海洋生物制藥試卷及答案

1、14 15 學(xué)年 第 2 學(xué)期 海洋生物制藥 試卷題號一二三四五總分核分人分值1515183220100得分一、選擇題（本大題共15小題，每題1分，共15分）1、不飽和脂肪酸是一類重要的海洋生物活性成分，其中二十二碳六烯酸的英文縮寫為 B 。A. EPA B. DHA C. AA D. PUFA 2、現(xiàn)代海洋藥物研究中有多個(gè)具有里程碑式意義的產(chǎn)品，例如，第一個(gè)在海洋生物中發(fā)現(xiàn)并研制成功的海洋抗生素 C 。A. 阿糖胞苷 B. 阿糖腺苷 C. 頭孢菌素 D. 苔蘚蟲素 3、以下選項(xiàng)均為海洋藥物研究中常用有機(jī)溶劑，其中極性最大的是 C 。A. 乙醇 B. 乙酸乙酯 C. 甲醇 D. 環(huán)己烷4、海洋

2、微生物是現(xiàn)代海洋天然產(chǎn)物研究的熱點(diǎn)，當(dāng)前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為海洋環(huán)境的特殊是造成海洋微生物次級代謝產(chǎn)物生物活性多樣性的原因，以下不屬于海洋環(huán)境特殊性的是 C 。A. 高壓 B. 高鹽 C. 高溫 D. 低光照5、我國現(xiàn)代海洋藥物研究起步較晚，但發(fā)展迅速，1985年我國上市的第一個(gè)多糖類海洋藥物是 B 。A. 甘糖酯 B. 藻酸雙酯鈉 C. 多烯康 D. 煙酸甘露醇6、結(jié)構(gòu)鑒定是海洋藥物研究的重要環(huán)節(jié)，以下選項(xiàng)中不屬于海洋藥物研究對海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定的方法是 C 。 A. 核磁共振譜 B. 質(zhì)譜 C. 色譜 D. 圓二色譜7、海洋毒素具有強(qiáng)烈的生理活性，是現(xiàn)代海洋藥物研究的熱點(diǎn)之一，以下不屬于海洋毒

3、素的是 D 。 A. TTX B. STX C. CTX D. PG8、海洋活性成分研究中，通常用縮寫來代表相應(yīng)研究指標(biāo)，模型動(dòng)物的半數(shù)致死量是毒理研究中一個(gè)重要指標(biāo)，其英文縮寫為 C 。 A. ED50 B. IC50 C. LD50 D. ID509、活性篩選是海洋藥物研究的關(guān)鍵技術(shù)，篩選效率與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)直接相關(guān)，以下選項(xiàng)中不屬于海洋藥物活性篩選方法的是 D 。A. 細(xì)胞水平篩選 B. 酶抑制劑篩選 C. 對動(dòng)物的影響活性 D. 化學(xué)篩選10、質(zhì)譜是分析樣品在質(zhì)譜儀中經(jīng)高溫氣化，在離子源受到一定能量沖擊產(chǎn)生離子，然后經(jīng)質(zhì)核比順序分離并通過檢測器表達(dá)的圖譜，以下選項(xiàng)中不屬于質(zhì)譜離子源類型的是

4、B 。A. 電子轟擊 B. 傅里葉變換 C. 化學(xué)電離 D. 快原子轟擊11、對映體拆分是手性藥物研究的重點(diǎn)內(nèi)容，以下方法中不屬于海洋藥物研究中對先導(dǎo)化合物進(jìn)行絕對構(gòu)型研究的是 A 。A. 紅外光譜 B. Mosher法 C. X-ray衍射 D. 旋光譜12、海洋微生物數(shù)量巨大，種類繁多，因此，海洋微生物藥物研究首先需要進(jìn)行微生物分離，以下不屬于微生物分離方法是 C 。A. 稀釋分離 B. 劃線分離 C. 離心分離 D. 細(xì)胞分離13、抗腫瘤研究是海洋藥物研究的一個(gè)重要方面，在眾多抗腫瘤文獻(xiàn)報(bào)道中，常見細(xì)胞株通常用不出現(xiàn)具體名稱，人體肺腺癌細(xì)胞系用 D 表示。A. P388 B. L1210

5、 C. S180 D. A54914、藥品規(guī)范化管理是保證藥品在研究、生產(chǎn)等過程質(zhì)量的最重要基礎(chǔ)，其中藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范表示為 A 表示。A. GLP B. GAP C. GCP D. GMP15、藥代動(dòng)力學(xué)研究是海洋藥物研究的重要內(nèi)容，其中不包括 A 。A. 給藥 B. 吸收 C. 分布 D. 代謝二、填空題（本大題共15個(gè)空，每空1分，共15分）1、當(dāng)代海洋天然藥物研究的范圍主要包括 海洋植物 、低等無脊椎動(dòng)物和海洋微生物三大種群。2、海洋活性物質(zhì)通常結(jié)構(gòu)新穎、生物活性強(qiáng)烈，但含量往往極低，因此， 藥源問題 是制約海洋藥物研究與開發(fā)的一個(gè)關(guān)鍵因素。3、海洋藥物抗菌活性篩選主要包括三

6、個(gè)方面，分別為 抗細(xì)菌藥物篩選 、抗真菌藥物篩選和抗支原體藥物篩選。4、常用海洋真菌培養(yǎng)基包括馬丁培養(yǎng)基、 察氏培養(yǎng)基 、馬鈴薯蔗糖培養(yǎng)基和葡萄糖麥麩昆布糖海帶粉瓊脂培養(yǎng)基四種。5、我國有著悠久的海洋藥物應(yīng)用歷史，但通常認(rèn)為 美國 是最早開展海洋生物活性物質(zhì)研究的國家，歐洲是最早開展現(xiàn)代海洋藥物研究的地區(qū)之一。6、當(dāng)目前為止，海洋藥物研究取得許多優(yōu)秀的研究成果，其中基于海洋天然產(chǎn)物研究并進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一個(gè)抗嘧啶藥物是 阿糖胞苷 。7、我國是海洋大國，是最早利用海洋生物治療疾病的國家， 爾雅 是目前已知最早記載利用海洋生物（如鮑魚、海藻等）治療疾病的古籍；我國

7、現(xiàn)存最早的官修本草 唐本草 記載了珊瑚入藥，認(rèn)為其具有明目、鎮(zhèn)心、止驚等功效。8、Et-74的研究歷史最早可以追溯到1969年，當(dāng)時(shí)，在 海洋食品藥品 論壇上，第一次報(bào)道了加勒比海被囊類動(dòng)物Ecteinacidia turbinate具有較高的抗癌作用。9、由于海洋藥物研究的高風(fēng)險(xiǎn)、高投資，其研究過程中往往會(huì)出現(xiàn)多個(gè)制藥企業(yè)合作開發(fā)的現(xiàn)象，Yondelis作為首個(gè)海洋源性的抗腫瘤生物藥物，是由西班牙Zeltia公司和美國 強(qiáng)生 公司聯(lián)合研制的。10、萜類化合物是一類活性高、分布廣的海洋天然產(chǎn)物，其中海洋二倍半萜類是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，當(dāng)前二倍半萜類2/3來自 海綿 。11、海參是傳統(tǒng)的海洋珍品，具

8、有較好的滋補(bǔ)功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有抗癌等多種生物活性，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)其主要次生代謝產(chǎn)物為 海參皂苷 。12、在2004年12月22日，美國FDA通過了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的藥物審批，使其成為第一個(gè)上市的海洋藥物，上市后其商品名為 prialt 。13、海洋天然產(chǎn)物生物全合成是當(dāng)前海洋天然產(chǎn)物全合成的一個(gè)新領(lǐng)域和熱點(diǎn)，其主要包括 生物合成機(jī)制研究 、大片段基因簇異源表達(dá)、組合生物合成和基因組分析等四個(gè)方面。14、海洋天然產(chǎn)物全合成是當(dāng)前藥物合成領(lǐng)域非常具有挑戰(zhàn)性的研究，其中，1994年哈佛大學(xué)Kishi課題組完成的 沙?？舅?（即PTX）的全合成工作，被譽(yù)為有機(jī)合成化學(xué)

9、界的珠穆朗瑪峰。三、名詞解釋（本大題共6小題，每題3分，共18分）1、海洋生物制藥 應(yīng)用海洋藥源生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)，按制藥工程進(jìn)行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程，是當(dāng)前正處于發(fā)展階段的生物醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域。2、高通量篩選技術(shù) 指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗(yàn)過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，同一時(shí)間對數(shù)以千萬樣品檢測，并以相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫支持整個(gè)體系運(yùn)轉(zhuǎn)的技術(shù)體系。3、虛擬藥物篩選 針對重要疾病特定靶標(biāo)生物大分子的三維結(jié)構(gòu)或定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)模型，從現(xiàn)有小分子數(shù)據(jù)庫中，搜尋與

10、靶標(biāo)生物大分子結(jié)合或符合QSAR 模型的化合物，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)篩選研究。4、高內(nèi)涵篩選是指在保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，同時(shí)檢測被篩樣品對細(xì)胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)各個(gè)環(huán)節(jié)的影響，在單一實(shí)驗(yàn)中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性。5、靶向給藥系統(tǒng) 一般指經(jīng)由血管注射給藥，用微粒載體將藥物有目的地傳輸至特定組織或部位的系統(tǒng)。 6、藥物處置 根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和劑型特點(diǎn)、用藥途徑以及機(jī)體因素而引起藥物的吸收、分布與消除的狀態(tài)和特征的總稱。四、簡答題（本大題共8小題，每題4分，共32分）1、根據(jù)新生物制品審批辦法簡述五類生物制品第一類：國內(nèi)外尚未批準(zhǔn)上市的生物制品。第

11、二類：國外已批準(zhǔn)上市，尚未列入藥典或規(guī)程，我國也未進(jìn)口的生物制品。第三類：1療效以生物制品為主的新復(fù)方制劑；2工藝重大改革后的生物制品。第四類：1國外藥典或規(guī)程已收載的生物制品；2已在我國批準(zhǔn)進(jìn)口注冊的生物制品；3改變劑型或給藥途徑的生物制品。第五類：增加適應(yīng)癥的生物制品。2、簡述海洋次生代謝產(chǎn)物的特點(diǎn)1） 分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)表現(xiàn)為分子骨架的重排、遷移和高度氧化，分子結(jié)構(gòu)龐大、復(fù)雜、分子中手性原子多；2）生物活性特點(diǎn)是具有強(qiáng)烈的藥理生物活性，這些顯著的生物活性顯示出海洋藥物具有強(qiáng)大的生命力和巨大的潛在藥用前景。3、簡述海洋藥物研究一般方法的內(nèi)容 包括海洋生物樣品的采集；活性篩選與活性先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)

12、；化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化及構(gòu)效關(guān)系研究、臨床前藥理和毒理研究及臨床試驗(yàn)等。4、簡要說明HPLC在海洋藥物研究中的優(yōu)勢分析速度快、分離效率高、檢測靈敏度高、應(yīng)用范圍廣泛，特別適合大分子、高沸點(diǎn)、極性大、穩(wěn)定性差的海洋生物活性物質(zhì)的分析和制備工作。5、簡要闡述海洋先導(dǎo)化合物優(yōu)化的內(nèi)容 主要包括優(yōu)化靶標(biāo)分子的選擇性或特異性；用細(xì)胞或功能性試驗(yàn)評價(jià)活性和強(qiáng)度；提高化合物的代謝穩(wěn)定性；整體動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)；改善溶解性和化學(xué)穩(wěn)定性；調(diào)解化合物的脂分配性；提高安全性。6、簡要闡述海洋生物制藥中高通量篩選系統(tǒng)組成。 主要包括五個(gè)子系統(tǒng)，分布為：高容量樣品庫系統(tǒng)、自動(dòng)化操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測系統(tǒng)、高效率數(shù)據(jù)處理系

13、統(tǒng)和高特異性藥物篩選系統(tǒng)。7、簡要闡述海洋生物制藥中高內(nèi)涵篩選的組成 主要包括熒光顯微系統(tǒng)、自動(dòng)化熒光圖像獲取系統(tǒng)、檢測分析儀器、圖像處理分析軟件、結(jié)果分析和數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)8、簡述片劑崩解時(shí)限吊籃法過程 將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，燒杯盛有溫度為37±1的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下25mm處，下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，支架上下移動(dòng)距離（55±2）mm，速度30-32次/min。五、論述題（本大題共2小題，每題10分，共20分）1、 試論海洋新藥的臨床前研究及臨床試驗(yàn)海洋新藥臨床前試驗(yàn)主要包括五個(gè)方面：1） 藥學(xué)研究：其中

14、涉及新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分、制備工藝、制劑處方、理化常數(shù)、純度檢查、含量測定、穩(wěn)定性監(jiān)督等2） 藥理學(xué)研究：包括一般藥理學(xué)研究、主要藥效學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究等3） 毒理學(xué)研究：包括急性毒性研究、長期毒性研究4） 藥物生產(chǎn)工藝研究：包括生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)、選擇、革新、審議等方面5） 藥物代謝研究：主要包括代謝物鑒定研究新藥臨床研究是根據(jù)主管部門要求開展臨床試驗(yàn)，主要包括四期，其中I、II、III期臨床試驗(yàn)在新藥批準(zhǔn)上市前進(jìn)行，IV期為上市后的臨床試驗(yàn)1） I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)，研究人體對新藥的耐受程度及藥物動(dòng)力學(xué)研究2） II期臨床試驗(yàn)是治療作用初步評價(jià)階段，主要是初步評價(jià)對目標(biāo)適用證患者的治療作用3） III期臨床試驗(yàn)是治療作用的確證階段，主要是驗(yàn)證藥物療效及分析其安全性的試驗(yàn)4） IV期臨床試驗(yàn)是新藥上市并臨床廣泛使用的最初一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的應(yīng)用研究，主要是進(jìn)一步考察新藥的安全性和有效性，是I、II、III期臨床試驗(yàn)是補(bǔ)充和延續(xù)，能為臨床合理用藥提供依據(jù)。2、根據(jù)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)規(guī)定，簡述總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容。1）研究專題的名稱或代號及研究目的；2）非臨床安全性評價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；3）研究起止日期；4）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批