催產(chǎn)素及其受體表達與特性的研究進展

1、催產(chǎn)素及其受體表達與特性的研究進展魏明周1李巨2（通訊作者）曹宇3（1遼寧醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院遼寧錦州121000）（2解放軍第二o二醫(yī)院婦產(chǎn)科遼寧沈陽110000）（3大連醫(yī)科大學(xué)研究牛院遼寧大連116027）【摘要】催產(chǎn)素有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的雙重作用，廣泛分布于子宮、卵巢、 睪丸、腎上腺、胸腺和胰腺等器官并有自主分泌和旁分泌的功能。催產(chǎn)素通過 與受體關(guān)聯(lián)的鈣通道的激活和肌漿網(wǎng)鈣的釋放促使子宮收縮。催產(chǎn)素與受體結(jié)合 后由第二信使介導(dǎo),通過肌細胞膜上電壓或激素調(diào)控、由受體介導(dǎo)的細胞外鈣內(nèi) 流產(chǎn)牛宮縮作用。催產(chǎn)素作用于心臟催產(chǎn)素受體，降低心臟收縮力以及心率。然 而，尚不清楚在分娩早期，子宮大量合成催產(chǎn)

2、素是否導(dǎo)致了催產(chǎn)素受體的相應(yīng)增 加和子宮的應(yīng)激狀態(tài)?！娟P(guān)鍵詞】催產(chǎn)素；催產(chǎn)素受體；g蛋白偶聯(lián)受體；子宮收縮；蛋白激酶 c【中圖分類號】r714【文獻標(biāo)識碼】a【文章編號】2095-1752 （2016） 10-0011-02the research progress of oxytocin and its receptor expression and characteristics wei mingzhou. clinical medical college of liaoning medical university, liaoning provinee, jinzhou 121000,

3、china; li jv （corresponding author）. the 202nd hospital of the people's liberation army, liaoning provinee, shenyang 110000, china; cao yu.graduate school, dalian medical university, liaoning proving dalian 116027, chinaabstract】oxytocin is dual role of hormones and neurotransmitters are widely

4、distributed in the uterus, ovaries, testes, adrenal* thymus, and pancreas organs.oxytocin and receptor, the second messenger; mediated by the voltage on the muscle cell membrane or hormone regulation, produced by the inflow of extracellular calcium receptor mediated contractions. oxytocin acts on th

5、e heart of oxytoci n receptor, can reduce cardiac con tractile force and heart rate. early, however, it is not clear in childbirth, the uterus large synthetic oxytocin is led to a corresp onding in crease of oxytoci n receptor, and the stress state of uterus.【key words oxytocin; oxytocin receptor; g

6、 protein coupled receptors. uterine contractions; protein kinase c催產(chǎn)素是最早發(fā)現(xiàn)的一種下丘腦神經(jīng)垂體肽，但在促進分娩中的作用機理 及其重要性至今仍有許多不同的看法。經(jīng)典催產(chǎn)素概念：催產(chǎn)素受體僅在子宮, 哺乳期乳腺，和大腦內(nèi)表達，其他周圍組織不表達催產(chǎn)素受體。在本綜述中， 我們將簡要說明催產(chǎn)素對子宮平滑肌和心肌組織的作用，以及催產(chǎn)素受體的信號 轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。1 生理效應(yīng)催產(chǎn)素是一種有胎盤哺乳類動物體內(nèi)的九肽神經(jīng)內(nèi)分泌激素，對動物體具有 多種生理效應(yīng)，現(xiàn)主要被用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和防止產(chǎn)后出血，催產(chǎn)素由9個氨基酸 組成，其中2個半胱氨酸在1

7、,6位組成1個二硫鍵,相對分子量為1007,催產(chǎn)素半衰 期較短，代謝較快，而且濃度較高時半衰期縮短。催產(chǎn)素作為一種有效的宮 縮劑，臨床上廣泛應(yīng)用于異常分娩中宮縮乏力的處理。2 基因表達分子生物學(xué)技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用與臨床。人類的神經(jīng)垂體激素基因定位于染色 體20pl3,其中包含2個內(nèi)含子和3個外顯子3。催產(chǎn)素受體多肽中存在高度保 守的asp. arg. tyr三個殘基，g2蛋白的活化依賴這三個殘基，近年來研究發(fā)現(xiàn) asn.gin或ala替代asp殘基吋，激活受體的結(jié)合，受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)就會受到影響， 導(dǎo)致催產(chǎn)素受體持續(xù)的激活或無活性4。dna免疫印跡分析，子宮5,羊膜6, 心2,和血管組織中表達催產(chǎn)素

8、mrna,可能說明催產(chǎn)素作為一種循環(huán)激素，發(fā) 揮作用的方式是旁分泌或自分泌而不是內(nèi)分泌。人縮宮素受體基因位于3p25 26,長約17kb,包括3個內(nèi)含子和4個外顯子。外顯子1和2對應(yīng)5?端非 編碼區(qū)，外顯子3和4對應(yīng)3?編碼區(qū)。雌激素可使非孕大鼠子宮肌層催產(chǎn)素受 體含量上升8倍，孕激素可以阻斷這一作用8。人類妊娠結(jié)束時雌激素濃度顯 著增加，孕激素濃度降低。雌激素濃度的增加誘導(dǎo)孕婦妊娠后期子宮肌層，血管， 心臟組織催產(chǎn)素受體的表達。3 催產(chǎn)素受體亞型有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，外源性的催產(chǎn)素能降低平均動脈壓和心房收縮壓，雖然高 濃度催產(chǎn)素導(dǎo)致血管收縮9。例如:催產(chǎn)素引起子宮肌層收縮減少子宮血流量10。 催產(chǎn)

9、素誘導(dǎo)心臟心鈉素（anp）釋放，使心跳和血管張力下降。另一方面，妊娠 晚期催產(chǎn)素和催產(chǎn)素受體密度顯著增加，導(dǎo)致子宮對催產(chǎn)素敏感性增加2-3o催 產(chǎn)素水平升高或子宮肌層受體數(shù)量增加，可能是人類分娩發(fā)動的主要因素llo 然而，關(guān)于催產(chǎn)素舒張血管、降低心臟收縮力以及收縮子宮肌的過程，由于催產(chǎn) 素受體亞型的參與，學(xué)術(shù)上存在一些爭議12o催產(chǎn)素與抗利尿激素具有很高的序列同源性，出現(xiàn)了催產(chǎn)素受體亞型以及多重結(jié) 合位點5,臨床抗利尿激素/催產(chǎn)素受體激動劑和拮抗劑的應(yīng)用失去了選擇性和 特異性，具有協(xié)同性。催產(chǎn)素可以和抗利尿激素受體亞型vi、v2結(jié)合12。但 是，人類基因組免疫印跡分析發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素受體亞型存在的可

10、能比較小13。4.信號機制催產(chǎn)素與其受體結(jié)合后使其活化，經(jīng)g蛋白偶聯(lián)作用，激活膜內(nèi)效應(yīng)器酶 磷脂酶c（plc）,它使磷脂酰二磷酸肌醇（pip2）分解，生成三磷酸肌醇（ip3）14和甘油二酯（dag）合成，三磷酸肌醇（ip3）和甘油二酯（dag）作為第二 信使，發(fā)揮信息傳遞作用。最終激活輕鏈肌球蛋白激酶啟動粗、細肌絲相對滑行， 導(dǎo)致肌細胞收縮15o在心血管系統(tǒng)，催產(chǎn)素與其受體結(jié)合可促使心鈉素釋放， 因此可使心跳和血管張力下降。g蛋白偶聯(lián)受體脫敏的過程包括受體激活后，經(jīng) 第二信使pka、pkc以及絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶可使受體發(fā)生磷酸化而失活，稱 為異源脫敏16o最近，berrada等人研究報道：

11、pkcα調(diào)節(jié)催產(chǎn)素誘導(dǎo)脫敏 過程，不是關(guān)鍵因素，由于pkc可以受到其他信號通路的干擾。催產(chǎn)素誘導(dǎo)脫敏 的機制可能是異源脫敏17。pkc激動劑激活受體，受體的磷酸化也可抑制磷脂 酰肌醇的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。由于催產(chǎn)素g蛋白偶聯(lián)受體，第二信使影響催產(chǎn)素信號通 路的轉(zhuǎn)導(dǎo)。gpcrs受體多聚化正在受到越來越多的重視，目前發(fā)現(xiàn)gpcrs三個主 要家族均有能形成多聚體受體，例如，β2腎上腺素受體，血管加壓素受體 v2,血管緊張素ii受體。催產(chǎn)素受體在體外培養(yǎng)細胞和大鼠腦組織內(nèi)也可形成異 源性二聚體18 o5 .總結(jié)總之，催產(chǎn)素作為旁分泌或自分泌介質(zhì)，在促進子宮收縮以及舒張心肌過

12、程 中具有重要作用。我們希望通過本綜述可以更好地理解催產(chǎn)素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機 制?！緟⒖嘉墨I】姚泰主編，生理學(xué)(第六版)，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003： 354-355.劉超斌，王梅英.催產(chǎn)素的研究進展j中華婦產(chǎn)科雜志，1999, 5(34)： 312-314.3 sausville e, carney d, battey j. the human vasopressin gene is linked to the oxytocin gene and is selectively expressed in a cultured lung cancer cell line. j biolchem

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