重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子對深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面愈合的療效觀察

1、重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子對深ii度燒傷創(chuàng)面愈合的療效觀察吳燕文王春明張文君(南京公安消防醫(yī)院 江蘇南京210008)【摘要】目的 了解重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(rhgm-csf)凝 膠劑對深ii度燒傷創(chuàng)面的治療效果。方法 試驗(yàn)組52例創(chuàng)面使用rhgm-csf凝 膠劑，對照組39例使用安慰劑。觀察其創(chuàng)面愈合情況。結(jié)果 試驗(yàn)組深ii度創(chuàng) 面愈合時(shí)間為(17.3±1.6) d,較對照組(21.6±1.4) d明顯縮短(p<0.01)o試驗(yàn)組10、14、21、28d的平均創(chuàng)面愈合率分別為20.1%、59.8%、 89.6%和 9

2、9.8%,均高于對照組 12.4%、40.9%、76.3%和 95.3% (p<0.01)o 未見 與受試藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論rhgm-csf凝膠劑能促進(jìn)燒傷患者ii度創(chuàng)面 愈合，并且有一定的安全性。【關(guān)鍵詞】燒傷創(chuàng)面愈合人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子重組【屮圖分類號】r644【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】a【文章編號】2095-1752 (2014) 09-0019-02燒傷創(chuàng)面愈合快慢的關(guān)鍵在于受損部位細(xì)胞生長増殖的速度，其受多種肽類 生長因子的調(diào)控。重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte–macrophage co

3、lony stimulating factorjhgmcsf)是不巾具有多 重活性、作用廣泛的細(xì)胞因子，已經(jīng)用于深度燒傷創(chuàng)面的臨床治療，為進(jìn)一步了 解國產(chǎn)rhgm-csf對深ii度燒傷創(chuàng)面的促愈合作用，我們進(jìn)行了臨床觀察，結(jié)果 如下。1資料與方法1.1病例選擇：本試驗(yàn)觀察了 91例(創(chuàng)面)，均為傷后72小時(shí)內(nèi)入院，燒傷面積小于體表面 積30%,用藥創(chuàng)面為深ii度，用藥面積為50-500cm2,其屮治療組52例，對照 組39例,男汝為13:1.0,年齡(274±19.7)歲,燒傷總面積(17.9±13.6)%,兩組病人試驗(yàn)前的年齡、病程、創(chuàng)面面積等均無

4、顯著性差 異(p>0.05),創(chuàng)面部位相近或?qū)ΨQ，均具有可比性。1.2治療方法：治療組創(chuàng)面按常規(guī)方法清創(chuàng)后，用等滲鹽水清洗創(chuàng)面，將rhgm-csf凝膠劑 (由長春金賽藥業(yè)有限公司生產(chǎn))按照10g藥物均勻涂于100cm2的深ii度創(chuàng)面上， 再以1%磺胺卩密噪銀霜紗布覆蓋，每日換藥1次，至創(chuàng)面愈合為止。對照組創(chuàng)面 使用基質(zhì)安慰劑，再以1%磺胺卩密噪銀霜紗布覆蓋，其他處理方法與治療組完全 相同o1.3觀察指標(biāo)：兩組同時(shí)全程觀察記錄創(chuàng)面情況及愈合速度。定期進(jìn)行肝、腎功能及血、尿 常規(guī)檢查和觀察局部皮膚反應(yīng)。肉眼評判創(chuàng)面愈合，并每天觀察創(chuàng)面結(jié)痂、分泌 物和創(chuàng)緣反應(yīng)。在治療過程中視創(chuàng)面感染狀

5、況分別評定為無、輕、重感染三級標(biāo) 準(zhǔn)，并進(jìn)行創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)和鑒定，比較創(chuàng)面細(xì)菌檢出率。創(chuàng)面愈合速度采用不同 吋間內(nèi)創(chuàng)面愈合例數(shù)的百分率來表示。以創(chuàng)面愈合為指標(biāo)，從受試之日起，統(tǒng)計(jì) 創(chuàng)面完全愈合所需要的時(shí)間。1.4療效評價(jià)：以創(chuàng)面愈合為指標(biāo)，與對照組平行比較，判讀創(chuàng)面愈合吋間。并對創(chuàng)面在不 同時(shí)間內(nèi)的愈合例數(shù)的百分?jǐn)?shù)、創(chuàng)面感染炎癥反應(yīng)，結(jié)合不良反應(yīng)等進(jìn)行綜合評 價(jià)。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量參數(shù)用均數(shù)&plusrrm;標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，均值比較用t檢驗(yàn)；計(jì) 數(shù)參數(shù)及率的比較用x2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1創(chuàng)面愈合吋間 治療組較對照組提前約4天愈合，具有顯著性差異(p&

6、;lt;0.01),結(jié)果見表 1。表1創(chuàng)面愈合時(shí)間比較(x-&plusmn;s)治療組對照組p值例數(shù)愈合時(shí)間(d)例數(shù)愈合吋間(d)5217.3&plusmn;1.63921.6&plusmn;1.4 <0.012.2愈合例數(shù)百分率：創(chuàng)面愈合速度治療組較對照組明顯加快，在各觀察吋 間點(diǎn)均具有顯著性差異(p<0.01),結(jié)果見表2。表2不同的時(shí)間內(nèi)創(chuàng)面愈合率變化組別 例數(shù) 不同時(shí)間愈合例數(shù)百分率()10d 14d 21d 28d治療組 52 20.1 59.8 89.6 99.8對照組 3912.4 40.976.395.32.3創(chuàng)面細(xì)菌檢出率：治療組與對照組

7、創(chuàng)面細(xì)菌檢出率無顯著性差異(p> 0.05),結(jié)果見表3。表3創(chuàng)面細(xì)菌檢出率比較治療組對照組p值取樣次數(shù)陽性陽性率()取樣次數(shù)陽性陽性率(%)844958.3613557.4.>0.052.4不良反應(yīng)：用藥前后，未見不良反應(yīng)和全身癥狀。治療組與對照組實(shí)驗(yàn)室檢查肝腎功能、 血尿常規(guī)化驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),約3.9%的病例在用藥時(shí)有一次過性 的輕微疼痛和創(chuàng)面紅腫。3討論3.1細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)研究的介入推動了創(chuàng)傷愈合研究的發(fā)展，深化 和豐富了創(chuàng)傷愈合的現(xiàn)代概念lo皮膚的再生修復(fù)過程首先由基底的干細(xì)胞在 相關(guān)因素調(diào)控下，轉(zhuǎn)變?yōu)樽婕?xì)胞，之后變?yōu)槎虝簲U(kuò)充細(xì)胞，最后分化

8、至終末分化 細(xì)胞2。rhgm-csf是一種具有多重活性、作用廣泛的細(xì)胞因子，在創(chuàng)面修復(fù)的炎性 反應(yīng)、增殖分化及組織重塑階段均有促進(jìn)愈合作用。它不但通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞、單細(xì)胞、上皮細(xì)胞的增殖和活化來啟動創(chuàng)面愈合，而且還能夠趨化 角質(zhì)形成細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞,并直接刺激這些細(xì)胞的生長增殖與分化， rhgm-csf可以部分調(diào)節(jié)在創(chuàng)面愈合中起重要作用的細(xì)胞因子的釋放,rhgm-csf 還吸引炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，阻止其從傷口處逃逸，并使朗格罕細(xì)胞進(jìn)入真皮，從 而促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)。創(chuàng)面處理是治療燒傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，能夠促進(jìn)深ii度創(chuàng)面愈合的外用藥又是關(guān) 注的熱點(diǎn)。rhgm-csf已經(jīng)廣泛應(yīng)用于

9、臨床治療的各個(gè)領(lǐng)域，用于燒傷的治療是 近年來關(guān)注的問題，本試驗(yàn)與陳炯、王志勇34等采用雙盲法進(jìn)行的臨床研究顯 示外用rhgm-csf能夠促進(jìn)深ii度創(chuàng)面愈合的結(jié)果一致。3.2結(jié)果表明,rhgm-csf用于燒傷深ii度創(chuàng)面的治療，可明顯縮短創(chuàng)面愈合時(shí) 間，rhgm-csf對創(chuàng)面愈合的促進(jìn)作用主要表現(xiàn)在創(chuàng)面愈合的中后期。無論是從 創(chuàng)面愈合的百分率變化來看，還是傷后10天、14天愈合率的比較，均顯示在受 傷10天以后rhgm-csf有明顯的促進(jìn)愈合作用。組織學(xué)研究結(jié)果表明皮膚附件 是深ii度創(chuàng)面修復(fù)時(shí)表皮的主要來源。從臨床角度分析，外用rhgm-csf只要能 作用到皮膚附件，就可以發(fā)揮促生長作用。因

10、此深ii度創(chuàng)面表層的壞死組織應(yīng)盡 早脫除，在壞死組織脫除時(shí)外用rhgm-csf較為合理。3.3細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果表明，治療組與對照組創(chuàng)面細(xì)菌檢出率無顯著性差異 (p>0.05),說明rhgm-csf無明顯的抗菌作用。同時(shí)觀察到創(chuàng)面感染程度是影響 rhgm-csf作用的重要因素，創(chuàng)面感染程度越輕，rhgmcsf促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用越 明顯，反之，愈合時(shí)間越長。因此，應(yīng)用rhgm-csf前，應(yīng)采取必要的抗感染措 施，在控制創(chuàng)面感染后，再行rhgm-csf治療可以獲得更為理想的效果。3.4本試驗(yàn)中，我們將患者年齡擴(kuò)大到847歲，創(chuàng)面用藥面積最大增加到 500cm2,用藥前后，未見明顯過敏、嚴(yán)重不良反應(yīng)和全身癥狀。治療組與對照 組實(shí)驗(yàn)室檢查肝腎功能、血尿常規(guī)化驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),約3.9%的 病例在應(yīng)用時(shí)有一次過性的輕微疼痛和創(chuàng)面紅腫，可能與用藥面積增大，用藥量 增加有關(guān)。參考文獻(xiàn)1 clark ra .growth factors and wound repaid cell bioch, 1991,46(1):1-2.2