小單元六 生物堿類藥物的分析 - 衛(wèi)考在線-衛(wèi)生行業(yè)考試輔導(dǎo)

1、小單元六 生物堿類藥物的分析細(xì)目1 鹽酸麻黃堿及其制劑的分析要點(1)鹽酸麻黃堿的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法(2)鹽酸麻黃堿制劑的含量測定方法細(xì)目2 硫酸阿托品的分析要點 硫酸阿托品的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法細(xì)目3 鹽酸嗎啡及其制劑的分析要點(1)鹽酸嗎啡的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法(2)鹽酸嗎啡片的檢查項目和方法、含量測定方法細(xì)目4 硫酸奎寧的分析要點 硫酸奎寧的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法細(xì)目5 硝酸士的寧及其制劑的分析要點(1)硝酸士的寧的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法(2)硝酸士的寧注射液的含量測定方法內(nèi)容精要

2、一、鹽酸麻黃堿及其制劑的分析1.結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系麻黃堿具有苯烴胺結(jié)構(gòu)，其氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽，可采用非水滴定法測定含量；側(cè)鏈上具有不對稱碳原子，有旋光性，可用于定性定量分析；結(jié)構(gòu)中含有共軛系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收特性，可用于定性定量分析；芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可發(fā)生雙縮脲的特征反應(yīng)，用于鑒別。結(jié)構(gòu)如下：2.鑒別(1)雙縮脲反應(yīng) 專屬性鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(2)紅外光譜法 紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。(3)Cl-的反應(yīng) 本品為麻黃堿的鹽酸鹽，可顯Cl-的反應(yīng)。Cl-的鑒別試驗見表8-16。表8-16 Cl-的鑒別試驗編號原理方法1氯化物在HNO3酸性

3、溶液中與AgNO3試液作用，生成AgCl白色沉淀；AgCl沉淀與過量的氨水作用形成可溶性銀氨絡(luò)離子Ag(NH3) 2+，沉淀溶解；再加稀硝酸酸化后，絡(luò)離子被破壞，AgCl白色沉淀又生成供試品溶液中加稀HNO3使成酸性后，滴加AgNO3試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀HNO3酸化后，沉淀復(fù)生成。如供試品為生物堿或其他有機(jī)堿的鹽酸鹽，須先加氨試液使成堿性，將析出的沉淀濾過除去，取濾液進(jìn)行試驗2干燥氯化物在試管中與等量的二氧化錳混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，氯氣能將碘化鉀氧化成為碘，碘遇淀粉顯藍(lán)色取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即

4、發(fā)生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色注意 Cl-的鑒別屬于一般鑒別試驗。一般鑒別試驗如列有一個以上的試驗方法時，除另有規(guī)定外，應(yīng)逐項試驗，才能證實是否為正反應(yīng)，不得任選其中之一作為依據(jù)。3.雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查項目 溶液的澄清度，酸堿度，硫酸鹽，干燥失重，熾灼殘渣，重金屬等。4.含量測定(1)非水溶液滴定法鹽酸麻黃堿的含量測定 采用非水溶液滴定法測定含量。測定含量的原理、方法、計算及注意。鹽酸麻黃堿注射液的含量測定 采用非水溶液滴定法測定含量。含量測定的原理、方法、計算及注意。(2)比色法鹽酸麻黃堿滴鼻液采用比色法測定含量。要求原理、方法及計算。鹽酸麻黃堿及其制劑含量測定見表8-17。表8

5、-17 鹽酸麻黃堿的含量測定鹽酸麻黃堿原料藥鹽酸麻黃堿注射液鹽酸麻黃堿滴鼻液原理麻黃堿具有苯烴胺結(jié)構(gòu)，其氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽，通?？稍诒姿峄虼佐人嵝匀芤褐校酶呗人岬味ㄒ褐苯拥味?，以指示劑或電位法確定終點 利用麻黃堿的堿性，采用非水溶液滴定法測定含量麻黃堿具有氨基醇的結(jié)構(gòu)，類似于氨基酸，可以和茚三酮反應(yīng)顯色，在570nm波長處有最大吸收，可以用比色法測定含量方法鹽酸麻黃堿約0.15g，精密稱定，加冰醋酸加熱溶解后，加醋酸汞試液和結(jié)晶紫指示液，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正精密量取本品適量(約相當(dāng)于酸麻黃堿0.15g)，置水浴

6、上蒸干，并在105干燥1h，放冷至室溫后同原料藥方法測定供試品溶液濃度和對照品溶液濃度均為0.2mg/ml，各取1ml至試管中，加茚三酮溶液1ml，置水浴10min，迅速放冷，精密加水7ml，在570nm波長處分別測定吸光度計算含量()=×100%含量占標(biāo)示量百分率()= ×100%含量占標(biāo)示量百分率()=×100%注意本品為鹽酸鹽，因此滴定前應(yīng)預(yù)先加入醋酸汞溶液，生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的影響。計算式中，V和V0分V別為樣品滴定和空白滴定所耗滴定液的體積(ml)；T為滴定度(mg/ml)；F為濃度換算因數(shù)；F=C/0.1，C為HCl

7、O4滴定液的濃度(mol/L)；W為取樣量(g)注射液中的水會干擾測定，需要將注射液置水浴上蒸干，并在105干燥1h后測定。計算式中，V取為注射液的取樣量(ml)；標(biāo)示量的單位為g/ml；其他符號同原料藥供試品溶液配制：精密量取供試品溶液2ml，至100ml量瓶中，加水溶解并定容；顯色后的溶液應(yīng)立即測定。計算式中，AX和AR分別為供試品溶液和對照品溶液的吸光度；CR為對照品溶液的濃度(mg/ml)；2為取樣量(ml)；100為供試品溶液的體積(ml)；標(biāo)示量的單位為mg/ml二、硫酸阿托品的分析1.結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系阿托品是由托烷衍生的醇(莨菪醇)和莨菪酸縮合而成的生物堿。結(jié)構(gòu)如下：阿

8、托品具有酯結(jié)構(gòu)，酯結(jié)構(gòu)易水解，水解產(chǎn)物可用于鑒別；氮原子位于五元脂環(huán)上，故堿性也較強(qiáng)，易與酸成鹽，可采用非水滴定法測定含量；具有不對稱碳原子，但為外消旋體，故無旋光性，可利用此性質(zhì)區(qū)別阿托品和東莨菪堿；結(jié)構(gòu)中含有共軛系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。2.鑒別(1)紅外光譜法 紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。(2)托烷生物堿的特征反應(yīng)(Vitali反應(yīng)) 專屬性鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(3) 的反應(yīng) 本品為阿托品的硫酸鹽，可顯的反應(yīng)。的鑒別試驗見表8-18。表8-18 的鑒別試驗編號原理方法1硫酸鹽與BaCl2在HCl酸性介質(zhì)中能生成BaSO4白色沉淀，分離，沉淀在HCl

9、2或HNO3中均不溶解取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成BaSO4白色沉淀；分離，沉淀在HCl或HNO3中均不溶解2硫酸鹽與醋酸鉛作用生成PbSO4白色沉淀，分離，PbSO4沉淀可與醋酸銨試液或氫氧化鈉試液作用形成鉛的絡(luò)合物而溶解取供試品溶液，滴加醋酸鉛試液，即生成PbSO4白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解3藥物的硫酸鹽易溶于水，與HCl作用不生成白色沉淀，而硫代硫酸鹽與HCl作用可分解出SO2和S沉淀可與硫酸鹽區(qū)別取供試品溶液，加HCl，不生成白色沉淀(與硫代硫酸鹽區(qū)別)注意：的鑒別屬于一般鑒別試驗。要求同Cl-的鑒別。3.檢查(1)莨菪堿 特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方

10、法。(2)其他生物堿 特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。4.含量測定硫酸阿托品的非水溶液滴定法測定含量的原理、方法與注意。注意：硫酸的酸性強(qiáng)，生物堿的硫酸鹽在冰醋酸的介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。1mol的硫酸阿托品消耗1mol的高氯酸。三、鹽酸嗎啡及其制劑的分析1.結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系鹽酸嗎啡屬異喹啉類生物堿，分子中含有酚羥基和叔胺基團(tuán)，屬酸堿兩性化合物，可利用此性質(zhì)提取分離，利用堿性略強(qiáng)的性質(zhì)，采用非水溶液滴定法測定含量；結(jié)構(gòu)中含有共軛系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。結(jié)構(gòu)如下：2.鹽酸嗎啡的分析(1)鑒別與甲醛-硫酸試液(Marquis)反應(yīng) 鑒別試驗名稱、原理

11、、方法和應(yīng)用。與鉬硫酸試液的反應(yīng) 鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。與鐵氰化鉀試液的反應(yīng) 鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。紅外光譜法 紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。Cl-的反應(yīng) 本品為嗎啡的鹽酸鹽，可顯Cl-的反應(yīng)。Cl-的鑒別反應(yīng)原理和方法。(2)檢查阿撲嗎啡 特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。罌粟酸 特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。其他生物堿 其他生物堿的檢查原理和方法。(3)含量測定鹽酸嗎啡的非水溶液滴定法測定含量的原理、方法及計算。3.鹽酸嗎啡片的分析(1)含量均勻度的測定 本品為小劑量片劑，需作含量均勻度檢查。根據(jù)嗎啡結(jié)構(gòu)中含有共軛系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收的特性，可采用紫外分光光度法

12、，在250nm的波長處測定吸光度。結(jié)果判斷方法。(2)溶出度的測定 采用溶出度測定法(第三法)測定。測定方法為紫外分光光度法。結(jié)果判斷方法。(3)含量測定 片劑采用紫外分光光度法測定含量，測定原理、方法及計算。鹽酸嗎啡片的分析見表8-19。表8-19 鹽酸嗎啡片的分析項目含量測定含量均勻度測定溶出度測定原理鹽酸嗎啡結(jié)構(gòu)中有共軛系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收性質(zhì)，其氫氧化鈉水溶液在250nm波長處有最大吸收同含量測定同含量測定方法取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，用NaOH溶液制成20g/ml的供試品溶液；另取嗎啡對照品適量，用NaOH溶液制成20g/ml的對照品溶液。分別取兩種溶液在25

13、0nm波長處測定吸光度，計算取本品1片，用NaOH溶液制成25g/ml的供試品溶液；另取嗎啡對照品適量，用NaOH溶液制成25g/ml的對照品溶液。方法同含量測定用溶出度測定法。供試品溶液、對照品溶液濃度：20g/ml，方法同含量測定計算含量占標(biāo)示量百分率=×100%=×100%每片含量(mg/片)=計算每片溶出量，同含量均勻度的測定注意計算式中，AX、AR分別為供試品溶液和對照品溶液的吸光度，CR為對照品溶液濃度(g/ml)，D為稀釋倍數(shù)，V為供試品溶液體積(ml)，W為稱樣量(g)，為平均片重(g)，1.317為鹽酸嗎啡的分子量與嗎啡的分子量的比值，標(biāo)示量的單位mg/片

14、同含量測定同含量測定四、硫酸奎寧的分析1.結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系奎寧為喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)分為喹啉環(huán)和喹核堿兩個部分，各含一個氮原子。喹啉環(huán)含芳香族氮，堿性較弱，不能與硫酸成鹽，喹核堿為脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，可與硫酸成鹽，采用非水滴定法測定含量；結(jié)構(gòu)中有共軛系統(tǒng)(喹啉環(huán))，具有紫外吸收性質(zhì)，可用于定性定量分析；具有不對稱碳原子，有旋光性，為左旋體，可用于定性定量分析；奎寧為6位含氧喹啉衍生物，可發(fā)生綠奎寧鑒別反應(yīng)。結(jié)構(gòu)如下：2.鑒別(1)產(chǎn)生熒光的反應(yīng) 鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(2)綠奎寧反應(yīng) 鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(3) 的反應(yīng) 本品為奎寧的硫酸鹽，可顯的反應(yīng)。的鑒別原理和方法

15、。(4)紅外光譜法 紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。3.檢查(1)三氯甲烷-乙醇中不溶物 特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。(2)其他金雞納堿 特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。4.含量測定要求掌握非水溶液滴定法的原理、方法及滴定度的計算。原理：利用硫酸奎寧的弱堿性，采用非水溶液滴定法含量測定。注意：采用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量時，1mol的硫酸奎寧可消耗3mol的高氯酸。五、硝酸士的寧及其制劑的分析1.結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系士的寧分子中含有兩個堿性強(qiáng)弱不同的氮原子，處于脂肪碳鏈上的氮原子堿性較強(qiáng)，與羰基碳相連的氮原子堿性較弱，故士的寧堿基與一分子硝酸成鹽，可采用非水溶液滴定法測定含量；

16、結(jié)構(gòu)中有共軛系統(tǒng)，具有紫外吸收性質(zhì)，可用于定性定量分析；具有不對稱碳原子，有旋光性，可用于定性定量分析。結(jié)構(gòu)如下：2.鑒別(1)與重鉻酸鉀的反應(yīng) 專屬性鑒別實驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(2) 的反應(yīng) 本品為士的寧的硝酸鹽，本品的水溶液可顯的反應(yīng)。的鑒別試驗見表8-20。表8-20 的鑒別試驗編號原理方法1硝酸根離子有氧化性，在H2SO4酸性溶液中能使亞鐵離子氧化成鐵離子，而本身則還原為NO。NO能跟許多金屬鹽結(jié)合生成不穩(wěn)定的亞硝基化合物。它跟FeSO4反應(yīng)即生成深棕色的硫酸亞硝基鐵取供試品溶液，置試管中，加等量的H2SO4，小心混合，冷后，沿管壁加FeSO4試液，使成兩液層，接界面顯棕色2硝酸

17、鹽在強(qiáng)酸性條件下，被金屬銅還原生成NO，NO進(jìn)一步被空氣中的氧氧化成紅棕色NO2蒸氣少量的供試品粉末或濃溶液置于試管內(nèi)，加硫酸與銅絲(或銅屑)。加熱試管，有紅棕色氣體產(chǎn)生3硝酸鹽不能被高錳酸鉀試液氧化，而亞硝酸鹽能被高錳酸鉀試液氧化取供試品溶液，滴加高錳酸鉀試液，紫色應(yīng)不褪去(與亞硝酸鹽區(qū)別)注意：的鑒別屬于一般鑒別試驗。要求同Cl-的鑒別。3.檢查馬錢子堿的檢查 特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。4.含量測定(1)硝酸士的寧的含量測定 采用非水溶液滴定法測定含量的原理和方法。注意：滴定產(chǎn)物硝酸在冰醋酸介質(zhì)中雖為弱酸，但它具有氧化性，可以破壞指示劑，所以采用電位法指示終點。(2)硝酸士的寧注射劑

18、的含量測定 采用紫外分光光度法測定硝酸士的寧注射劑含量的原理、方法及計算。原理：士的寧結(jié)構(gòu)中有共軛系統(tǒng)，具有紫外吸收性質(zhì)，士的寧水溶液在254nm波長處有最大吸收，可用于測定含量?？荚囯y點與易混淆知識點1.生物堿類藥物多具有堿性，原料藥的含量測定多采用非水溶液滴定法。注意：采用非水溶液滴定法測定生物堿含量時，1mol的生物堿可消耗高氯酸的摩爾數(shù)；若藥物為生物堿的氫鹵酸鹽，滴定前應(yīng)預(yù)先加入醋酸汞溶液，生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的影響。2.如結(jié)構(gòu)中有共軛系統(tǒng)，具有紫外吸收性質(zhì)，制劑含量測定可采用紫外分光光度法。3.生物堿類藥物多與酸成鹽，酸根可用于鑒別。4.生物堿類藥物

19、中的特殊雜質(zhì)檢查見表8-21。表8-21 生物堿類藥物的特殊雜質(zhì)檢查藥物特殊雜質(zhì)檢查原理方法硫酸阿托品莨菪堿阿托品為莨菪堿的外消旋體，故無旋光性。利用阿托品中引入的莨菪堿具有旋光性的特點，采用旋光法檢查制成50mg/ml的硫酸阿托品水溶液，旋光度不得過-0.4°其他生物堿(莨菪堿、顛茄堿等)其他生物堿的堿性比阿托品弱，加入氨試液易游離而發(fā)生混濁一定濃度硫酸阿托品的鹽酸水溶液，加氨試液一定量，不得立即發(fā)生渾濁鹽酸嗎啡阿撲嗎啡阿撲嗎啡水溶液在碳酸氫鈉堿性條件下被碘試液氧化后，在水層和乙醚層產(chǎn)生不同的顏色50mg的鹽酸嗎啡中，加水4ml、碳酸氫鈉0.1g與0.1mol/L碘溶液1滴，乙醚層

20、不得顯紅色，水層不得顯綠色罌粟酸罌粟酸在微酸性溶液中與FeCl3生成紅色罌粟酸鐵一定濃度的鹽酸嗎啡酸性水溶液，加FeCl3試液2滴，不得顯紅色其他生物堿(可待因、蒂巴因、罌粟堿、那可汀等)利用藥物與雜質(zhì)分配系數(shù)的差異，各組分在硅膠G薄層版上被分離。通過控制供試品溶液中雜質(zhì)斑點顏色深淺，控制雜質(zhì)限量用薄層色譜法檢查。用可待因作對照檢查嗎啡中的可待因，其他生物堿采用供試品溶液自身稀釋對照法檢查。顯色劑為碘化鉍鉀試液和過氧化氫試液硫酸奎寧三氯甲烷-乙醇中不溶物利用硫酸奎寧與雜質(zhì)溶解度差異，通過檢查不溶物的量控制雜質(zhì)量取供試品2g，溶劑為三氯甲烷-乙醇(21)，溶液用垂熔坩堝濾過，遺留殘渣不得過2mg其他金雞納堿利用硫酸奎寧與雜質(zhì)分配系數(shù)的差異，各組分在硅膠G薄層版上被分離。通過控制供試品溶液中雜質(zhì)斑點顏色深淺，控制雜質(zhì)限量用薄層色譜法檢查。用供試品溶液自身稀釋對照法檢查。顯色劑為碘鉑酸鉀試液。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照品的主斑點比較，不得更深硝酸士的寧馬錢子堿馬錢子堿被硝酸硝化，得紅色或淡紅棕色的硝化產(chǎn)物樣品中加硝酸與水等容混合液作用后，不得顯紅