人工晶狀體臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則

1、人工晶狀體臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則附件 1人工晶狀體臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則為了進(jìn)一步規(guī)范人工晶狀體產(chǎn)品上市前的臨床試驗(yàn)， 并指導(dǎo)該類產(chǎn)品申請人在申請產(chǎn)品注冊時(shí)臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備， 根據(jù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 ，撰寫本臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則。隨著人工晶狀體產(chǎn)品以及眼科學(xué)診療技術(shù)的發(fā)展和相關(guān)法規(guī)、 政策、標(biāo)準(zhǔn)等的變化，本指導(dǎo)原則將會(huì)不斷地完善和修訂。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于無晶狀體眼患者使用的單焦點(diǎn)設(shè)計(jì)的人工晶狀體產(chǎn)品的上市前臨床試驗(yàn)。對(duì)于特殊設(shè)計(jì)或者采用新材料制成的人工晶狀體產(chǎn)品， 申請人需結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特點(diǎn)參照執(zhí)行本項(xiàng)指導(dǎo)原則。二、基本原則在我國進(jìn)行的人工晶狀體上市前的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)滿足法規(guī)要求。在醫(yī)療

2、器械臨床試驗(yàn)全過程中，包括方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等，均應(yīng)遵循醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第 25 號(hào)），并保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠并可追溯。三、臨床試驗(yàn)方案（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康募白⒁馐马?xiàng)人工晶狀體產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性。在臨床試驗(yàn)中推薦使用 LogMAR視力表，也可使用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表。 應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的方法檢查視力。 同一臨床試驗(yàn)涉及到的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)須使用相同的視力表。同時(shí)涉及屈光度檢查時(shí)，均應(yīng)以受試者主覺驗(yàn)光值（包括球鏡度及柱鏡度）為

3、準(zhǔn)，客觀驗(yàn)光數(shù)值（包括球鏡度及柱鏡度）應(yīng)記錄并作為參考。（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)為前瞻性、 隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。 應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的研究假設(shè)。對(duì)照用醫(yī)療器械應(yīng)選擇我國境內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，應(yīng)合理選擇對(duì)照產(chǎn)品， 建議可從光學(xué)設(shè)計(jì)、 植入位置、制造材料、結(jié)構(gòu)性能等方面考慮， 需對(duì)照產(chǎn)品與受試產(chǎn)品盡可能接近。 試驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。（三）臨床試驗(yàn)樣本量臨床試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)?zāi)康暮徒y(tǒng)計(jì)學(xué)要求。申請人應(yīng)提供相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)論證，包括樣本量計(jì)算的過程、參數(shù)及計(jì)算公式等，明確所用的統(tǒng)計(jì)軟件。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

4、為與對(duì)照產(chǎn)品進(jìn)行的 1:1 的臨床試驗(yàn)。為保證受試者權(quán)益，建議受試者一眼入組觀察。 為綜合評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品安全有效性，樣本量應(yīng)當(dāng)以 6 個(gè)月的產(chǎn)品有效率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)計(jì)算， 并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求；建議有效病例至少為 74 對(duì)；當(dāng)臨床試驗(yàn)為非劣效設(shè)計(jì)時(shí)，非劣效界值應(yīng)不低于 10%；在遵循隨機(jī)原則的基礎(chǔ)上，盡量兼顧各中心間樣本量的均衡性。應(yīng)保證每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的受試者人群相對(duì)于初始受試人群的隨訪率盡可能高。 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪， 完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。 失訪病例應(yīng)明確失訪原因。 較高的失訪率會(huì)影響臨床試驗(yàn)的說服力， 因此應(yīng)提供一項(xiàng)具有完整數(shù)據(jù)受試者與無完整數(shù)據(jù)受試者的基線特征的

5、對(duì)比， 以查明是否存在非應(yīng)答性偏差。應(yīng)在臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)盡力聯(lián)絡(luò)未按時(shí)隨訪的受試者， 詢問其具體原因，并在研究報(bào)告中說明。（四）臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間人工晶狀體的臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間至少為 12 個(gè)月，基于風(fēng)險(xiǎn)分析，隨訪時(shí)間也可以延長。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)科學(xué)設(shè)置訪視時(shí)間點(diǎn)，建議為術(shù)后 1 天、1 周±1天、1 個(gè)月±3天、3 個(gè)月±1周、6 個(gè)月±1周、12 個(gè)月±2周 最終時(shí)間點(diǎn)。（五）臨床試驗(yàn)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍?？紤]到保護(hù)受試者的權(quán)益，建議至少將以下情形納入排除標(biāo)準(zhǔn)：1. 最佳矯正視力大于 4.7 （標(biāo)

6、準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表）；2. 角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)低于 2000 個(gè)/mm2；3. 年齡低于 18 歲的未成年人；4. 孕期和哺乳期女性；5. 正在參與其他的藥物或者醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)者。制定受試者退出標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)受試者退出人數(shù)及原因。（六）臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)在每次臨床訪視中均須如實(shí)記錄。 臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)包括但不限于：1. 最佳矯正視力主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為半年的產(chǎn)品有效率。有效的定義：當(dāng)術(shù)眼最佳矯正視力達(dá)到 4.7 （標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表）。建議至少列出在術(shù)后 1 天、1 周±1天、1 個(gè)月±3天、3 個(gè)月±1周、 6 個(gè)月±1周、 12 個(gè)月±

7、;2周 及最終時(shí)間點(diǎn)最佳矯正視力。需提供最佳矯正視力統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。2. 屈光度檢查建議至少列出 3 個(gè)月±1周、6 個(gè)月±1周、12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)的屈光度檢查結(jié)果， 分析預(yù)期屈光度與實(shí)際屈光度的數(shù)據(jù)。需提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。3. 裸眼視力建議至少列出術(shù)后1 天、1 周±1天、 1 個(gè)月±3天、 3 個(gè)月±1周、 6 個(gè)月±1周、 12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)裸眼視力。需提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。（七）臨床試驗(yàn)的安全性指標(biāo)臨床試驗(yàn)的安全性指標(biāo)包括但不限于：1. 癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等推薦在術(shù)后 1 天、1

8、周±1天、1 個(gè)月±3天、3 個(gè)月±1周、6 個(gè)月±1周、 12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)列出受試者的癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等。需提供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。2. 裂隙燈下角膜的表現(xiàn)及角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)。推薦在術(shù)后 1 天、1 周±1天、1 個(gè)月±3天、3 個(gè)月±1周、6 個(gè)月±1周、 12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)觀察裂隙燈下角膜的表現(xiàn)，記錄角膜水腫、角膜皺褶等相關(guān)信息。推薦在3 個(gè)月±1周、6 個(gè)月±1周、 12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)測量角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)，需提供

9、的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。3. 前后節(jié)炎癥反應(yīng)建議至少記錄在術(shù)后1 天、1 周±1天、1 個(gè)月±3天、3 個(gè)月±1周、 6 個(gè)月±1周、 12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)觀察的前后節(jié)炎癥反應(yīng)，如前房浮游細(xì)胞、房水閃輝、前房積膿及眼內(nèi)炎表現(xiàn)。4. 人工晶狀體表現(xiàn)建議記錄在術(shù)后1 天、1 周±1天、1 個(gè)月±3天、3 個(gè)月±1周、6 個(gè)月±1周、12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)人工晶狀體表現(xiàn)，人工晶狀體偏位、傾斜、脫位及渾濁等。5. 后發(fā)障建議記錄在術(shù)后1 個(gè)月±3天、 6 個(gè)月±1周、 1

10、2 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)觀察受試者的后囊混濁狀況。6. 眼底建議記錄在 1 周±1天、1 個(gè)月±3天、6 個(gè)月±1周 最終時(shí)間點(diǎn)觀察受試者的眼底狀況， 注意有無黃斑囊樣水腫、 視網(wǎng)膜脫離等。推薦術(shù)后 1 個(gè)月±3天進(jìn)行 OCT檢查，明確黃斑部視網(wǎng)膜情況。7. 眼內(nèi)壓建議記錄在術(shù)后1 天、1 周±1天、1 個(gè)月±3天、3 個(gè)月±1周、 6 個(gè)月±1周、 12 個(gè)月±2周 及最終時(shí)間點(diǎn)測量受試者的眼內(nèi)壓。需提供的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。8. 二次手術(shù)率推薦記錄術(shù)眼的因任何原因進(jìn)行的二次手術(shù)， 記錄手術(shù)原因及結(jié)果。四、參考文獻(xiàn)：1. 醫(yī)療器械注冊管理辦法 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 4號(hào)）2. 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共