抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)戒酒硫樣反應(yīng)

1、抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)（戒酒硫樣反應(yīng)）（一）何為雙硫侖樣反應(yīng)1. 戒酒硫與戒酒硫樣反應(yīng)（1）戒酒硫 通用名為“雙硫侖”又稱“雙硫醒”、“雙硫醛”，化學(xué)名為雙二硫化物。 是人們熟知的治療慢性酒精中毒的戒酒藥物，服用吸收后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)作用，可持續(xù)7-10 日,在此期間若飲酒，即使很小量，也可引起很強(qiáng)烈的身體不適，從而達(dá)到戒酒的目的。1948年哥本哈根的 Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸 收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀 會(huì)更加明顯。人們把種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。（2 ）戒酒硫樣反應(yīng)又稱“雙硫侖樣反應(yīng)

2、”是由“乙醇+雙硫侖”合并使用所致，可發(fā)生面色潮紅，頭面部腫脹，心動(dòng)過(guò)速，氣喘、頭昏、低血壓、惡心和嘔吐等反應(yīng)， 也稱“安 塔布司反應(yīng)”。臨床上應(yīng)用此作用戒酒。（3）戒酒硫樣反應(yīng)為體內(nèi)乙醛蓄積所致酒的主要成分是乙醇，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛_糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳,24h內(nèi)完全排泄。雙硫侖可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化 為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白 質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)

3、出雙 硫侖樣反應(yīng)的癥狀。正常人飲酒后血中可出現(xiàn)少量乙醛，但若服用戒酒硫，血中乙醛濃度的可以上升5-10倍，當(dāng)血中乙醛濃度大于 0.5%時(shí)可發(fā)生一系列中毒癥狀。2. 頭孢類抗生素與戒酒硫臨床中常用的頭孢類抗生素含有硫甲基四氮唑基團(tuán)，與戒酒硫結(jié)構(gòu)相似，能抑制醛糖氧 化還原酶，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，造成體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，即體內(nèi)乙醛中毒的 表現(xiàn)一一醉酒狀。（二）哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)？1. 頭孢菌素類：頭孢類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒V號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒W號(hào)）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭 孢孟多、頭孢氨芐（先鋒W號(hào)）、頭孢克洛等

4、，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、 最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā) 生雙硫侖樣反應(yīng)。這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7 -氨基頭孢烷酸（7-ACA ）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶I競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心， 可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。 出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖 ST-T 改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加， 使心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。（頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含

5、甲硫四氮唑基團(tuán)，在 應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。）2. 硝咪唑類藥物： 如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。3. 其他抗菌藥：如呋喃類（呋喃唑酮（痢特靈）、呋喃西林）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素以及治療糖尿病的降糖藥物（達(dá)美康、優(yōu)降糖）、華法林等。（三）雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒（如在使用頭孢類抗生素期間或停用頭孢類抗生素后 4-5日內(nèi)飲酒）可出現(xiàn)：面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺(jué)模糊、頭頸部血管 劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、出汗、口干、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、胸 悶或痛、心悸（心跳過(guò)速）、煩躁不安，精神錯(cuò)亂、嗜睡、幻覺(jué)、意識(shí)不

6、清、蛋白尿、肝和 心肌損害，心電圖正?；虿糠指淖儯ㄈ鏢T T改變）等反應(yīng)，甚至血壓下降、休克、心律失常、心肌梗塞、急性心力衰竭、驚厥或死亡。這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時(shí)發(fā)生。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從30分鐘到幾個(gè)小時(shí)不等。戒酒硫樣反應(yīng)的輕重與其體內(nèi)總體酒精含量（飲酒多少）、藥物濃度（用藥劑量）有關(guān)（與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系），同時(shí)還和患者自身身體狀況、對(duì)乙醛的敏感程度有關(guān)（老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重）。據(jù)報(bào)道即使飲少量的酒也能發(fā)生此反應(yīng)，是酒精過(guò)量與戒酒硫樣反應(yīng)的區(qū)別之一。目前臨床上不少戒酒硫樣反應(yīng)還不被人們認(rèn)識(shí)，容易誤診為急性冠脈綜合征、心

7、力衰竭 酒精過(guò)量或酒精中毒或一般常見(jiàn)的藥物反應(yīng)。主要原因是因?yàn)槟壳皣?guó)內(nèi)還有很多藥物手冊(cè)及 說(shuō)明書(shū)都未提及飲酒與一些藥物同時(shí)使用可引起戒酒硫樣反應(yīng)，加之醫(yī)務(wù)人員忽略了過(guò)去少 見(jiàn)的一些藥物反應(yīng)隨著人們生活水平的改變也可能變的多發(fā)。戒酒硫樣反應(yīng)多數(shù)表現(xiàn)較輕且 可自行消退，也是不引起人們重視的重要原因之一。但對(duì)于有心血管疾病的，或老年人來(lái)說(shuō) 可能會(huì)引起病情加重或造成嚴(yán)重后果。另外，乙醛脫氫酶一旦被抑制常需4-5日才能恢復(fù)。因此，即使在停用藥物后 1周內(nèi)飲酒，同樣可發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)。所以作為醫(yī)務(wù)工作者在給 患者用頭孢類抗生素前后一定要問(wèn)清是否有飲酒史，用頭孢類抗生素期間應(yīng)避免使用酒精消 毒，并告誡病人：

8、使用頭孢類抗生素期間和其后1-2周內(nèi)避免接觸或飲食含有酒精的食物、藥物和飲料，如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精 進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其心血管疾病、肝功能異常（包括脂肪肝）、腎功能不全、年老 體弱的患者更應(yīng)注意。（四）雙硫侖樣反應(yīng)的急救和護(hù)理一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸 氧及對(duì)癥治療。4h12h癥狀逐漸緩解。1. 常規(guī)處理：患者就診后邊搶救邊詢問(wèn)病史。立即使患者取平臥位。休克者采用V型體位。保持呼吸道通暢，吸氧34L/min，改善組織缺氧。喉頭水腫、呼吸困難者給予氣管插管，必要時(shí)行氣管切開(kāi)術(shù)。2. 藥物治療

9、：建立靜脈通道，補(bǔ)液，利尿，糾正水、電解質(zhì)失衡，維持有效循環(huán)，給予地塞米松510mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推。 遵醫(yī)囑給予地塞米松 10 mg靜脈滴入或推 注，肌注鹽酸異丙嗪25 mg等抗組織胺類藥物，5%葡萄糖注射液500 ml + 維生素C 2 g+ 維生素B6 0.1 g靜滴。3. 對(duì)癥處理：如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10mg肌注；如嗜睡、意識(shí)不清可以給予納洛酮對(duì)抗治療。對(duì)休克的患者快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥及其他血管活性藥物治療，以縮短低血壓期。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)。4. 藥械準(zhǔn)備：床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開(kāi)及靜脈切開(kāi)包、 呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。5. 監(jiān)測(cè)護(hù)理：密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他 臨床變化，并做好病情動(dòng)態(tài)