蒺藜成分及主要藥理作用研究進(jìn)展

1、痰藜成分及主要藥理作用研究進(jìn)展摘要中藥瘓藜中含有多種重要的生物活性 物質(zhì)如皂昔類、黃酮類等的化合物，具有眾多的藥理 作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，瘓藜具有顯著的抗衰老、 降血糖、降血脂、性強(qiáng)壯及提高人體中性激素含量等 的作用，對(duì)腫瘤、高血壓、細(xì)菌真菌感染、糖尿病等 均有較好療效。本文主要對(duì)近年來(lái)中藥痰藜成分及主 要藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞漠藜；成分；藥理作用中圖分類號(hào)r285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a 文章編號(hào) 1673-7210 (2014) 12 (b) -0156-04漠藜又稱刺瘓藜、硬瘓藜、白瘓藜等，系瘓藜科 (zygophyllaceae)瘓藜屬植物。該植物原產(chǎn)于地中海 地區(qū)，目前在全球廣

2、泛分布，在我國(guó)主要分布于山東、 山西、河南、河北及四川等地。漠藜的各種提取物成 分目前在臨床上已有較多的應(yīng)用，其中以痰藜總皂昔 為主要成分的制劑心腦舒通膠囊在臨床用于防治心腦 血管疾病及tribusponin等臨床用于增強(qiáng)性功能方面均 取得了滿意效果。本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)漠藜成 分及其藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為該資源的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。1漠藜的化學(xué)成分現(xiàn)代研究表明，瘓藜中所含有的化學(xué)成分主要有有黃酮類、皂昔類、皂昔元類、酰胺類化合物、生物 堿類化合物、笛醇類、有機(jī)酸、蔥醍類、蛋白質(zhì)及氨 基酸類。痰藜中富含黃酮類和皂昔類化合物，且國(guó) 內(nèi)也有研究表明黃酮類含量高于皂昔類，但是關(guān)于黃

3、酮類化合物的藥理、藥效卻鮮有報(bào)道。在瘓藜中黃酮 類成分按照昔元結(jié)構(gòu)可分為扌斛皮素昔、山奈酚昔和異 鼠李素昔3類。最近從瘓藜中分離岀的當(dāng)體皂昔中， 螺笛烷型皂昔4種,咲笛烷型27種2。李瑞海等3 對(duì)山東、吉林等9個(gè)地區(qū)10批瘓藜樣品進(jìn)行檢測(cè)，結(jié) 果顯示樣品中均含有較高含量的瘓藜皂昔元(25r-spirostan-4-ene-3, 12-dione),其中山西產(chǎn)瘓藜 含量最高達(dá)2.15%0國(guó)內(nèi)學(xué)者分離瘓藜果實(shí)得到17個(gè) 化合物，其中15個(gè)為笛體皂昔，2個(gè)為黃酮昔。曲 寧寧等分離鑒定出的瘓藜中6個(gè)黃酮類化合物分別 為：扌斛皮素-3-0- -d-葡萄糖昔、桝皮素-3-0-龍膽二糖 昔、山奈酚-3-0-

4、龍膽二糖昔、山奈酚葡萄糖 昔、榊皮素、山奈酚。李君玲分離瘓藜全草的有效 部位笛體皂昔類成分得到5個(gè)單體化合物并將其鑒定 為：3-0- p -木糖(1-2) -b-葡萄糖-(-3)卜b-葡萄糖(1-4) - 3 -甘露糖?？略砦?、3-0-3 -木糖(12) -p- 木糖(1-3) -b-葡萄糖(-4)-鼠李糖(1-2) -p- 甘露糖-海柯皂營(yíng)、胡蘿卜昔、海柯皂昔元、25r-螺笛 -牛烯-3, 12-二酮。目前關(guān)于瘓藜各種單體成分的分離 及其藥理藥效的研究報(bào)道較少。2瘓藜成分的藥理作用2.1抗疲勞及性強(qiáng)壯作用研究發(fā)現(xiàn)瘓藜皂昔能夠減輕由于大強(qiáng)度耐力訓(xùn)練導(dǎo)致的大鼠不同臟器組織細(xì)胞的損傷，提高睪酮水平

5、, 降低運(yùn)動(dòng)時(shí)蛋白質(zhì)分解程度，促進(jìn)機(jī)體耐力水平的提 高。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)瘓藜可以顯著提高運(yùn)動(dòng)大鼠睪酮的 水平，顯著降低皮質(zhì)酮水平，從而糾正能量代謝紊亂， 提高大鼠抗疲勞能力8。其作用機(jī)制可能與瘓藜皂昔 提高機(jī)體抗氧化能力、自由基清除、增加免疫功能、 促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)有關(guān)。yakubu等指出漠藜作為傳 統(tǒng)藥物，可以有效增加男性性欲并且改善大鼠和小鼠 的性行為表現(xiàn)，其性強(qiáng)壯作用可能與其中的皂昔成分 增加了體內(nèi)睪酮含量有關(guān)。frydrychovd等10研究發(fā) 現(xiàn)，瘓藜提取物可以較為明顯增強(qiáng)公豬的性欲并且可 以增加其精子的質(zhì)量。漠藜可以促進(jìn)給藥小鼠體內(nèi)精 子的生成，并且瘓藜在體外缺乏雄激素和雌激素的活 性l

6、lo朱辛為等12證實(shí)漠藜皂苜可提高衰老小鼠全 血過(guò)氧化氫酶(cat)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(gsh-px) 活力，進(jìn)而提高其附睪精子密度、精子活率和活精子 百分率。kavitha等13證實(shí)，瘓藜提取物可以提高一 種淡水魚睪丸酶的活性。李金澤等14進(jìn)一步研究發(fā) 現(xiàn)，該提取物尚能促進(jìn)小鼠睪丸發(fā)育并且其促進(jìn)效果 同睪丸酮相似。李質(zhì)馨等15研究發(fā)現(xiàn)，漠藜皂昔可 以促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的合成功能，保護(hù)修復(fù)小鼠受損 傷的睪丸。rajendar等16研究發(fā)現(xiàn)瘓藜的醇提取物對(duì) 鎘誘導(dǎo)的睪丸損傷有保護(hù)作用，這種保護(hù)作用可能與 抑制睪丸組織的過(guò)氧化反應(yīng)或者間接刺激睪丸間質(zhì)細(xì) 胞睪酮的產(chǎn)生有關(guān)。2.2對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用

7、2.2.1抗血栓形成和抑制血小板聚集瘓藜皂昔能 通過(guò)提高紅細(xì)胞的變形能力和降低紅細(xì)胞的聚集性而 降低血液全血黏度，從而改善血液流變性，尚可顯著 降低體外血栓濕重、干重和縮短血栓長(zhǎng)度，降低體內(nèi) 血栓形成時(shí)間17o后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，漠藜皂昔成分之 一的25r-5 a -螺鈴12撥-d-毗喃葡萄糖基-(1-2) 喃葡萄糖基-(1-4) -b-d毗喃半乳糖昔，可以 非常明顯地延長(zhǎng)凝血時(shí)間，同時(shí)還能明顯延長(zhǎng)小鼠體 內(nèi)血栓形成的時(shí)間18o王云等19證實(shí)，漠藜總黃酮 可以顯著抑制血小板黏附和聚集，其機(jī)制可能是通過(guò) 抑制血小板的釋放和（或）影響血小板受體與膠原的 結(jié)合起到抑制血小板黏附聚集進(jìn)而抑制血栓的形成。2.

8、2.2保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及抗動(dòng)脈粥樣硬化樊蓮蓬等 20發(fā)現(xiàn)白刺總黃酮及單體化合物榊皮素、山奈酚、 異鼠李素可促進(jìn)受損的內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，同時(shí)提高一氧 化氮（no）、一氧化氮合酶（nos）、超氧化物歧化酶 （sod）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（gsh-px）水平，具有 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用，其中山奈酚的修復(fù)作 用最強(qiáng)，其機(jī)制可能與降低自由基的生成，提高內(nèi)皮 細(xì)胞各種酶的活性有關(guān)。關(guān)利新21在研究漠藜皂昔 對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，漠藜皂昔能夠 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞no的釋放，能抑制angll誘導(dǎo)的 血管平滑肌細(xì)胞增殖，此作用可能與抑制活性氧激活 鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、增加血管內(nèi)皮細(xì)胞no含量等 因素有關(guān)

9、。石昌杰等22證實(shí)瘓藜皂昔可以不同程度 地下調(diào)血管壁內(nèi)細(xì)胞間黏附分子j （icam-1）和血管 細(xì)胞黏附分子-l（vcam-l）的表達(dá)，而icam-1wcam-1 等黏附分子的表達(dá)與炎性反應(yīng)的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā) 展有重大關(guān)系，這也就抑制了單核細(xì)胞的浸潤(rùn)和免疫 黏附，從而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。2.2.3抗心肌缺血及心肌保護(hù)作用呂文偉等23發(fā)現(xiàn), 瘓藜皂昔可明顯縮小麻醉犬梗塞范圍，降低犬心梗后 血清谷轉(zhuǎn)氨酶（ast）、心肌酶ck活性，降低心肌酶學(xué) 指標(biāo)，結(jié)果表明瘓藜皂昔具有抗心肌缺血及心肌細(xì)胞 保護(hù)作用，可用于心絞痛與心肌梗死的治療。李紅等 24研究發(fā)現(xiàn)，瘓藜皂昔能夠增加再灌注期心肌組織

10、中no含量，使環(huán)磷酸鳥昔升高從而導(dǎo)致血管舒張并 抑制血管平滑肌增殖從而保護(hù)缺血再灌注損傷的內(nèi)皮 細(xì)胞，其機(jī)制是漠藜皂昔可以減少自由基的生成，促 進(jìn)自由基的清除來(lái)降低過(guò)氧化自由基對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損 傷。病理組織學(xué)檢查結(jié)果可見，瘓藜皂昔改善心肌纖 維輕度腫脹、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及出血、局灶性壞死的 程度。張羽等25進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，漠藜皂昔對(duì)心肌 具有預(yù)適應(yīng)樣保護(hù)作用，其機(jī)制與其減少自由基與炎 癥因子的生成抑制凋亡有關(guān)。王思思等26發(fā)現(xiàn)，疾 藜皂昔抗心肌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能與激活pkc £ 來(lái)抑制線粒體依賴的凋亡有關(guān)。臨床應(yīng)用瘓藜皂昔治 療心血瘀阻型冠心病心絞痛時(shí)發(fā)現(xiàn)，它可以明顯減少 心絞痛的發(fā)

11、作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和疼痛程度27o2.2.4腦保護(hù)作用王秀華等28證實(shí)瘓藜皂昔具 有降低腦缺血大鼠的梗死面積和改善行為障礙的作用, 同時(shí)對(duì)血瘀大鼠具有抑制血小板聚集性和延長(zhǎng)凝血時(shí) 間的作用。劉雪梅等29發(fā)現(xiàn)，瘓藜皂昔對(duì)神經(jīng)細(xì)胞 缺血性損傷具有拮抗作用，這種作用機(jī)制可能與其抑 制細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān)。李波等30在蛋白水平上證實(shí) 瘓藜皂昔是通過(guò)增加bcl-2蛋白表達(dá)，降低bax蛋白表 達(dá)水平來(lái)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的，且抗凋亡作用與舒血 寧相比無(wú)顯著性差異。臨床應(yīng)用以瘓藜皂昔為主要成 分的心腦舒通膠囊治療中風(fēng)后遺癥患者，發(fā)現(xiàn)瘓藜皂 昔可以改善微循環(huán)，明顯抑制血小板聚集，明顯降低 動(dòng)物血漿中血栓素b2 (txb

12、2)的水平31o2.2.5降血脂褚書地等32發(fā)現(xiàn)，疾藜皂昔能夠 有效地阻止血清固醇、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c) 的升高，降低肝臟膽固醇、三酰甘油的含量，提高肝 臟超氧化物歧化酶的(sod)的活性。2.2.6降血壓及抗心肌重構(gòu)有研究33-34發(fā)現(xiàn)， 心腦舒通膠囊可改善心功能，抑制左心室重構(gòu)，改善 預(yù)后。臨床研究表明，在心肌梗死后出現(xiàn)慢性心衰患 者給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、地高辛、b受體阻滯劑等藥物治療時(shí)加用心腦舒通膠囊可以更為明顯地改善心功能，而且有助于逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)。楊建梅等35發(fā)現(xiàn)，白瘓藜皂昔組分可以降低自發(fā)性 高血壓大鼠的收縮壓，下調(diào)其血管性血友病因子(vwf) 蛋白的表達(dá)

13、。章怡?等36發(fā)現(xiàn)，白瘓藜咲笛皂貳能夠 降低高血壓大鼠的收縮壓，抑制心肌纖維化，從而改 善高血壓所致心臟結(jié)構(gòu)重塑。其機(jī)制可能與抑制大鼠 心室肌心肌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及結(jié)締組織狀因子的表達(dá)有 關(guān)。2.3抗癌作用孫斌等37-38發(fā)現(xiàn)，瘓藜皂昔在體外對(duì)人乳腺癌 髓樣細(xì)胞系bcap-37細(xì)胞的增殖有較強(qiáng)的抑制作用， 尚能抑制人肝癌細(xì)胞bel-7402細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋 亡,其機(jī)制與下調(diào)bcl-2蛋白的表達(dá)有關(guān)。陳志偉等39 發(fā)現(xiàn)，瘓藜皂昔對(duì)卵巢癌細(xì)胞系sk0v-3具有明顯的抑 制作用，明顯抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機(jī) 制與下調(diào)bcl-2和上調(diào)bax蛋白的調(diào)節(jié)有關(guān)。研究發(fā) 現(xiàn)39,痰藜哈爾明堿對(duì)人胃癌

14、細(xì)胞株bgc和人肝癌 細(xì)胞株bel-7402等細(xì)胞增殖有一定抑制作用。以上各 種實(shí)驗(yàn)均證實(shí)其抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用具有顯著的劑 量效應(yīng)關(guān)系。2.4改善記憶力及抗衰老張季等40發(fā)現(xiàn)，疾藜皂昔對(duì)記憶障礙小鼠的學(xué) 習(xí)記憶均有明顯改善，可提高學(xué)習(xí)記憶能力，減少健 忘。瘓藜皂昔可以有效對(duì)抗谷氨酸（glu）所致的阿爾 茨海默?。╝d）小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的降低，具有明顯 的促智作用，且可以明顯增加ad小鼠腦內(nèi)神經(jīng)氨酸 酶（na）、多巴胺（da）和5-輕色胺（5-ht）含量， 明顯減少ad鼠背海馬和齒狀回內(nèi)b-淀粉樣肽陽(yáng)性神 經(jīng)元的個(gè)數(shù)，對(duì)glu所致的ad有明顯的改善作用41。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，瘓藜皂昔可以改善b

15、 -淀粉樣肽所致 衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，其機(jī)制可能為痰藜皂昔能提 高機(jī)體清除自由基能力，減少自由基的產(chǎn)生，抑制no 的產(chǎn)生進(jìn)而防護(hù)no誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元損傷，從而抑 制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，且其抑制作用具有明顯的劑量效應(yīng) 關(guān)系42-43。朱辛為等44發(fā)現(xiàn)，瘓藜皂昔能夠顯著 增加d-半乳糖所致衰老小鼠皮膚真皮層厚度，增加纖 維成分，減少皮膚組織凋亡細(xì)胞，可以明顯改善老化 皮膚的形態(tài)結(jié)構(gòu)，從而具有一定抗皮膚衰老的作用。2.5降血糖張素軍等45-46發(fā)現(xiàn)，痰藜皂昔抑制大鼠餐后血 糖水平的升高的原因可能是由于其對(duì)小腸a -葡萄糖 昔酶的抑制作用實(shí)現(xiàn)的。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，瘓藜皂昔與 卡波糖一樣，不僅能夠顯著降低正常大

16、鼠灌胃蔗糖后 血糖水平的升高，而且能夠顯著降低2型糖尿病大鼠 灌胃蔗糖后的血糖水平的升高，并推測(cè)其降血糖的作 用是通過(guò)對(duì)a -葡萄糖昔酶的抑制來(lái)實(shí)現(xiàn)的。2.6抗菌和抗真菌作用al-bayati等47在研究瘓藜提取物對(duì)11種致病性 和非致病微生物如金黃色葡萄球菌、枯草芽范桿菌枯 草芽砲桿菌、蠟狀芽砲桿菌、白喉棒狀桿菌等作用時(shí) 發(fā)現(xiàn)，所有的瘓藜提取物均能抑制一種或多種的測(cè)試 微生物，其抗菌作用的差別可能與痰藜的不同來(lái)源產(chǎn) 地、使用的不同菌株和不同的分析方法有關(guān)。從瘓藜 提取出的生物堿如哈爾滿也顯示出抗菌特性，抗真菌 作用可能與瘓藜提取物皂昔成分有關(guān)。王文等48研 究發(fā)現(xiàn)，唐古特白刺的黃酮化合物蘆丁

17、對(duì)大腸埃希菌、 金黃色葡萄球菌均有顯著地抑制作用。2.7其他作用瘓藜皂昔還具有抗抑郁、利尿排石、保護(hù)視網(wǎng)膜 神經(jīng)細(xì)胞、保肝等作用。3展望隨著當(dāng)今人們生活水平的提高，心腦血管疾病、 各種原因所致的不孕不育癥以及各類內(nèi)分泌疾病等在 人群中多發(fā)且呈現(xiàn)出進(jìn)行性增加的趨勢(shì)。各類研究均 表明，中藥瘓藜對(duì)包括生殖功能低下在內(nèi)的多種疾病 均有較好的改善甚至治療作用。因此漠藜無(wú)疑是具有 巨大開發(fā)潛力和良好應(yīng)用前景的珍貴藥材。今后應(yīng)該 進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)痰藜單體化合物的分離純化及其生理活 性和藥理作用的研究、相關(guān)新藥物的研發(fā)以利于臨床。 參考文獻(xiàn)1李瑞海.中藥瘓藜活性成分及質(zhì)量評(píng)價(jià)研究d.沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2006

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25、，李蓋，等.瘓藜皂昔預(yù)適應(yīng)對(duì) 大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用j.中國(guó)藥理學(xué) 通報(bào)，2010, 26 (6)： 714-718.26 王思思，紀(jì)影實(shí)，李紅，等.瘓藜皂昔激活pkc e抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制j.藥學(xué)學(xué) 報(bào)，2009, 44 (2)： 134-139.27王國(guó)棟，孫申國(guó)，程志國(guó)，等.注射用瘓藜皂昔治療心血瘀阻型冠心 病心絞痛的療效j.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012, 32 (4)： 1480-1481.28 王秀華，李紅，溫克，等.注射用瘓藜皂昔的 抗腦缺血作用j.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2004, 30(1)： 60-62.29 劉雪梅，黃啟福，張?jiān)蕩X，等.疾藜皂昔對(duì)缺氧/復(fù)氧

26、誘導(dǎo)大鼠皮層神經(jīng)元凋亡及細(xì)胞內(nèi)鈣變化的 作用j.中國(guó)病理生理雜志,2007,23 (5)： 945-949.30 李波，張志強(qiáng)，邸琳，等.瘓藜果皂昔對(duì)大鼠 腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響j.疾 病控制雜志，2008, 12 (3)： 196-198.31 秦鼎，李豐升，陳俊紅心腦舒通膠囊治療中 風(fēng)后遺癥78例臨床觀察j.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜 志，2010, 11 (8)： 1327-132832 褚書地，逢秀鳳，孫斌，等.瘓藜皂普對(duì)高脂 血癥的影響j.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2003, 26 (5)： 341-343.33 郭治平，郭智，葉椿香.心腦舒通在急性心肌 梗死冠脈介入后的臨床

27、應(yīng)用j.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管 病雜志，2009, 11 (7)： 1286-128734 施展，郭治平心腦舒通膠囊治療心肌梗死伴 慢性心功能不全41例臨床觀察j.中西醫(yī)結(jié)合心腦血 管病雜志，2013, 11 (11)： 1310-1311 35 楊建梅，周端，王國(guó)印，等.白瘓藜有效組分對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓和主動(dòng)脈中vwf的影響j. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009,12 (7)： 1437-1438.36 章怡？，顧仁隴 王國(guó)印白瘓藜有效組分對(duì) 自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化及tgfim/ctgf表達(dá)的 影響j北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011, 34 (2)： 111-114.37 孫斌，瞿偉菁，柏忠江羨黎皂昔對(duì)乳腺癌細(xì)胞bcap-37的體外抑制作用j中藥材，2003, 26(2)：104-105.38 孫斌，瞿偉菁，張曉玲，等.漠藜皂背對(duì)人肝 癌細(xì)胞bel-7402生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用的