腦安顆粒治療急性腦梗死的臨床評(píng)價(jià)

1、某某省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)書項(xiàng)目名稱：腦安顆粒治療急性腦梗死的臨床評(píng)價(jià)項(xiàng)目領(lǐng)域：1、農(nóng)業(yè) 2、工業(yè) 3、社會(huì)發(fā)展申請(qǐng)單位（簽章）：某某省中醫(yī)中風(fēng)病工程技術(shù)研究中心協(xié)作單位：推薦部門（簽章）：某某市科技局填報(bào)時(shí)間：2004 年 8 月 20 日某某省科學(xué)技術(shù)廳制填報(bào)說明1、根據(jù)某某省科技攻關(guān)計(jì)劃管理辦法規(guī)定，申報(bào)省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目必須填報(bào)某 某省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)口申請(qǐng)書。2、“項(xiàng)口申請(qǐng)書”經(jīng)省直主管部門或市科技主管部門簽署意見并蓋章后一式三份報(bào)送。3、“項(xiàng)目中請(qǐng)書”的內(nèi)容必須真實(shí)、所附材料齊全，要求項(xiàng)目研究、開發(fā)目標(biāo)明確，內(nèi) 容重點(diǎn)突出，技術(shù)路線清晰，主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)科學(xué)、合理，階段目標(biāo)和年度進(jìn)展

2、計(jì)劃明確, 經(jīng)費(fèi)預(yù)算合理。4、“項(xiàng)口申請(qǐng)書”小引用的名稱、數(shù)據(jù)等內(nèi)容均應(yīng)標(biāo)明岀處，外文縮寫應(yīng)注明全稱。5、“項(xiàng)口申請(qǐng)書”小未列但需說明的內(nèi)容可加附頁(yè)，相關(guān)技術(shù)文獻(xiàn)、證明文件等材料應(yīng) 作為附件一同上報(bào)，規(guī)格統(tǒng)一使用a4紙，打印文字采用4號(hào)宋體字。項(xiàng) 口 概 況項(xiàng)d名稱腦安顆粒治療急性腦梗死的臨床評(píng)價(jià)預(yù)期主要 成果形式1、論文論著2、研究報(bào)告3、新產(chǎn)甜或農(nóng)業(yè)新甜種4、新 設(shè)備5、新材料6、新工藝或方法7、軟件9、其他經(jīng)費(fèi)合計(jì)（力元）申請(qǐng)撥款匹配銀行貸款自籌其他503515000單 位 概 況單位名稱某某省中醫(yī)中風(fēng)病工程技術(shù)研究中心單位性質(zhì)1、企業(yè)2、科研院所3、高等學(xué)校9、其他企業(yè)登記 注冊(cè)類型1

3、、國(guó)有企業(yè)2、集體企業(yè)3、股份合作企業(yè)4、聯(lián)營(yíng)企業(yè)5、有限 公司6、股份有限公司7、私營(yíng)企業(yè)8、港澳臺(tái)投資企業(yè)9、外商 投資企業(yè)地址聯(lián)系人職工總數(shù)82技術(shù)人員77屮高級(jí)技術(shù)人員22主要參加人員姓名性別出生年月學(xué)歷職稱（職務(wù)）工作單位碩士副主任醫(yī) 師碩上主治醫(yī)師本科副主任本科主治醫(yī)師本科主治醫(yī)師本科醫(yī)師博士主治醫(yī)師項(xiàng)目主要研究、開發(fā)內(nèi)容（不超過100個(gè)漢字）腦梗死是危害中老年人的常見病多發(fā)病，目前中西醫(yī)詢?nèi)狈硐氲闹委煼椒ǎ嗅t(yī)對(duì) 屮風(fēng)的發(fā)病新近提擊了濁毒致病說。木研究以血清nse和tnf-0水平為觀察腦梗死的病情 變化及藥物療效的指標(biāo)，并將生存質(zhì)量量表引入該評(píng)價(jià)體系。加強(qiáng)中醫(yī)益氣解毒化瘀方藥

4、治療腦梗死的研究，對(duì)于提高臨床治療水平和改善患者生存質(zhì)量有重要意義。申請(qǐng)項(xiàng)目的依據(jù)和意義（說明國(guó)家產(chǎn)業(yè)技術(shù)政策，國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)發(fā)展水平和趨勢(shì)）內(nèi)外研究開發(fā)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)腦梗死是危害中老年人的常見病、多發(fā)病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高 復(fù)發(fā)率和低死亡率的特點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦梗死占全部腦血管病的60%80%, 平均為70%；腦卒中的直接死亡率腦栓塞為30%,腦血栓為15%28%；約 1/4 3/4的血栓性腦梗死患者在15年內(nèi)復(fù)發(fā)，據(jù)統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)復(fù)發(fā)47.3%, 5年內(nèi)80%,腦栓塞為20%30%。復(fù)發(fā)是致殘的重要原因，60%80%的 腦血管病會(huì)留下不同程度的殘疾。腦梗死的這些特點(diǎn)決定了它的口大社會(huì)危

5、害 性。我國(guó)每年新發(fā)重癥腦血管病患者不少于150萬人，僅按發(fā)病后第一次治療, 作保守估計(jì)，每人醫(yī)療費(fèi)5000元計(jì)算，要消耗人民幣75億元。發(fā)病后給患 者工作和家庭造成的損失更是無法計(jì)算。因此，腦血管病、特別是腦梗死己成 為危害社會(huì)的嚴(yán)重疾病z，成為目前醫(yī)療界研究的熱點(diǎn)。目前，對(duì)腦梗死的治療，中西醫(yī)尚缺乏理想的方法。超早期溶栓（一般在 6小時(shí)以內(nèi)）是前公認(rèn)的有效治療手段，但受醫(yī)療條件和社會(huì)諸因素限制， 容易錯(cuò)過最佳治療時(shí)間窗，且會(huì)促使梗死區(qū)再出血及可能加重再灌注損傷等, 使其應(yīng)用受到很大限制。對(duì)于超過溶栓時(shí)間窗的病人，目前研究認(rèn)為，大部分 尚存在可挽救的缺血半暗帶。因此，應(yīng)用各種手段積極挽救半暗

6、帶，成為冃前 腦梗死急性期治療的重要方面?？寡“寰奂委煟ㄈ缒c溶阿斯匹林）得到廣 泛應(yīng)用，并取得了一定療效；鈣離子拮抗劑、自由基清除劑等神經(jīng)保護(hù)治療雖 在臨床上大量應(yīng)用，但其療效如何，尚待研究；其它如抗凝、降纖和擴(kuò)血管等 西醫(yī)療法，其療效都有待驗(yàn)證。腦梗死發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和發(fā)病后復(fù)雜的細(xì)胞 損傷過程以及患者的個(gè)體差異性,決定了治療的復(fù)雜性，使一方一藥難以湊效, 但充分利用屮醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢(shì)和屮藥復(fù)方綜合性強(qiáng)的特點(diǎn)研究有效的治療 方藥與其有吻合之處。近年來，中醫(yī)對(duì)中風(fēng)發(fā)病的病因病理有了更深入的認(rèn)識(shí), 在對(duì)血瘀、氣虛等致病因素深入研究的基礎(chǔ)上，提出了濁毒致病說，這與現(xiàn)代 醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的炎癥前細(xì)胞因子

7、（如tnf-a ）及毒性病理產(chǎn)物（如興奮氨基酸的 神經(jīng)毒、毒性氧自由基等）釋放的有毒物質(zhì)有相通之處。因此，加強(qiáng)中醫(yī)藥解 毒化瘀方藥治療腦梗死的研究，對(duì)于提高臨床治療水平具有重要意義，并可能 為開發(fā)治療腦梗死中藥新藥奠定基礎(chǔ)。腦梗死的主要病因是腦動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓性腦動(dòng)脈硬化等。腦動(dòng)脈 硬化的發(fā)生，與脂質(zhì)代謝障礙和動(dòng)脈內(nèi)膜損傷等因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)理主要是 腦動(dòng)脈粥樣硬化使動(dòng)脈壁粗糙、狹窄，血液中有形成分如紅細(xì)胞、血小板及纖 維等，尤其是血小板極易黏附在內(nèi)膜病變部位，血小板黏附聚集后可釋放出花 生四烯酸、5疑色胺和adp等物質(zhì)，這些物質(zhì)可加速血小板的再聚集，并形 成動(dòng)脈壁血栓，血栓逐漸擴(kuò)大，最終

8、動(dòng)脈完全閉塞而導(dǎo)致腦梗死。高血壓性動(dòng) 脈硬化是腔隙性梗死的病理基礎(chǔ)。市于腦內(nèi)深穿支細(xì)小動(dòng)脈透明變性、纖維索 樣壞死和內(nèi)膜增生，可致管腔狹窄和閉塞，最終造成人腦皮質(zhì)下、基底節(jié)和腦 干小灶性腦梗死。二者共同的病理生理變化是造成腦組織缺血缺氧，逐漸發(fā)生 一系列不可逆性變化，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。以往的研究主要集中在腦血流量和腦能 量代謝上，后來發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)元壞死更嚴(yán)重。很多資料均表明，缺血后最早 受影響的是能量代謝耗竭，而最后以神經(jīng)元壞死告終。其中一系列缺血損傷變 化冃前較為清楚的是興荷性氨基酸（eaa）的神經(jīng)毒、毒性氧口由基（fr）、酸中 毒、花生四烯酸代謝失衡、一氧化氮（no）的神經(jīng)毒性、細(xì)胞內(nèi)鈣超載

9、等。目 前研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元缺血缺氧后不僅面臨壞死和遲發(fā)性壞死，而且還存在著細(xì) 胞凋亡。細(xì)胞因子如口細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、興奮性氨基酸毒素等的誘導(dǎo) 細(xì)胞凋亡作用也已受到重視。因此，在原有抗腦水腫治療、溶栓、抗凝治療、 擴(kuò)血管治療、降粘、抗血小板治療、腦代謝活化劑治療和手術(shù)治療等的基礎(chǔ)上, 抗自由基治療、鈣通道阻止劑治療、興奮性氨基酸受體拮抗劑治療、胰島素治 療、血小板活化因子拮抗劑治療、y 氨基丁酸受體激動(dòng)劑治療、腺首轉(zhuǎn)運(yùn)抑 制劑治療、nos拮抗劑治療和口介素一1受體拮抗劑治療等新療法應(yīng)運(yùn)而生, 并取得了一定療效。但rfl于以上方法往往作用于一個(gè)或有限的幾個(gè)靶點(diǎn)，不能適應(yīng)腦梗死病理生理的復(fù)雜性

10、，且毒副作用較多，故效果仍不理想。腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”病范疇，是由于氣血逆亂產(chǎn)生風(fēng)、火、痰、瘀和毒 等，導(dǎo)致腦脈閉阻而成。關(guān)于中風(fēng)的病因病機(jī)，大多數(shù)醫(yī)家仍然傾向于“風(fēng)（肝 風(fēng)、外風(fēng)）、火（心、肝之火）、氣（氣逆）、痰（風(fēng)痰、濕痰）、瘀（血瘀）和 虛（氣虛、陰虛、陽(yáng)虛）”六端，只是各家立論有所側(cè)重而已。近年來，有的 醫(yī)家結(jié)合以往屮醫(yī)理論和治療經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)代西醫(yī)神經(jīng)毒學(xué)說，提岀了毒邪和絡(luò)病 學(xué)說，并為許多學(xué)者的研究所證實(shí)，豐富了中風(fēng)病的中醫(yī)病因病機(jī)學(xué)說。該 學(xué)說認(rèn)為，腦梗死是在體虛主要是氣虛的基礎(chǔ)上，復(fù)受風(fēng)邪、情志、勞欲、飲 食等因索的影響,致臟腑功能和氣血運(yùn)行失常，使體內(nèi)的生理或病理產(chǎn)物堆積, 而成

11、瘀、化毒（包括瘀毒、熱毒、痰毒等），毒與瘀互為因果、交互為患，損 及腦脈而發(fā)中風(fēng)。中風(fēng)后，這些濁毒進(jìn)一步增加，參與了細(xì)胞損傷的過程。在 治療方面，醫(yī)家們根據(jù)自己的認(rèn)識(shí)確定了側(cè)重不同的治療原則、方法和方藥。 有的以辨證分型論治為主，其辯證以下列三項(xiàng)出現(xiàn)次數(shù)較多，即氣虛血瘀型: 方多選補(bǔ)陽(yáng)還五湯。陰虛風(fēng)動(dòng)型：方選天麻勾藤飲，或地黃飲子，或鎮(zhèn)肝熄風(fēng) 湯等。痰濁阻滯型：方選半夏白術(shù)天麻湯，或溫膽湯，或?qū)禍?。有的以?本方為主加減治療，如有以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療，有以血腑逐瘀湯加減治療, 有以加味黃連解毒湯加減治療等。近年來，采用專方專藥或中藥捉取物制成成 藥治療中風(fēng)的較多，如以活血化瘀為主的川葦嗪注

12、射液、葛根素注射液、丹參 注射液、血脈通膠囊等，以醒腦開竅為主的醒腦靜注射液、清開靈注射液、安 宮牛黃膠囊等，以補(bǔ)虛為主的參麥注射液、黃罠注射液、參附注射液等。以上 治法方藥都取得了一定療效，但遠(yuǎn)沒有取得突破性進(jìn)展。通過研究，篩選最佳 藥物進(jìn)行最佳配伍，組成最佳復(fù)方爭(zhēng)取最佳療效，仍是今后研究的重點(diǎn)。導(dǎo)師 基于對(duì)虛、瘀和毒特別是毒在屮風(fēng)病因病機(jī)屮重要作用的深刻認(rèn)識(shí)，在以往研 究的基礎(chǔ)上，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以解毒降濁、益氣活血為基本治療大法，擬 訂中紗復(fù)方一一腦安顆粒治療腦梗死，經(jīng)初步研究表明，腦安顆粒具有明顯改 善血液流變學(xué)指標(biāo)，抗自市基和降低鈣超載的作用，顯示出良好的開發(fā)前景。 因此，進(jìn)一步研

13、究它的作用機(jī)制和觀察它的臨床療效具有重要意義。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, nse）是主要存在于大 腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)并參與糖酵解的特異性酶。神經(jīng)元損傷或壞死 后,nse從細(xì)胞內(nèi)溢入腦脊液和血液，腦膠質(zhì)細(xì)胞和其它腦神經(jīng)組織不含nse, 故nse是檢測(cè)腦神經(jīng)元壞死的客觀指標(biāo)6j,onse的血清水平與腦梗死灶大小、 神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)罔，故本研究選擇檢測(cè)血清nse水平作為觀察腦 梗死的病情變化及藥物療效的指標(biāo)。腦缺血的病理生理是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多途徑、 多因索損傷的酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，干預(yù)其中某一環(huán)節(jié)或途徑單一的治療經(jīng)臨床證實(shí) 療效甚微。而中藥的復(fù)方特

14、點(diǎn)可以作用于多靶點(diǎn)，使多途徑干預(yù)缺血損傷病理 過程具有一定的可行性。正是有鑒于此，我們?cè)谝酝芯康幕A(chǔ)上，選擇觀測(cè) 腦安顆粒對(duì)tnf-a的彩響，以便進(jìn)一步揭示腦安顆粒的作用機(jī)制。腦梗死后, tnf-a等的表達(dá)明顯增加，它的細(xì)胞毒性是通過非神經(jīng)元細(xì)胞調(diào)節(jié)起作用的, 它可增加粘附分子的表達(dá)，促進(jìn)白細(xì)胞粘附于毛細(xì)血管或小血管壁，逐漸滲 透至腦組織，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的致炎作用；并可損傷血腦屏障、促成凝血狀態(tài)、 腦缺血耐受狀態(tài)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等。中醫(yī)學(xué)發(fā)展有數(shù)千年歷史，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。然而吋至今h,發(fā)展緩慢。 這與缺乏合適的療效評(píng)價(jià)體系有一定關(guān)系。首先，現(xiàn)行屮醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)缺乏 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果無可比性；

15、第二，套用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相應(yīng)疾病的標(biāo)準(zhǔn)，難以反 映中醫(yī)自身特點(diǎn)和實(shí)際療效；第三，現(xiàn)存各種療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，均存在評(píng)價(jià)不全 面、過于注重生物學(xué)指標(biāo)，忽視精神心理和社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響的弊端。其結(jié)果是中 醫(yī)約療效得不到全面、客觀的評(píng)價(jià)，同時(shí)又難以為整個(gè)醫(yī)學(xué)界接受，這直接影 響中醫(yī)學(xué)的發(fā)展。將生存質(zhì)量引入中醫(yī)藥的評(píng)價(jià)體系可能有助于這一矛盾的解 決。生存質(zhì)量研究與中醫(yī)學(xué)有其內(nèi)在的一致性。中醫(yī)學(xué)在治療過程中非常注意 患者的生存質(zhì)量，同時(shí)全面考慮自然、社會(huì)對(duì)人體的影響，這實(shí)質(zhì)上是一個(gè)動(dòng) 態(tài)調(diào)整患者生存質(zhì)量的過程。因此，生存質(zhì)量評(píng)價(jià)引入中醫(yī)藥學(xué)將客觀反映中 醫(yī)學(xué)口身特點(diǎn)。由于中醫(yī)學(xué)口身的特點(diǎn)，用生存質(zhì)量評(píng)價(jià)中醫(yī)藥療效有許多優(yōu)

16、 點(diǎn)。女ii,生存質(zhì)量評(píng)價(jià)可以反映中醫(yī)學(xué)的本質(zhì)，全面客觀地反映其療效；生存 質(zhì)量的測(cè)定多有量表完成，簡(jiǎn)便易行，便于統(tǒng)計(jì)；生存質(zhì)量評(píng)價(jià)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方 法把評(píng)價(jià)資料進(jìn)行量化并且嚴(yán)格統(tǒng)計(jì)，大大增強(qiáng)了評(píng)價(jià)的科學(xué)性；量表的制定 有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，其評(píng)價(jià)結(jié)果易于被國(guó)際醫(yī)學(xué)界承認(rèn)，便于交流等。綜上所述，引 入生存質(zhì)量評(píng)價(jià)中醫(yī)療效，必將促進(jìn)中醫(yī)藥的發(fā)展。目前中醫(yī)界有關(guān)中風(fēng)的臨 床實(shí)驗(yàn)也主要著眼于實(shí)驗(yàn)指標(biāo)和癥狀改善等方面，極少采用功能評(píng)價(jià)和生存質(zhì) 量評(píng)價(jià)等指標(biāo)。因此，我們?cè)趪?yán)格科研設(shè)計(jì)下，將whoqol-bref和 wh0q0l-sf36兩個(gè)生存質(zhì)量量表納入評(píng)價(jià)體系中評(píng)價(jià)腦安顆粒對(duì)急性腦梗死 的臨床療效，有利于為療效評(píng)

17、價(jià)提供更加科學(xué)的依據(jù)。參考文獻(xiàn)1 李忠缺血性腦血管病m北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,2002,第一版:3 2王新徳神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)血管性疾病m北京：人民軍醫(yī)岀版社，2001,第 一版：743. 李建生常見老年神經(jīng)精神疾并現(xiàn)代治療m北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版 社，199& 第一版:115-1374. 王永炎.關(guān)于提高腦血管疾病療效難點(diǎn)的思考j中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜 志,1997,17(4):195-1965冉春風(fēng)腦血管疾病m.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2000,第一版:66-1696. rabinowicz al, correale jd, braht ka, et a 1. neuronspecifi

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19、學(xué)院學(xué)報(bào),2000, 20(12) :1131-11329郭新鋒，賴世隆,梁偉雄中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)中結(jié)局指標(biāo)的選擇和應(yīng)用.廣 州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2002, 19(4) :251-255項(xiàng)目研究開發(fā)內(nèi)容及目標(biāo)（實(shí)施方案、技術(shù)關(guān)鍵、技術(shù)路線和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)等）1本項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容、目標(biāo)和擬解決的關(guān)鍵問題11研究?jī)?nèi)容觀察腦安顆粒治療急性腦梗死的臨床療效，研究其對(duì)急性腦梗死患者 免疫機(jī)制的影響。1. 2目標(biāo)1. 2. 1腦安顆粒對(duì)急性腦梗死具有明顯治療作用，可明顯促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢 復(fù)、顯著改善患者臨床癥狀、捉高患者生活能力和生存質(zhì)量。1. 2. 2其作用機(jī)制可能與腦安能下調(diào)炎性細(xì)胞因了（如tnf-a等）

20、表達(dá)和對(duì)缺 血腦組織的保護(hù)作用有關(guān)。13擬解決的關(guān)鍵問題揭示神經(jīng)元炎癥反應(yīng)在缺血性腦損害屮的病理生理意義，評(píng)定腦妥顆粒 治療急性腦梗死的臨床療效和安全性，探尋其作用機(jī)制2. 擬采取的研究實(shí)驗(yàn)方法和步驟及技術(shù)路線 2. 1研究對(duì)象2. 1. 1健康人標(biāo)準(zhǔn)健康對(duì)照組 健康老年人血20名（健康老年組），年齡60歲，符合中華醫(yī)學(xué) 會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)制定的健康老年人標(biāo)準(zhǔn)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)2. 1. 2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)問2.1. 2. 1動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞：常于安靜狀態(tài)下發(fā)病。大多數(shù)發(fā) 病時(shí)無明顯頭痛和嘔吐。發(fā)病緩慢，多逐漸進(jìn)展，或呈階段性進(jìn)行，多與腦 動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動(dòng)脈炎、血液病等。一般發(fā)病后2天內(nèi)

21、意識(shí) 清楚或輕度障礙。有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和/或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征。應(yīng) 做頭顱ct或mri檢查。腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血。2. 1.2. 2腔隙性梗塞：發(fā)病多由于高血壓動(dòng)脈硬化引起，呈急性或亞急性起 病。多無意識(shí)障礙。應(yīng)進(jìn)行頭顱ct或mri檢查，以明確診斷。臨床表 現(xiàn)都不嚴(yán)重，較常見的為純感覺性卒中，純運(yùn)動(dòng)性輕偏癱、共濟(jì)失調(diào)性輕偏癱, 構(gòu)音不全-手笨拙綜合征或感覺運(yùn)動(dòng)性卒中等。腰穿腦脊液無紅細(xì)胞。2. 1. 3中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)2. 1.3. 1 +醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：半身不遂，神識(shí)昏蒙，言語(yǔ)書澀或不語(yǔ)，偏 身感覺異常，口舌歪斜。次癥：頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，冃偏不 瞬，共濟(jì)失

22、調(diào)。急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀。發(fā)病年齡多 在40歲以上。具備2個(gè)主癥以上，或1個(gè)主癥2個(gè)次癥，結(jié)合起病、誘因、 先兆癥狀、年齡即可確診；不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診。2. 1.3.2屮醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：2.1.4納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡年齡在4075歲，男女不限。動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死或腔隙性 腦梗死，急性腦梗死發(fā)病在72小時(shí)以內(nèi)者。首次發(fā)病或過去有腦梗死但未留 下神經(jīng)功能缺損者。神經(jīng)功能缺損評(píng)分按1995年全國(guó)腦血管會(huì)議制定的評(píng)分 標(biāo)準(zhǔn)g在540分者。屮醫(yī)辨證為風(fēng)痰火亢、風(fēng)火上擾、痰熱腑實(shí)、風(fēng)痰瘀阻 和氣虛血瘀證的。2. 1. 5排除病例標(biāo)準(zhǔn)短暫腦缺血發(fā)作者；由腦腫瘤、腦

23、外傷、腦寄生蟲、代謝障礙、風(fēng)濕性心 臟病、冠心病及其他心臟病合并房顫等引起腦栓塞者；妊娠或哺乳期婦女，對(duì) 本藥過敏者；75歲以上及40歲以下患者；合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌 系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病及精神病者。不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判斷療 效或資料不全等影響療效或安全性判斷者;陰虛風(fēng)動(dòng)證、痰濕蒙蔽心神證、元 氣敗脫證者。2. 2臨床療效評(píng)定依據(jù)2. 2. 1臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (1995).中華神經(jīng)科雜志,1996, 29(6) : 381-3832. 2. 2生活能力狀態(tài)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 全國(guó)笫四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過

24、.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (1995) j,中華神經(jīng)科雜志,1996, 29(6) : 381-3832.2.3中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：按中風(fēng)證候辨證診斷量表142. 2. 4 日常生活活動(dòng)能力(acticities of daily living, adl):按 barthel 指 數(shù)w2. 2. 5生存質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按wh0q0l-bref和sf-361512. 3藥物組成、功效.方義腦安顆粒是以宋代名醫(yī)李東垣和清代名醫(yī)王清任所創(chuàng)立的中風(fēng)氣虛血瘀 說為理論基礎(chǔ)，在王清任創(chuàng)制的名方補(bǔ)陽(yáng)還五湯的基礎(chǔ)上化裁，結(jié)合現(xiàn)代制藥 工藝精制而成的中成藥。川葦味辛性溫為方中君藥，歸肝膽心包經(jīng)。為“血中

25、氣藥，活血兼行氣， 可引諸藥上達(dá)顛頂，旁通四肢，能通過血腦屏障，有利于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)及 腦血管病?！眳柵湟援?dāng)歸，協(xié)同川夸和血，行瘀榮筋通絡(luò)，為方中臣藥，血和 則風(fēng)熄，瘀化痰清。紅花辛苦廿溫z力，用于協(xié)輔川莒、當(dāng)歸，活血化瘀z能, 并有養(yǎng)血通經(jīng)之功。人參，微苦、微溫，歸脾、肺經(jīng)，能大補(bǔ)元?dú)狻⒁骊幧颉?補(bǔ)益脾肺。可扶助止氣，助肌體祛邪，又可令氣血旺盛，血行有力；既助川葦 解毒化瘀，又防川茸祛瘀傷正。用藥法象謂：“人參甘溫，能補(bǔ)肺中元?dú)猓?肺氣旺則四臟之氣皆旺，精口生而形口盛，肺主諸氣故也。”本草經(jīng)疏中說: “人參能回陽(yáng)氣于垂絕，卻虛邪于俄頃，邪氣z所以久留而不去者，無他, 真氣虛則不能敵，故留

26、連而不解，茲得補(bǔ)而真氣充實(shí)，則邪不能容?！辈⑾逯?川茸z祛瘀。佐以少量冰片芳香開竅，辛溫香竄上行，引導(dǎo)藥力透腦，通穴達(dá) 經(jīng)之路，即氣虛能補(bǔ)，血瘀能化，痰祛能散，濁降清升則風(fēng)血平息。全方共奏 活血化瘀，益氣經(jīng)絡(luò)之功效.2.4分組、用藥、療程用臨床分層隨機(jī)對(duì)照的觀察方法，根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分等將64例患 者分為輕、中、重三層，按隨機(jī)數(shù)字表法將入院患者隨機(jī)分為腦安顆粒治療組 和對(duì)照組，每組均為32例。對(duì)照組采用西約常規(guī)治療。常規(guī)治療方案為：急 性腦梗死發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)者，靜脈內(nèi)t-pa或uk；發(fā)病超過6小時(shí)或靜脈內(nèi)溶 栓24小時(shí)后給予腸溶阿斯匹（50325mg）；聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑（如胞二磷膽 堿

27、、鈣拮抗劑等）；分水嶺梗死同時(shí)給予擴(kuò)容劑（如低分子右旋糖甘等）治療 （慎用鈣離子拮抗劑）；及時(shí)進(jìn)行一般治療：保持呼吸道通暢、合理使用降壓 藥、抗感染和糾正血糖等。治療組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上選用腦安顆?？诜? 每次1袋（每袋5g,相當(dāng)于生藥15g）,每el 2次。兩組均據(jù)病情需要應(yīng)用適 當(dāng)對(duì)癥處理藥，兩組均觀察7天為一個(gè)療程，共觀察兩個(gè)療程。觀察期間不服 用其它任何中藥。腦安顆粒批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字（1999） z-43號(hào)由某某省 百泉制藥有限公司提供。2. 5觀測(cè)指標(biāo)2.5. 1 一般情況、癥狀、體征、神經(jīng)功能缺損積分、barthel指數(shù)和生存質(zhì)量 評(píng)分2.5.2血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、血脂、

28、血糖及心、肝和腎功能。2.5.3頭顱ct或mri檢查。2. 5.4nse：采用elisa法測(cè)定（試劑盒由瑞典康乃格公司提供）。清晨空腹抽 取靜脈血3ml分離血清，置一20°c低溫冰箱保存?zhèn)溆谩?. 5.5 tnf- a :采用放免法測(cè)定（試劑盒由北京東雅生物技術(shù)研究所捉供）。 清晨空腹抽取靜脈血3ml分離血清，置一20°c低溫冰箱保存?zhèn)溆谩Ｈ【郾揭蚁?試管編號(hào)，按各自tnf ria加液程序配液（微量移液器由上海精益醫(yī)學(xué)儀器廠 生產(chǎn)），充分混勻，放4°c24h,加入分離劑后充分混勻，放室溫20min, 4°c離 心3500rpm （dl-8r低溫離心機(jī)，上

29、海離心機(jī)廠）20min,吸棄上清液，在sn -695a型放免y測(cè)量?jī)x（上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠生產(chǎn)）上測(cè)定。 以上指標(biāo)在治療前及治療后14天各檢測(cè)一次，并與健丿隸人對(duì)照。2. 6療效評(píng)定2. 6.1依據(jù)患者神經(jīng)功能缺損積分值的減少（功能改善程度）及治療后的生活 能力狀況（評(píng)定時(shí)的病殘程度）分出：2. 6. 1. 1基本痊愈 功能缺損評(píng)分減少91 %100%,病殘程度為0級(jí)。2. 6.1.2顯著進(jìn)步 功能缺損評(píng)分減少46%90%,病殘程度為13級(jí)。2. 6. 1.3進(jìn)步 功能缺損評(píng)分減少18%45%。2. 6. 1. 4無變化 功能缺損評(píng)分減少或增加18%以內(nèi)。2. 6.2中醫(yī)證候療效判定2

30、. 6. 2. 1基本痊愈中醫(yī)臨床癥狀體征消失或基本消失，癥候積分減少95%。 2. 6. 2. 2顯效 中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%。2. 6. 2. 3有效 中醫(yī)臨床癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%。2. 6. 2. 4無效 中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少 不足30%。計(jì)算公式(尼莫地平法)為(治療前積分一治療后積分)f治療前積分x 100%。2. 6. 3依據(jù)治療前后患者生存質(zhì)量評(píng)定積分值的變化評(píng)定患者生存質(zhì)量改善 的程度。27觀察、記錄和總結(jié)的有關(guān)要求按藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(gcp)設(shè)計(jì)要求，制作腦安顆粒治療急性腦梗 死的臨床評(píng)價(jià)病例報(bào)告表

31、(套表)，詳細(xì)記錄，認(rèn)真書寫病例，注意觀察不良 反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副作用，各種數(shù)據(jù)均作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2. 8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得數(shù)據(jù)用spss11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料所有數(shù)據(jù)以均數(shù)(x) 土標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi) 比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用mann-whitney u檢驗(yàn)、 等級(jí)資料采用h檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇：符合方案的數(shù)據(jù)分析(per-protocol population, pp)：所有符合實(shí)驗(yàn)方案、依從性好、實(shí)驗(yàn)期間未使用禁用藥，或服用實(shí)驗(yàn)數(shù) 量在80% - 120%者，對(duì)其療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；意向性分析 (intcn

32、tion-to-trcat, itt)：對(duì)所有經(jīng)隨機(jī)化分組、并至少服用一次藥品的 全部病例，將其屮未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù) 結(jié)轉(zhuǎn)到實(shí)驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效進(jìn)行意向性分析。2. 9可行性與可靠性論證2. 9.1本藥物在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用和療效觀察，作用確切。 2.9.2木藥為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局1999年批準(zhǔn)投產(chǎn)的國(guó)家級(jí)新約。批準(zhǔn) 文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字(1999)z-43號(hào),新藥證書編號(hào)：國(guó)藥證字(1999)z-25號(hào)。 試驗(yàn)立足于本中心網(wǎng)絡(luò)腦病病區(qū)，試驗(yàn)條件完備，完成課題的物資基礎(chǔ)。2. 9. 3本課題擬觀測(cè)的指標(biāo)已經(jīng)過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)，具有和對(duì)穩(wěn) 定

33、的臨床意義，能夠客觀評(píng)價(jià)該藥的療效。參考文獻(xiàn)10. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)健康老年人標(biāo)準(zhǔn)的建 議(修訂草案，1995年)j中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1996, 15(1):911. 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 標(biāo)準(zhǔn)(1995) j中華神經(jīng)科雜志，1996, 29(6):381-38312. 各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)j屮華神經(jīng)科雜志,1996, 29(6) : 379-38013. 國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)j 北京中醫(yī)約大學(xué)學(xué)報(bào)，1996,19(1):55-5614王永炎，沈紹功今日中醫(yī)內(nèi)科m.北京：人民衛(wèi)生出版社,2000,第一版: 44-4915方積乾.生存質(zhì)量測(cè)定方法及應(yīng)用m.北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2000, 第 1 版:263-294實(shí)施本項(xiàng)目已具備的條件（說明已具備的試驗(yàn)手段、技術(shù)力量、管理水平、前期科研基礎(chǔ)、中試后接產(chǎn)單位及專利獲得等情況）1.基礎(chǔ)設(shè)施條件名稱規(guī)格產(chǎn)地生產(chǎn)商操作部門備注分光光度計(jì)722型上海/第三光學(xué)儀器 廠某某省中醫(yī)中風(fēng)病工 程技術(shù)研究中心已有多功能顯微 鏡0lpas日本/光電某某省中醫(yī)中風(fēng)病工 程技術(shù)研究