藥物控制釋放載體材料PPT精選文檔

1、1藥物控制釋放載體材料藥物控制釋放載體材料學(xué)生：許航學(xué)生：許航 學(xué)號(hào)：學(xué)號(hào)：11101020專(zhuān)業(yè)：生化與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)：生化與分子生物學(xué)2目錄目錄 研究背景研究背景 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的控制釋放藥物的控制釋放 第二節(jié)第二節(jié) 藥物控制釋放的載體材料藥物控制釋放的載體材料 第三節(jié)第三節(jié) 高分子微膠囊藥物釋放體系高分子微膠囊藥物釋放體系3研究背景研究背景 傳統(tǒng)的給藥方式（口服或注射）往往使得血液中傳統(tǒng)的給藥方式（口服或注射）往往使得血液中藥物濃度大幅波動(dòng)，即有時(shí)超過(guò)有效治療指數(shù)而藥物濃度大幅波動(dòng)，即有時(shí)超過(guò)有效治療指數(shù)而帶來(lái)毒副作用，有時(shí)未達(dá)到有效治療范圍而失去帶來(lái)毒副作用，有時(shí)未達(dá)到有效治療范圍而

2、失去作用。因此，通過(guò)藥物控制釋放，控制藥物在人作用。因此，通過(guò)藥物控制釋放，控制藥物在人體的釋放速率，以達(dá)到有效治療目的。體的釋放速率，以達(dá)到有效治療目的。4第一節(jié)第一節(jié) 藥物的控制釋放藥物的控制釋放5控制釋放給藥系統(tǒng)控制釋放給藥系統(tǒng) 定義：定義： 控制釋放給藥系統(tǒng)（控制釋放給藥系統(tǒng)（controlled release drug controlled release drug delivery systemdelivery system，CRDDSCRDDS）是通過(guò)物理、化學(xué)等是通過(guò)物理、化學(xué)等方法，使藥物在預(yù)定的時(shí)間、按某以速度是釋放方法，使藥物在預(yù)定的時(shí)間、按某以速度是釋放于作用器官或特

3、定靶組織，并使藥物濃度較長(zhǎng)時(shí)于作用器官或特定靶組織，并使藥物濃度較長(zhǎng)時(shí)間維持在有效濃度內(nèi)的一類(lèi)制劑或裝置。間維持在有效濃度內(nèi)的一類(lèi)制劑或裝置。6控制釋放給藥系統(tǒng)控制釋放給藥系統(tǒng) 藥物控制釋放一般是藥物控制釋放一般是利用聚合物作為藥物的載體利用聚合物作為藥物的載體或介質(zhì)，制成一定的劑型，控制藥物在人體內(nèi)的釋或介質(zhì)，制成一定的劑型，控制藥物在人體內(nèi)的釋放速率，使藥物按照設(shè)計(jì)的劑量，在要求的時(shí)間范放速率，使藥物按照設(shè)計(jì)的劑量，在要求的時(shí)間范圍內(nèi)按一定的速率在體內(nèi)緩慢釋放，以達(dá)到有效的圍內(nèi)按一定的速率在體內(nèi)緩慢釋放，以達(dá)到有效的治療的目的。治療的目的。7藥物控制釋放體系的優(yōu)點(diǎn)藥物控制釋放體系的優(yōu)點(diǎn)1

4、1. .可提提高藥物的利用率、安全性和有效性?？商崽岣咚幬锏睦寐?、安全性和有效性。2.2.可減少給藥頻率，方便用藥者。可減少給藥頻率，方便用藥者。3.3.可使藥物的釋放部位盡可能接近病源，或被定位釋放到病可使藥物的釋放部位盡可能接近病源，或被定位釋放到病變部位，提高治療效果和減少劑量。變部位，提高治療效果和減少劑量。4.4.可以釋放許多新的復(fù)合大分子藥物。可以釋放許多新的復(fù)合大分子藥物。5.5.釋放的藥物濃度比較穩(wěn)定，能最有效的利用藥物。釋放的藥物濃度比較穩(wěn)定，能最有效的利用藥物。8 擴(kuò)散藥物控釋體系擴(kuò)散藥物控釋體系 化學(xué)控釋體系化學(xué)控釋體系 材料控釋體系材料控釋體系 藥物控制釋放的機(jī)理藥物

5、控制釋放的機(jī)理藥物控制釋放的機(jī)理藥物控制釋放的機(jī)理9擴(kuò)散控釋擴(kuò)散控釋 1.1.擴(kuò)散控釋?zhuān)核幬锸且晕锢矸绞浇Y(jié)合在聚合物擴(kuò)散控釋?zhuān)核幬锸且晕锢矸绞浇Y(jié)合在聚合物基質(zhì)中，通過(guò)擴(kuò)散作用達(dá)到控制釋放的目的?；|(zhì)中，通過(guò)擴(kuò)散作用達(dá)到控制釋放的目的。 常見(jiàn)的擴(kuò)散形式有一下兩種形式：常見(jiàn)的擴(kuò)散形式有一下兩種形式： （1 1）藥物集中在中心，外面包裹了聚合物膜，）藥物集中在中心，外面包裹了聚合物膜，如微膠囊、包衣長(zhǎng)效片劑等。如微膠囊、包衣長(zhǎng)效片劑等。 （2 2）藥物均勻的分散在整個(gè)聚合物基質(zhì)中，）藥物均勻的分散在整個(gè)聚合物基質(zhì)中，如微球、埋植棒、海綿、水凝膠等。如微球、埋植棒、海綿、水凝膠等。10化學(xué)控釋化學(xué)控釋

6、 2.2.化學(xué)控釋?zhuān)核幬锓肿右曰瘜W(xué)鍵結(jié)合在高分子化學(xué)控釋?zhuān)核幬锓肿右曰瘜W(xué)鍵結(jié)合在高分子 載體的大分子主鏈上，在體內(nèi)受酶和酸堿度的載體的大分子主鏈上，在體內(nèi)受酶和酸堿度的作用，是連接藥物的化學(xué)鍵斷裂，從而釋放出作用，是連接藥物的化學(xué)鍵斷裂，從而釋放出藥物，化學(xué)鍵的水解速度決定著藥物的釋放速藥物，化學(xué)鍵的水解速度決定著藥物的釋放速度。度。 優(yōu)點(diǎn)：生物相容性和血液相容性較好；優(yōu)點(diǎn)：生物相容性和血液相容性較好； 可用于分子靶向給藥?？捎糜诜肿影邢蚪o藥。 缺點(diǎn)缺點(diǎn): : 藥物釋放的速度較難控制。藥物釋放的速度較難控制。11材料控釋材料控釋 3.3.材料控釋材料控釋?zhuān)涸隗w內(nèi)環(huán)境下，受體液中水的作：在體內(nèi)環(huán)

7、境下，受體液中水的作用，載體材料的形狀發(fā)生變化而引起藥物的釋用，載體材料的形狀發(fā)生變化而引起藥物的釋放。放。 主要有兩類(lèi)材料可形成材料控釋體系主要有兩類(lèi)材料可形成材料控釋體系: : (1) (1)生物降降解材料。生物降降解材料。通過(guò)調(diào)節(jié)載體基質(zhì)的降解通過(guò)調(diào)節(jié)載體基質(zhì)的降解速度來(lái)控釋藥物的釋放速度。速度來(lái)控釋藥物的釋放速度。（2 2）可溶脹材料?？扇苊洸牧?。藥物吸附包埋在具有交聯(lián)網(wǎng)藥物吸附包埋在具有交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的水凝膠基質(zhì)材料中，水凝膠在體液中狀結(jié)構(gòu)的水凝膠基質(zhì)材料中，水凝膠在體液中吸水溶脹，釋放出藥物。吸水溶脹，釋放出藥物。12藥物控釋劑藥物控釋劑緩釋劑：延緩藥物釋放；緩釋劑：延緩藥物釋放；速

8、釋劑：速效、高效釋藥；速釋劑：速效、高效釋藥；恒釋劑：釋藥過(guò)程為零級(jí)速率；恒釋劑：釋藥過(guò)程為零級(jí)速率；藥物控釋劑藥物控釋劑13藥物控釋的方式藥物控釋的方式1.胃內(nèi)直流漂浮控釋?zhuān)嚎蒯寗┯?jì)入胃內(nèi)，高分子膠體產(chǎn)生胃內(nèi)直流漂浮控釋?zhuān)嚎蒯寗┯?jì)入胃內(nèi)，高分子膠體產(chǎn)生水化作用，在藥物表面形成不透水的交替屏障膜，控水化作用，在藥物表面形成不透水的交替屏障膜，控制藥物的擴(kuò)散速率。制藥物的擴(kuò)散速率。2.脈沖式控釋?zhuān)豪萌梭w生物節(jié)律變化，間斷式定時(shí)釋藥。脈沖式控釋?zhuān)豪萌梭w生物節(jié)律變化，間斷式定時(shí)釋藥。3.自動(dòng)調(diào)節(jié)控釋?zhuān)耗芙邮芊答佇畔ⅲ葱畔⒄{(diào)節(jié)輸出藥自動(dòng)調(diào)節(jié)控釋?zhuān)耗芙邮芊答佇畔?，并按信息調(diào)節(jié)輸出藥量的控釋方式。

9、例如，胰島素自動(dòng)調(diào)節(jié)控釋劑。量的控釋方式。例如，胰島素自動(dòng)調(diào)節(jié)控釋劑。4.微孔膜控釋?zhuān)簩⑺幬镉酶叻肿铀幬镙o料包衣，輔料常用微孔膜控釋?zhuān)簩⑺幬镉酶叻肿铀幬镙o料包衣，輔料常用胃液中不容的以及纖維素（胃液中不容的以及纖維素（EC）和可溶的羥甲基纖維）和可溶的羥甲基纖維鄰二苯二甲酸鹽（鄰二苯二甲酸鹽（HMCP），在胃液中，），在胃液中，HMCP被溶解，被溶解，形成形成EC微孔膜，是藥物釋放。微孔膜，是藥物釋放。14藥物控釋的給藥途徑藥物控釋的給藥途徑口服口服皮膚滲透皮膚滲透粘膜植入粘膜植入皮下植入皮下植入四種給藥途徑四種給藥途徑15第二節(jié)第二節(jié) 藥物控制釋放的載體材料藥物控制釋放的載體材料16藥物載體

10、材料藥物載體材料 藥物載體大多數(shù)是高分子材料，包括天然藥物載體大多數(shù)是高分子材料，包括天然高分子材料、半合成高分子材料和合成材高分子材料、半合成高分子材料和合成材料；料； 根據(jù)它們?cè)隗w內(nèi)是否降解分為：根據(jù)它們?cè)隗w內(nèi)是否降解分為：非生物降解材料非生物降解材料可生物降解材料可生物降解材料17非生物降解材料非生物降解材料 非生物降解材料是指在體內(nèi)為惰性的、不發(fā)生變非生物降解材料是指在體內(nèi)為惰性的、不發(fā)生變化的聚合物，可以是親酯性的，但必須是非水解化的聚合物，可以是親酯性的，但必須是非水解性的。性的。 如硅橡膠、乙烯如硅橡膠、乙烯- -醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVAEVA）18可生物降解材料可

11、生物降解材料 可生物降解材料：作為藥物緩釋載體具有能被人可生物降解材料：作為藥物緩釋載體具有能被人體吸收代謝的材料。體吸收代謝的材料。 具有以下具有以下3 3個(gè)特定：個(gè)特定： （1 1）釋速率對(duì)藥物性質(zhì)的依賴(lài)性較小。）釋速率對(duì)藥物性質(zhì)的依賴(lài)性較小。 （2 2）釋放速率更為穩(wěn)定。）釋放速率更為穩(wěn)定。 （3 3）適應(yīng)不穩(wěn)定藥物的釋放要求。）適應(yīng)不穩(wěn)定藥物的釋放要求。19作為藥物載體的可生物降解材料作為藥物載體的可生物降解材料 （1 1）聚乳酸及其共聚物）聚乳酸及其共聚物 聚乳酸（聚乳酸（PLAPLA）及聚乳）及聚乳酸酸- -羥基乙酸（羥基乙酸（PLGAPLGA）共聚物在體內(nèi)的代謝是通過(guò)）共聚物在體

12、內(nèi)的代謝是通過(guò)聚酯水解，首先被降解為乳酸和羥基乙酸，然后聚酯水解，首先被降解為乳酸和羥基乙酸，然后通過(guò)三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)槎趸己退?，最后排出通過(guò)三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)槎趸己退?，最后排出體外。體外。20聚氨基酸聚氨基酸 （2 2）聚氨基酸）聚氨基酸 通過(guò)同種氨基酸均聚或不同氨基通過(guò)同種氨基酸均聚或不同氨基酸的共聚而制得的，將功能性側(cè)鏈基鍵入主鍵，酸的共聚而制得的，將功能性側(cè)鏈基鍵入主鍵，再把藥物鍵合到材料上，或用儲(chǔ)存或以骨架方式再把藥物鍵合到材料上，或用儲(chǔ)存或以骨架方式與藥物結(jié)合，用改變材料的親疏水性、電荷性和與藥物結(jié)合，用改變材料的親疏水性、電荷性和酸堿性等方法來(lái)調(diào)節(jié)藥物的擴(kuò)散速度與材料自身酸堿

13、性等方法來(lái)調(diào)節(jié)藥物的擴(kuò)散速度與材料自身的降解進(jìn)度。的降解進(jìn)度。 氨基酸是人體必須的，能自行降解、代謝被集體氨基酸是人體必須的，能自行降解、代謝被集體吸收和排泄，具有其它材料不可比擬的優(yōu)點(diǎn)吸收和排泄，具有其它材料不可比擬的優(yōu)點(diǎn)21脂肪族聚酯脂肪族聚酯 （3 3）脂肪族聚酯）脂肪族聚酯 其具有良好的熱熔或溶劑可溶其具有良好的熱熔或溶劑可溶性，可以加工成微粒、纖維、海綿體和管、柱、性，可以加工成微粒、纖維、海綿體和管、柱、膜、板等不同形狀的細(xì)胞支架。因此可根據(jù)實(shí)際膜、板等不同形狀的細(xì)胞支架。因此可根據(jù)實(shí)際釋藥要求將脂肪族聚酯加工成不同的藥物劑型。釋藥要求將脂肪族聚酯加工成不同的藥物劑型。22聚膦腈聚

14、膦腈 （4 4）聚膦腈）聚膦腈 是一組由交替的氮磷原子以交替的是一組由交替的氮磷原子以交替的單鍵、雙鍵構(gòu)成主鏈而形成的高分子材料。通過(guò)單鍵、雙鍵構(gòu)成主鏈而形成的高分子材料。通過(guò)側(cè)鏈衍生化引入性能各異的有機(jī)基團(tuán)，其理化性側(cè)鏈衍生化引入性能各異的有機(jī)基團(tuán)，其理化性質(zhì)可以在很廣的范圍內(nèi)變化，聚膦腈具有良好的質(zhì)可以在很廣的范圍內(nèi)變化，聚膦腈具有良好的生物相容性。生物相容性。23脂質(zhì)體脂質(zhì)體 （5 5）脂質(zhì)體）脂質(zhì)體 已被廣泛用作藥物載體，它具有一下特點(diǎn)已被廣泛用作藥物載體，它具有一下特點(diǎn): : 主要有天然的磷脂和膽固醇組成的脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后可主要有天然的磷脂和膽固醇組成的脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后可被生物降解，

15、不會(huì)在體內(nèi)堆積，免疫原性小。被生物降解，不會(huì)在體內(nèi)堆積，免疫原性小。 水溶性和脂溶性藥物都可包埋在脂質(zhì)體內(nèi)，在體內(nèi)緩慢水溶性和脂溶性藥物都可包埋在脂質(zhì)體內(nèi)，在體內(nèi)緩慢釋放，使藥效持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。釋放，使藥效持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。 通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞和融合作用，脂質(zhì)體可直接將藥物送入細(xì)通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞和融合作用，脂質(zhì)體可直接將藥物送入細(xì)胞內(nèi)，避免適用高濃度游離藥物。胞內(nèi)，避免適用高濃度游離藥物。 可控制脂質(zhì)體在體內(nèi)集中與病變組織處釋放藥物以增強(qiáng)可控制脂質(zhì)體在體內(nèi)集中與病變組織處釋放藥物以增強(qiáng)藥效，并減少對(duì)正常組織的毒性和副反應(yīng)。藥效，并減少對(duì)正常組織的毒性和副反應(yīng)。 相對(duì)于聚合物相對(duì)于聚合物-藥物系統(tǒng)，能提供更大的

16、藥物運(yùn)載體積藥物系統(tǒng)，能提供更大的藥物運(yùn)載體積24第三節(jié)第三節(jié) 高分子微膠囊藥物釋放體系高分子微膠囊藥物釋放體系25微膠囊微膠囊 定義：定義： 微膠囊微膠囊：指一種具有聚合物壁殼和微型容器或包：指一種具有聚合物壁殼和微型容器或包裝物。其大小一般為裝物。其大小一般為5200m5200m不等，形狀多樣，不等，形狀多樣，取決于原料與制備方法。取決于原料與制備方法。 微膠囊技術(shù)微膠囊技術(shù)：就是將固體、液體或氣體包埋、封：就是將固體、液體或氣體包埋、封存在一種微型膠囊內(nèi)成為一種固體微粒產(chǎn)品的技存在一種微型膠囊內(nèi)成為一種固體微粒產(chǎn)品的技術(shù)。術(shù)。其中，被包埋的物質(zhì)稱(chēng)為其中，被包埋的物質(zhì)稱(chēng)為心材心材, ,包埋

17、心材實(shí)現(xiàn)包埋心材實(shí)現(xiàn)微囊膠化的物質(zhì)稱(chēng)為微囊膠化的物質(zhì)稱(chēng)為壁材壁材。26高分子微膠囊釋放體系高分子微膠囊釋放體系 貯存式貯存式：貯存式結(jié)構(gòu)的藥物集中貯存式結(jié)構(gòu)的藥物集中在內(nèi)層在內(nèi)層, , 其外層為由高分子材料其外層為由高分子材料制成的膜；制成的膜； 基體式基體式：藥物則是均勻地分散于：藥物則是均勻地分散于微膠囊內(nèi)微膠囊內(nèi), , 其藥物可以呈單分散，其藥物可以呈單分散，也可以呈一定聚集態(tài)結(jié)構(gòu)分散于也可以呈一定聚集態(tài)結(jié)構(gòu)分散于高分子基體中高分子基體中分為兩種分為兩種27高分子微膠囊給藥途徑高分子微膠囊給藥途徑 作為一個(gè)理想的藥物釋放體系作為一個(gè)理想的藥物釋放體系, , 通常應(yīng)當(dāng)滿足如通常應(yīng)當(dāng)滿足如下

18、的要求下的要求: : 將藥物傳送到作用部位；將藥物傳送到作用部位； 在達(dá)到要求療效的前提下在達(dá)到要求療效的前提下, ,藥物投放量最小藥物投放量最小, ,藥藥物的毒副作用最?。晃锏亩靖弊饔米钚?； 安全，服用方便安全，服用方便, ,易被患者接受；易被患者接受； 在通常的環(huán)境下具有一定的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。在通常的環(huán)境下具有一定的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。28高分子微膠囊給藥途徑高分子微膠囊給藥途徑 藥物的給藥途徑同藥物的吸收和療效亦有很大關(guān)藥物的給藥途徑同藥物的吸收和療效亦有很大關(guān)系。目前常用的六類(lèi)藥物的給藥途徑為系。目前常用的六類(lèi)藥物的給藥途徑為: :（a a）通過(guò)胃腸消化道給藥；）通過(guò)胃腸消化道給藥；

19、（b b）體腔內(nèi)給藥）體腔內(nèi)給藥( (包括眼內(nèi)、口腔、舌下、鼻腔、包括眼內(nèi)、口腔、舌下、鼻腔、直腸以及陰道、子宮內(nèi)給藥直腸以及陰道、子宮內(nèi)給藥) ) ；（c c）透皮給藥；）透皮給藥；（d d）動(dòng)脈注射及靜脈點(diǎn)滴；）動(dòng)脈注射及靜脈點(diǎn)滴；（e e）皮下及肌肉注射；）皮下及肌肉注射；（f f）皮下埋置。）皮下埋置。29高分子微膠囊的優(yōu)點(diǎn)高分子微膠囊的優(yōu)點(diǎn) 與傳統(tǒng)的藥劑相比與傳統(tǒng)的藥劑相比: : (1) (1)高分子藥物膠囊可大大減少服藥次數(shù)；高分子藥物膠囊可大大減少服藥次數(shù)； (2)(2)屏蔽藥物的刺激性氣味；屏蔽藥物的刺激性氣味； (3)(3)延長(zhǎng)藥物的活性；延長(zhǎng)藥物的活性； (4)(4)控制藥

20、物釋放劑量；控制藥物釋放劑量； (5)(5)提高藥物療效；提高藥物療效；因此具有比一般藥物制劑明顯的優(yōu)越性。因此具有比一般藥物制劑明顯的優(yōu)越性。30高分子微膠囊的制備高分子微膠囊的制備 在工業(yè)和實(shí)驗(yàn)室中在工業(yè)和實(shí)驗(yàn)室中, ,微膠囊化的具體制備方法微膠囊化的具體制備方法 很多很多, ,一般有以下幾種一般有以下幾種: : （a a）化學(xué)方法化學(xué)方法。包括界面聚合法、原位聚合法、聚。包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶解法、氣相表面聚合法等。合物快速不溶解法、氣相表面聚合法等。（b b）物理化學(xué)方法物理化學(xué)方法。包括水溶液中相分離法、有機(jī)。包括水溶液中相分離法、有機(jī)溶劑中相分離法、溶液中干燥法

21、、溶液蒸發(fā)溶劑中相分離法、溶液中干燥法、溶液蒸發(fā)法、法、 粉末床法等粉末床法等。（c）物理方法物理方法。空氣懸浮涂層法、噴霧干燥法、?？諝鈶腋⊥繉臃ā婌F干燥法、真空噴涂法、靜電氣溶膠法、多孔離心法等。真空噴涂法、靜電氣溶膠法、多孔離心法等。31一般步驟：芯材分散一般步驟：芯材分散壁材包覆壁材包覆32界面聚合法界面聚合法 界面聚合法：界面聚合法：這種方法是利用在界面處發(fā)這種方法是利用在界面處發(fā)生聚合反應(yīng)而形成納米粒生聚合反應(yīng)而形成納米粒, ,不僅包封率高不僅包封率高, ,而且能很好地保護(hù)藥物。而且能很好地保護(hù)藥物。33原位聚合法原位聚合法 原位聚合法原位聚合法, ,就是單體、引發(fā)劑或催化劑以就

22、是單體、引發(fā)劑或催化劑以原位處于同一介質(zhì)中原位處于同一介質(zhì)中, , 然后向介質(zhì)中加入然后向介質(zhì)中加入單體的非溶劑單體的非溶劑, , 使單體沉積在原位顆粒表使單體沉積在原位顆粒表面上面上, , 并引發(fā)聚合并引發(fā)聚合, ,形成微膠囊。形成微膠囊。34水(油)中相分離法 水水( (油油) )中相分離法中相分離法: :將聚合物溶于適當(dāng)介質(zhì)將聚合物溶于適當(dāng)介質(zhì)( (水或有機(jī)溶劑水或有機(jī)溶劑) ,) ,并將被包裹物分散于該并將被包裹物分散于該介質(zhì)中介質(zhì)中, ,然后向介質(zhì)中逐步加入聚合物的非然后向介質(zhì)中逐步加入聚合物的非溶劑溶劑, , 使聚合物從介質(zhì)中凝聚出來(lái)使聚合物從介質(zhì)中凝聚出來(lái), , 沉積沉積在被包裹

23、物顆粒表面而形成微膠囊。在被包裹物顆粒表面而形成微膠囊。35高分子微膠囊的藥物釋放機(jī)制高分子微膠囊的藥物釋放機(jī)制 高分子微膠囊的藥物釋放機(jī)制不僅與包裹高分子微膠囊的藥物釋放機(jī)制不僅與包裹的高分子材料有關(guān)的高分子材料有關(guān), , 而且還與微膠囊材料而且還與微膠囊材料的性能有關(guān)。藥物釋放機(jī)制涉及到的性能有關(guān)。藥物釋放機(jī)制涉及到: : (a) (a)聚合物的降解性聚合物的降解性; ; (b) (b)通過(guò)孔的擴(kuò)散通過(guò)孔的擴(kuò)散; ; (c) (c)從微膠囊的表面釋放等三個(gè)方面從微膠囊的表面釋放等三個(gè)方面。36藥物脈沖釋放體系藥物脈沖釋放體系 藥物脈沖釋放體系由于其釋藥動(dòng)力學(xué)符合生物機(jī)藥物脈沖釋放體系由于其

24、釋藥動(dòng)力學(xué)符合生物機(jī)體的要求而受關(guān)注。體的要求而受關(guān)注。 藥物脈沖釋放體系根據(jù)對(duì)信號(hào)響應(yīng)可分為藥物脈沖釋放體系根據(jù)對(duì)信號(hào)響應(yīng)可分為: : 程序式藥物脈沖釋放體系程序式藥物脈沖釋放體系(PPRS)(PPRS) 智能式藥物脈沖釋放體系智能式藥物脈沖釋放體系(IRRS)(IRRS) PPRSPPRS指藥物的脈沖釋放方式完全由制劑的結(jié)構(gòu)預(yù)指藥物的脈沖釋放方式完全由制劑的結(jié)構(gòu)預(yù)先設(shè)定先設(shè)定, ,而而IPRSIPRS則需要外界信號(hào)的刺激及制劑的響則需要外界信號(hào)的刺激及制劑的響應(yīng)共同作用。應(yīng)共同作用。37程序式藥物脈沖釋放體系程序式藥物脈沖釋放體系 程序式藥物脈沖釋放系統(tǒng)程序式藥物脈沖釋放系統(tǒng)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵在于

25、能控制設(shè)計(jì)的關(guān)鍵在于能控制藥物釋放的滯后時(shí)間及藥物釋放的持續(xù)時(shí)間。藥物釋放的滯后時(shí)間及藥物釋放的持續(xù)時(shí)間。 綜合目前的文獻(xiàn)綜合目前的文獻(xiàn),藥物釋放滯后時(shí)間的控制方法有藥物釋放滯后時(shí)間的控制方法有: (1)以油膏狀生物降解聚合物如聚原酸酯作為大分以油膏狀生物降解聚合物如聚原酸酯作為大分子藥物的載體材料阻止內(nèi)部藥物的擴(kuò)散釋放子藥物的載體材料阻止內(nèi)部藥物的擴(kuò)散釋放,直到直到聚合物降解到一定分子量聚合物降解到一定分子量; (2)利用不載藥的膜層或聚合物層阻止內(nèi)層藥物的利用不載藥的膜層或聚合物層阻止內(nèi)層藥物的擴(kuò)散釋放擴(kuò)散釋放,直到膜破裂或聚合物層融蝕掉。直到膜破裂或聚合物層融蝕掉。38程序式藥物脈沖釋放體系程序式藥物脈沖釋放體系 藥物釋放持續(xù)時(shí)間的控制方法藥物釋放持續(xù)時(shí)間的控制方法: : (1) (1)利用聚合物融蝕速度控制利用聚合物融蝕速度控制 (2)(2)利用藥物