ZHC1107_00_001-03六味地黃丸工藝規(guī)程

1、六味地黃丸（濃縮丸）工藝規(guī)程文件編碼ZHC1107·00·001-03Copy 起草：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：執(zhí)行批準(zhǔn)：日期：變更內(nèi)容修訂號 修訂原因與內(nèi)容 執(zhí)行日期00新制訂01更改標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)和生產(chǎn)批量02工藝變更03組織機(jī)構(gòu)變更分發(fā)單位質(zhì) 量 技 術(shù) 部 銷 售 部 QC 室 生 產(chǎn) 供 應(yīng) 部 市 場 部 前處理提取車間 行 政 部 招 商 部 固體制劑一車間 財 務(wù) 審 計 部 QA 室 固體制劑二車間 1. 主題內(nèi)容32. 適用范圍33. 引用標(biāo)準(zhǔn)34. 職責(zé)35. 產(chǎn)品概述36. 處方和依據(jù)47. 工藝流程圖58. 原藥材的整理炮制69. 操作過程及工藝條件

2、710. 質(zhì)量監(jiān)控1111. 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1212. 原料、輔料、包裝材料消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算1913. 技術(shù)安全及勞動保護(hù)2014. 工藝衛(wèi)生2115. 工序收率計算、物料平衡及生產(chǎn)周期的批量規(guī)定2316. 勞動組織與崗位定員2517. 動力消耗定額2718. 設(shè)備2719. 綜合利用和環(huán)境保護(hù)30附錄A 常用理化常數(shù)、換算表321 主題內(nèi)容本工藝規(guī)程規(guī)定了六味地黃丸生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等內(nèi)容。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。2 適用范圍本工藝規(guī)程適用于六味地黃丸生產(chǎn)全過程。3 引用標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國藥典 2005 年版衛(wèi)

3、生部藥品標(biāo)準(zhǔn) WS3-B-2102-96藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998 年（修訂）4 職責(zé)編寫：工藝員 審核：生產(chǎn)供應(yīng)部部長、質(zhì)量技術(shù)部副部長、質(zhì)量技術(shù)部部長 批準(zhǔn)：質(zhì)量技術(shù)副總執(zhí)行批準(zhǔn)：質(zhì)量技術(shù)部部長 執(zhí)行：各級生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員 監(jiān)督管理： QA 監(jiān)控員、生產(chǎn)質(zhì)量管理人員5 產(chǎn)品概述產(chǎn)品名稱六味地黃丸（濃縮丸） Liuwei Dihuang Wan（Nongsuowan）產(chǎn)品特點(diǎn)性狀本品為棕褐色的濃縮丸，味微甜、酸、略苦。規(guī)格每 8 丸相當(dāng)于原藥材 3g 。功能與主治滋陰補(bǔ)腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴 用法與用量口服 ,一次 8 丸，一日 3 次。

4、貯藏密封。有效期三年。新藥類別本品為國家中藥仿制品種。處方來源本處方出自衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) WS3-B-2102-96歷史沿革本品于 1982 年由安徽省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)生產(chǎn)， 批準(zhǔn)文號為皖衛(wèi)藥準(zhǔn)字 （82）第 216 號；1996 年 7 月安徽省統(tǒng)一換發(fā)批準(zhǔn)文號，批準(zhǔn)文號為皖衛(wèi)藥準(zhǔn)字（ 1996）第 201039號； 2001年 8 月由安徽省藥品監(jiān)督管理局換發(fā)批準(zhǔn)文號為 ZZ 4085皖藥準(zhǔn)字（2001）第 Z003802號；2002 年 7 月為國藥準(zhǔn)字，批準(zhǔn)文號為：國藥準(zhǔn)字 Z。6 處方和依據(jù)處方原料名稱處方量熟地黃160g山茱萸（制）80g牡丹皮60g山藥80g茯苓60g澤瀉60g6 2 依

5、據(jù)本處方出自衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) WS3-B-2102-96批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 Z7.工藝流程圖物料工序牡丹皮揀選洗、切澤瀉揀選洗、切檢驗地黃 山茱萸30 萬級潔凈區(qū)茯苓山藥配料配料蒸餾藥渣加 6倍量水蒸餾 4 小時餾液靜置 24h 、濾過丹皮酚中轉(zhuǎn)站山茱萸選、洗 切、蒸 干燥配料提取選、制 蒸、干燥揀選煎煮二次，煎煮時間為，2h三效濃縮、2h相對(65-80)球形濃縮、糊精收膏相對密度為稠膏混合、配料攪拌制軟材攪拌 10 分鐘）制丸稀浸膏純化水浸膏拉光稀浸膏打光滑石粉入庫8 原藥材的整理炮制干燥選丸晾丸內(nèi)包裝外包裝選、洗 潤、切 干燥配料滅菌干燥滅菌時間 滅菌溫度 干燥時間粉碎過 100 目篩20

6、)混合粉混合粉進(jìn)風(fēng)溫度110135)內(nèi)包材外包材選、制 蒸、干燥45 min115±2120min生藥粉混合 混合 40min整理炮制依據(jù)中華人民共和國藥典 2005 年版各藥材炮制項下的規(guī)定整理炮制方法和操作過程生地黃揀選漂洗挑出非藥用部分，異物，霉變和蟲蛀部分。將藥材用流動的飲用水沖洗干凈，悶潤。切制將漂洗好的藥材用切藥機(jī)切成 20m m 的厚片。蒸制將切好的藥材用蒸煮鍋開蒸汽蒸 16 小時，蒸至黑潤，取出。干燥將蒸好的藥材上入不銹鋼盤放入熱循環(huán)烘箱內(nèi)干燥，干燥溫度為%取出，放涼。80，干燥后水份定額包裝 每件 70kg 定額包裝，入凈料庫備用。 山茱萸揀選酒制挑出非藥用部分，異

7、物，霉變和蟲蛀部分。 取凈藥材加黃酒拌勻（ 100KG凈藥材加 20KG 黃酒）。蒸制干燥將酒制好的藥材用蒸煮鍋開蒸汽蒸 1020 分鐘，蒸透，取出。 將蒸好的藥材上入不銹鋼盤放入熱循環(huán)烘箱內(nèi)干燥，干燥溫度為 %取出，放涼。80，干燥后水份定額包裝 每件 50kg 定額包裝，入凈料庫備用。 牡丹皮揀選挑出非藥用部分，異物，霉變和蟲蛀部分。漂洗切制將藥材用流動的飲用水迅速沖洗干凈，潤。 將漂洗好的藥材用切藥機(jī)切成 20mm 的片，然后入備料間備用干燥將切好的藥材上入不銹鋼盤放入熱循環(huán)烘箱內(nèi)干燥，干燥溫度為%取出，放涼。定額包裝 每件 60kg 定額包裝，入凈料庫備用。80，干燥后水份揀選山藥挑出

8、非藥用部分，異物，霉變和蟲蛀部分。漂洗將藥材用飲用水泡潤至透。切制將潤好的藥材用切藥機(jī)切成 30m m 的厚片。干燥將切好的藥材上入不銹鋼盤放入熱循環(huán)烘箱內(nèi)干燥，干燥溫度為80，干燥后水份%取出，放涼。定額包裝 每件 70kg 定額包裝，入凈料庫備用。茯苓（飲片）揀選 挑出非藥用部分，異物，霉變和蟲蛀部分。定額包裝 每件 50kg 定額包裝，入凈料庫備用。澤瀉揀選 挑出非藥用部分，異物，霉變和蟲蛀部分。漂洗 將配料后的藥材用飲用水稍浸，潤透。切制 將潤透的藥材用切藥機(jī)切成 10m m 的厚片，然后入備料間備用。干燥 將切好的藥材上入不銹鋼盤放入熱循環(huán)烘箱內(nèi)干燥，干燥溫度為80，干燥后水份%取出

9、，放涼。定額包裝 每件 70kg 定額包裝，入凈料庫備用。9 操作過程及工藝條件配料按以下規(guī)定批投料量領(lǐng)取定額包裝的藥材，配齊提取、粉碎原料。復(fù)核后，在 QA 監(jiān)控下投 料。提取凈藥材批投料量罐投料量提取設(shè)備罐數(shù)牡丹皮熱回流抽提濃縮 器2罐熟地黃茯苓澤瀉山茱萸（制）牡丹皮提丹皮酚；熟地黃、茯苓、澤瀉、山茱萸、牡丹皮蒸溜提取后的藥渣混合提取。 粉碎配料：山藥：山茱萸按：投料，混合粉碎。提取將牡丹皮投入 HDWN1000/3500 型熱回流抽提濃縮器內(nèi)， 加飲用水， 按熱回流抽提濃縮器 使用 SOP進(jìn)行操作，蒸汽壓力在以下，餾液溫度在 60以下，蒸餾 4 小時，餾液靜置 24 小時，濾過，收集丹皮

10、酚裝入潔凈不銹鋼桶內(nèi) （丹皮酚的重量以 W1表示），入中間體庫。 蒸餾結(jié)束后在 QA 監(jiān)控下將山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉投入 HDWN1000/3500 型熱回 流抽提濃縮器內(nèi)，加飲用水煎煮二次，第一次加飲用水m3 煎煮 2 小時，第二次加飲用水煎煮 2 小時，保持蒸汽壓力在以下， 將提取液經(jīng)過濾泵入藥液貯罐。 藥渣運(yùn)至規(guī)定處。 濃縮收膏將藥液泵入三效濃縮器，真空減壓濃縮，按 SJN-2000B三效蒸發(fā)濃縮器使用 SOP操作，控制工藝條件如下：名稱一效二效三效真空度 （MPa）溫度（）70-8060-7050-60蒸汽壓力保持在以下，當(dāng)濃縮至相對密度為（65-80）的濃縮液時，由 QA 檢驗后

11、再將其泵入球形濃縮器內(nèi)。球型濃縮器真空減壓濃縮，按 JN-1000 球形濃縮器使用 SOP操作，控制工藝條件如下：蒸 汽壓力小于 Mpa，真空度在 Mpa 以下。減壓濃縮至相對密度 （20），放入潔凈不銹 鋼桶內(nèi)，稱重 （浸膏的重量以 W2表示）計算浸膏收率，并有 QA 監(jiān)控，貼好標(biāo)簽，注明品 名、批號、數(shù)量、操作人、復(fù)核人和生產(chǎn)日期，入中間體庫，并記錄。粉碎滅菌：將山藥、山茱萸藥材平鋪于不銹鋼盤內(nèi)，厚度為4cm，放入滅菌柜，按多功能中成藥滅菌柜使用 SOP進(jìn)行滅菌干燥，滅菌室控制壓力 ，濕熱滅菌溫度 115±2，濕 熱滅菌時間 45 分鐘，然后真空干燥，溫度達(dá)到 115時開始計時，

12、干燥時間 120 分鐘， 置于不銹鋼桶，稱重，貼好標(biāo)簽，注明品名、批號、數(shù)量、操作人、復(fù)核人和生產(chǎn)日期， 轉(zhuǎn)入下道工序。將山藥、山茱萸藥材混合用 ZKF-3型自動控制粉碎機(jī)組， 按ZKF-3自動控制粉碎機(jī)組使用 SOP 進(jìn)行操作，粉碎過 100 目篩，在粉碎機(jī)中混合 40 分鐘后放出，生藥粉稱重 （生藥粉的重 量以 W表示），在 QA監(jiān)控下，由 QC取樣做微生物限度檢查后，包裝于無毒塑料袋中， 置于塑料桶內(nèi)。計算收率、物料平衡，貼好標(biāo)簽，注明品名、批號、數(shù)量、操作人、復(fù) 核人和生產(chǎn)日期，轉(zhuǎn)入下道工序。制劑配料領(lǐng)料：根據(jù)批生產(chǎn)指令從庫房領(lǐng)取各原輔料?；旌?、配料：將生藥粉、糊精、淀粉和零頭物料放入

13、三維混合機(jī)中，混合 40 分鐘后下料。按 以下工藝處方表中批標(biāo)準(zhǔn)投料量準(zhǔn)確稱取配料量， 先稱取混合藥粉 45kg用于拉光， 稱取浸 膏 15kg 用于拉光，稱取浸膏 48kg 用于打光；剩下的原輔料除滑石粉外均分成十一份（滑石粉分八等份），依次稱取，每一原輔料單獨(dú)稱配結(jié)束后方可進(jìn)行下一原輔料的稱量。 稱量 時有一人稱量，有一人復(fù)核， 稱量后，放入原輔料暫存間分別擺放，并做好標(biāo)記，標(biāo)明品 名、批號、數(shù)量。由 QA 全程監(jiān)控。原輔料名稱批投料量（）每機(jī)投料量 （）備注混合藥粉W（W45）/1145kg用于拉光丹皮酚W1W1/11浸膏W2（W263）/1115kg用于拉光， 48kg用于打光滑石粉制

14、丸領(lǐng)料：從原輔料暫存間領(lǐng)取本批生產(chǎn)所需的混合藥粉、浸膏、丹皮酚，領(lǐng)料時核對名稱、批號、重量，并重新稱量，核對無誤后，由交接雙方在記錄上簽字。制軟材：將預(yù)先配好的混合藥粉（ W45）/11kg 加入浸膏（ W263）/11kg、丹皮酚 W1/11kg 各一份投入濕法混合機(jī)中再加適量純化水， 攪拌 10分鐘即可。用不銹鋼盆收集， 投入煉藥 機(jī)中煉制。每機(jī)依次操作，共十一次。制濕丸：將煉制好的軟材置智能高效全自動制丸機(jī)料倉中， 選擇直徑為的孔板和直徑為的刀具， 搓丸頻率控制在 25Hz之內(nèi)，開啟 95%乙醇閥門 ,防止粘刀，保證濕丸粒成型良好，用已清 潔的不銹鋼盤收集濕丸粒。在制丸過程中，每隔 30

15、 分鐘抽取 8 丸為一組，共 10組，用室 內(nèi)天平測一次平均丸重，要求濕藥丸每 8 丸重：，每份重量與相比較，應(yīng)在重量差異限度± 5%內(nèi)。上限為，下限為。調(diào)試正常后，每隔 30分鐘檢查記錄一次。 并由 QA抽檢監(jiān)控。拉光配稀浸膏：將 15kg浸膏加入 30kg 的純化水中，攪拌均勻。 拉光：將濕丸粒倒入糖衣鍋中，啟動機(jī)器，每鍋分次加入 3kg 稀浸膏，使丸粒潤濕，分次加入 3kg 混合藥粉，攪拌均勻，使藥粉粘附在丸粒上，糖衣機(jī)轉(zhuǎn)動 15 分鐘，直至丸粒表面光 滑平整，色澤一致。每鍋依次反復(fù)操作。干燥：將拉光后的丸藥轉(zhuǎn)入干燥室，設(shè)定蒸汽壓力為，進(jìn)風(fēng)溫度為 110-135， 1 床溫度為

16、100-120， 2 床溫度為 90115。先預(yù)熱 30 分鐘，直到進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度，開始將 丸藥吸入螺旋振動干燥機(jī)內(nèi)，吸料速度為停 50秒吸 15秒，每隔 3小時或溫度有變化的記 錄溫度一次，下料完畢后關(guān)閉蒸汽，等溫度降低進(jìn)行清料，操作完畢，等丸藥冷透，用無 毒塑料袋包裝，盛裝在塑料桶中，附上桶簽，注明品名、批號、數(shù)量、操作人、復(fù)核人和 生產(chǎn)日期，送入車間中間站待驗。選丸領(lǐng)料：從中間站領(lǐng)取干燥后的素丸，領(lǐng)料時按標(biāo)記核對名稱、批號、重量，并重新稱量。 選丸：將干燥后的素丸投入滾筒式自動篩丸機(jī)中，按滾筒式自動篩丸機(jī)使用SOP進(jìn)行操作。選出外觀合格的丸粒均分為八份，用無毒塑料袋包裝，盛裝在塑料

17、桶中。附上標(biāo)簽，注明 品名、批號、數(shù)量、操作人、復(fù)核人和生產(chǎn)日期，轉(zhuǎn)入中間站擺放。打光 領(lǐng)料：從中間站領(lǐng)取待打光的丸藥，到原輔料暫存間領(lǐng)取打光用浸膏、滑石粉，領(lǐng)料時按標(biāo)記 核對名稱、批號、重量，并重新稱量。配漿：將 48kg 浸膏加入的純化水，攪拌均勻。打光：將 1/8 素丸倒入糖衣鍋內(nèi)，啟動糖衣鍋，每鍋分次加入稀浸膏，攪拌均勻，再分次加入滑石粉，稀浸膏和滑石粉的加入交替進(jìn)行，依次反復(fù)操作四次，每加一次都要干燥后， 再加下一次，最后讓丸粒在鍋中滾動磨擦，直至表面光亮。并有 QA 對此過程進(jìn)行全 程監(jiān)控。晾丸：打光后的丸藥轉(zhuǎn)入晾丸間，晾丸 4小時，要求溫度為 1835，相對濕度為 3065% ，

18、 晾丸結(jié)束，用無毒塑料袋包裝，盛裝在塑料桶中，附上標(biāo)箋，轉(zhuǎn)入中間站待驗。由 QA 監(jiān)控，車間化驗室做水分測定。 內(nèi)包裝 領(lǐng)料：領(lǐng)料人在中間站領(lǐng)取待包裝的合格丸藥，領(lǐng)取時核對物料名稱、規(guī)格、批號、重量，并 重新稱量。按批包裝指令領(lǐng)取本批生產(chǎn)量所需內(nèi)包裝材料。所用內(nèi)包裝材料必須有檢 驗報告書，檢驗合格后方可使用，并由專人領(lǐng)取，專人計數(shù)發(fā)放。內(nèi)包裝規(guī)格及方法包裝規(guī)格包裝材料規(guī)格操作方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瓶裝固體藥用聚烯 烴塑料瓶200丸/瓶自動包裝每瓶 200 丸不得多一?；蛏僖涣?， 瓶蓋 要旋緊，封口嚴(yán)密，貼標(biāo)簽位置適中， 打印的產(chǎn)品批號，有效期至符合要求。內(nèi)包裝完畢的藥瓶，統(tǒng)計數(shù)量，填寫標(biāo)簽附在周轉(zhuǎn)箱上，

19、標(biāo)簽內(nèi)容有品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期、操作人，然后轉(zhuǎn)入外包裝區(qū)域。 QA 不定時進(jìn)行抽樣檢查。外包裝領(lǐng)料：按批包裝指令領(lǐng)取本批生產(chǎn)量所需包裝材料。所用外包裝材料必須有檢驗報告書，檢驗 合格后方可使用，并由專人領(lǐng)取，專人計數(shù)發(fā)放 包裝：包裝規(guī)格 200 丸/瓶×5 瓶/條×40 條/箱 按批包裝指令對小盒進(jìn)行打印，要求打印字跡清晰、端正，產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效 期至正確、清晰，與指令等相符；將檢查合格的藥瓶同說明書一起裝入已打印產(chǎn)品批號、 生產(chǎn)日期、有效期至的小盒內(nèi)，碼放整齊。每 5 小盒熱封成一條，每 40 條裝入已折好的 紙箱內(nèi)，用封口膠帶封箱。入庫：成品生產(chǎn)結(jié)束及時

20、寄庫，檢驗合格后辦理入庫手續(xù)。 本批包裝完畢，將余下的印有批號和不合格的包材銷毀。生產(chǎn)區(qū)域劃分：前處理提取的粉碎過篩、藥粉混合、收膏工序，制劑配料內(nèi)包裝工序為30 萬級潔凈區(qū)，其他為一般生產(chǎn)區(qū)。10 質(zhì)量監(jiān)控監(jiān)控點(diǎn) 按生產(chǎn)工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)，不得遺漏。各監(jiān)控點(diǎn)如下： 藥材配料、滅菌干燥、粉碎過篩、生藥粉混合、提取、濃縮、收膏； 制劑配料、制丸、選丸、打光；內(nèi)包裝、外包裝。監(jiān)控頻次 每個監(jiān)控點(diǎn)均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行監(jiān)控，重點(diǎn)工序增加監(jiān)控頻次。監(jiān)控方法 開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)、料、法、環(huán)是否符合工藝標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到相應(yīng)清場要求。監(jiān)控物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記、貯存條件及管理是否符合要

21、求。監(jiān)控設(shè)備及計量器具是否 處于完好狀態(tài)，有標(biāo)記，有檢定合格證。監(jiān)控相應(yīng)的憑證、記錄是否齊全規(guī)范，決定是 否準(zhǔn)許開工。生產(chǎn)過程重點(diǎn)監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位 SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場管理是否有序規(guī)范，狀態(tài) 標(biāo)記是否齊全、正確，批生產(chǎn)記錄是否及時填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。 對物料能否流轉(zhuǎn)，成品能否入庫作出決定，為批審核提供依據(jù)。重點(diǎn)工序監(jiān)控配料、藥材滅菌干燥、生藥粉混合、提取、收膏、制劑配料、制丸、打光、內(nèi)包裝 監(jiān)控執(zhí)行 SOP及編號。ZHC1302·00·077ZHC1302·00·071ZHC1302·00·073ZHC1

22、302·00·072ZHC1302·00·074ZHC1302·00·076倉儲物料現(xiàn)場監(jiān)控 SOP 前處理生產(chǎn)過程監(jiān)控 SOP 粉碎、過篩、預(yù)混過程監(jiān)控 SOP 提取生產(chǎn)過程監(jiān)控 SOP 丸劑生產(chǎn)過程監(jiān)控 SOP 包裝過程監(jiān)控 SOP11 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)熟地黃：本品為生地黃的炮制加工品。其質(zhì)量符合中國藥典 2005年版一部 83 頁的規(guī)定山茱萸（制）： 本品為山茱萸科植物山茱萸 Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。其質(zhì)量符合 中國藥典 2005

23、 年版一部 20 頁的規(guī)定。牡丹皮： 本品為毛茛科植物牡丹 Paeonia suffruticosa Andr. 的干燥根皮。其質(zhì)量符合中國藥典2005 年版一部 119 頁的規(guī)定。山藥： 本品為薯蕷科植物薯蕷 Dioscorea opposita Thunb的. 干燥根莖。其質(zhì)量符合中國藥典 2005 年版一部 21 頁的規(guī)定。茯苓： 本品為多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos（Schw.）Wolf的干燥菌核。其質(zhì)量符合中國藥典 2005 年版一部第 166 頁的規(guī)定。澤瀉：本名為澤瀉科植物澤瀉 Alisma orientalis （Sam.）Juzep. 的干燥塊莖。其質(zhì)量符合中國藥

24、典 2005 年版一部第 158頁的規(guī)定。淀粉：本品為白色粉末，無臭，無味。其質(zhì)量符合中國藥典 2005 年版二部第 910頁的規(guī)定糊精：本品為白色或類白色的無定形粉末；無臭，味微甜。其質(zhì)量符合中國藥典 2005 年版二 部第 924 頁的規(guī)定。乙醇：本品為無色澄明液體；其質(zhì)量符合中國藥典 2005年版二部第 8 頁的規(guī)定。 滑石粉：本品系滑石經(jīng)精選凈化、粉碎、干燥制成。其質(zhì)量符合中國藥典2005 年版一部第 243頁之規(guī)定。六味地黃丸中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 六味地黃丸混合藥粉性狀 為淡黃色至棕黃色均勻一致的粉末。檢查1）細(xì)度：本品粉碎細(xì)度為全部通過 80 目篩，并能過 100 目篩不低于 95%的粉

25、末。2）微生物限度檢查： 照微生物限度檢查法（ 中國藥典 2005 年版一部附錄 XIIIC）檢查，細(xì) 菌數(shù)不得超過 20000 個 /g；霉菌數(shù)不得超過 70 個/g；大腸桿菌及活螨不得檢出。貯存期限： 6 個月。 貯存條件：常溫，濕度 4575%。包裝： 無毒塑料袋密封，盛裝在塑料桶中。六味地黃丸浸膏性狀 本品為棕褐色的粘稠狀半流體。檢查相對密度 照相對密度測定法（中國藥典 2005 年版一部附錄 A）檢查，相對密度為 （20）。貯存期限： 45 天。貯存條件：溫度 210包裝： 不銹鋼桶，密封。丹皮酚性狀 本品為粉紅色至深紅色或粉白色的粉狀結(jié)晶，有時凝結(jié)成塊。貯存期限： 45 天。貯存條

26、件：溫度 210包裝： 不銹鋼桶，密封。六味地黃丸素丸性狀 本品為棕褐色的濃縮丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圓整均勻，色澤一致。鑒別1）符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) WS3-B-2102-96六味地黃丸顯微鑒別項下規(guī)定。2）取本品 5g，照薄層色譜法 （中國藥典 2005 年版一部附錄 ）試驗，供試品色譜中 ,在 與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。檢查1）水分 照 Sh10A 型水分快速測定儀測定，在溫度 105的條件下，測得水分不得過 %。2） 溶散時限 取供試品 6 丸，加檔板置六管崩解儀管中，照（ 中國藥典 2005 年版一 部附錄 XIIA檢查，應(yīng)在 70 分鐘內(nèi)全部溶散。包裝 無毒塑料

27、袋密封，盛裝在塑料桶中。貯存期限 1 個月貯存條件：溫度常溫，濕度 4575%。未分裝前的六味地黃丸性狀 本品為棕褐色的濃縮丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圓整均勻，色澤一致。檢查1）水分 照 Sh10A 型水分快速測定儀測定，在溫度 105的條件下，測得水分不得過 %。 2）重量差異： 取供試品 8丸為 1份，共取 10份，照（中國藥典 2005年版一部附錄 IA） 分別稱定重量，求得平均重量，每份重量與平均重量相比較，重量差異限度為+6%。超出重量差異限度的不得多于 2份，并不得有 1 份超出限度一倍。3）溶散時限 取供試品 6 丸，加檔板置六管崩解儀管中，照（ 中國藥典 2005 年版一 部附

28、錄 XIIA檢查，應(yīng)在 90 分鐘內(nèi)全部溶散。包裝 無毒塑料袋密封，盛裝在塑料桶中。貯存期限 1 個月貯存條件： 常溫，濕度 4575%。包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。固體藥用聚烯烴塑料瓶：材質(zhì)及性狀本瓶以高密度聚乙烯（ HDPE）為原料，采用注吹成型工藝制成的乳白色口服固體藥用塑料瓶。 外觀質(zhì)量應(yīng)符合要求。規(guī)格尺寸及偏差應(yīng)符合下表：規(guī)格滿口容積滿口容積誤差60ml68ml±2物理性能應(yīng)符合下表規(guī)定：項目合格范圍密封性不允許泄漏微生物檢查依據(jù)中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) YY0057-91進(jìn)行檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定：塑料瓶容積(單位： ml)細(xì)菌總數(shù)(單位：個 / 瓶)霉菌總數(shù)(單位：個 / 瓶)1

29、00ml<1500<150100ml-250ml<3000<300250ml<3500<350標(biāo)簽：材質(zhì)： 80g/m2 銅板紙膠質(zhì)：丙烯酸酯壓敏膠外觀質(zhì)量、印刷質(zhì)量、文字內(nèi)容均應(yīng)符合要求。規(guī)格尺寸及偏差長×寬× (mm) 長、寬尺寸偏差：± 2(mm) ；印刷錯位：± 1(mm)。內(nèi)孔徑： 75±5mm 、外徑： 300± 5mm. 厚度及偏差：間隔距離： 2± 2mm說明書引用標(biāo)準(zhǔn) : GB7705-87紙質(zhì): 70g/m 2 雙膠紙，單膠紙，允許偏差± 5g/m 2。圖案、

30、文字內(nèi)容均應(yīng)符合要求，印刷內(nèi)容清晰，色澤均勻，不允許存在明顯的條杠；同批及不 同批應(yīng)無明顯色差。小盒： 外觀質(zhì)量、印刷質(zhì)量、文字內(nèi)容及圖案均應(yīng)符合要求。紙質(zhì)300g/m2灰底白板紙，允許偏差為 515 g/m2。 規(guī)格尺寸及允許偏差：品名規(guī)格 (ml)長(cm)寬(cm)濃縮丸200 粒/ 瓶水蜜丸36g/瓶藥用聚氯乙烯（ PVC）熱收縮膜： 材質(zhì)：衛(wèi)生級聚氯乙烯樹脂。 外觀質(zhì)量應(yīng)符合要求。規(guī)格尺寸及偏差 應(yīng)符合下表：（超過該尺寸的不得過一張） 。單位： mm寬厚用途280±1mm±用于丸劑、片劑的外包裝345±1mm±500±1mm±

31、;藥用 PVC熱收縮膜檢查項目與檢查水平及合格質(zhì)量水平判定應(yīng)符合下表要求：項目檢查水平合格質(zhì)量水平（AQL）抽樣量允許不合格水平外觀質(zhì)量一般檢查水平3m3%規(guī)格尺寸特殊檢查水平2m2%瓦楞紙箱引用標(biāo)準(zhǔn)： GB6544-86 外觀質(zhì)量、印刷質(zhì)量、文字內(nèi)容及圖案均應(yīng)符合要求 紙箱接頭、壓痕線、搖蓋均應(yīng)符合規(guī)定。 墨水擦拭試驗：用干棉布擦拭文字，仍清晰可辯。 規(guī)格尺寸及偏差：品名規(guī)格尺寸 cm誤差長寬高范圍 cm丸劑200 粒/ 瓶22±36g/瓶22±封口膠帶材質(zhì)：雙向拉伸聚丙烯薄膜 外觀質(zhì)量、文字內(nèi)容均應(yīng)符合要求。規(guī)格尺寸用精度為 1mm 的直尺測量其寬度為 45±

32、2mm。打包帶： 外觀：色澤純白色，無雜斑，厚生帶、厚薄均勻、帶身平直、側(cè)邊無缺裂。規(guī)格尺寸 將帶鋪平，用游標(biāo)卡尺測量其寬度與厚度，寬×厚 13×，允許偏差為寬± 1mm，厚 ±。粘合性 任取一截打包帶，將一端固定，另一端系上 60kg 的重物，接頭不允許拉開。強(qiáng)度 雙手從帶側(cè)用力撕，不得撕裂，將帶身反復(fù)折卷，不得折斷。六味地黃丸成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。性狀 本品為棕褐色的濃縮丸；味微甜、酸、略苦。鑒別1） 符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) WS3-B-2102-96 六味地黃丸顯微鑒別項下規(guī)定。2）取本品 5g，照薄層色譜法 （中國藥典 2005 年版一部附錄 ）試驗，供試品

33、色譜 中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)褐色斑點(diǎn)。檢查1） 水分：取供試品 25g，照（中國藥典 2005 年版一部附錄 IXH第一法）檢查，水分不得過 %（法 定標(biāo)準(zhǔn)為 %）。2） 重量差異：取供試品 8丸為 1份，共取 10份。照（中國藥典 2005年版一部附錄 IA）操作，重量差 異限度為± %（法定標(biāo)準(zhǔn)為± %）。3）溶散時限取供試品 6 丸，加檔板置六管崩解儀各管中，照（ 中國藥典 2005 年版一部附錄 XIIA 檢查，應(yīng)在 105 分鐘內(nèi)全部溶散（法定標(biāo)準(zhǔn)為 120 分鐘）。4）微生物限度 照微生物限度檢查法（中國藥典 2005年版一部附錄 XIII

34、C）檢查，細(xì)菌數(shù) 20000個/g、 霉菌數(shù) 80 個/g，并不得檢出大腸桿菌和活螨（法定標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)菌數(shù) 30000 個/g、霉菌數(shù) 100 個/g）。含量測定1）牡丹皮取本品 1g，照分光光度法 （中國藥典 2005 年版一部附錄 A）測定，本品含牡丹皮按丹 皮酚 （C9H10O3）計，不得少于 %（法定標(biāo)準(zhǔn)為 %）。2）山茱萸取本品 5g，照薄層色譜法 （中國藥典 2005 年版一部附錄 B）試驗，本品含山茱萸按熊 果酸 （C30H48O3）計，不得少于 %（法定標(biāo)準(zhǔn)為 %）。功能與主治 滋陰補(bǔ)腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴。用法與用量口服，一次 8 丸，一日

35、 3 次。規(guī)格每 8 丸相當(dāng)于原藥材 3g包裝塑料瓶貯存與貯存期限 密封貯存，貯存期限為 3 年。12 原料、輔料、包裝材料消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算計算公式消耗定額 = （實際用量理論領(lǐng)用量）÷理論領(lǐng)用量× 100%計算單位產(chǎn)量：萬瓶投料量： 該項下單位原輔包材的消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)原輔包材的消耗定額以公司制訂六味地黃丸相應(yīng)規(guī)格的消耗定額為基準(zhǔn)； 若消耗出現(xiàn)異常，應(yīng)分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據(jù)。 原輔料消耗定額（萬瓶）原輔料理論領(lǐng)用量消耗定額實際領(lǐng)用量牡丹皮0%kg熟地黃0%茯苓0%澤瀉0%山茱萸（制）0%山藥0%淀粉適量/糊精適量/滑石粉0%

36、包裝材料消耗定額物料名稱理論領(lǐng)用量消耗定額實際領(lǐng)用量固體藥用聚烯烴塑料瓶22000個%22033個標(biāo)簽22000張%22132張軟盒22000個%22132個說明書22000張%22022張紙箱110 個0%110個藥用聚氯乙烯（ PVC）熱收 縮膜5%封口膠帶卷4%卷打包帶6%13 技術(shù)安全及勞動保護(hù) 傳動設(shè)備安全保護(hù)傳動設(shè)備起動前應(yīng)先用手攀動皮帶運(yùn)轉(zhuǎn)兩周，皮帶松緊適中，再按電鈕啟動。不可用手接觸傳動部位，清理機(jī)器或排除故障、注油必須停機(jī)進(jìn)行，清洗機(jī)器必須用鑷子和毛 刷。修理機(jī)器時，應(yīng)首先停機(jī)拉下電閘，不準(zhǔn)一人檢車，另一人啟動電機(jī)，以防發(fā)生人身事故。 傳動部分的防護(hù)罩（門）必須關(guān)好，操作者必

37、須戴好工作帽。電器設(shè)備安全保護(hù) 應(yīng)注意防潮，嚴(yán)禁用濕手觸及或用水沖洗電器設(shè)備。 一切電器設(shè)備發(fā)生故障時必須找電工進(jìn)行檢修，如發(fā)現(xiàn)電器設(shè)備有焦糊味、冒火花時，應(yīng)立即 拉下電閘找電工修理。嚴(yán)格遵守紫外燈使用規(guī)則，紫外線不可直射眼睛 有加熱升溫部分的電器設(shè)備，禁止用手觸摸，防止?fàn)C傷，壓傷。環(huán)境技術(shù)安全要求 車間根據(jù)各工種需要，配給各崗位工作服，手套，口罩等勞動保護(hù)用品。 工作崗位及通道應(yīng)有足夠的照明設(shè)備。車間走廊過道，嚴(yán)禁堆積物品。 機(jī)器設(shè)備及工作臺的布置應(yīng)便于操作。安全防火車間內(nèi)各工作室、操作間、休息室一律禁止吸煙。 各工作崗位的滅火器材和消防器材，必須放在固定地點(diǎn)，不準(zhǔn)隨意搬動。 電燈、電器和電

38、源由專人看管。生產(chǎn)質(zhì)量安全 稱量投料時應(yīng)雙人進(jìn)行，一人稱量，一人復(fù)核。 領(lǐng)取各種包裝材料時，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)樣張進(jìn)行核對。 生產(chǎn)中使用的物料領(lǐng)用時應(yīng)仔細(xì)核對。生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何情況都應(yīng)立即向車間反映及 QA 監(jiān)控員報告。14 工藝衛(wèi)生執(zhí)行的管理規(guī)程及編號生產(chǎn)過程衛(wèi)生管理程序ZHC1204· 00·001般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理程序ZHC1204·00·006一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理程序ZHC1204·00·一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理程序ZHC1204·00·潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理程序ZHC1204·00&#

39、183;潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理程序ZHC1204·00·潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理程序ZHC1204·00·特殊清潔管理程序ZHC1204·00·清場管理程序ZHC1204·00·生產(chǎn)過程狀態(tài)標(biāo)識管理程序ZHC1200·00·清潔規(guī)程及編號臺秤清潔 SOPZHC1304·00·地面清潔 SOPZHC1304·00·記錄桌清潔 SOPZHC1304·00·包裝工作臺清潔 SOPZHC1304·00·洗手池、水池清潔 SOPZHC1

40、304·00·人員出入一般生產(chǎn)區(qū) SOPZHC1304·00·物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)清潔 SOPZHC1304·00·一般生產(chǎn)區(qū)地漏、明溝清潔 SOPZHC1304·00·一般生產(chǎn)區(qū)更衣室清潔 SOPZHC1304·00·一般生產(chǎn)區(qū)工作服清潔 SOPZHC1304·00·一般生產(chǎn)區(qū)洗衣機(jī)、干洗機(jī)清潔 SOPZHC1304·00·一般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔 SOPZHC1304·00·一般生產(chǎn)區(qū)門窗、墻面、天花板清潔 SOPZHC1304

41、3;00·一般生產(chǎn)區(qū)臺面、貨架清潔 SOPZHC1304·00·一般生產(chǎn)區(qū)周轉(zhuǎn)容器清潔 SOPZHC1304·00·人員出入潔凈區(qū) SOPZHC1304·00·物料進(jìn)入潔凈區(qū) SOPZHC1304·00·潔凈區(qū)周轉(zhuǎn)容器清潔 SOPZHC1304·00·潔凈區(qū)工作服清潔 SOPZHC1304·00·潔凈區(qū)地漏清潔 SOPZHC1304·00·潔凈區(qū)電子天平清潔 SOPZHC1304·00·00700801401501601100

42、5007004005006007008009010011012013014015016018019020021022023024025潔凈區(qū)更衣室清潔 SOPZHC1304·00·026潔凈區(qū)工具架清潔 SOPZHC1304·00·027潔凈區(qū)公用器具清潔 SOPZHC1304·00·028潔凈區(qū)門窗、墻面、天花板清潔 SOPZHC1304·00·029潔凈區(qū)洗衣機(jī)、干衣機(jī)清潔 SOPZHC1304·00·030潔凈區(qū)物料貯存間清潔 SOPZHC1304·00·031潔凈區(qū)工

43、作臺面、貨架清潔 SOPZHC1304·00·032定額包裝袋清潔 SOPZHC1304·01·001XYJ-700B滾筒式洗藥機(jī)清潔 SOPZHC1304·01·002QYJ1-200直切式切藥機(jī)清潔 SOPZHC1304·01·003洗藥池、洗藥筐清潔 SOPZHC1304·01·005MDJ 磨刀機(jī)清潔 SOPZHC1304·01·006DZZ2000蒸煮鍋清潔 SOPZHC1304·01·007帶式干燥機(jī)清潔 SOPZHC1304·01&

44、#183;008多功能中成藥蒸汽滅菌柜清潔 SOPZHC1304·01·014ZKF-3自動控制粉碎機(jī)組清潔 SOPZHC1304·01·015GH-1000 三維運(yùn)動混合機(jī)清潔 SOPZHC1304·02·012QRYA-2000氣相置換式潤藥機(jī)清潔 SOPZHC1304·01·019泵清潔 SOPZHC1304·01·020提取濃縮系列設(shè)備、管道、貯罐清潔 SOPZHC1304·01·022投料袋、投料漏斗、投料筒清潔 SOPZHC1304·01·02

45、3排渣場清潔 SOPZHC1304·01·027出渣車清潔 SOPZHC1304·01·028量筒、比重計、溫度計清潔 SOPZHC1304·01·029JN-1000球形濃縮器清潔 SOPZHC1304·01·031GHL250型濕法混合機(jī)清潔 SOPZHC1304·02·001GLH-30型煉藥機(jī)清潔 SOPZHC1304·02·002YUJ-17B型中藥自動制丸機(jī)清潔 SOPZHC1304·02·003型螺旋振動干燥機(jī)清潔 SOPZHC1304

46、83;02·004SWJ-II型滾筒式自動篩丸機(jī)清潔 SOPZHC1304·02·005XW-I型離心式自動選丸機(jī)清潔 SOP 塑料瓶包裝聯(lián)動線清潔 SOP HY-420型紙盒印字機(jī)清潔 SOP BS-400LA全自動薄膜封切機(jī)清潔 SOP BMD-450A 型遠(yuǎn)紅外熱收縮包裝機(jī)清潔 SOP 15 工序收率計算、物料平衡及生產(chǎn)周期的批量規(guī)定 工序收率計算：各工序收率計算ZHC1304·02·006ZHC1304·02·007ZHC1304·02·008ZHC1304·02·009ZHC

47、1304·02·010提取收率=浸膏×100%投料量收率范圍%)粉碎過篩制丸粉碎過篩后物料總重收率 =欲粉碎物料總重素丸總重 收率=投入原輔料總重×100%×100%)%)打光內(nèi)包外包收率=收率=收率=成品率=物料平衡 各工序物料平衡計算待包裝丸藥總重×100%素丸總重 +投入原輔料總重 半成品瓶數(shù)×100%待包裝丸劑數(shù)實際產(chǎn)量瓶×100%待包裝量瓶實際產(chǎn)量瓶理論產(chǎn)量瓶×100%)%)%)%)理論值：按照所用的物料 (包裝材料 )量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的最大量。 實際值：為生產(chǎn)過程實際產(chǎn)出

48、量。包括：本工序產(chǎn)出量、收集的廢品、生產(chǎn)中取樣量(檢品 )以及丟棄的其他不合格物料 (如捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的廢棄物 )等。計算公式：物料平衡率 =實際值×100%理論值物料平衡率計算工序前處理提取制劑粉碎過篩、混合混合配料選丸內(nèi)包裝外包裝平衡范圍生產(chǎn)周期和批量規(guī)定工序名稱生產(chǎn)周期（小時）批量 (kg)前處 理提 取配料41650滅菌干燥16粉碎過篩16藥粉混合6洗切12提取32濃縮16-收膏12-制劑配料4792制丸32-選丸16-打光16792內(nèi)包裝1622000 瓶外包裝16110 箱16 勞動組織與崗位定員勞動組織生產(chǎn)供應(yīng)部部長前處理提取車間主任固體制劑一車間主

49、任崗位定員稱 名 位 崗班班 / 人員 定 總前處理提取122166位 崗 料 配122位 崗 燥 干 菌 滅122122位 崗 取 提339位 崗 膏 收 縮 濃212制劑料 配122位 崗 合 混 粉 藥122丸 制2501丸 選111光 打144裝 包 內(nèi)236裝 包 外20120計 合225017 動力消耗定額耗水量 （m3/萬瓶）耗電量 （度/萬瓶）耗汽量 （m3/萬瓶）動力消耗定額2234002218 設(shè)備設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號設(shè)備名稱設(shè)備編 碼型號技術(shù)規(guī)格材質(zhì)生產(chǎn)廠家1滾筒式洗藥機(jī)01033XYJ-700B200-750kg/ h不銹鋼上海凱旋中藥機(jī)械制造有限公司2熱風(fēng)

50、循環(huán)烘箱01052CT-C-II不銹鋼常州范群干燥設(shè)備廠3氣相置換式潤藥機(jī)0108QYJ20004-6t/g不銹鋼杭州春江自動化研究所4直切式切藥機(jī)01093QYJ1-20080-600kg/h不銹鋼上海凱旋中藥機(jī)械制造有限公司5磨刀機(jī)0111MDJ不銹鋼上海凱旋中藥機(jī)械制造有限公司6烘箱鋼 銹 不常723110鋼常9鍋 煮 蒸鋼 銹 不10能 功柜 多菌3810鋼 銹 不11自組鋼 銹 不臺 煙12三 效機(jī) 高合52鋼 銹 不藥13縮熱器鋼 銹 不能 節(jié) 健 瑞 南司 湖公14鋼 銹 不常司51三鋼 銹 不163620鋼 銹 不常司71泵鋼 銹 不上海8鋼 銹 不19泵0-0鋼上海2710L

51、02鋼 銹 不常司2庫 冷 裝 拼501051 P） K（ L鋼 銹 不合三京南廠22泵鋼23鋼24塵自機(jī) 輪碎 渦粉0125012601200次 g 0 8鋼 銹 不27藥 高010-350小時鋼 銹 不28-160小時鋼 銹 不29機(jī) 衣 糖-150小時鋼 銹 不3001-050211501-03028小時不銹鋼群 范 常31滾11- WJS鋼 銹 不ZHC1306·01·001ZHC1306·01·002ZHC1306·01·003ZHC1306·01·005ZHC1306·01·006ZHC1306·01·008ZHC1306·01·009ZHC1306·01·010ZHC1306·