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1、人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性itp療效及對(duì)t細(xì)胞亞群的影響高建華曹華宋曉東高露文(江西醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校江西上饒334000)【摘要】fi的:分析人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(uc-mscs)治療難治性itp療效 及對(duì)t細(xì)胞亞群的影響,為臨床提供治療意義。方法:選用32名來我院治療的 難治性itp患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,對(duì)照組使用大劑量糖皮質(zhì)激素治療, 實(shí)驗(yàn)組使用uc-mscs治療,比較兩組療效。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組有效率為93.75%高于 對(duì)照組68.75%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.05o實(shí)驗(yàn)組cd4+、cd25+調(diào)節(jié)性t 細(xì)胞的數(shù)量(5.9±1.3) %明顯高于對(duì)
2、照組(2.8±1.0) %且差異具 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.05o結(jié)論:ugmscs治療難治性itp療效顯著,值得臨床推 廣?!娟P(guān)鍵詞】itp;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞;t細(xì)胞亞群【中圖分類號(hào)】r45【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】1007-8231 (2015) 18-0077-02特發(fā)性血小板減少性紫瘢(itp)是一種原因不明的獲得性自身免疫性出血 性疾病,此病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床上多使用皮質(zhì)類固醇激素、脾切除等經(jīng)驗(yàn)治療, 然而約有20%30%的患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的治療無效,其他手術(shù)切除方式效果也 不佳,為難治性itp。uc-mscs有極強(qiáng)的自我更新復(fù)制能力,能分化成為
3、成骨、 肌肉甚至是神經(jīng)、心肌等細(xì)胞,具有分裂旺盛、傳代穩(wěn)定、來源豐富等特點(diǎn),近 年來備受組織工程和細(xì)胞替代療法的關(guān)注。現(xiàn)我院使用ucmscs治療難治性 itp,取得了良好的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。1 一般資料1.1 一般資料選取2015年1月至5月來我院治療itp的患者32例,隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì) 照組,每組16例,其中對(duì)照組男性8名,女性8名,年齡1268歲,平均年齡 (40.2±15.8)歲,病程8月5年,平均病程(31±1.8)年,血 小板數(shù)(327) ×109/l,平均血小板數(shù)(13.2±10.8) &a
4、mp;times;109/l; 實(shí)驗(yàn)組男性7名,女性9名,年齡1567歲,平均年齡(41.8±14.9)歲, 病程8月5年,平均病程(2.9±1.7)年,血小板數(shù)(528)×109/l, 平均血小板數(shù)(14.0±11.2) ×109/lo所有患者均符合itp國(guó)內(nèi)診斷 標(biāo)準(zhǔn),符合以下幾點(diǎn)表現(xiàn):應(yīng)用糖皮質(zhì)激素正規(guī)治療和(或)脾臟切除術(shù)無效; 血小板計(jì)數(shù)≤30×109/l;年齡1075歲;病程>6月;除外其 它導(dǎo)致血小板減少的疾病2。兩組患者在一般資料上差
5、異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,實(shí)驗(yàn) 具有可比性。1.2方法兩組患者經(jīng)上述診斷標(biāo)準(zhǔn)確診itp后,入院予以基礎(chǔ)治療。其中對(duì)照組口服 大劑量醋酸潑尼松片(強(qiáng)的松)(國(guó)藥準(zhǔn)字h33021207,浙江仙塀制藥股份有限 公司),3040mg/d,每月四天;實(shí)驗(yàn)組使用uc-mscs治療,其中uc-mscs均 取自知情同意的健康產(chǎn)婦足月剖腹產(chǎn)胎兒的臍帶,經(jīng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的分離培 養(yǎng)、體外誘導(dǎo)分化后注入脊髓。定時(shí)監(jiān)測(cè)血小板數(shù)目變化。1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)顯效:血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常值,連續(xù)3個(gè)月以上未出現(xiàn)出血癥狀。有效:血小板計(jì)數(shù)升至50×109/l或在原基礎(chǔ)上增加30×109/l以上,連續(xù)2個(gè)
6、月以上未出現(xiàn)或基本未出現(xiàn)出血癥狀。改善:血小板計(jì)數(shù)有所上身,連續(xù)2周以上出血情況改善可控制。無效:血小板計(jì)數(shù)持續(xù)下降,出血情況不能控制明顯惡化。有效率二(顯效+有效+改善)/總?cè)藬?shù)×100%o1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本臨床統(tǒng)計(jì)所獲得的數(shù)據(jù)結(jié)果采用spss15.0的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,計(jì) 數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),檢驗(yàn)指標(biāo)設(shè)為0.05, p<0.05吋, 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1臨床療效比較對(duì)照組使用糖皮質(zhì)激素,實(shí)驗(yàn)組使用uc-mscs,由表1得,實(shí)驗(yàn)組的有效率 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.05o表1兩組臨床療效比
7、較經(jīng)統(tǒng)計(jì)計(jì)算,χ2 值為 9.212, p<0.05。2.2對(duì)t細(xì)胞亞群的影響使用流式細(xì)胞儀(fcm)測(cè)定itp患者外周血中cd4+、cd25+調(diào)節(jié)性t細(xì)胞 的數(shù)量百分比。實(shí)驗(yàn)可得,實(shí)驗(yàn)組患者cd4+、cd25+調(diào)節(jié)性t細(xì)胞的數(shù)量為(5.9±1.3) %,明顯高于對(duì)照組(2.8±1.0) %且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義,p<0.05o3 討論itp是臨床上最為常見的良性免疫性出血性疾病,成人發(fā)病多與免疫系統(tǒng)有 關(guān),經(jīng)積極治療后,大多患者能治愈,但易復(fù)發(fā),多因顱內(nèi)岀血死亡3。傳統(tǒng) 上認(rèn)為,itp發(fā)病是由于患者自身免
8、疫功能的異常導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生抗自身血小板的 異??贵w,抗體與患者體內(nèi)血小板膜糖蛋白gpiib/iii或gp i b/ix復(fù)合體上的抗 原結(jié)合,最終導(dǎo)致了血小板破壞性病變。然而近年來,有學(xué)者認(rèn)為,該病真正的 發(fā)病機(jī)制是t細(xì)胞異常所導(dǎo)致的b細(xì)胞的激活。itp傳統(tǒng)意義上的治療是使用 糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素能廣泛的抑制t細(xì)胞和b細(xì)胞,從而廣泛的影響免疫系 統(tǒng)。uc-mscs是一種起源于中胚層的原始多功能干細(xì)胞,存在于新生兒臍帶血中, 因其具有較高的分化潛質(zhì),可向多方向分化,因此具有廣闊的臨床前景。根據(jù)實(shí) 驗(yàn)結(jié)果可推測(cè),患者體內(nèi)cd4+、cd25+調(diào)節(jié)性t細(xì)胞的數(shù)量減少,致使體內(nèi)能發(fā) 揮正常功能的免疫細(xì)胞減
9、少,與此同時(shí),細(xì)胞分泌的免疫因子含量也降低,破壞 了體內(nèi)免疫環(huán)境的平衡,加速了血小板的破壞,形成一個(gè)惡性循環(huán)。thl和th2 是cd4+亞群所分泌的細(xì)胞因子,有報(bào)道顯示,itp患者體內(nèi)thl細(xì)胞因子il2 和ifn-γ明顯增加,而th2細(xì)胞因子il4和il10卻顯著降低。有文獻(xiàn) 報(bào)道人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能抑制itp患者體內(nèi)t淋巴細(xì)胞分泌ifnγ,進(jìn) 而促進(jìn)t淋巴細(xì)胞分泌il10,調(diào)節(jié)thl/th2細(xì)胞的比例5。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知, uc-mscs對(duì)正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞分泌ifn-γ> il-10等具有調(diào)節(jié)能力, 可使骨髓巨核細(xì)胞破壞
10、凋亡減少,血小板數(shù)目增加。在本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中,實(shí)驗(yàn)組有效率為93.75%高于對(duì)照組68.75%,差異具有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義,p<0.05o實(shí)驗(yàn)組患者cd4+、cd25+調(diào)節(jié)性t細(xì)胞的數(shù)量為(5.9±1.3) %,明顯高于對(duì)照組(2.8±1.0) %且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義,p<0.05o提示uc-mscs治療難治性itp據(jù)有顯著效果。綜上所述,當(dāng)大量糖皮質(zhì)激素治療itp無效吋,使用ucmscs對(duì)難治性itp 據(jù)有顯著療效,且能提高cd4+、cd25+調(diào)節(jié)性t細(xì)胞的數(shù)0來促進(jìn)血小板的增生, 值得臨床推廣使用,為病人帶來福咅?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】何紹清,羅振宇,劉秋英,等人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分離培養(yǎng)及向脂肪與 成骨細(xì)胞的分化j中國(guó)組織和工程研究,2010, 14(14):2492-2496.李宏良,黃小青,陳學(xué)彰,等滋陰益腎法對(duì)難治性特發(fā)性血小板減少性 紫瘢患者t細(xì)胞活化的影響及療效觀察j新中醫(yī),2011, 43(5):75-76.葉華覓,郝建萍,趙芳,等.升血小板膠囊聯(lián)合激素治療特發(fā)性血小板減 少性紫瘢有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)卩中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2013, 13(7
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