藥物化學(xué)抗生素習(xí)題

1、第十七章 抗生素習(xí) 題 17-1 a 17-2 d 17-3 c 17-4 b 17-5 a 17-6 d 17-7 c 17-8 c 17-9 b 17-10 b 17-11 b 17-12 c 17-13 a 17-14 d 17-15 e 17-16 d 17-17 e 17-18 b 17-19 a 17-20 c 17-21 c 17-22 d 17-23 b 17-24 a 17-25 e 17-26 d 17-27 c 17-28 a 17-29 d 17-30 b 17-31 b 17-32 a 17-33 d 17-34 c 17-35 b 17-36 abd 17-37 a

2、ce 17-38 bde 17-39 ae 17-40 ace 17-41 ace 17-42 ad 17-43 ab 17-44 abe 17-45 ab A單選題17-1化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是 a.頭孢氨芐 b.頭孢克洛 c.頭孢哌酮 d.頭孢噻肟 e.頭孢噻吩 17-2青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會發(fā)生哪種變化 a.分解為青霉醛和青霉胺 b.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解 c.-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)生成青霉酸 d.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸 e.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 17-3.-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制是 a.干擾核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄 b.影響細(xì)胞膜的滲透性 c.抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶的活性,阻止細(xì)胞

3、壁的合成 d.為二氫葉酸還原酶抑制劑e.干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 17-4氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)為  17-5克拉霉素屬于哪種結(jié)構(gòu)類型的抗生素 a.大環(huán)內(nèi)酯類 b.氨基糖苷類 c.-內(nèi)酰胺類 d.四環(huán)素類 e.氯霉素類 17-6下列哪一個藥物不是粘肽轉(zhuǎn)肽酶的抑制劑 a.氨芐西林 b.氨曲南 c.克拉維酸鉀 d.阿齊霉素 e.阿莫西林 17-7對第八對顱腦神經(jīng)有損害作用，可引起不可逆耳聾的藥物是： a大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 b四環(huán)素類抗生素 c氨基糖苷類抗生素 d內(nèi)酰胺類抗生素e氯霉素類抗生素17-8阿莫西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 17-9能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷,產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物

4、是 a.氨芐西林 b.氯霉素 c.泰利霉素 d.阿齊霉素 e.阿米卡星 17-10下列哪個藥物屬于單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素 a.舒巴坦 b.氨曲南 c.克拉維酸 d.甲砜霉素 e.亞胺培南 B. 配比選擇題17-1117-1517-11頭孢氨芐的化學(xué)結(jié)構(gòu)為 17-12氨芐西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)為 17-13阿莫西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)為 17-14頭孢克洛的化學(xué)結(jié)構(gòu)為 17-15頭孢拉定的化學(xué)結(jié)構(gòu)為  17-1617-20a泰利霉素 b. 氨曲南c甲砜霉素 d. 阿米卡星e. 土霉素17-16為氨基糖苷類抗生素 17-17為四環(huán)素類抗生素 17-18為b-內(nèi)酰胺抗生素 17-19為大環(huán)內(nèi)酯類抗生

5、素 17-20為氯霉素類抗生素  17-2117-25 a氯霉素 b.頭孢噻肟鈉 c阿莫西林 d. 四環(huán)素e. 克拉維酸17-21可發(fā)生聚合反應(yīng) C 17-22在 pH 26條件下易發(fā)生差向異構(gòu)化 D 17-23在光照條件下，順式異構(gòu)體向反式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化 B 17-24以1R，2R（-）體供藥用 A 17-25為第一個用于臨床的-內(nèi)酰胺酶抑制劑 E  C比較選擇題17-2617-30 a氨芐西林 b.頭孢噻肟鈉 c兩者均是 d. 兩者均不是17-26口服吸收好 17-27結(jié)構(gòu)中含有氨基 17-28水溶液室溫放置24小時可生成無抗菌活性的聚合物 17-29對綠膿桿菌的作用很強(qiáng)

6、17-30順式異構(gòu)體的抗菌活性是反式異構(gòu)體的40100 倍  17-3117-35 a羅紅霉素 b.柔紅霉素 c兩者均是 d. 兩者均不是17-31為蒽醌類抗生素 17-32為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 17-33為半合成四環(huán)素類抗生素 17-34分子中含有糖的結(jié)構(gòu) 17-35具有心臟毒性  D多選題17-36下列藥物中,哪些藥物是半合成紅霉素衍生物 a.阿齊霉素 b.克拉霉素 c.甲砜霉素 d.泰利霉素 e.柔紅霉素 17-37下列藥物中,哪些可以口服給藥 a.琥乙紅霉素 b.阿米卡星 c.阿莫西林 d.頭孢噻肟 e.頭孢克洛 17-38氯霉素具有下列哪些性質(zhì) a.化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有兩

7、個手性碳原子,臨床用1R,2S(+)型異構(gòu)體 b.對熱穩(wěn)定,在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可發(fā)生水解 c.結(jié)構(gòu)中含有甲磺?；?d.主要用于傷寒,斑疹傷寒,副傷寒等 e.長期多次應(yīng)用可引起骨髓造血系統(tǒng)損傷,產(chǎn)生再生障礙性貧血17-39下列哪些說法不正確 a.哌拉西林和頭孢哌酮的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同 b.四環(huán)素類抗生素在酸性和堿性條件下都不穩(wěn)定 c.氨芐西林和阿莫西林由于側(cè)鏈中都含有游離的氨基,都會發(fā)生類似的聚合反應(yīng) d.克拉維酸鉀為-內(nèi)酰胺酶抑制劑,僅有較弱的抗菌活性 e.阿米卡星僅對卡拉霉素敏感菌有效,而對卡拉霉素耐藥菌的作用較差 17-40紅霉素符合下列哪些性質(zhì)a.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素b.為兩性化合物c.結(jié)構(gòu)中有

8、五個羥基d.在水中的溶解度較大e.對耐藥的金黃色葡萄球菌有效 17-41下列哪些藥物是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌活性的 a.青霉素鈉 b.氯霉素 c.頭孢羥氨芐 d.泰利霉素 e.氨曲南 17-42頭孢噻肟鈉的結(jié)構(gòu)特點包括： a其母核是由內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)拼和而成 b含有氧哌嗪的結(jié)構(gòu) c含有四氮唑的結(jié)構(gòu) d含有氨基噻唑的結(jié)構(gòu) e含有噻吩結(jié)構(gòu)17-43青霉素鈉具有下列哪些性質(zhì)a. 遇堿-內(nèi)酰胺環(huán)破裂b. 有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)c. 在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定d. 6位上具有-氨基芐基側(cè)鏈e. 對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有效 17-44下述性質(zhì)中哪些符合阿莫西林a. 為廣譜的半合成抗生素b

9、. 口服吸收良好c. 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定d. 易溶于水,臨床用其注射劑e. 室溫放置會發(fā)生分子間的聚合反應(yīng) 17-45克拉維酸可以對下列哪些抗菌藥物起增效作用： a. 阿莫西林b. 頭孢羥氨芐 c. 克拉霉素d. 阿米卡星 e. 土霉素E問答題17-46天然青霉素G有哪些缺點？試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。17-47試述紅霉素對酸的不穩(wěn)定性，舉例說明半合成紅霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。17-48奧格門汀是由哪兩種藥物組成？說明兩者合用起增效作用的原理。17-49為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？17-50氯霉素的結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，臨床使用的是哪一種光學(xué)異構(gòu)體？在全合

10、成過程中如何得到該光學(xué)異構(gòu)體？17-51試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點，并舉例。17-52為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？ 參考答案17-1 a 17-2 d 17-3 c 17-4 b 17-5 a 17-6 d 17-7 c 17-8 c 17-9 b 17-10 b 17-11 b 17-12 c 17-13 a 17-14 d 17-15 e 17-16 d 17-17 e 17-18 b 17-19 a 17-20 c 17-21 c 17-22 d 17-23 b 17-24 a 17-25 e 17-26 d 17-27 c 17-2

11、8 a 17-29 d 17-30 b 17-31 b 17-32 a 17-33 d 17-34 c 17-35 b 17-36 abd 17-37 ace 17-38 bde 17-39 ae 17-40 ace 17-41 ace 17-42 ad 17-43 ab 17-44 abe 17-45 ab 17-46 答：天然青霉素G的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭氏陽性菌的效果好；細(xì)菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)。在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向-內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的側(cè)鏈上引入較大

12、體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)（如氨基，羧基或磺酸基等），擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對革蘭氏陽性菌有效，對多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。見原書248253頁。  17-47 答：由于紅霉素分子中多個羥基及9位上羰基的存在，因此在酸性條件下不穩(wěn)定，先發(fā)生C-9羰基和C-6羥基脫水環(huán)合，進(jìn)一步反應(yīng)生成紅霉胺和克拉定糖而失活。近年來在研究紅霉素半合成衍生物時，均考慮將C-6羥基和C-9羰基進(jìn)行保護(hù)，開發(fā)出一系列藥物。（1） 將9位的羰基做成

13、甲氧乙氧甲氧肟后，得到羅紅霉素；（2）將C-9上的肟還原后，再和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛進(jìn)行反應(yīng)，形成惡嗪環(huán)，得到地紅霉素；（3）將紅霉素肟經(jīng)貝克曼重排后得到擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N-甲基化等反應(yīng)，將氮原子引入到大環(huán)內(nèi)酯骨架中制得第一個環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)的阿齊霉素；（4）在9位羰基的a位即8位引入電負(fù)性較強(qiáng)的氟原子，即得氟紅霉素；（5）將C-6位羥基甲基化，得到克拉霉素。見原書273275頁 17-48答：奧格門汀是由克拉維酸和阿莫西林所組成的復(fù)方制劑。阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，但會被細(xì)菌所產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶水解而失活?？死S酸是有效的b-

14、內(nèi)酰胺酶抑制劑，可與多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，可使阿莫西林免受b-內(nèi)酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細(xì)菌所引起的感染。 17-49答：由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服，通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用，但其鈉鹽或鉀鹽的水溶液堿性較強(qiáng)，-內(nèi)酰胺環(huán)會發(fā)生開環(huán)生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑使用。 17-50答：氯霉素的結(jié)構(gòu)中含有兩個手性碳原子，有四個旋光異構(gòu)體。其中僅1R，2R（-）或D（-）蘇阿糖型有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。在氯霉素的全合成過程中，還原一步選擇立體選擇性還原劑異丙醇鋁得到（±）蘇阿糖型-1

15、-對-硝基苯基-2-胺基丙二醇（氨基物），再采用誘導(dǎo)結(jié)晶法進(jìn)行拆分，得到D（-）-蘇阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的構(gòu)型為1R，2R（-）或D（-）蘇阿糖型。見原書276278頁。 17-51答：耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唑西林、甲氧西林等；廣譜青霉素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等。見原書248253頁。 17-52答：四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離

16、子形成紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)合物等。因此，四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用。見原書267頁。 五、案例學(xué)習(xí)案例17-1： 一位18歲的高中生王某，因患急性闌尾炎住院手術(shù)治療，出院兩個星期后傷口部位仍然疼痛，因此來到醫(yī)院門診部治療，醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)傷口部位紅腫，有觸痛，對傷口進(jìn)行處理時，擠出大量的黃色的膿液，送到檢驗室做革蘭氏染色試驗，發(fā)現(xiàn)有大量的革蘭氏陽性球菌存在，細(xì)菌培養(yǎng)和敏感性試驗要等到三天后才有結(jié)果。因王明功課非常緊張，不想住院治療，因此醫(yī)生決定用青霉素類藥物對他進(jìn)行治療。常用的青霉素類藥物主要有以下幾種：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨芐西林、氯唑西林

17、等，如何根據(jù)病人的病情和藥物的性質(zhì)來選擇合適的藥物呢？ 問題1、請分析上述幾種青霉素類藥物的性質(zhì)和作用特點。青霉素G為天然的抗生素，主要用于治療革蘭氏陽性菌如鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或嚴(yán)重的局部感染，因?qū)λ岵环€(wěn)定，不能口服，通常用青霉素鈉的粉針劑，注射前用注射用水現(xiàn)配現(xiàn)用。甲氧西林為耐酶的半合成青霉素，對酸也不穩(wěn)定，不能口服給藥。哌拉西林對綠膿桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等的作用強(qiáng)，而且耐酶，可用于上述細(xì)菌引起的感染，臨床以其鈉鹽注射使用。氨芐西林為廣譜的半合成青霉素，對流感桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌等均有效，但口服吸收不好，臨床以其鈉鹽注射使用。氯唑西

18、林為耐酸、耐酶的廣譜青霉素，對金黃色葡萄球菌的作用較強(qiáng)，因耐酸而可以口服。 問題2、根據(jù)病人的病情，提出你對用藥治療的建議。根據(jù)革蘭氏染色試驗的結(jié)果和對傷口的檢查，可判斷王某的病情很可能是金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌的感染而引起的，因此可選用對綠膿桿菌作用強(qiáng)的哌拉西林及對金黃色葡萄球菌有效的藥物，為了滿足門診治療的需要，最好選用可以口服的藥物，所以建議先用哌拉西林鈉注射治療，然后改用氯唑西林口服治療。 案例17-2：2001年湖南省發(fā)生一起致人以嚴(yán)重危害、且中毒人數(shù)眾多的“梅花K”假藥案件。廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K”黃柏膠囊用于治療泌尿系統(tǒng)疾病的消炎藥，許多患者服用該藥后出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、消化道出血等癥狀，甚至出現(xiàn)腎功能衰竭、心臟驟停等嚴(yán)重后果。據(jù)湖南省藥檢所檢測表明：該產(chǎn)品添加了過期變質(zhì)的四環(huán)素，其中四環(huán)素降解產(chǎn)物的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國家允許的安全范圍。 問題1