性大多數(shù)中藥對人和動物的作用大多數(shù)中藥對人和動物的作用基本一致：基本一致： 黃連黃連對實驗對實驗動物動物有抗心律失常作用，有抗心律失常作用，臨床臨床治療心律失常治療心律失常也有效；也有效； 丹參丹參對人和動物抗血栓作用一致對人和動物抗血栓作用一致種屬差異性：種屬差異性：動物實驗結果不能完全顯示中藥對人的作用。動物實驗結果不能完全顯示中藥對人的作用。 茯苓煎劑茯苓煎劑：人人口服有利尿作用，口服有利尿作用，家兔、大鼠家兔、大鼠灌胃無明顯的灌胃無明顯的利

5、尿作用；利尿作用； 丹皮酚丹皮酚對動物有降壓作用，但對人卻未見降壓作用。對動物有降壓作用，但對人卻未見降壓作用。種屬差異種屬差異個體差異個體差異提示，動物與人的種屬差異提示，動物與人的種屬差異6 與年齡、性別、精神狀態(tài)等因素有關。與年齡、性別、精神狀態(tài)等因素有關。 中醫(yī)藥理論特別強調人的體質對用藥的影響。中醫(yī)藥理論特別強調人的體質對用藥的影響。 如陽盛或陰虛之體，慎用溫熱之劑；如陽盛或陰虛之體，慎用溫熱之劑； 陽虛或陰盛之體，慎用寒涼之藥。陽虛或陰盛之體，慎用寒涼之藥。中藥作用的中藥作用的差異性差異性個體差異個體差異73.3.中藥作用的中藥作用的量效關系量效關系中藥藥理作用存在量效關系。中藥藥

6、理作用存在量效關系。由于方法學等問題，大多數(shù)中藥尤其是由于方法學等問題，大多數(shù)中藥尤其是粗制劑粗制劑的有效劑量的的有效劑量的范圍往往較窄，量效關系很難表現(xiàn)。范圍往往較窄，量效關系很難表現(xiàn)。某些某些中藥有效成分中藥有效成分作用的作用的 量效關系比較明確量效關系比較明確 附子附子強心作用有效成分強心作用有效成分去甲烏藥堿去甲烏藥堿，對離體蟾蜍心臟有強心，對離體蟾蜍心臟有強心作用，濃度在作用，濃度在 110-8510-6g/ml范圍內，心肌收縮力增加達范圍內，心肌收縮力增加達 22%98%。 小檗堿小檗堿在在0.1300mol/L范圍內，可劑量依賴性地降低免竇范圍內，可劑量依賴性地降低免竇房結動作電

7、位房結動作電位4相去極化速率，降低慢反應細胞的自律性。相去極化速率，降低慢反應細胞的自律性。8中藥藥理作用存在中藥藥理作用存在時效關系時效關系，某些中藥有效成，某些中藥有效成分或注射劑，可通過藥代動力學的研究，顯示其分或注射劑，可通過藥代動力學的研究，顯示其時效關系（時效關系（時量關系時量關系）。）。面臨的問題：面臨的問題：中藥煎劑口服給藥作用的潛伏期、中藥煎劑口服給藥作用的潛伏期、峰效時間、生物半衰期等是經常困擾我們的問題峰效時間、生物半衰期等是經常困擾我們的問題。4.4.中藥作用的時效關系中藥作用的時效關系9中藥藥動學研究方法中藥藥動學研究方法藥效法藥效法毒理法毒理法化學法化學法在尚無理想

8、方法揭示中藥粗制劑時效關系的情況在尚無理想方法揭示中藥粗制劑時效關系的情況下，可采用下，可采用中藥血清藥理研究。中藥血清藥理研究。 多數(shù)中藥煎劑給動物灌胃后多數(shù)中藥煎劑給動物灌胃后1-21-2小時內采血，可能小時內采血，可能得到血藥濃度較高的血清。得到血藥濃度較高的血清。 起效較慢的中藥灌胃，即連續(xù)給藥起效較慢的中藥灌胃，即連續(xù)給藥5 5次（每日次（每日2 2次，次，連續(xù)給藥連續(xù)給藥2 2日，第日，第3 3日給藥日給藥1 1次），可基本達到穩(wěn)態(tài)次），可基本達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。血藥濃度。10中藥具有雙向作用中藥具有雙向作用，同一種中藥可產生相反的，同一種中藥可產生相反的藥理作用。藥理作用。中藥作用

9、的雙向性與所用中藥作用的雙向性與所用劑量大小劑量大小和所含和所含不同不同化學成分化學成分有關，可出現(xiàn)小劑量興奮，大劑量抑制，有關，可出現(xiàn)小劑量興奮，大劑量抑制，或大劑量興奮，小劑量抑制的現(xiàn)象?；虼髣┝颗d奮，小劑量抑制的現(xiàn)象。5.5.中藥作用的雙向性中藥作用的雙向性 通過通過嚴格實驗設計嚴格實驗設計來證明中藥的這種雙向調節(jié)來證明中藥的這種雙向調節(jié)作用的例子并不多。作用的例子并不多。11人參人參對中樞神經系統(tǒng)既有興奮作用又有抑制作用，對中樞神經系統(tǒng)既有興奮作用又有抑制作用，既有升壓作用又有降壓作用。既有升壓作用又有降壓作用。 人參人參這種雙向作用的產生與所用這種雙向作用的產生與所用劑量劑量和不同和

10、不同化學化學成分成分有關。有關。 人參小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞人參小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞 人參皂苷人參皂苷RgRg類興奮中樞、人參皂苷類興奮中樞、人參皂苷RbRb類抑制中樞類抑制中樞 當當機體機體處于不同生理或病理狀態(tài)下，人參表現(xiàn)出處于不同生理或病理狀態(tài)下，人參表現(xiàn)出不同的作用，起到調整平衡作用。不同的作用，起到調整平衡作用。中藥作用的雙向性中藥作用的雙向性12一致性一致性 解表藥解表藥抗病原微生物、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛，以及提抗病原微生物、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛，以及提 高機體免疫功能等作用。高機體免疫功能等作用。 祛風濕藥祛風濕藥抗炎鎮(zhèn)痛作用抗炎鎮(zhèn)痛作用 瀉下藥瀉下藥促進排便作用促進排

11、便作用 溫里藥溫里藥強心擴血管作用強心擴血管作用 6.6.中藥藥理作用與中藥功效中藥藥理作用與中藥功效一致性一致性差異性差異性13差異性差異性：與傳統(tǒng)功效無明顯關系的藥理作用與傳統(tǒng)功效無明顯關系的藥理作用 葛根葛根擴血管、改善心肌血氧供應，以及改善腦循環(huán)等作用。擴血管、改善心肌血氧供應，以及改善腦循環(huán)等作用。 五味子五味子肝臟保護作用。肝臟保護作用。 大多數(shù)辛溫解表藥具有較強的發(fā)汗作用，但大多數(shù)辛溫解表藥具有較強的發(fā)汗作用，但除麻黃、桂枝、除麻黃、桂枝、生姜生姜等被證實具有促進汗腺分泌或擴張血管促進發(fā)汗之外，等被證實具有促進汗腺分泌或擴張血管促進發(fā)汗之外，其他未（或尚未）被證明。其他未（或尚未

12、）被證明。 苦參苦參有利尿功能，但未見相關藥理作用的報道。有利尿功能，但未見相關藥理作用的報道。差異性差異性：未能證實與某些功效相關的藥理作用未能證實與某些功效相關的藥理作用中藥藥理作用與中藥功效中藥藥理作用與中藥功效14中醫(yī)臨證處方中醫(yī)臨證處方常用的是中藥復方，不同中藥按君、臣、佐、常用的是中藥復方，不同中藥按君、臣、佐、 使配伍使用。使配伍使用。中藥復方藥理研究在中藥復方藥理研究在2020世紀世紀9090年代受到重視，對指導臨床用年代受到重視，對指導臨床用 藥更有意義藥更有意義復方研究的目的復方研究的目的 闡明中醫(yī)藥理論闡明中醫(yī)藥理論：如建立如建立脾虛證模型脾虛證模型，研究四君子湯的作，研

13、究四君子湯的作 用，揭示脾和脾虛證的實質。用，揭示脾和脾虛證的實質。 拆方實驗拆方實驗，分析組方的合理性分析組方的合理性，驗證或揭示與其功效相關的，驗證或揭示與其功效相關的 藥理作用藥理作用. . 大多數(shù)中藥復方的研究則以大多數(shù)中藥復方的研究則以驗證或揭示與其功效相關的藥理驗證或揭示與其功效相關的藥理 作用作用為目的為目的 第第2 2節(jié)節(jié) 中藥復方藥理中藥復方藥理15復方研究的思路與方法復方研究的思路與方法 強調中藥復方組合后整體化學成分產生效應，以強調中藥復方組合后整體化學成分產生效應，以 及復方作用的及復方作用的多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的概念。的概念。 復方研究從目的、

14、理論與方法等不同角度有很多復方研究從目的、理論與方法等不同角度有很多 切入點，非常龐雜。切入點，非常龐雜。第第2 2節(jié)節(jié) 中藥復方藥理中藥復方藥理16第第3 3節(jié)節(jié) 中藥藥理學研究思路中藥藥理學研究思路辨證論治辨證論治是中醫(yī)認識疾病和治療疾病的基本原則，是中醫(yī)認識疾病和治療疾病的基本原則， 是中醫(yī)學對疾病的一種特殊的研究和處理方法，是中醫(yī)學對疾病的一種特殊的研究和處理方法， 是中醫(yī)學的基本特點之一。是中醫(yī)學的基本特點之一?！巴‘愔瓮‘愔巍被蚧颉爱惒⊥萎惒⊥巍本员孀C為基礎，均以辨證為基礎，證證 藥結合藥結合研究對揭示中藥作用的實質意義更大。研究對揭示中藥作用的實質意義更大。1.1.中藥

15、藥理作用與中藥藥理作用與“證證”的研究相結合的研究相結合17證的動物模型證的動物模型 大黃脾虛模型大黃脾虛模型 氫化可的松腎陽虛模型氫化可的松腎陽虛模型 冷水浸泡加腎上腺素肝郁氣滯模型冷水浸泡加腎上腺素肝郁氣滯模型證的動物模型的缺陷證的動物模型的缺陷 動物模型少，研究難度很大，認同度差動物模型少，研究難度很大，認同度差 人和動物在生理生化機能等方面盡管有許多相同人和動物在生理生化機能等方面盡管有許多相同 之處，在形體、語言、反應等有很大差別。之處，在形體、語言、反應等有很大差別。中藥藥理作用與中藥藥理作用與“證證”的研究相結合的研究相結合18按傳統(tǒng)分類的解表藥、清熱藥、瀉下藥、利水藥、活血化瘀

16、按傳統(tǒng)分類的解表藥、清熱藥、瀉下藥、利水藥、活血化瘀 藥、補益藥等的藥理作用已基本清楚。藥、補益藥等的藥理作用已基本清楚。對每一類藥中的分類藥的對比研究不夠，尚需研究和歸納。對每一類藥中的分類藥的對比研究不夠，尚需研究和歸納。 辛涼解表藥與辛溫解表藥的藥理作用的異同辛涼解表藥與辛溫解表藥的藥理作用的異同 清熱解毒藥與清熱瀉火藥的藥理作用的異同清熱解毒藥與清熱瀉火藥的藥理作用的異同 涼血止血藥與溫經止血藥的藥理作用的異同涼血止血藥與溫經止血藥的藥理作用的異同 平肝息風藥與平肝潛陽藥的藥理作用的異同平肝息風藥與平肝潛陽藥的藥理作用的異同 補氣藥與補血藥的藥理作用的異同補氣藥與補血藥的藥理作用的異同

17、2.中藥分類對比研究中藥分類對比研究19每一類中藥、每一味中藥的功效不是單一的。每一類中藥、每一味中藥的功效不是單一的。目前的研究往往存在重復和偏置現(xiàn)象，應加強與中藥功效目前的研究往往存在重復和偏置現(xiàn)象，應加強與中藥功效 相關的系統(tǒng)藥理作用研究，全面地揭示中藥作用的實質。相關的系統(tǒng)藥理作用研究，全面地揭示中藥作用的實質。溫里藥溫里藥具有具有“溫經、通脈、止痛溫經、通脈、止痛”功效，治療寒濕痹痛有功效，治療寒濕痹痛有 效，已有的研究多在抗炎、鎮(zhèn)痛方面，而對效，已有的研究多在抗炎、鎮(zhèn)痛方面，而對“溫經溫經”功效功效 的實質和在寒濕痹痛治療中的作用研究不足。的實質和在寒濕痹痛治療中的作用研究不足。

18、祛痰藥祛痰藥只重視對呼吸道祛痰作用的研究，而對呼吸道外由只重視對呼吸道祛痰作用的研究，而對呼吸道外由 “痰濁痰濁”引起的證的作用研究很少。引起的證的作用研究很少。3.3.與中藥功效相關的系統(tǒng)與中藥功效相關的系統(tǒng)藥理作用研究藥理作用研究20作用機理和物質基礎研究固然重要，但重新評價中藥的作用機理和物質基礎研究固然重要，但重新評價中藥的 某些基本作用也同樣重要。某些基本作用也同樣重要。清熱藥的抗菌作用清熱藥的抗菌作用，早年，早年水煎劑體外研究水煎劑體外研究結果在今天受到懷結果在今天受到懷 疑甚或否定，但又沒有資料可推翻其抗菌作用。為此應創(chuàng)造疑甚或否定，但又沒有資料可推翻其抗菌作用。為此應創(chuàng)造 可行的實驗方法，重新研究中藥的抗菌作用?？尚械膶嶒灧椒?，重新研究中藥的抗菌作用。 利水滲濕藥的利尿作用，利水滲濕藥的利尿作用，