【教學(xué)】第28次課職業(yè)性腫瘤ppt課件

1、三三. 職業(yè)性腫瘤職業(yè)性腫瘤一概一概 念念職業(yè)性腫瘤：職業(yè)性腫瘤： 在任務(wù)環(huán)境中長(zhǎng)期接觸職業(yè)性致癌要素，在任務(wù)環(huán)境中長(zhǎng)期接觸職業(yè)性致癌要素，經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的埋伏期而患某種特定腫瘤，稱(chēng)為經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的埋伏期而患某種特定腫瘤，稱(chēng)為職業(yè)性腫瘤或職業(yè)癌。職業(yè)性腫瘤或職業(yè)癌。職業(yè)性致癌要素：職業(yè)性致癌要素： 指與職業(yè)有關(guān)的，在一定條件下能使正指與職業(yè)有關(guān)的，在一定條件下能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，且能開(kāi)展為可檢出常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，且能開(kāi)展為可檢出腫瘤的致病要素。腫瘤的致病要素。法定職業(yè)病中法定職業(yè)病中8 8種職業(yè)性腫瘤：種職業(yè)性腫瘤：1.石棉所致肺癌、間皮瘤石棉所致肺癌、間皮瘤2.聯(lián)苯胺所致膀胱癌聯(lián)苯胺所致膀

2、胱癌3.苯所致白血病苯所致白血病4.氯甲醚所致肺癌氯甲醚所致肺癌5.砷所致肺癌、皮膚癌砷所致肺癌、皮膚癌6.氯乙烯所致肝血管肉瘤氯乙烯所致肝血管肉瘤7.焦?fàn)t逸散物所致肺癌焦?fàn)t逸散物所致肺癌8.鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌二職業(yè)性致癌要素作用特征二職業(yè)性致癌要素作用特征1.1.職業(yè)性腫瘤的病因：職業(yè)性腫瘤的病因： 職業(yè)性腫瘤病因明確，都可以找到明確職業(yè)性腫瘤病因明確，都可以找到明確的致癌要素和致癌要素的接觸史。的致癌要素和致癌要素的接觸史。2.2.職業(yè)性腫瘤的埋伏期：職業(yè)性腫瘤的埋伏期：多數(shù)職業(yè)性腫瘤埋伏期多數(shù)職業(yè)性腫瘤埋伏期12122525年。年。 職業(yè)性腫瘤埋伏期普通較非職業(yè)性同

3、類(lèi)腫瘤職業(yè)性腫瘤埋伏期普通較非職業(yè)性同類(lèi)腫瘤短，發(fā)病年齡較非職業(yè)性的早短，發(fā)病年齡較非職業(yè)性的早10101515年。年。3.3.職業(yè)性腫瘤的劑量閾值：職業(yè)性腫瘤的劑量閾值： 多數(shù)學(xué)者以為致癌閾值是存在的，確定多數(shù)學(xué)者以為致癌閾值是存在的，確定致癌閾值是能夠的。一些國(guó)家已根據(jù)此規(guī)定致癌閾值是能夠的。一些國(guó)家已根據(jù)此規(guī)定了了“盡能夠低的職業(yè)性致癌物接觸的技術(shù)盡能夠低的職業(yè)性致癌物接觸的技術(shù)參考值。參考值。二職業(yè)性致癌要素作用特征二職業(yè)性致癌要素作用特征4.4.職業(yè)性腫瘤的好發(fā)部位：職業(yè)性腫瘤的好發(fā)部位： 職業(yè)性腫瘤普通都有比較固定的好發(fā)職業(yè)性腫瘤普通都有比較固定的好發(fā)部位或范圍。多在致癌要素作用最

4、劇烈、部位或范圍。多在致癌要素作用最劇烈、最經(jīng)常接觸的部位發(fā)生。最經(jīng)常接觸的部位發(fā)生。5.5.職業(yè)性腫瘤的病理類(lèi)型：職業(yè)性腫瘤的病理類(lèi)型： 職業(yè)性腫瘤普通惡性程度高，多為未職業(yè)性腫瘤普通惡性程度高，多為未分化型。職業(yè)性致癌要素不同，而各具有分化型。職業(yè)性致癌要素不同，而各具有特定的病理類(lèi)型。特定的病理類(lèi)型。二職業(yè)性致癌要素作用特征二職業(yè)性致癌要素作用特征6.6.影響職業(yè)性致癌物作用的要素：影響職業(yè)性致癌物作用的要素：1 1與接觸職業(yè)性致癌要素的理化特性有關(guān)與接觸職業(yè)性致癌要素的理化特性有關(guān)2 2與進(jìn)入人體的途徑有關(guān)與進(jìn)入人體的途徑有關(guān)3 3與接觸劑量和時(shí)間，即與接觸總劑量有關(guān)與接觸劑量和時(shí)間，

5、即與接觸總劑量有關(guān)4 4與個(gè)人習(xí)慣有關(guān)與個(gè)人習(xí)慣有關(guān)( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定1.1.臨床察看：臨床察看： 經(jīng)過(guò)腫瘤的臨床診斷和仔細(xì)察看，探求、經(jīng)過(guò)腫瘤的臨床診斷和仔細(xì)察看，探求、分析腫瘤發(fā)生的環(huán)境要素，是識(shí)別和斷定職業(yè)分析腫瘤發(fā)生的環(huán)境要素，是識(shí)別和斷定職業(yè)性致癌要素的重要方法，可為腫瘤病因的探求性致癌要素的重要方法，可為腫瘤病因的探求提供第一線(xiàn)索，但不能成為確定病因的根據(jù)。提供第一線(xiàn)索，但不能成為確定病因的根據(jù)。( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定2.2.實(shí)驗(yàn)研討：實(shí)驗(yàn)研討： 用可疑致癌物做動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)或體外實(shí)驗(yàn)，用

6、可疑致癌物做動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)或體外實(shí)驗(yàn)，察看能否誘發(fā)與人類(lèi)類(lèi)似的腫瘤或斷定能否具有察看能否誘發(fā)與人類(lèi)類(lèi)似的腫瘤或斷定能否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的才干，進(jìn)而推斷其致致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的才干，進(jìn)而推斷其致癌性。癌性。( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定1 1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： 在臨床察看的根底上，用可疑致癌物進(jìn)展在臨床察看的根底上，用可疑致癌物進(jìn)展動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)，察看能否誘發(fā)人類(lèi)類(lèi)似的腫瘤，動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)，察看能否誘發(fā)人類(lèi)類(lèi)似的腫瘤，這是研討職業(yè)致癌要素的首選方法。這是研討職業(yè)致癌要素的首選方法。缺陷：缺陷： 耗資大、費(fèi)時(shí)耗資大、費(fèi)時(shí) 結(jié)果外推到人尚存在種屬差別結(jié)

7、果外推到人尚存在種屬差別1 要用要用2種動(dòng)物（一般為大鼠和小鼠），每組雌雄各半種動(dòng)物（一般為大鼠和小鼠），每組雌雄各半2 每個(gè)實(shí)驗(yàn)組和相應(yīng)對(duì)照組要有足夠動(dòng)物數(shù)，每種性別每個(gè)實(shí)驗(yàn)組和相應(yīng)對(duì)照組要有足夠動(dòng)物數(shù)，每種性別至少至少50只只3 投藥和觀察時(shí)間必須能夠超過(guò)該種動(dòng)物期望壽命的大投藥和觀察時(shí)間必須能夠超過(guò)該種動(dòng)物期望壽命的大部分（大鼠小鼠一般為部分（大鼠小鼠一般為2年）年）4 在實(shí)驗(yàn)組中，施加的劑量至少有在實(shí)驗(yàn)組中，施加的劑量至少有2個(gè)，高劑量組和低個(gè)，高劑量組和低劑量組，高劑量組劑量應(yīng)接近最大耐受劑量；如條件劑量組，高劑量組劑量應(yīng)接近最大耐受劑量；如條件允許最好設(shè)允許最好設(shè)3個(gè)劑量組個(gè)劑量組

8、5 結(jié)果的確定要有足夠量的病理學(xué)檢查結(jié)果的確定要有足夠量的病理學(xué)檢查6 用適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析IARC對(duì)動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求對(duì)動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定2 2體外實(shí)驗(yàn)：體外實(shí)驗(yàn)： 指用體外實(shí)驗(yàn)方法，不需求長(zhǎng)期察看或隨指用體外實(shí)驗(yàn)方法，不需求長(zhǎng)期察看或隨訪(fǎng)就可檢測(cè)某些化學(xué)物質(zhì)能否具有致突變或誘訪(fǎng)就可檢測(cè)某些化學(xué)物質(zhì)能否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的才干，從而推斷其致癌性。導(dǎo)染色體損傷的才干，從而推斷其致癌性。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 快速、破費(fèi)少快速、破費(fèi)少缺陷：缺陷： 結(jié)果僅具有初篩意義，用以判別測(cè)試物對(duì)

9、人結(jié)果僅具有初篩意義，用以判別測(cè)試物對(duì)人致癌性的權(quán)重較小致癌性的權(quán)重較小 判別該化學(xué)物能否致癌尚需進(jìn)一步用動(dòng)物實(shí)判別該化學(xué)物能否致癌尚需進(jìn)一步用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加以證明，與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致性約為驗(yàn)加以證明，與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致性約為60%試驗(yàn)名稱(chēng)試驗(yàn)名稱(chēng)作用作用Ames試驗(yàn)（沙門(mén)氏菌試驗(yàn)（沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)）回復(fù)突變?cè)囼?yàn)）可檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)可檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)DNA突變突變DNA修復(fù)試驗(yàn)修復(fù)試驗(yàn)可用來(lái)證明可用來(lái)證明DNA暴露于一種化合物時(shí)發(fā)暴露于一種化合物時(shí)發(fā)生的損傷生的損傷DNA加合物試驗(yàn)加合物試驗(yàn)用以檢測(cè)和用以檢測(cè)和DNA共價(jià)結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)共價(jià)結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)染色體結(jié)構(gòu)畸變分析染色體結(jié)構(gòu)畸變分析可檢測(cè)

10、化學(xué)物質(zhì)對(duì)細(xì)胞染色體的損傷作可檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)細(xì)胞染色體的損傷作用用姐妹染色單體互換試驗(yàn)姐妹染色單體互換試驗(yàn)用以判定化學(xué)物質(zhì)對(duì)遺傳物質(zhì)的影響用以判定化學(xué)物質(zhì)對(duì)遺傳物質(zhì)的影響哺乳動(dòng)物細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化哺乳動(dòng)物細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)試驗(yàn)用于判定加入培養(yǎng)液中的化學(xué)物質(zhì)是否用于判定加入培養(yǎng)液中的化學(xué)物質(zhì)是否具有使培養(yǎng)的細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力具有使培養(yǎng)的細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力常用體外短期實(shí)驗(yàn)常用體外短期實(shí)驗(yàn)( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定3.3.流行病學(xué)調(diào)查：流行病學(xué)調(diào)查：1 1從群體的角度去探求腫瘤發(fā)生的職業(yè)緣由從群體的角度去探求腫瘤發(fā)生的職業(yè)緣由由因由因果：隊(duì)列研討果：隊(duì)列研討由果

11、由果因：病例對(duì)照研討因：病例對(duì)照研討流行病學(xué)調(diào)查的作用：流行病學(xué)調(diào)查的作用：( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定 流行病學(xué)調(diào)查中出現(xiàn)以下情況，那么提示能流行病學(xué)調(diào)查中出現(xiàn)以下情況，那么提示能夠具有某種致癌要素存在的危險(xiǎn)，可根據(jù)提供的夠具有某種致癌要素存在的危險(xiǎn)，可根據(jù)提供的線(xiàn)索進(jìn)展深化的研討：線(xiàn)索進(jìn)展深化的研討：l 出現(xiàn)異常集群腫瘤病例出現(xiàn)異常集群腫瘤病例l 癌癥高發(fā)年齡提早癌癥高發(fā)年齡提早l 腫瘤發(fā)病性別比例異常腫瘤發(fā)病性別比例異常l 腫瘤發(fā)病均與某一共同要素有關(guān)腫瘤發(fā)病均與某一共同要素有關(guān)l 存在的接觸程度存在的接觸程度反響關(guān)系反響關(guān)系l 出現(xiàn)稀有腫瘤高發(fā)景

12、象出現(xiàn)稀有腫瘤高發(fā)景象( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定2 2作為職業(yè)性致癌要素的判別規(guī)范：作為職業(yè)性致癌要素的判別規(guī)范：l 因果關(guān)系強(qiáng)度：因果關(guān)系強(qiáng)度：RR相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度l 因果關(guān)系的一致性：廣度因果關(guān)系的一致性：廣度l 接觸程度接觸程度反響關(guān)系反響關(guān)系l 生物學(xué)合理性生物學(xué)合理性l 時(shí)間依存性時(shí)間依存性 確定流行病學(xué)研討的陽(yáng)性結(jié)果能否闡明是因確定流行病學(xué)研討的陽(yáng)性結(jié)果能否闡明是因果關(guān)系，應(yīng)遵守以下斷定規(guī)范：果關(guān)系，應(yīng)遵守以下斷定規(guī)范：( (三三) )職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定職業(yè)性致癌要素的識(shí)別與斷定l 確認(rèn)致癌物：流行病學(xué)調(diào)查已有明確證據(jù)。確認(rèn)致癌

13、物：流行病學(xué)調(diào)查已有明確證據(jù)。l 可疑致癌物：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，但人群流可疑致癌物：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，但人群流行病學(xué)調(diào)查資料有限。動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，特行病學(xué)調(diào)查資料有限。動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，特別是與人類(lèi)血緣相近的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中致癌實(shí)驗(yàn)陽(yáng)別是與人類(lèi)血緣相近的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中致癌實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，但短少對(duì)人類(lèi)致癌的流行病學(xué)證據(jù)。性，但短少對(duì)人類(lèi)致癌的流行病學(xué)證據(jù)。l 潛在致癌物：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中呈陽(yáng)性結(jié)果，但人潛在致癌物：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中呈陽(yáng)性結(jié)果，但人群中尚無(wú)資料闡明對(duì)人有致癌性。群中尚無(wú)資料闡明對(duì)人有致癌性。 根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)研討結(jié)果，職業(yè)性根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)研討結(jié)果，職業(yè)性致癌物分為：致癌物分為：( (四四) )常見(jiàn)的職業(yè)性腫瘤常見(jiàn)的職業(yè)性腫瘤1.1.職業(yè)性呼吸道腫瘤：比例最高職業(yè)性呼吸道腫瘤：比例最高包括：放射性物質(zhì)、石棉、煤焦油、氯甲醚、芥包括：放射性物質(zhì)、石棉、煤焦油、氯甲醚、芥子氣、異丙油、木屑?jí)m、鉻、砷、鈹?shù)取Ｗ託?、異丙油、木屑?jí)m、鉻、砷、鈹?shù)取?.2.職業(yè)性皮膚癌：職業(yè)性皮膚癌：包括：煤焦油、瀝青、蒽、木鎦油、雜酚油、石包括：煤焦油、瀝青、蒽、木鎦油、雜酚油、石蠟、砷化物等。蠟、砷化物等。( (四四) )常見(jiàn)的職業(yè)性腫瘤常見(jiàn)的職業(yè)性腫瘤3.3.職業(yè)性膀胱癌職業(yè)性膀胱癌包括：芳香胺類(lèi)，如萘胺、聯(lián)苯胺、包括：芳香胺類(lèi)，如萘胺、聯(lián)苯胺、4-4