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1、2021/8/2612021/8/2622021/8/2632021/8/264XK0k單室模型靜脈滴注給藥示意圖:2021/8/265因此,因此,在在0t T0t T時(shí)間內(nèi)時(shí)間內(nèi),體內(nèi)藥物量,體內(nèi)藥物量X X的的變化情況,一方面以變化情況,一方面以k0k0恒速增加,一方面從恒速增加,一方面從體內(nèi)消除,藥物從體內(nèi)的消除速度與當(dāng)時(shí)體體內(nèi)消除,藥物從體內(nèi)的消除速度與當(dāng)時(shí)體內(nèi)藥物量的一次方成正比,體內(nèi)藥物的變化內(nèi)藥物量的一次方成正比,體內(nèi)藥物的變化速度應(yīng)該是這兩部分的代數(shù)和,用微分方程速度應(yīng)該是這兩部分的代數(shù)和,用微分方程表示為:表示為:2021/8/266kXkdtdX 0(2-2-1)0k202
2、1/8/2672 2、血藥濃度和時(shí)間關(guān)系、血藥濃度和時(shí)間關(guān)系XkSkXS 0)(0kSSkX 2021/8/268)1(0ktekkX (2-2-2)2021/8/269)1(0ktekVkC 2021/8/26103 3、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(C(Cssss) )從(從(2-2-32-2-3)式可見(jiàn),在靜脈滴注開(kāi)始的一段時(shí)間)式可見(jiàn),在靜脈滴注開(kāi)始的一段時(shí)間內(nèi),血藥濃度逐漸上升,然后趨近于一個(gè)恒定水內(nèi),血藥濃度逐漸上升,然后趨近于一個(gè)恒定水平,此時(shí)的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或稱坪平,此時(shí)的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或稱坪濃度,用濃度,用CssCss表示。在達(dá)到穩(wěn)態(tài)皿藥濃度的狀態(tài)下,表
3、示。在達(dá)到穩(wěn)態(tài)皿藥濃度的狀態(tài)下,體內(nèi)藥物的體內(nèi)藥物的消除速度消除速度等于藥物的等于藥物的輸入速度輸入速度。2021/8/2611kvkCSS0 2021/8/26122021/8/2613ktktSSSSekvkekvkCCf 1)1(002021/8/2614從上式可以看出從上式可以看出k k愈大,滴注時(shí)間愈長(zhǎng),愈大,滴注時(shí)間愈長(zhǎng),趨近于趨近于1 1愈快,即達(dá)到坪濃度愈快。換言之,愈快,即達(dá)到坪濃度愈快。換言之,藥物的半衰期愈短,到達(dá)坪濃度亦愈快。藥物的半衰期愈短,到達(dá)坪濃度亦愈快。2021/8/26152021/8/2616nnttkt693.0693.02/12/1)1 ()1 ()1
4、(693. 0693. 000nSSnkteCevkkekVkCssnSSfeCC693.01)1lg(32.3SSfn2021/8/2617半衰期個(gè)數(shù)半衰期個(gè)數(shù)(n)達(dá)坪濃度達(dá)坪濃度(Css%)半衰期個(gè)數(shù)半衰期個(gè)數(shù)(n)達(dá)坪濃度達(dá)坪濃度(Css%)150596.88275698.44387.56.64993.3290799.22493.75899.61表表 靜脈滴注半衰期個(gè)數(shù)與達(dá)坪濃度分?jǐn)?shù)的關(guān)系靜脈滴注半衰期個(gè)數(shù)與達(dá)坪濃度分?jǐn)?shù)的關(guān)系2021/8/2618 例四:某一單室模型藥物,生物半衰期為例四:某一單室模型藥物,生物半衰期為5h5h,靜脈滴注達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的靜脈滴注達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95
5、%95%,需要多,需要多少時(shí)間?少時(shí)間?2021/8/2619解:解: 因?yàn)橐驗(yàn)?所以所以 即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%95%,需要,需要21.621.6小時(shí)。小時(shí)。05.0ln195.01 kteefktktSS)(6 .2105. 0lg5/693. 0)303. 2(05. 0lg303. 2hkt 2021/8/2620例五:某患者體重例五:某患者體重50kg,以每分鐘以每分鐘20mg的速的速度靜脈滴注普魯卡因,問(wèn)穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多度靜脈滴注普魯卡因,問(wèn)穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少?滴注經(jīng)過(guò)少?滴注經(jīng)過(guò)10小時(shí)的血藥濃度是多少?小時(shí)的血藥濃度是多少? (已知(已知t1/2=3.5
6、h,V=2L/kg)2021/8/2621解:根據(jù)已知條件,解:根據(jù)已知條件,k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h 則則:(1)穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度: (2)滴注滴注10h的血藥濃度:的血藥濃度:)/(0 .60)/(6 .60100693. 05 . 31200/692. 02/10mlgLmgVtkCSS )/(23.52)1(6 .60)1(105 . 3693. 0693. 0mlgeeCCnSS 2021/8/2622例六:對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因,已知例六:對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因,已知 t1/2=1.9h,V=100L,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度
7、達(dá),若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到到3g/ml,應(yīng)取,應(yīng)取k0值為多少?值為多少?2021/8/2623解:根據(jù)式解:根據(jù)式)/(4 .109)/(109421000.1009 . 1693. 030hmghgkvCkSS 2021/8/2624二、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算二、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算kteCC 02021/8/26251.1.穩(wěn)態(tài)后停滴穩(wěn)態(tài)后停滴 kCdtdC (2-2-8)2021/8/2626CkkvkCS 0tkekVkC 0kVktkC0lg303. 2lg (2-2-9)(2-2-10)式中,式中,t為滴注結(jié)束后的時(shí)間;為滴注結(jié)束后的時(shí)間;C為達(dá)穩(wěn)態(tài)停止為達(dá)穩(wěn)態(tài)停止滴注給藥后時(shí)間滴
8、注給藥后時(shí)間t時(shí)的血藥濃度;時(shí)的血藥濃度; 即即Css就相就相當(dāng)于當(dāng)于C0kVk02021/8/26272021/8/26282 2、穩(wěn)態(tài)前停滴、穩(wěn)態(tài)前停滴 逆變換逆變換CkekVkCSkT )1(0t kkTeekVkC )1(0(2-2-112-2-11)2021/8/2629)1(lg303. 2lg0kTekVktkC (2-2-122-2-12)2021/8/26302021/8/2631)1(lg303. 2lg0kTekVktkC 2021/8/2632例七:某藥物生物半衰期為例七:某藥物生物半衰期為3.0h3.0h,表觀分布,表觀分布容積為容積為10L10L,今以每小時(shí),今以每
9、小時(shí)30mg30mg速度給某患者速度給某患者靜脈滴注,靜脈滴注,8h8h即停止滴注,問(wèn)停藥后即停止滴注,問(wèn)停藥后2h2h體內(nèi)體內(nèi)血藥濃度是多少?血藥濃度是多少?2021/8/2633解:根據(jù)題意解:根據(jù)題意 停止時(shí)血藥濃度為:停止時(shí)血藥濃度為: 所以,停滴后所以,停滴后2h2h的血藥濃度為:的血藥濃度為:)/(94.10)/(94.10)1 (100 . 3/693. 030)1 (83693. 00mlgLmgeekVkCkt )/(892. 694.1023693. 00mlgeeCCkt 2021/8/2634三、負(fù)荷劑量三、負(fù)荷劑量2021/8/2635SSOCXV VCXSSO 20
10、21/8/26362021/8/2637 以以CssV取代取代X0及及CssVk取代取代k0,經(jīng)整理得,經(jīng)整理得:)1(ktOktOekkeXX VCXSS (2-2-132-2-13)2021/8/2638例八:給某患者靜脈注射某例八:給某患者靜脈注射某20mg,20mg,同時(shí)以同時(shí)以20mg/h20mg/h速度靜脈滴注該藥,問(wèn)經(jīng)過(guò)速度靜脈滴注該藥,問(wèn)經(jīng)過(guò)4h4h體內(nèi)血體內(nèi)血藥濃度是多少?藥濃度是多少? (已知(已知V=50L,tV=50L,t1/21/2=40h=40h)2021/8/26392021/8/26402021/8/2641例九:安定治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為例九:安定治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.52.50.52.5g/mlg/ml,已知,已知V=60L,t1/2=55hV=60L,t1/2=55h。今。今對(duì)一患者,先靜脈注射對(duì)一患者,先靜脈注射10mg10mg,半個(gè)小時(shí)后以,半個(gè)小時(shí)后以每小時(shí)每小時(shí)10mg10mg速度滴注
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