染色體遺傳2014

1、醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學（Medical Genetics）郭玉萍郭玉萍染色體遺傳染色體遺傳 （P2859P2859）本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容v正常人類染色體正常人類染色體v染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變v染色體疾病染色體疾病一、人類染色體一、人類染色體(chromosome)(chromosome)（一）（一）染色體的結(jié)構(gòu)、類型、數(shù)目染色體的結(jié)構(gòu)、類型、數(shù)目2 2條染色單體條染色單體(chromatid)(chromatid)著絲粒著絲粒(centromere)(centromere)( (主縊痕主縊痕primary constrictionprimary constriction)

2、)短臂短臂(p) & (p) & 長臂長臂(q)(q)次縊痕次縊痕(secondary constriction)(secondary constriction)隨體隨體(satellite)(satellite)端粒端粒(telomere)(telomere)1 1、染色體的結(jié)構(gòu)：、染色體的結(jié)構(gòu)：中部著絲粒染色體中部著絲粒染色體(1,3,16(1,3,16, ,19,20)19,20)亞中部著絲粒染色體亞中部著絲粒染色體(2,(2,4,5,6-124,5,6-12,17,17, ,18,X)18,X)近端著絲粒染色體近端著絲粒染色體(13,14,15,21,22,Y)(13,

3、14,15,21,22,Y)2 2、染色體的類型、染色體的類型隨體柄（隨體柄（rRNArRNA基因，基因，核仁組織者，核仁組織者，NOR)NOR)隨體隨體體細胞體細胞：4646條條2323對（對（2n2n）3 3、染色體的數(shù)目、染色體的數(shù)目生殖細胞生殖細胞：性原細胞（卵原細胞和精原細胞）：性原細胞（卵原細胞和精原細胞）：2n2n初級性母細胞（初級卵母細胞和初級精母細胞）：初級性母細胞（初級卵母細胞和初級精母細胞）：2n2n次級性母細胞（次級卵母細胞和次級精母細胞）：次級性母細胞（次級卵母細胞和次級精母細胞）：n n（2323條染色體）條染色體）配子細胞（卵子和精子配子細胞（卵子和精子 ）：）：

4、 n n（2323條染色單體）條染色單體）2N2N4646N N2323N N2323N N2323N N2323N N2323N N2323RDRD配配 子子次級性母細胞次級性母細胞初級性母細胞初級性母細胞同源染色體分離同源染色體分離姐妹染色單體分離姐妹染色單體分離（二）（二）染色體的核型分析染色體的核型分析1 1、核型和核型分析的定義、核型和核型分析的定義核型核型( (karyotypekaryotype) ) ： 一個體細胞中的所有染色體按其大小形態(tài)等特點有規(guī)律一個體細胞中的所有染色體按其大小形態(tài)等特點有規(guī)律依次排列而成的圖像依次排列而成的圖像. . 核型分析核型分析( (karyoty

5、pe analysiskaryotype analysis) )： 將待測細胞的全套染色體按照將待測細胞的全套染色體按照DenverDenver體制配對、排列，體制配對、排列，分析確定其是否正常的過程分析確定其是否正常的過程. .（分析識別染色體過程）（分析識別染色體過程） 2 2、核型分析的種類、核型分析的種類染色體非顯帶核型分析染色體非顯帶核型分析（常規(guī)核型分析常規(guī)核型分析）染色體顯帶核型分析染色體顯帶核型分析 染色體非顯帶核型分析染色體非顯帶核型分析（常規(guī)核型分析）（常規(guī)核型分析）根據(jù)國際根據(jù)國際DenverDenver體制體制（ISCNISCN）將人類體細胞的）將人類體細胞的4646條

6、染色體條染色體按其相對長度（大?。┖椭z粒位置分為按其相對長度（大?。┖椭z粒位置分為2323對對，7 7個組個組( (A AG G組組),),其中其中2222對為男女共有對為男女共有，稱，稱常染色體常染色體( (autosome chromosome) )，以其長度遞減和著絲粒位置依次編為，以其長度遞減和著絲粒位置依次編為1 12222號號；另；另1 1對對X X和和Y Y染色體染色體與性別形成有關(guān)，隨性別而異，稱與性別形成有關(guān)，隨性別而異，稱為為性染色體性染色體( (sex chromosome) )，46,46,XXXX代表正常代表正常女性女性，46,46,XYXY代代表正常表正常男性男

7、性。識別染色體的依據(jù)：大小、識別染色體的依據(jù)：大小、著絲粒類型著絲粒類型常規(guī)核型分析的目的：染色體常規(guī)核型分析的目的：染色體配對、分組、性別確定配對、分組、性別確定。4646，XXXX4646，XYXY人類染色體分組及形態(tài)特征人類染色體分組及形態(tài)特征組號組號染色體號染色體號形態(tài)大小形態(tài)大小著絲粒位置著絲粒位置隨體隨體副縊痕副縊痕A A1 13 3最大最大1,31,3中央著絲粒中央著絲粒無無1 1號常見號常見2 2亞中央著絲粒亞中央著絲粒B B4 4、5 5次大次大亞中央著絲粒亞中央著絲粒無無C C6 612, X12, X中等中等亞中央著絲粒亞中央著絲粒無無9 9號常見號常見D D131315

8、15中等中等近端著絲粒近端著絲粒有有E E16161818小小1616中央著絲粒中央著絲粒無無1616號常見號常見1717、1818亞中央著絲粒亞中央著絲粒F F1919、2020次小次小中央著絲粒中央著絲粒無無G G2121、2222、Y Y最小最小近端著絲粒近端著絲粒21, 2221, 22有有Y Y無無 染色體顯帶核型分析染色體顯帶核型分析 顯帶核型分析顯帶核型分析是用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出是用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出 一條條明暗交替或深淺交替的橫紋一條條明暗交替或深淺交替的橫紋( (帶帶) )的核型分析方法。的核型分析方法。 帶型帶型( (banding patter

9、nbanding pattern) )是指應(yīng)用顯帶技術(shù)將人類是指應(yīng)用顯帶技術(shù)將人類2424種種 染色體（染色體（2222條常染色體、條常染色體、X X和和Y Y染色體）顯示出的各自染色體）顯示出的各自 特異的帶紋的總和。特異的帶紋的總和。 關(guān)于顯帶核型分析和帶型的定義關(guān)于顯帶核型分析和帶型的定義 帶型種類帶型種類一般顯帶：一般顯帶： 500500條帶紋條帶紋Q Q帶：帶：明暗交替的帶紋。明暗交替的帶紋。辨別染色體辨別染色體。G G帶：帶：深淺交替的帶紋。深淺交替的帶紋。辨別染色體辨別染色體。常用方法常用方法。R R帶：帶：Q Q帶或帶或G G帶的反帶。帶的反帶。辨別染色體辨別染色體。C C帶：

10、帶：Y Y染色體、著絲粒、副縊痕。染色體、著絲粒、副縊痕。觀察染色體上述部位觀察染色體上述部位。T T帶：帶：端粒端粒( (末端末端) )。觀察端粒觀察端粒。N N帶：帶：隨體隨體(NOR)(NOR)。觀察隨體結(jié)構(gòu)觀察隨體結(jié)構(gòu)。高分辨顯帶：高分辨顯帶： 500500條帶條帶G G帶深帶帶深帶G G帶淺帶淺著絲粒著絲粒著色不定帶著色不定帶高分辨顯帶高分辨顯帶 G G帶帶型的識別與命名的國際體制帶帶型的識別與命名的國際體制按按臂臂、區(qū)區(qū)、帶帶三級逐級劃分及編號三級逐級劃分及編號一級一級臂臂的劃分及編號：區(qū)分短臂和長的劃分及編號：區(qū)分短臂和長臂分別表示為臂分別表示為p和和q二級二級區(qū)區(qū)的劃分及編號：

11、分別在短臂和的劃分及編號：分別在短臂和長臂劃分幾個區(qū)并依次編號為長臂劃分幾個區(qū)并依次編號為1 1、2 2、3 3、n區(qū)區(qū)三級三級帶帶的劃分及編號：每個區(qū)分布有的劃分及編號：每個區(qū)分布有數(shù)目不等的深淺交替的帶紋分別表示數(shù)目不等的深淺交替的帶紋分別表示為為1、2、3、n帶帶帶紋的帶紋的命名命名及及表示表示方法方法染色體序號染色體序號臂的符號臂的符號區(qū)號區(qū)號帶號帶號如：如：Xq28Xq28表示表示X X染色體的長臂的染色體的長臂的2 2區(qū)區(qū)8 8帶帶。二、染色體畸變二、染色體畸變(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異

12、常整倍體異常：單倍體、多倍體整倍體異常：單倍體、多倍體非整倍體異常：單體型、三體型、多體型非整倍體異常：單體型、三體型、多體型嵌合體異常嵌合體異常染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔笔У刮坏刮灰孜灰孜恢貜椭貜偷缺廴旧w等臂染色體 等等( (一一) ) 染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常染色體組染色體組：人類的配子細胞即精子或卵子各自含有的一套：人類的配子細胞即精子或卵子各自含有的一套 完整的染色體。完整的染色體。chrchr數(shù)目數(shù)目2323。單倍體單倍體：含有一個染色體組的細胞或個體。：含有一個染色體組的細胞或個體。chrchr數(shù)目數(shù)目2323，“n” n” 表示。如人類表示。如人類配子細胞配子細胞（

13、精子或卵子精子或卵子）。）。二倍體二倍體：含有兩個染色體組的細胞或個體。：含有兩個染色體組的細胞或個體。chrchr數(shù)目數(shù)目4646，“2n” 2n” 表示。如人類表示。如人類體細胞體細胞。類型類型：整倍體異常整倍體異常（單倍體、多倍體單倍體、多倍體）、）、非整倍體異常非整倍體異常（單體型、單體型、 三體型、多體型等三體型、多體型等） 、嵌合體異常嵌合體異常1 1、整倍體、整倍體(euploid)(euploid)異常異常體細胞內(nèi)染色體數(shù)目成組的增減。體細胞內(nèi)染色體數(shù)目成組的增減。形成形成單倍體單倍體( (n n) )、多倍體多倍體( (3n3n) ) 。單倍體僅見于配子細胞。單倍體僅見于配子

14、細胞。多倍體中以多倍體中以三倍體為主三倍體為主且多見于且多見于自然流產(chǎn)自然流產(chǎn)胚胎。胚胎。形成機制有形成機制有雙雄受精雙雄受精(diandry)(diandry)或或雙雌受精雙雌受精(digyny)(digyny)等等3n3n69692 2、非整倍體、非整倍體(aneuploid)(aneuploid)異常異常體細胞內(nèi)個別染色體數(shù)目的增減。體細胞內(nèi)個別染色體數(shù)目的增減。形成形成超二倍體超二倍體(hyperdiploid)(hyperdiploid)（染色體數(shù)目（染色體數(shù)目2n2n）、）、亞二倍體亞二倍體(hypodiploid)(hypodiploid)（染色體數(shù)目（染色體數(shù)目2n2n) )

15、。 非整倍體的常見類型非整倍體的常見類型 單體型單體型(monosomy)(monosomy) 亞二倍體，亞二倍體，4545條，條，2n-12n-1 性染色體如性染色體如45,X45,X 三體型三體型(trisomy)(trisomy) 超二倍體，超二倍體，4747條，條，2n+12n+1 性染色體如性染色體如47,XXY47,XXY或或47,XXX 47,XXX 常染色體如常染色體如47,XX(XY)+2147,XX(XY)+21 多體型多體型(ploysomy)(ploysomy) 性染色體如性染色體如48,XXXX48,XXXX（超雌）（超雌） 48,XYYY48,XYYY（超雄）（超雄

16、） 非整倍體的形成機制非整倍體的形成機制減數(shù)分裂減數(shù)分裂染色體不分離染色體不分離（主要主要）減數(shù)分裂減數(shù)分裂染色體丟失染色體丟失 減數(shù)分裂染色體不分離減數(shù)分裂染色體不分離v父母均為正常父母均為正常2n2n（常見常見）雙親之一即父親或母親在配子形成過程中減數(shù)分裂時，雙親之一即父親或母親在配子形成過程中減數(shù)分裂時，發(fā)生了染色體不分離。發(fā)生了染色體不分離。可以發(fā)生在可以發(fā)生在第一次分裂時同源染色體不分離第一次分裂時同源染色體不分離，也可以發(fā)生，也可以發(fā)生在在第二次分裂時姐妹染色單體不分離第二次分裂時姐妹染色單體不分離。產(chǎn)生的異常配子受精后形成產(chǎn)生的異常配子受精后形成三體型三體型或或單體型單體型合子合

17、子. .N N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1N NN N2N2NN NN NN N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N N2N2NRDRD不分離不分離同源染色體不分離同源染色體不分離 RDRD不分離不分離姐妹染色單體不分離姐妹染色單體不分離三體型三體型單體型單體型三體型三體型 單體型單體型正常核型正常核型（假設(shè)父母均為正常（假設(shè)父母均為正常2n2n、父親分裂正常母親減數(shù)分裂形成卵子過程中染色體不分離）、父親分裂正常母親減數(shù)分裂形成卵子過程中染色體不分離）減數(shù)分裂染色體不分離減

18、數(shù)分裂染色體不分離配子配子合子合子v父母一方為三體型父母一方為三體型（罕見罕見）其生殖細胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離。其生殖細胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離。產(chǎn)生的異常配子受精后僅產(chǎn)生的異常配子受精后僅形成形成三體型三體型合子。合子。2N+12N+1N NN N1 1N NN NN N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N N三體型三體型正常核型正常核型（假設(shè)母親為三體型且減數(shù)分裂形成卵子過程中染色體不分離、父親核型及分裂正常）（假設(shè)母親為三體型且減數(shù)分裂形成卵子過程中染色體不分離、父親核型及分裂正常）減數(shù)分裂染色體不分離減數(shù)分裂染色體不分離配子配子合子合子減數(shù)分裂時，由于

19、某種原因（如紡錘絲或著絲粒功能障礙減數(shù)分裂時，由于某種原因（如紡錘絲或著絲粒功能障礙或者染色體行動遲緩），導致某條染色體在分裂后期和末或者染色體行動遲緩），導致某條染色體在分裂后期和末期不能跟隨其他染色體一起進入子細胞核而滯留在細胞質(zhì)期不能跟隨其他染色體一起進入子細胞核而滯留在細胞質(zhì)中直至分解消失。中直至分解消失。產(chǎn)生的異常配子受精后僅形成產(chǎn)生的異常配子受精后僅形成單體型單體型合子合子. . 減數(shù)分裂染色體丟失減數(shù)分裂染色體丟失(loss(loss) )N NN NN NN NN N1 1N NN N2N2N2N2N2N2N2N2N1 1減數(shù)分裂染色體丟失減數(shù)分裂染色體丟失2N2N正常核型正常

20、核型單體型單體型配子配子合子合子 嵌合體嵌合體( (mosaicmosaic) )的定義的定義體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上不同核型細胞系的個體體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上不同核型細胞系的個體3 3、嵌合體（型）異常、嵌合體（型）異常同源嵌合體同源嵌合體（復合非整倍體復合非整倍體）異源嵌合體異源嵌合體 嵌合體的類型嵌合體的類型 同源嵌合體同源嵌合體（復合非整倍體復合非整倍體） v 定義定義 體內(nèi)不同核型的細胞系起源于同一受精卵的個體體內(nèi)不同核型的細胞系起源于同一受精卵的個體 45,X/46,XX45,X/46,XX 46,XY/47,XXY 46,XY/47,XXY 46,XY/47,XY 46,X

21、Y/47,XY2121受精卵的受精卵的有絲分裂（有絲分裂（卵裂卵裂）染色體不分離（染色體不分離（主要主要） 早期卵裂早期卵裂（除外第一次和晚期的前幾次除外第一次和晚期的前幾次）時時發(fā)生姐妹染色單體不分離發(fā)生姐妹染色單體不分離 不同的不同的嵌合體個體中嵌合體個體中各細胞系的各細胞系的類型類型和和數(shù)量數(shù)量的比例不同的比例不同，取決，取決 于發(fā)生染色體不分離的于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間卵裂時間的的早晚早晚。受精卵的受精卵的有絲分裂有絲分裂染色體丟失染色體丟失v 形成機制形成機制2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N2N2N47/45 Mosaic47/45 Mosaic第一次不分離第

22、一次不分離46/47/45 Mosaic46/47/45 Mosaic第二次不分離第二次不分離受精卵受精卵有絲分裂有絲分裂卵裂卵裂）染色體）染色體不分離不分離2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 146/47/45 Mosaic46/47/45 Mosaic第三次不分離第三次不分離2N2N2N2N1 12N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N46/45 Mosaic46/45 Mosaic46/45 Mosaic46/45 Mos

23、aic受精卵受精卵有絲分裂有絲分裂卵裂卵裂）丟失丟失丟失丟失丟失丟失 異源嵌合體異源嵌合體v定義定義 體內(nèi)不同核型的細胞系起源于體內(nèi)不同核型的細胞系起源于2 2個或以上受精卵的個體個或以上受精卵的個體 形成形成“真兩性畸形真兩性畸形” 46,XX/46,XY46,XX/46,XY 45,X/46,XY 45,X/46,XY 46,XX/47,XXY 46,XX/47,XXY( (二二) ) 染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變定義定義：指染色體部分片段的缺失、重復或重排。：指染色體部分片段的缺失、重復或重排?；A(chǔ)基礎(chǔ)：染色體斷裂和：染色體斷裂和/ /或斷裂后的異常連接?；驍嗔押蟮漠惓＿B接。 衍生染色體

24、衍生染色體(derivative chromosome(derivative chromosome，der)der)： 染色體斷裂后形成的新畸變?nèi)旧w。染色體斷裂后形成的新畸變?nèi)旧w。 分為分為“平衡的平衡的”與與“不平衡的不平衡的”類型類型：缺失、重復、倒位、易位、等臂染色體等：缺失、重復、倒位、易位、等臂染色體等1 1、缺失、缺失(deletion(deletion，del) del) 部分單體型部分單體型(partial monosomy)(partial monosomy)末端缺失末端缺失中間缺失中間缺失環(huán)狀環(huán)狀chrchr染色體丟失部分片段染色體丟失部分片段的畸變類型的畸變類型v末端

25、缺失末端缺失(terminal deletion)(terminal deletion)v中間缺失中間缺失(interstitial(interstitial deletion)deletion)v環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體(ring chromosome(ring chromosome，r)r)2 2、重復、重復(duplication(duplication，dup) dup) 部分三體型部分三體型(partial trisomy)(partial trisomy)正位重復正位重復倒位重復倒位重復染色體增加部分片段染色體增加部分片段的畸變類型的畸變類型3 3、等臂染色體、等臂染色體(isochr

26、omosome(isochromosome，i)i)i(p)i(p)i(q)i(q)4 4、倒位、倒位(inversion(inversion，inv)inv) 臂內(nèi)倒位臂內(nèi)倒位臂間倒位臂間倒位染色體發(fā)生兩次斷裂，斷片顛倒染色體發(fā)生兩次斷裂，斷片顛倒180180度在原位度在原位重接重接的畸變類型的畸變類型v臂內(nèi)倒位臂內(nèi)倒位(paracentric inversion)(paracentric inversion)v臂間倒位臂間倒位(pericentric inversion)(pericentric inversion)v倒位攜帶者倒位攜帶者具有倒位染色體但表型正常的個體。具有倒位染色體但表型

27、正常的個體。 （倒位染色體（倒位染色體攜帶者）攜帶者）5 5、易位、易位(translocation(translocation，t)t)相互易位相互易位（rcprcp）羅伯遜易位羅伯遜易位（robrob）復雜易位復雜易位單方易位單方易位兩條或兩條以上染色體發(fā)生斷裂，交換或轉(zhuǎn)移兩條或兩條以上染色體發(fā)生斷裂，交換或轉(zhuǎn)移片段位置重接片段位置重接的畸變類型的畸變類型v相互易位相互易位(reciprocal translocation,rcp)(reciprocal translocation,rcp)羅伯遜易位的特點羅伯遜易位的特點： 兩個近端著絲粒染色體之間兩個近端著絲粒染色體之間 斷裂點在著絲粒

28、附近：斷裂點在著絲粒附近：t t（p11p11，q11q11） t t（p11p11，p11p11） t t（q11q11，q11q11） p p丟失，丟失，q q連接。連接。v羅伯遜易位羅伯遜易位(robertsonian translocation(robertsonian translocation，rob)rob)v平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位平衡易位：僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段 的增減，通常不會引起明顯的遺傳學效應(yīng)的增減，通常不會引起明顯的遺傳學效應(yīng) 的易位。也叫的易位。也叫原發(fā)性易位原發(fā)性易位。平衡易位攜帶者

29、：平衡易位攜帶者：具有平衡易位染色體但表型正常的具有平衡易位染色體但表型正常的 個體。個體。（三）染色體畸變的遺傳學效應(yīng)（三）染色體畸變的遺傳學效應(yīng)1 1、形成形成攜帶者攜帶者表現(xiàn)表現(xiàn)自然流產(chǎn)自然流產(chǎn)的效應(yīng)的效應(yīng)主要見于平衡衍生染色體的結(jié)構(gòu)畸變（倒位、易位）主要見于平衡衍生染色體的結(jié)構(gòu)畸變（倒位、易位）攜帶者（攜帶者（倒位攜帶者倒位攜帶者和和易位攜帶者易位攜帶者）。）。2 2、形成形成染色體病患者染色體病患者表現(xiàn)表現(xiàn)先天缺陷或疾病先天缺陷或疾病的效應(yīng)的效應(yīng)主要見于某些染色體數(shù)目異常形成的主要見于某些染色體數(shù)目異常形成的單體型單體型和和三體型三體型以及不平衡衍生染色體的結(jié)構(gòu)畸變（缺失、重復等）以

30、及不平衡衍生染色體的結(jié)構(gòu)畸變（缺失、重復等）形成的形成的部分單體型部分單體型和和部分三體型部分三體型。三、染色體病三、染色體病常染色體病常染色體?。?12222號常染色體異常引起號常染色體異常引起性染色體病性染色體病：x x或或y y性染色體異常引起性染色體異常引起（一）常染色體?。ㄒ唬┏Ｈ旧w病臨床特征臨床特征 ：多發(fā)畸形多發(fā)畸形 生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩 智力低下智力低下 皮紋改變皮紋改變 先天性心臟病先天性心臟病1 1、先天愚形、先天愚形(21(21三體綜合征，三體綜合征，Down syndrome)Down syndrome) 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)三大特征：三大特征：嚴重智力低下嚴重智力低

31、下、50%50%伴有先心伴有先心、大多有皮紋改變大多有皮紋改變其他表現(xiàn)：其他表現(xiàn)：發(fā)病率發(fā)病率1/8001/8001/6001/600新生兒；生長發(fā)育遲緩；新生兒；生長發(fā)育遲緩； 特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平，特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平， 舌大）；男性不育、女性偶有生育能力。舌大）；男性不育、女性偶有生育能力。 類型及形成機制類型及形成機制完全型完全型2121三體三體易位型易位型2121三體三體嵌合型嵌合型2121三體三體 完全型完全型（游離型游離型）：）： 占占9595 47,XX(XY),47,XX(XY),2121 減數(shù)分裂減數(shù)分裂時時2121號染色體不分離（主要為

32、女性母親）號染色體不分離（主要為女性母親） 發(fā)病率隨母親年齡增高而增大發(fā)病率隨母親年齡增高而增大 再發(fā)風險低再發(fā)風險低 嵌合型嵌合型： 占占2 24 4 46/47,XX(XY),46/47,XX(XY),2121 早期早期卵裂卵裂時時2121號染色體不分離號染色體不分離 再發(fā)風險低再發(fā)風險低 易位型易位型： 患者核型：患者核型：46,XX(XY),46,XX(XY),D D（13,14,1513,14,15）, ,rob(Dq21q)rob(Dq21q) 46,XX(XY), 46,XX(XY),G G（21,2221,22）, ,rob(Gq21q)rob(Gq21q) 由由平衡易位攜帶者

33、親代傳來平衡易位攜帶者親代傳來或或新產(chǎn)生的畸變新產(chǎn)生的畸變 攜帶者核型：攜帶者核型：45,XX(XY),45,XX(XY),D,D,21,21,rob(Dq21q)rob(Dq21q) 45,XX(XY), 45,XX(XY),G,G,21,21,rob(Gq21q)rob(Gq21q) 再發(fā)風險較高再發(fā)風險較高正常核型正常核型正常個體正常個體易位攜帶者易位攜帶者表型正常表型正常易位型易位型2121三體三體患者患者2121單體單體流產(chǎn)流產(chǎn)1414單體單體流產(chǎn)流產(chǎn)易位型易位型1414三體三體流產(chǎn)流產(chǎn)母親為母親為14/2114/21易位攜帶者：易位攜帶者： 45,XX,45,XX,14,14,21

34、,21,rob(14q21q)rob(14q21q)父親父親正常個體正常個體母親母親攜帶者攜帶者卵卵子子精精子子受受精精卵卵母親為母親為21/2121/21易位攜帶者：易位攜帶者：45,XX,45,XX,21,21,21,21,rob(21q21q)rob(21q21q)父親父親正常個體正常個體母親母親攜帶者攜帶者卵子卵子精子精子易位型易位型2121三體三體患者患者2121單體單體流產(chǎn)流產(chǎn)受精卵受精卵2 2、1818三體綜合征三體綜合征(Edwards syndrome)(Edwards syndrome) 發(fā)病率發(fā)病率1/40001/40001/5000 1/5000 活嬰活嬰 男女比例為男

35、女比例為 1 : 41 : 4 生長發(fā)育障礙生長發(fā)育障礙 小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心臟病先天性心臟病(95(95) ) 特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足3 3、1313三體綜合征三體綜合征(Patau syndrome)(Patau syndrome) 發(fā)病率發(fā)病率1/50001/50001/210001/21000 中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷 發(fā)育遲緩，嚴重智力低下發(fā)育遲緩，嚴重智力低下 小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮 唇裂或腭裂唇裂或腭裂 預(yù)后不

36、佳，預(yù)后不佳，4545在出生在出生1 1月內(nèi)死亡月內(nèi)死亡4 4、5p5p綜合征綜合征( (貓叫綜合征，貓叫綜合征，Cri-du-chat syndrome)Cri-du-chat syndrome) 發(fā)病率發(fā)病率1/500001/50000 貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失 智力發(fā)育遲緩，滿月臉智力發(fā)育遲緩，滿月臉 眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮 腭弓高，下頜小腭弓高，下頜小 先天性心臟病先天性心臟病(50(50) )（二）性染色體?。ǘ┬匀旧w病性發(fā)育不全性發(fā)育不全（性腺、生殖器官、第二性征）（性腺、生殖器官、第二性征）兩性畸形兩性畸形1

37、1、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter syndrome(Klinefelter syndrome，克氏綜合癥，克氏綜合癥) ) 19421942年，年，KlinefelterKlinefelter首先描述首先描述 19591959年，年，患者核型為患者核型為47,XXY47,XXY或或46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY 發(fā)病率發(fā)病率：普通男性群體約為：普通男性群體約為1/8501/850 男性精神發(fā)育不全患者中約為男性精神發(fā)育不全患者中約為 1/1001/100 男性男性“無精子癥無精子癥”不育患者中約為不育患者中約為1/101/10 臨

38、床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：睪丸小，無精子，無生育；胡須和喉結(jié)等睪丸小，無精子，無生育；胡須和喉結(jié)等 第二性征不明顯，皮膚女性化。身材瘦高。第二性征不明顯，皮膚女性化。身材瘦高。2 2、性腺發(fā)育不全、性腺發(fā)育不全(Turner syndrome(Turner syndrome，特納綜合征，特納綜合征) ) 19381938年，年，TurnerTurner首先描述首先描述 19541954年，年，發(fā)現(xiàn)患者的發(fā)現(xiàn)患者的X X染色質(zhì)呈陰性染色質(zhì)呈陰性 19591959年，年，F(xiàn)ordFord證實患者核型為證實患者核型為45,X45,X 發(fā)病率：發(fā)病率：1/25001/25001/50001/5000女性女性 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：卵巢呈條索狀，無卵子，不生育；幼稚子宮；卵巢呈條索狀，無卵子，不生育；幼稚子宮； 原發(fā)閉經(jīng)，乳房