芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計(jì)3

1、目錄1 前言21.1課題研究背景和意義21.2設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)2 2.芍藥甘草湯概述2.1藥品簡(jiǎn)介32.2有效成分簡(jiǎn)介323芍藥甘草湯的藥理作用52.4顆粒劑介紹 3精制分離技術(shù)簡(jiǎn)述一一醇沉3.1水醇法3.2皐沉工藝3.3醇沉工藝的相關(guān)要素83.4醇沉提取物的弊端935新工藝的挑戰(zhàn)1036不同精制方法的總結(jié)11114.課程實(shí)驗(yàn)4.1不同精制方法效果及比較114.2實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（醇沉）1243 醇沉實(shí)驗(yàn)組結(jié)果分析144.4顆粒劑處方設(shè)計(jì)155 工藝路線設(shè)計(jì)6 工藝流程及工藝說(shuō)明176.1工藝流程圖176.2 1藝說(shuō)明187.結(jié)束語(yǔ)19198 參考文獻(xiàn)1 前言1.1課題研究背景和意義芍藥甘草湯用于調(diào)和肝脾，

2、緩急止痛。主治傷寒傷陰，筋脈失濡，腿腳攣急, 心煩，微惡寒，肝脾不和，膠腹疼痛。現(xiàn)用于血虛津傷所致的腓腸肌痙攣、肋間 神經(jīng)痛、胃痙攣、胃痛、腹痛、坐骨神經(jīng)痛、婦科炎性腹痛、痛經(jīng)；以及十二指 腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃腸神經(jīng)官能癥、急性乳腺炎、頸椎綜合征等屬陰血虧虛, 肝脾失調(diào)者?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，芍藥甘草湯主要有解痙，止痛，抗炎；中樞抑 制等作用。在本次芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計(jì)屮，選擇將芍藥甘草湯制作成顆粒劑。顆 粒劑是指將藥物與適宜的輔料混合制成的具有一定粒度的干燥粒狀制劑。其主要 用于口服，可宜接吞服或沖入水中口服。近幾年，顆粒劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得 了長(zhǎng)足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最主

3、要的劑型之一。20多年來(lái)，全 球批準(zhǔn)的新藥中，顆粒劑型呈上升趨勢(shì)。隨著藥業(yè)的發(fā)展，顆粒劑具有的患者喜 愛(ài)、研發(fā)效率高和生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢(shì)獲得更多消費(fèi)者的認(rèn)可。與其他劑型性比， 顆粒劑優(yōu)勢(shì)比較明顯。1.2設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)1.2.1設(shè)計(jì)題目芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計(jì)1.2.2設(shè)計(jì)條件芍甘復(fù)方顆粒劑提取物123設(shè)計(jì)內(nèi)容與要求（1）確定提取工藝及參數(shù)；（2）確定精制分離工藝及參數(shù)；（3）提取物得率、成分含量以及相對(duì)密度；（5）編寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)；1.2.4設(shè)計(jì)成果（1）設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)一份概述常用精制分離技術(shù)簡(jiǎn)述課程實(shí)驗(yàn)工藝線路的設(shè)計(jì)（2）芍甘湯提取精制工藝流程圖1.2.5設(shè)計(jì)時(shí)間設(shè)計(jì)時(shí)間為2周，從2014年5月12日至

4、2014年5月23日2.芍藥甘草湯概述2.1藥品簡(jiǎn)介拼音名:shao yao gan cao tang英文名：peony and licorice decoction【藥物成分】芍藥、甘草【劑型】湯劑?！竟δ苤髦巍空{(diào)和肝脾，緩急止痛。傷寒傷陰，筋脈失濡，腿腳攣急，心煩，微 惡寒，肝脾不和，脫腹疼痛。現(xiàn)用于血虛津傷所致的腓腸肌痙攣、肋間神經(jīng)痛、 胃痙攣、胃痛、腹痛、坐骨神經(jīng)痛、婦科炎性腹痛、痛經(jīng)；以及十二指腸潰瘍、 萎縮性胃炎、胃腸神經(jīng)官能癥、急性乳腺炎、頸椎綜合征等展陰血虧虛，肝脾失 調(diào)者?！緞┝?用法用量】上二味，用水600毫升，煮取300毫升，去滓，分溫再服。一h 1劑?！咀⒁馐马?xiàng)】忌生冷

5、、辛辣、油膩之品。2.2有效成分簡(jiǎn)介2.2.1赤芍主要成分分析芍藥根中含有豐富的昔類(lèi)化合物，主要含有芍藥昔,輕基芍藥昔、芍藥內(nèi)酯昔, 苯甲酰疑基芍藥昔，苯甲酰芍藥昔、芍藥花昔、氧化芍藥昔、丹皮酚，丹皮酚原昔、 丹皮酚苛、芍藥廿元，芍藥新廿、(z)-(1s, 5r)b旅烯10基b巢菜糖苛，沒(méi)食子酰 芍藥昔。此外還含有沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸甲酯、沒(méi)食子酸乙酯、香莢蘭酸、隸花 酸、水楊酸、芍藥昔元酮、逆沒(méi)食子糅質(zhì)，胡蘿卜舗醇,b谷尙醇、苯甲酸、赤芍 精(d兒茶精)、赤芍甲素、赤芍乙素、沒(méi)食子酸丙脂、棕扌閭酸、舔質(zhì)、糖、淀粉、 蛋口質(zhì)、脂肪油、樹(shù)脂、揮發(fā)油、新祜類(lèi)。川赤芍與芍藥根屮的化學(xué)成分基本相同，主要

6、含有芍藥背1186%5176%、氧 化芍藥昔、苯甲酰芍藥昔、兒茶精、沒(méi)食子酸,b谷曲醇、b谷笛醇ad葡萄糖 昔、十九碳烷、棕稠酸乙酯、棕稠酸、順vl9,12-十八碳二烯酸、二十四碳烷、 二十五碳烷、二十六碳烷。222甘草主要成分分析根和根莖主含三祜皂貳。其屮主要的一種，谷稱(chēng)甘草甜素(glycyithizin)的, 系甘草的甜味成分，是1分子的18卩甘草次酸和2分子的葡萄醛酸結(jié)合生成的甘 草酸的鉀鹽和鈣鹽。其他的三詁皂貳有：烏拉爾甘草皂貳a、b和甘草皂貳a3、 b2、c2、d3、e2、f3、g2、h2、j2、k2。又含黃酮素類(lèi)化合物：甘草貳元，甘草貳，異甘草貳元，異甘草貳，新甘草 貳，親異甘草貳

7、，甘草西定，甘草利酮，刺芒柄花素，5o甲基甘草本定，甘草 貳元4芹糖葡萄糖試，芒柄花貳，異甘草黃酮醇，異甘草貳元芹糖葡萄貳。還含香豆精類(lèi)化合物：甘草香豆精，甘草酚，異甘草酚甘草香豆精7甲醍, 廿草毗喃香豆精，廿草香豆酮等。又含生物堿：5, 6, 7, 8四氫4甲基座咻， 3甲基6, 7, 8三氫毗咯并1, 2a卩密呢3酮。還含甘草苯并咲喃,卩谷笛醇， 正二十三烷，正二十六烷，正二十七烷等。另含甘草葡聚糖gbw,三種中性的具網(wǎng)狀內(nèi)皮活性的甘草多糖ua、ub、 uc,多種具免疫興奮作用的多糖gr2a、gr-2 ii b和多糖gps等。 2.2.3芍藥甘草湯配伍的化學(xué)成分按照經(jīng)方黃岑湯配伍要求,將芍

8、藥甘草按1:1配方，水煎酒沉后，將醇溶部分回 收乙醇，得殘留物，再將殘留物分成兩部分,一部分用氯仿、乙酸乙酷分別萃取，回收 溶劑后得氯仿提取物和乙酸乙醋提取物;另一部分殘留物經(jīng)聚瞅胺柱用水洗脫，濃 縮至適當(dāng)體積，用正丁醇萃取，回收溶劑得丁醇提取物和殘留的水溶部分。經(jīng)硅膠柱層析后，得到化學(xué)成分如下：苯甲酸、芒柄花素、異甘草昔元、甘草昔元、479- 二拜基黃酮、芒柄花背、甘草背、沒(méi)食子酸、芍藥背、異甘草背、甘草酸。0h甘草昔丹皮酚沒(méi)食子酸0h2.3芍藥甘草湯的藥理作用2.3.1對(duì)呼吸系統(tǒng)作用吳濱等認(rèn)為支氣管哮喘的發(fā)病與血清il-4jl-6及ige的異常有關(guān)，芍藥甘 草湯對(duì)其具有調(diào)節(jié)作用。彭素嵐報(bào)道

9、芍藥甘草湯對(duì)支氣管哮喘緩解期患者具有抗 過(guò)敏作用。2.3.2對(duì)消化系統(tǒng)作用芍藥甘草湯在臨床可用治多種消化系統(tǒng)疾病，具有顯著療效。蔣關(guān)榮等將 68例小兒腹瀉患者采用以芍藥甘草湯加減為主，配合口服補(bǔ)液或靜脈補(bǔ)液治療 有較好的臨床效果。張春嬌對(duì)腦癱患兒發(fā)作性便秘腹痛者，采用芍藥甘草湯加味 治療，取得了較好的療效。張雪燕、張永全等以芍藥甘草湯治療潰瘍性結(jié)腸炎， 療效顯著。楊俊國(guó)以芍藥甘草湯治療中老年慢性結(jié)腸炎128例，療效亦頗為顯著。 厲為廣以芍藥甘草湯加味治療胃、十二指腸潰瘍170例，有效率為96.47%o黃 昌惠以芍藥甘草湯治療老年性便秘96例，療效顯著。陳敏以芍藥甘草湯為基本 方，隨證加味，治療

10、膽囊炎36例，結(jié)果總有效率94%o此外，臨床還用以治療 急腹癥、闌尾炎、胃脫痛等證，療效均較好。2.3.3對(duì)神經(jīng)肌肉系統(tǒng)作用田豐瑋等研究發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)與痙攣有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)而對(duì)痙 攣起到治療作用。王明喜等應(yīng)用芍藥甘草湯化裁治療面肌痙攣8例，收到較好的 療效。山口正明以芍藥甘草湯加味治療用于糖尿病神經(jīng)病變所致疼痛、麻木患者 及腦血管意外后遺癥所致疼痛、麻木患者，服用35劑，癥狀全部緩解。郭名起 以芍藥廿草湯合活血效靈丹治療肝病腿痛，療效顯著。此外，臨床還用以治療足 跟痛、急性腰扭傷、筋膜病等證，療效顯著。2.3.4對(duì)泌尿系統(tǒng)作用芍藥甘草湯加味可以治療泌尿系結(jié)石、腎絞痛、小兒遺尿癥。23

11、5對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用王尤舫采用桂鈴芍藥tt草湯治療痛經(jīng)90例，療效顯著。張麗娟以芍藥廿草 湯與當(dāng)歸芍藥散交替周期性療法對(duì)希望妊娠的重癥痛經(jīng)患者誘發(fā)排卵，療效明 顯。徐吉祥對(duì)高泌乳素血癥型女性不孕癥患者，治以芍藥甘草湯，隨證加減，療 效顯著。236對(duì)心血管系統(tǒng)作用崔公讓教授應(yīng)用芍藥tt草湯加味治療血栓性淺靜脈炎取得了很好的療效。崔 教授認(rèn)為本病急性期乃濕熱之邪侵人經(jīng)脈而發(fā)病，通過(guò)清熱解毒、健脾利濕之法, 使氣血得行，經(jīng)脈得通，血脈流暢，則炎變得以消除，病患處皮膚僅留少許色素 沉著，取得了很好的臨床療效。2.4顆粒劑介紹顆粒劑是指將藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，粉末 狀或細(xì)粒狀稱(chēng)

12、細(xì)粒劑。顆粒劑系口服劑型，即可吞服，又可分散于水屮服用。根 據(jù)顆粒劑在水中的分散情況，可將其分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑及泡騰性 顆粒劑。顆粒劑與散劑比，具有以下特點(diǎn)：(1) 分散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；(2) 服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑；(3) 必要時(shí)對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋 性或腸溶性等，但包衣時(shí)需要注意顆粒大小的均勻性以及表面光潔度，以保證包 衣的均勻性；(4) 注意多種顆粒的混合物，如各種顆粒的大小或粒密度差異較大時(shí)易產(chǎn)生離 析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。3 精制分離技術(shù)簡(jiǎn)述醇沉屮藥水提液屮常含有淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、色

13、素、樹(shù)膠、果膠等雜質(zhì)，使 制成的制劑服用量較大，并口影響液體制劑的澄明度，因此，在制備工藝中常釆 用一些精制方法來(lái)純化中藥制劑。傳統(tǒng)方法一般采用水醇法。近幾年來(lái)，隨著一 些新材料和新技術(shù)的產(chǎn)生，一些全新的精制手段在中藥制劑中得以應(yīng)用，如膜分 離法、超速離心法、澄清劑吸附法、大孔吸附樹(shù)脂法等。下文就近年來(lái)幾種常用 精制方法在純化屮藥制劑屮的應(yīng)用概括如下。本法是指用水作溶媒經(jīng)提取獲得中藥提取液，再用不同濃度的乙醇沉淀，保 留既溶于水又溶于醇的生物堿鹽、昔類(lèi)、有機(jī)酸等，除去大部分的蛋白質(zhì)、粘液 質(zhì)、糊化淀粉，以及油脂、脂溶性色素、樹(shù)脂等。水醇法是目前中藥制劑精制最常用的方法，如中國(guó)藥典2000年版中

14、收載 的玉屏風(fēng)口服液、益母草口服液、斷血流片等，都是用木法精制。其優(yōu)點(diǎn)主要是能有效去除雜質(zhì)，獲得較好的澄明度。但應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，本法在 去除雜質(zhì)的同時(shí)，可造成藥物成分如生物堿、昔類(lèi)、有機(jī)酸等有效成分的不同程 度的流失，而某些水屮難溶的成分如多種昔元、香豆精、內(nèi)酯、黃酮、芳香酸等 在水提液中的含量本來(lái)就不高，經(jīng)醇處理后，極人部分會(huì)被沉淀而濾除。如黃茂 牛脈口服液的不同濃度乙醇沉淀物的含量測(cè)定結(jié)果表明，粗蛋白、總多糖的含量隨醇沉濃度的升高而呈遞減的趨勢(shì)，當(dāng)含醇量達(dá)80%時(shí)，粗蛋自損失50%以上， 而多糖則損失殆盡。另有報(bào)道，水醇法還可造成微量元素的損失，影響制劑的臨 床療效，影響制劑的穩(wěn)定性，所得干浸

15、膏粘度較大，易吸潮，給后期工藝操作帶 來(lái)不便等。此外還有耗醇量大，成木高，工藝流程長(zhǎng)，對(duì)設(shè)備要求高等不足。3.2【沉工藝在待制屮藥的水提液或濃縮液屮，加入14倍的乙醇后，靜置沉降以除去 溶液中的醇不溶物，在冋收去除乙醇后再加水稀釋至規(guī)定濃度，過(guò)濾后灌封滅菌。 其基木原理是利用中藥的部分有效成分既溶于乙醇乂溶于水的性質(zhì)來(lái)達(dá)到精制 成品、提高制劑成品質(zhì)量的目的。一般情況下，乙醇濃度達(dá)50%60%時(shí)，可除 去淀粉等雜質(zhì)；乙醇濃度達(dá)75%時(shí)，可除去蛋口質(zhì)等雜質(zhì)；乙醇濃度達(dá)80%時(shí), 幾乎可除去全部蛋白質(zhì)、多糖、無(wú)機(jī)鹽等雜質(zhì)。從而保留既溶于水，又溶于醇的生物堿、昔、氨基酸和有機(jī)酸等有效成分。3.3沉工藝

16、的相關(guān)要素3.3.1濃縮液比重與溫度濃縮液的粘度通常與濃度成非線性正比例關(guān)系，與溫度成非線性反比例關(guān) 系。若濃縮液比重過(guò)大，溫度過(guò)低，則因過(guò)于稠粘難以分散而影響與乙醇的混勻, 降低醇沉效果。但濃縮液比重過(guò)小，體積就大，乙醇的用量相應(yīng)增加，乙醇損耗 及回收耗費(fèi)的能源就隨之上升。在確保醇沉效果的前提下，濃縮液的比重宜取較3.3.2大值，一般控制在1.151.25 (20 °c)之間，有的甚至達(dá)1.3。醇沉前濃縮液溫 度高，投入的乙醇就容易揮發(fā)，故一般將濃縮液冷卻至2030 °c,才注入乙醇 開(kāi)始醇沉操作。的添加醇沉液的含醇量高低耳其中藥物有效成分的溶解有著密切的關(guān)系，隨著醇沉液

17、含醇量的增加沉淀加快，因此應(yīng)合理選擇醇沉液的含醇量并控制乙醇的添加速度。若醇沉一開(kāi)始就加入大量高濃度乙醇，如攪拌不勻未能及吋將乙醇分散，造成局部區(qū)域含醇量過(guò)高，淀粉、蛋白質(zhì)類(lèi)迅速沉淀并包裹濃縮液，隨著乙醇的增加包裹層質(zhì)地越來(lái)越致密而難以攪散，勢(shì)必影響醇沉效果。特別是含淀粉、蛋口 質(zhì)、多糖類(lèi)成分多的濃縮液，共至攪拌均勻也難以克服上述弊端。因此，添加乙 醇的速度不宜過(guò)快，更忌快速傾瀉，應(yīng)控制一定的速度邊攪拌邊緩緩加入，最好 釆用機(jī)械法以保證連續(xù)和均勻，使醇沉液以逐漸遞增方式提高含醇量，有的還分 23次加入乙醇。醇沉液的含醇量如70%75%, 般宜用90%左右的乙醇， 所加的乙醇體積較少，與用95%

18、濃度的乙醇相比，回收蒸館要容易得多，乙醇單耗和能源消耗亦低；若醇沉液含醇量低，則能用乙醇濃度亦可相應(yīng)低些。當(dāng)然這 不是絕對(duì)的，可以結(jié)合現(xiàn)有的乙醇濃度（冋收的低濃度或蒸憎后的高濃度）來(lái)考 慮使用。3.3.3【沉次數(shù)有的品種因一次醇沉提取或雜質(zhì)沉淀不完全，特別是容易產(chǎn)生包裹濃縮液現(xiàn) 象的品種，在一次醇沉并靜置過(guò)夜后仔細(xì)吸取上清液，再加入乙醇和殘留的沉淀 物充分?jǐn)嚢韬箪o置沉淀，上述操作重復(fù)12次。顯然，醇沉次數(shù)多，醇沉操作 周期就長(zhǎng)，乙醇的用量、單耗、能耗相應(yīng)增多，故醇沉次數(shù)不宜多，多次醇沉只有在不得已時(shí)才采用，一般應(yīng)盡可能提高一次醇沉的效率。3.3.4沉溫度與時(shí)間醇沉?xí)r間與罐內(nèi)液溫有直接關(guān)系。醇沉

19、溫度低，沉淀物析出與沉降的速度加快，應(yīng)需的靜置時(shí)間短，反則長(zhǎng)。3.4沉提取物的弊端3.4.1化學(xué)成分的影響目前乙醇沉淀法通常在對(duì)濃縮藥液屮加入乙醇至醇含量50-60%,除去淀 粉，粘液質(zhì)，果膠等多糖類(lèi)成分。對(duì)于一些多糖類(lèi)成分為有效成分的物質(zhì)，損失 很大。即使小分子有效成分，由于藥液濃縮較高，有效成分有時(shí)被沉淀包裹或吸 附，損失較大。3.4.2物理性質(zhì)的改變經(jīng)過(guò)乙醇處理的提取物，通常很容易發(fā)粘，難以干燥。對(duì)于進(jìn)一步加工，儲(chǔ) 存帶來(lái)很多麻煩。實(shí)際上由于淀粉等的其玻璃化溫度較高的大分子物質(zhì)在醇沉?xí)r 除去，導(dǎo)致提取物的降低了玻璃化溫度降低，導(dǎo)致醇沉后提取物粘性增大，變軟, 不易干燥的原因。3.4.3生

20、產(chǎn)上的影響由于需要靜置沉淀，以及乙醇回收，導(dǎo)致生產(chǎn)周期很長(zhǎng)，工序復(fù)雜；其次最 后工藝中使用大量的乙醇，回收損失較大，生產(chǎn)成木較高。3.5新工藝的挑戰(zhàn)其實(shí)，“醇沉''主要還是在早期生產(chǎn)設(shè)備落后，工藝水平比較低下時(shí)的一種處 理辦法，盡管水提醇沉在我國(guó)中藥生產(chǎn)中得到了廣泛的應(yīng)用，但在日本，臺(tái)灣等 地區(qū)，中藥牛產(chǎn)仍沿用采用通過(guò)膜過(guò)濾，高速離心等物理手段來(lái)除去水提取液的 雜質(zhì)罔，可以最大限度地保留原提取液的有效成分，降低損失；同時(shí)簡(jiǎn)化工序， 縮短生產(chǎn)周期，節(jié)省原料（尤其是乙醇），降低成本，并有利于工廠的安全生產(chǎn)。 同時(shí)噴霧干燥工藝，一步制粒工藝等工藝可以很快將提取液干燥成粉或制粒，有 利

21、于減小服用量。近年來(lái)隨著技術(shù)的發(fā)展，國(guó)產(chǎn)的膜過(guò)濾，高速離心，噴霧干燥等新的設(shè)備也 陸續(xù)問(wèn)世，在行業(yè)內(nèi)業(yè)得到了應(yīng)用。最早采用醇沉工藝的中藥單味藥浸膏劑，目 前演化成以水提取液直接噴霧干燥制成粉末或顆粒，制成單味中藥提取物或“中 藥飲片顆粒"。乙醇處理并不是處理屮藥提取液的理想方法，它通常伴隨著大量 有效成分的損失，同時(shí)浸膏，粘性增大，不易干燥，并且消耗大量的乙醇，所需 時(shí)間很長(zhǎng)。生產(chǎn)成本較高。盡管眾多基于膜過(guò)濾，高速離心等物理手段的新工藝 都更好地保持原有的成分，較醇沉工藝更為合理，然而，在目前主要的復(fù)方中成 藥生產(chǎn)方而還應(yīng)用較少。造成這種現(xiàn)象主要原因是來(lái)自于注冊(cè)法規(guī)方面障礙。目前的法

22、規(guī)下，新技術(shù) 工藝代替目前生產(chǎn)中現(xiàn)有的醇沉工藝，需要進(jìn)行變更申請(qǐng)，新工藝由于處理過(guò)程 度藥液的有效成分損失小，產(chǎn)品的含量要高于現(xiàn)有的產(chǎn)品，這樣就與原產(chǎn)品有了 較大差界，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比。這種做法是基于現(xiàn)有醇沉工藝為合理工 藝的假定前提下，而實(shí)際上如果考慮乙醇沉淀只是一種處理手段，真正的源頭應(yīng) 為原有的水提液，那么，膜處理等工藝得到的產(chǎn)品比醇沉產(chǎn)品更接近于原提取液 的質(zhì)量。因此，正本清源，改變?cè)u(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用像日本“漢方"與標(biāo)準(zhǔn)湯劑對(duì)照法 的做法，來(lái)確定合適牛產(chǎn)工藝的，將克服以往評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的缺陷，避免臨床驗(yàn)證的阻礙，推動(dòng)新技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用。3.6不同精制方法的總結(jié)不同的精制方

23、法具有不同的特點(diǎn)，在中藥提取液的精制過(guò)程中的使用也不應(yīng) 盲目，因?yàn)橹兴幣浞礁鹘?，成分?fù)雜，不同的精制方法對(duì)不同藥物有效成分的影 響也不同，其用法用量、精制工藝條件對(duì)成品質(zhì)量的影響也很大，所以應(yīng)根據(jù)臨 床治療的需要、處方中各藥物的化學(xué)性質(zhì)及所制備的劑型的要求，選擇比較不同 的分離和純化方法。中成藥工藝的現(xiàn)代化，除了按照中醫(yī)藥理論合理組方外，十分重要的一環(huán)是提取 穩(wěn)定的有效成分，保證處方的量效關(guān)系的均一性和穩(wěn)定性，為此，必須采用先進(jìn) 的提取分離技術(shù)，將藥材中的有效成分或有效部位盡量提取完全，在分離純化時(shí), 既能盡量減少有效成分的損失，又能降低單服劑量體積，從而達(dá)到“三小”、“三 效j “去粗取精&

24、quot;的目的。4.課程實(shí)驗(yàn)41不同精制方法效果及比較：精制方法組別芍藥昔損失率/%甘草酸損失率/%甘草昔損失率/%19.4343.4126.19211.8340.5528.16超濾3l1529.2413.2440.4827.3514.83平均5.7232.8920.60513.9311.0723.58630.0725.8032.76醇沉715.7310.4116.40813.509.5719.84平均18.3114.2123.149-9.21-6.40-1.4210-10.13-5.230.7611-6.893.355.35人孔樹(shù)脂12-9.852.163.041312.6318.5823

25、.27平均-4.691.636.2042實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（醇沉）：4.2.1實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?）掌握設(shè)計(jì)中藥復(fù)方的精制分離方法與技術(shù)（2）掌握芍藥甘草湯分離過(guò)程中的醇沉、超濾、樹(shù)脂吸附技術(shù)（3）熟悉不同精制工藝對(duì)芍藥甘草湯的固含物及有效成分的影響（4）了解大孔樹(shù)脂、超濾等吸附、分離原理4.2.2實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器：電磁爐、煎煮鍋、量筒、藥典篩、膠頭滴管、天平、表面皿、燒杯、旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀、高效液相色譜儀、水浴鍋、玻璃棒、布氏漏斗、抽濾瓶、藥液桶、泵 藥材：赤芍、甘草試劑：蒸憾水、95%乙醇、乙臘、甲醇、三氟乙酸（三者均為色譜純）4.2.3實(shí)驗(yàn)步驟1、芍藥廿草制劑的制備：稱(chēng)取藥材赤芍、甘草各2500g置于煎煮鍋

26、中，分別加8倍、6倍量水，提取兩次, 每次兩小時(shí)，合并提取液，紗布抽濾，得芍藥甘草提取液52.5l。2、精制分離工藝：醇沉工藝取芍藥甘草提取液，加熱濃縮，濃縮至藥液比重為1.2g/ml,加入95%乙醇使得 濃縮液醇濃度為70%,常溫放置24小時(shí)，濾出上清液，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃 縮(60°c)至無(wú)醇味，得芍藥tt草湯清膏。3、檢測(cè)：(1) 固含物檢測(cè)將表面皿洗干凈后置于105°c烘箱中，烘至恒重；精密量取原液、醇沉抽濾液各 20ml,置于已恒重的表面皿中，使其在表面皿中形成一層均勻的薄膜，水浴鍋 蒸干，進(jìn)而放至烘箱中，升溫至105°c,干燥3h,取出，冷卻至室溫，

27、稱(chēng)量。(2) 成分檢測(cè)a. 甘草酸測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙臘0.1%三氟乙酸(40-60)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nmo對(duì)照品溶液的制備：取廿草酸對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇分別制成毎 lml含甘草酸200昭的溶液，即得。測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10)11,注入液相色譜儀, 測(cè)定，即可。b. 甘草昔測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙月青 0.1%三氟乙酸(20-80)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為276nmo對(duì)照品溶液的制備：取甘草苛對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇分別制成每 lml含甘草昔200建的溶液，即得。

28、測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10|11,注入液相色譜儀, 測(cè)定，即可。c. 芍藥昔色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.1mol/l三氟乙酸(40-60)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nmy對(duì)照品溶液的制備：取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時(shí)的芍藥昔對(duì)照甜適量，精密稱(chēng)定，加甲醇分別制成每lml含芍藥昔100卩g的溶液，即得。 測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ml,注入液相色譜儀, 測(cè)定，即可。4.3沉實(shí)驗(yàn)組結(jié)果分析:藥材投料量/kg水提液體積/l552.50.2863即3l水提液中，藥材總投料量為0.286kg；經(jīng)整理，醇沉各組數(shù)

29、據(jù)匯總:組別醇沉后上清 液的體積/ml原液(20ml)中 固含物量/g醇沉液(20ml) 中固含物的量/g生藥/醇沉(20ml)固 含物量/g*g 1511000.64721.31930.332068400.63781.40870.3077710150.66151.32170.2805810850.69931.23720.2927平均10100.661451.32170.3032以木小組(第7組)為例，計(jì)算出每g牛藥量所得的固含物的量，計(jì)算過(guò)程如下:a. 醇沉有損失20ml 醇沉液中生藥量=(20/1015)*286=5.64g；醇沉后，醇沉液的固含量為1.3217g；醇沉后，每g生藥得到的固

30、含物量=1.3217/5.64=0.234(g/g)；即，生藥/醇沉固含物量(20ml) / (g/g) =0.234；b. 醇沉無(wú)損失醇沉過(guò)程屮，假設(shè)醇沉損失率為0及保留率為100%,醇沉前液體中的固含物量=1.3217/（l-16.04%）=1.581g；（選取芍藥昔、甘草酸、甘草昔醇沉后的損失率中最大的數(shù)值計(jì)算）貝i，醇沉后，醇沉液的固含量理論值=1.581*100%=1.581g；則每g生藥量在醇沉后損失率為0的前提下，得到的固含物量=1.581/5.64=0.280g；即,生藥/醇沉固含物量（20ml） / （g/g） =0.280；c. 分析選擇有效成分醇沉損失率從5、6、7、8四

31、組醇沉實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，經(jīng)過(guò)醇沉，得到的有效成分損失率最 大的是第6組的甘草昔的損失率為32.76%,考慮到工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)屮，醇沉 必定會(huì)造成有效成分的損失。綜合考慮，醇沉后，選擇有效成分損失率為35%od. 醇沉損失率為35%,計(jì)算 生藥/醇沉固含物量計(jì)算過(guò)程同a、b,過(guò)程略，得每g生藥得到的固含物量為0.210g；實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，藥材投料量為5kg,所得固含物=5000*0.210=1050g；4.4顆粒劑處方設(shè)計(jì)：芍藥甘草湯，湯劑處方：赤芍12g （天） 甘草12g （天）24g牛藥得到固含物量=0.280*24=6.7g；制成顆粒劑，考慮醇沉損失，6.7g固含物需要32g生藥（按毎g生藥得到的

32、固含 物量為0.210g算）;按固含物/輔料=1： 2.5計(jì)算：則制成1000g顆粒劑，需要固含物286g,輔料714g；即生藥 286/021=1362g綜上，所得處方如下：【處方】赤芍681g 甘草681g 輔料714g制成 looog （10g/袋）5.工藝線路設(shè)計(jì)芍昔湯提取、精制工藝線路設(shè)計(jì)【處方】赤芍681g 廿草681g 輔料714g制成 looog （10g/袋）制備工藝a芍藥甘草制劑的制備:稱(chēng)取藥材赤芍、甘草各2500g置于煎煮鍋中，分別加8倍、6倍量水，提取兩次, 每次兩小時(shí)，合并提取液，紗布抽濾，得芍藥廿草提取液52.5l。b.精制分離工藝：醇沉工藝取芍藥甘草提取液，加熱濃

33、縮，濃縮至藥液比重為1.2g/ml,加入95%乙醇使得 濃縮液醇濃度為70%,常溫放置24小時(shí)，濾出上清液，釆用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃 縮（60°c）至無(wú)醇味，得芍藥甘草湯清膏。6工藝流程及工藝說(shuō)明6.1工藝流程圖:62工藝說(shuō)明：6.2.1提取與純化工藝提取與純化工藝與原制劑一致。采用水提醇沉的方法，將水煎液濃縮至 藥液比重為l.l-1.2g/ml,實(shí)際所得比重為1.2 g/ml,加入適量95%乙醇至醇 濃度為70%,4°c放置12小時(shí)，濾岀上清液，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓壓縮(70°c) 至無(wú)醇味，得到芍藥甘草湯清膏。6.2.2成型工藝1. 浸膏，加適量的糊精，混勻，制成顆粒。2. 提取藥液固含物量及輔料用量比例為(以looog計(jì))：提取藥液固含物量0.286 kg糊精0.714kg裝量lo.og/袋6.2.3提取物生產(chǎn)過(guò)程數(shù)據(jù)表按制備工藝，以每批生產(chǎn)360kg的規(guī)模，其提取精制數(shù)據(jù)表見(jiàn)下提取物