B淋巴細胞T淋巴細胞

1、1會計學(xué)B淋巴細胞淋巴細胞T淋巴細胞淋巴細胞抗原非依賴階段：在骨髓抗原非依賴階段：在骨髓淋巴干細胞淋巴干細胞祖祖B細胞細胞前前B細胞細胞未成熟細胞未成熟細胞成熟成熟B細胞細胞抗原依賴階段：外周淋巴器官抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟成熟B細胞細胞活化活化B細胞細胞抗原抗原記憶記憶B細胞細胞漿細胞漿細胞胞漿胞漿Ig Early pro-BIL-7RStromal cellLate pro-BPre-BIL-7分期分期( (骨髓內(nèi)骨髓內(nèi)) )重鏈重鏈輕鏈輕鏈表面標(biāo)表面標(biāo)志志祖祖B B細胞細胞(pro-B)(pro-B)（重鏈基因重排）（重鏈基因重排）胞質(zhì)胞質(zhì)前前B B細胞細胞(pre-B)(pre-

2、B)（輕鏈基因重排）（輕鏈基因重排）替代輕鏈替代輕鏈Vpre-B,5Vpre-B,5類類IgIg未成熟未成熟B B細胞細胞(immature-B)(immature-B)（輕鏈基因重排、陰性選擇）（輕鏈基因重排、陰性選擇）或或IgMIgM成熟成熟B B細胞細胞(mature-B)(mature-B)+或或IgMIgMIgDIgDBY YBImmatureB cell骨髓自身抗原骨髓自身抗原YYBImmatureB cellYYBImmatureB cellYY克隆清除克隆清除受體編輯受體編輯克隆無能克隆無能 CR1ICAM-1LFA-1細胞因子細胞因子受體受體B B淋巴細胞淋巴細胞BCR 復(fù)合

3、物1.mIg（BCR）2.Ig /Ig(CD79a /CD79b)1.膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（mIg）分布分布所有成熟的所有成熟的B細胞和大多數(shù)細胞和大多數(shù)B細胞細胞瘤細胞表面，漿細胞不表達。瘤細胞表面，漿細胞不表達。結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)四肽鏈，主要為四肽鏈，主要為mIgM（單體）和（單體）和mIgD 。 功能功能結(jié)合特異性抗原，抗原結(jié)合位點結(jié)合特異性抗原，抗原結(jié)合位點位于位于VH和和VL的高變區(qū)內(nèi)的高變區(qū)內(nèi)。2. Ig和和IgmIg-Ig /Ig共同組成了識別抗原的單位，共同組成了識別抗原的單位，即即BCR復(fù)合體復(fù)合體結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)Iga/ Ig異源二異源二聚體與聚體與mIg相連，相連，胞內(nèi)區(qū)有胞

4、內(nèi)區(qū)有ITAM基序基序。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與IgM結(jié)結(jié)合所產(chǎn)生的信號。合所產(chǎn)生的信號。ITAMITAMCD19/CD21/CD81以非共價相連，形成以非共價相連，形成B細胞特異的多分細胞特異的多分子活化受體，增強子活化受體，增強B細胞對抗原刺激的細胞對抗原刺激的敏感性。敏感性。CD19含含ITAM基序可傳遞信號基序可傳遞信號。 CD21CR2，可與，可與C3d結(jié)合，并為結(jié)合，并為EB病毒受體。病毒受體。BCR交聯(lián)對交聯(lián)對B細胞激活是必須的細胞激活是必須的BCR交聯(lián)使足夠多的交聯(lián)使足夠多的Ig和和Ig聚集在一起，聚集在一起，并啟動了傳遞信號的酶鏈反應(yīng)并啟動了傳遞信號的酶鏈反應(yīng)共受體增強了共受

5、體增強了BCR對抗原刺激的敏感性對抗原刺激的敏感性BCR接受抗原刺激接受抗原刺激第一信號第一信號協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子（CD40、ICAM-1、LFA-1）第二信號第二信號FlashT、B細胞相互作用CD5+ B-l細胞細胞 細胞：幾乎不表達細胞：幾乎不表達mIgD。由于。由于發(fā)育在先，故稱為發(fā)育在先，故稱為B-l細胞。細胞。CD5 - B-2細細胞胞即為通常所指的即為通常所指的B細胞細胞B-l細胞及作用細胞及作用性質(zhì)性質(zhì)B-1B-2初次產(chǎn)生時間初次產(chǎn)生時間胎兒期胎兒期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓產(chǎn)生由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性自發(fā)性Ig的產(chǎn)生的產(chǎn)生高高低低特異性特異性多反應(yīng)性多反

6、應(yīng)性單特異性單特異性,尤其在免疫后尤其在免疫后分泌的分泌的Ig同種型同種型IgMIgGIgGIgM體細胞突變體細胞突變低低/無無高高免疫記憶免疫記憶低低/無無有有針對抗原針對抗原糖類糖類蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)思思 考考 題題1B淋巴細胞的功能？2B細胞表面的重要分子及其作用？第十章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞T淋巴細胞Department of Immunology新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室E-mail:掌握T細胞表面的重要分子掌握Th1、Th2亞群的特點及其功能熟悉T細胞亞群的分類了解T細胞在胸腺發(fā)育分化的過程了解調(diào)節(jié)性T細胞和Th17細胞的特點及功能目的要求 依賴胸腺發(fā)育的淋巴細胞，負(fù)責(zé)細胞免疫功能，參與抗腫瘤

7、、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%75%；胸導(dǎo)管：高達95%以上。第一節(jié) T淋巴細胞的發(fā)育分化 及TCR多樣性的產(chǎn)生 干細胞 淋巴樣 淋巴樣 未成熟 成熟 分化的 祖細胞 前體細胞 淋巴細胞 淋巴細胞 效應(yīng)細胞 CD3、CD4、CD8:雙陰性：CD3+CD4-CD8- 雙陽性：CD3+CD4+CD8+ 單陽性：CD3+CD4+CD8- /CD3+CD4-CD8+T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇 VaVbCaCb跨膜區(qū)+抗原結(jié)合位點一、TCR/CD3復(fù)合物TCR 特異識別MHC/抗原肽 TCR抗原肽MHCT 細胞抗原提呈

8、細胞CD3分子：成熟T細胞特異性標(biāo)志TCR:接受特異性抗原信號CD3：傳導(dǎo)特異性抗原信號抗原肽主要成分主要成分T細胞細胞B細胞細胞跨膜分子跨膜分子 抗原受體抗原受體帶有帶有ITAM的輔助分子的輔助分子輔助受體輔助受體TCRCD3 、鏈鏈CD4/CD8BCRIga a，Igb bCD21,CD19,CD81第二信號第二信號 受體受體配體配體CD28B7CD40CD40L識別抗原識別抗原 識別形式識別形式抗原性質(zhì)抗原性質(zhì)抗原表位抗原表位抗原肽抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物復(fù)合物蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)線性表位線性表位游離抗原游離抗原蛋白質(zhì)、多糖蛋白質(zhì)、多糖構(gòu)象或線性表位構(gòu)象或線性表位BCR與TCR識別抗原的比較

9、 與MHC分子的非多肽性區(qū)域結(jié)合，增強TCR和MHC:抗原肽分子的親和力。T細胞可分為兩大類：CD4+T和CD8+T3（B7.1/B7.2）第一信號：抗原信號第二信號：協(xié)同刺激信號4546VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAM CD2 a b a bTNFSFC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCR與T細胞識別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)TCR/CD350T細胞免疫突觸CD58四、結(jié)合絲裂原的膜分子一、按照所處的活化階段的不同二、按照TCR類型T細胞 T細胞abT細胞CD4+CD8CD4 CD8+殺傷性T細胞非特異性免疫輔助性T細胞細胞毒作用T細胞調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）Th17細胞第四節(jié) T淋巴細胞的功能一、CD4 T細胞的功能（一）Th1和Th2細胞亞群 通過抑制CD4 和CD8 T細胞的活化與增殖，達到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用二、CD8殺傷性T細胞（CTL/Tc） 主要功能是特異性直接殺傷靶細胞 兩條途徑：一是分泌穿孔素、顆粒酶及淋巴毒素等直接殺傷靶細胞；二是通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)細胞凋亡。思考題T、B細胞相互作用75VC2