超敏反應0實用教案

1、 超敏反應（hypersensitivity）：指機體受到某些(mu xi)抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細胞損傷等異常的適應性免疫應答。概 念分型型超敏反應，即速(j s)發(fā)型超敏反應； 型超敏反應，即細胞(xbo)毒型或細胞(xbo)溶解型超敏反應； 型超敏反應，即免疫復合物型或血管炎型超敏反應； 型超敏反應，即遲發(fā)型超敏反應。 1913年獲得諾貝爾獎。第1頁/共37頁第一頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應 型超敏反應，又稱過敏反應，主要(zhyo)由特異性IgE抗體介導產生，可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身。 主要(zhyo)特征 超敏反應發(fā)生(fshng)快，消退亦快； 常引起生理功能紊

2、亂，幾乎不發(fā)生嚴重組織細胞損傷； 具有明顯個體差異和遺傳傾向。 第2頁/共37頁第二頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應一、參與(cny)I型超敏反應的主要成分1.變應原 指能夠選擇性誘導機體(jt)產生特異性IgE抗體的免疫應答，引起速發(fā)型變態(tài)反應的抗原物質。 呼吸道 - 花粉(hufn)、塵螨、霉菌等；消化道 - 魚、蝦、肉、蛋、牛奶等；皮膚 - 昆蟲的毒素、化學物質等；肌肉、靜脈 - 化學藥物及異種動物血清等。第3頁/共37頁第三頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應2. IgE及其兩種不同(b tn)的受體 抗體(kngt) - IgE抗體(kngt) Th2細胞 IL-4 抗原 B細胞 IgE

3、FcR- 高親和性受體FcR - 低親和力受體膜型FcR：與 IgE結合，抑制(yzh)抗體的產生?？扇苄虵cR：與B細胞表面CD21結合可促進IgE合成。與IgE結合引發(fā)型超敏反應。 第4頁/共37頁第四頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應3.肥大細胞、嗜堿性(jin xn)粒細胞和嗜酸性粒細胞 肥大細胞 ：皮膚、粘膜下層(xicng)及血管周圍的疏松結締組織；表達組胺(z n)H4受體，分泌IL-5。嗜堿性粒細胞 - 血液。表達組胺H2受體、C3aR和C5aR，分泌IL-4。嗜酸性粒細胞：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織中。對型超敏反應產生負反饋調節(jié)作用；參與型超敏反應晚期反應。第5頁/共3

4、7頁第五頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應二 . 型 超 敏 反 應 的 發(fā) 生(fshng)機制1.機體(jt)致敏 抗原(kngyun) 機體 產生IgE 結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞2.IgE交叉連接引發(fā)細胞活化 相同抗原 與IgE Fab段（肥大細胞及嗜堿性粒細胞）結合 IgE （兩個或兩個以上）交聯(lián) FcR的微集聚 啟動肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化 釋放生物活性介質。鴉片、造影劑、萬古霉素直接第6頁/共37頁第六頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應3.釋放生物(shngw)活性介質 組胺（histamine） a.舒張微血管； b.平滑肌收縮； c.外腺分泌細胞分泌增加(zngji)。 激肽

5、原酶（kininogenase） 激肽原(血漿) 緩激肽(9個氨基酸) a.平滑肌收縮； b.血管擴張,通透性增加(zngji)。 嗜酸性粒細胞趨化因子（ECF-A） a.對嗜酸粒細胞有趨化作用； b.對早期反應有抑制作用。儲存(chcn)介質第7頁/共37頁第七頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應 白三烯（LTs） 組成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。 作用：a.強支氣管平滑肌收縮作用，且效應持久； b.引起血管擴張、通透性增加及腺體分泌。 前列腺素D2（PGD2） 作用：a.能使支氣管平滑肌收縮； b.血管擴張、通透性增強。 血小板活化因子（PAF） 作用：凝集、活化血小板 釋放血管活

6、性胺 血管通透性增加。 細胞因子 IL-1和TNF-參與全身過敏反應；IL-4和IL-13促B細胞產生(chnshng)IgE抗體。細胞內新合成(hchng)的介質第8頁/共37頁第八頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應第9頁/共37頁第九頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應4.局部(jb)或全身性I型超敏反應發(fā)生 生物活性介質作用于效應組織和器官，引起(ynq)局部或全身過敏反應。早期反應和晚期(wnq)反應特點 早期反應特點： 發(fā)生迅速；多為功能紊亂；經過緊急治療 可完全恢復；顆粒內釋放的介質主要參與早 期反應。 例：青霉素引起的過敏性休克。 晚期反應特點： 發(fā)生較慢；伴有炎性改變；新合成介質、

7、細胞因子及嗜酸粒細胞等主要參與晚期反應。 例：哮喘的肺臟內炎細胞浸潤。第10頁/共37頁第十頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應第11頁/共37頁第十一頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應第12頁/共37頁第十二頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應三、臨床(ln chun)常見疾病1.藥物(yow)過敏性反應 藥物(yow)以青霉素引發(fā)最為常見，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等。 機制青霉素 機體 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 與人體組織蛋白結合（完全抗原） 產生特異性IgE 過敏性休克。2.血清過敏性休克 抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清。3.呼吸道過敏反應 4.消化道過敏反應 5.皮膚過敏反應

8、塵土、花粉等過敏性鼻炎和哮喘魚、蝦、蛋、奶等過敏性胃腸炎多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內寄生蟲感染等蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經血管性水腫第13頁/共37頁第十三頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應第14頁/共37頁第十四頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應四、防治(fngzh)原則1.檢出抗原并避免(bmin)接觸可通過詢問病史(bn sh)和皮試來完成。2.異種免疫血清脫敏療法 方法：小量（0.1、0.2、0.3ml）,短間隔（2030分鐘）、多次注射；應用：外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清 過敏者。3.特異性變應原脫敏療法 第15頁/共37頁第十五頁，共38頁。4.藥物(yow)防治 第一節(jié)

9、 型超敏反應抑制生物活性介質釋放的藥物色苷酸二鈉- 穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒；腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E- 激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP的合成；氨茶堿- 抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。第16頁/共37頁第十六頁，共38頁。第一節(jié) 型超敏反應苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺(z n)藥物 - 組胺(z n)拮抗劑；水楊酸 - 緩激肽拮抗劑；多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑。腎上腺素 - 毛細血管收縮、血壓升高。5.免疫新療法 根據IgE介導型超敏反應的機制和細胞因子對IgE產生調控作用，近年來應用一些免疫學新方法對型超敏反應進行治療。 于1957年因發(fā)現(xiàn)抗組胺藥治

10、療超敏反應獲諾貝爾獎。第17頁/共37頁第十七頁，共38頁。第二節(jié) 型超敏反應 型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷(snshng)為主的病理性免疫反應。 一、型超敏反應發(fā)生(fshng)機制1.靶細胞及其表面抗原 靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原(kngyun)或抗原(kngyun)表位結合修飾的自身組織細胞。 表面抗原：同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原。共同抗原，如鏈球菌胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關節(jié)組織。改變的自身抗原。結合在自身組織細胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復

11、合物。第18頁/共37頁第十八頁，共38頁。第二節(jié) 型超敏反應2.抗體、補體(bt)和效應細胞的作用 抗體(kngt)主要是IgG和IgM類抗體(kngt)。 激活(j hu)補體調理作用ADCC作用第19頁/共37頁第十九頁，共38頁。第二節(jié) 型超敏反應第20頁/共37頁第二十頁，共38頁。第二節(jié) 型超敏反應二、臨床(ln chun)常見疾病 1輸血反應 多發(fā)生于ABO血型不符(bf)的輸血。2新生兒溶血癥 母子間Rh血型不符是引起新生兒溶血癥的主要原因。產后(chn hu)72小時內給母體注射Rh抗體可預防。第21頁/共37頁第二十一頁，共38頁。第二節(jié) 型超敏反應3自身(zshn)免疫性

12、溶血性貧血 4藥物(yow)過敏性血細胞減少癥 5肺出血-腎炎(shn yn)綜合征（Goodpastures syndrome） 6甲狀腺功能亢進 又稱Graves病，是一種特殊的II型超敏反應，即抗體刺激型超敏反應。 第22頁/共37頁第二十二頁，共38頁。第三節(jié) 型超敏反應 型超敏反應是由可溶性免疫復合物沉積于局部或全身多處毛細血管基底膜后，通過激活補體，并在中性粒細胞、血小板、嗜堿性(jin xn)粒細胞等效應細胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。 一、發(fā)生(fshng)機制1.可溶性免疫(miny)復合物的形成與沉積 可溶性抗原與相應I

13、gG或IgM類抗體結合可形成抗原-抗體復合物，即免疫復合物。 受到一些因素的影響，可溶性免疫復合物不能有效地被清除，可沉積于毛細血管基底膜引起炎癥反應和組織損傷。 第23頁/共37頁第二十三頁，共38頁。第三節(jié) 型超敏反應可溶性免疫(miny)復合物的形成 第24頁/共37頁第二十四頁，共38頁。第三節(jié) 型超敏反應可溶性免疫(miny)復合物的沉積 補體(bt)功能障礙或補體(bt)缺陷；免疫復合物量過大或吞噬細胞(tn sh x bo)功能異?；蛉毕荩谎芡ㄍ感栽黾?C3a、C5a、C3b分別使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化，釋放組胺，使血管擴張，通透性增加。血管內高壓及形成渦流 免疫復

14、合物易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎小球基底膜及關節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。第25頁/共37頁第二十五頁，共38頁。第三節(jié) 型超敏反應2.免疫復合物沉積引起的組織(zzh)損傷 補體的作用 免疫復合物通過經典途徑激活(j hu)補體，產生補體裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的C3a和C5a受體結合，使其釋放組胺等炎性介質，致局部毛細血管通透性增加，滲出增多，出現(xiàn)水腫。C3a和C5a同時又可趨化中性粒細胞至免疫復合物沉積部位。 中性(zhngxng)粒細胞的作用 聚集的中性(zhngxng)粒細胞在吞噬免疫復合物的同時，還釋放許多溶酶體酶，包括蛋白水解酶

15、、膠原酶和彈性纖維酶等，可水解血管及局部組織。 血小板和嗜堿性粒細胞的作用 肥大細胞或嗜堿性粒細胞活化釋放的PAF，可使局部血小板集聚、激活，促進血栓形成，引起局部出血、壞死。 第26頁/共37頁第二十六頁，共38頁。第三節(jié) 型超敏反應第27頁/共37頁第二十七頁，共38頁。第三節(jié) 型超敏反應二、臨床(ln chun)常見疾病1.局部(jb)免疫復合物病 Arthus反應(fnyng)馬血清馬血清 家兔家兔 再次注入馬血清再次注入馬血清 局部紅腫、出局部紅腫、出皮下多次注射皮下多次注射血及壞死。血及壞死。類Arthus反應胰島素胰島素 糖尿病人糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。局部出現(xiàn)紅腫。局部多次注射局

16、部多次注射粉塵吸入粉塵吸入( (含霉菌孢子或動植物物蛋白等含霉菌孢子或動植物物蛋白等) ) 變應性肺炎，如農民肺。變應性肺炎，如農民肺。第28頁/共37頁第二十八頁，共38頁。第三節(jié) 型超敏反應2.全身性免疫(miny)復合物病 血清病 抗毒素血清（大量） 機體 產生抗體 與抗原（局部尚未被完全排除）結合 局部紅腫、全身皮疹(pzhn)、發(fā)熱、關節(jié)腫痛、淋巴結腫大、腎損傷等癥狀及體征。鏈球菌感染(gnrn)后腎小球腎炎 溶血性鏈球菌（可溶性抗原 ） 機體 產生抗體 形成免疫復合物 沉積于腎小球基底膜 腎小球腎炎。類風濕性關節(jié)炎 變性IgG（抗原） 抗變性IgG的抗體（IgM類，稱為類風濕因子）

17、 形成免疫復合物 積于全身小關節(jié)滑膜處 小關節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。系統(tǒng)性紅斑狼瘡 細胞核物質（如DNA、RNA、核內可溶性蛋白）抗原 抗核抗體 沉積于全身各個部位 引起損傷。第29頁/共37頁第二十九頁，共38頁。第四節(jié) 型超敏反應 型超敏反應是抗原誘導的一種T細胞免疫應答。效應T細胞與特異性抗原結合作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。此型超敏反應發(fā)生較慢，通常在接觸相同(xin tn)抗原后2472小時出現(xiàn)炎癥反應，因此又稱遲發(fā)型超敏反應。 一、發(fā)生(fshng)機制 1.抗原與相關(xinggun)致敏細胞 抗原主要有胞內寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質。

18、 效應T細胞（或稱致敏T細胞 ）主要為CD4+ Th1細胞，但也有CD8+CTL的參與 ，巨噬細胞也是重要效應細胞。 第30頁/共37頁第三十頁，共38頁。第四節(jié) 型超敏反應2. T細胞介導炎癥反應和組織(zzh)損傷 Th1細胞(xbo)介導的炎癥反應和組織損傷 CTL介導的細胞毒作用(zuyng) 第31頁/共37頁第三十一頁，共38頁。第四節(jié) 型超敏反應二、臨床(ln chun)常見的型超敏反應1.感染性遲發(fā)型(f xn)超敏反應 多發(fā)生于胞內寄生物感染，如結核桿菌等分枝桿菌和某些原蟲感染等。 結核菌素試驗(shyn)為典型的實驗性傳染性遲發(fā)性超敏反應。 2.接觸性遲發(fā)型超敏反應 接觸性皮炎為典型的接觸性遲發(fā)型超敏反應。 于1905年發(fā)現(xiàn)結核桿菌，發(fā)明診斷結核病的結核菌素獲得諾貝爾醫(yī)學生理學獎。第32頁/共37頁第三十二頁，共38頁。第四節(jié) 型超敏反應三、型超敏反應的皮試檢測(jin c) 采用皮試法檢測機體細胞免疫(miny)針對某種抗原的應答強度。將一定量的抗原注射到上臂皮內，于4872小時觀察注射部位的炎癥反應。 皮試結果為陽性：說明該機體(jt)存在針對受試抗原特異性的致